Содержание статьи

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (сынонимы болезни: Лихорадка геморрагическая дальневосточная, геморрагическая закарпатская, уральская, ярославская, корейский, геморрагический нефрозонефрит, эпидемическая скандинавская нефропатия) - острая инфекционная природно-очаговая болезнь, которая вызывается вирусом, характеризуется поражением преимущественно мелких сосудов, лихорадкой, геморрагическим синдромом и проявлениями недостаточности почек.

Исторические данные гемморагической лихорадки

На Дальнем Востоке болезнь регистрируется с 1913 г. Вирусную природу ее доказал в 1940 г. А. С. Смородинцев, а в 1956 г. подтвердил М. П. Чумаков. От больного человека вирус впервые выделили в 1978 г. в Корее P. Lee и Н. Lee. Название «геморрагическая лихорадка с почечным синдромом» была предложена в 1954 p. М. П. Чумаковым и рекомендована в 1982 г. ВОЗ, чтобы ликвидировать многочисленные синонимы, которые болезнь имела в разных странах.

Этиология геморрагической лихорадки

Возбудителем ГГНС является вирус из рода Hantaan, семьи Bunyaviridae, содержит РНК. Многочисленные представители этого семейства вирусов имеют тождественную структуру вириона и вызывают подобную ГПД.

Эпидемиология геморрагической лихорадки

Источником инфекции являются грызуны (полевые и лесные мыши, лемминги и др.). И некоторые насекомоядные животные. Грызуны выделяют вирус преимущественно с мочой, экскрементами, реже со слюной. Среди животных наблюдается трансмиссивная передача инфекции. В природных очагах заражение человека происходит преимущественно аэрогенным путем при вдыхании пыли, содержащей инфицированные экскременты грызунов, а также алиментарным (овощи) и контактным путем (при соприкосновении с больными грызунами, инфицированными предметами). Спорадические случаи заболевания развиваются в течение всего года, преимущественно среди сельских жителей. Групповые заболевания наблюдаются летом и осенью, что связано с миграцией грызунов в населенные пункты и более частым пребыванием людей в природных очагах. Болеют чаще мужчины (70-80% случаев). Хотя вирус выделяется с мочой, заражение ГГНС от больного человека не описано.
ГГНС регистрируется в России (северо-западные, дальневосточные регионы), Беларуси, Украине, странах Закавказья, Скандинавских странах, Болгарии, Венгрии, Польши, Кореи, Японии, Китае, Бельгии и т.д.

Патогенез и патоморфология геморрагической лихорадки

После проникновения вируса в организм и репродукции его в клетках системы мононуклеарных фагоцитов наступает вирусемия, что приводит начало болезни. Вследствие поражения сосудов и кровоизлияний в разгаре болезни возможно развитие инфекционно-токсического шока. Вазотропнисть вируса приводит к венозному стазу в почках вместе с серозно-геморрагическим отеком, который приводит сжатия канальцев нефронов и собирательных почечных трубочек, дегенеративные изменения в эпителиальных клетках, заполнение канальцев фибрином. Розвиваетьея характерна для ГГНС картина двустороннего серозно-геморрагического нефрита и острого деструктивно-ооструктивного гидронефроза. Патологические изменения в почках усложняются анемизации коркового вещества почки вследствие сброса крови в вены почечных пирамид через шунты Труетта. Значительная роль в поражении сосудов почек играет образования иммунных комплексов циркулирующие. На аутопсии почки увеличены, под их капсулой обнаруживают кровоизлияния, в почечных пирамидах - очаги некроза. Клубочки поражены меньше, чем тубулярный аппарат почек, где наблюдаются признаки деструкции и некроза.

Клиника геморрагической лихорадки

Инкубационный период длится от 8 до 45 дней, в среднем 20 дней. Болезнь характеризуется цикличностью.
В ее клиническом течении различают четыре стадии:
1) начальную (1-4-й день болезни)
2) олигурическую (с 3-4-го по 8-12-й день),
3) полиурическую (с 9-13-го по 21-25-й день)
4) реконвалесценции.

Начальная (лихорадочная) стадия

Болезнь начинается остро, температура тела повышается с ознобом до С-40 ° С и удерживается несколько дней. После ее снижения до нормы она снова может повышаться до субфебрильной. Больные жалуются на сильную головную боль, боль в мышцах, сухость во рту. Лицо и шея гиперемированы, сосуды склер и конъюнктивы инъецированы, слизистая оболочка зева ярко-красного цвета. На 3-4-й день болезни появляются признаки геморрагического синдрома - геморрагическая энантема на мягком небе, петехиальнчй сыпь в подмышечных областях, под и над ключицами, лопатками, на внутренних поверхностях плеч, иногда на шее, лице. Сыпь может располагаться в виде цепей, полос («удар бича»).

Олигурическая стадия

В олигурической стадии, несмотря на снижение температуры тела, состояние больного ухудшается, головная боль и геморрагические проявления усиливаются, возможны обширные кровоизлияния в кожу, склеры, носовые, легочные, желудочные, маточные кровотечения. Одновременно развивается почечный синдром. Возникает боль в области поясницы, симптом Пастернацкого положительный, количество мочи уменьшается до 200-400 мл в сутки, она может иметь розовый или красный оттенок, иногда приобретает цвет мясных помоев. Возможно развитие анурии. Вследствие нарушения выделительной функции почек прогрессирует азотемия, иногда развивается уремия, а в тяжелых случаях - кома. Пагогномоничною является массивная протеинурия, которая достигает ЗО-90 г / л.
Оказывается гипоизостенурия, гематурия, цилиндрурия. Отеки возникают редко.
Поражение нервной системы характеризуется заторможенностью, нередко менингеальные симптомы, анизорефлексия, иногда пирамидными знаками, инфекционным делирием. При спинномозговой пункции ликвор вытекает под повышенным давлением, количество белка повышена. Со стороны органов кровообращения - брадикардия, умеренная артериальная гипотензия, которая изменяется гипертензией. Язык сухой, живот умеренно вздут, болезненный в эпигастральной области.
При исследовании крови выявляется нейтрофильный лейкоцитоз до 20-60-109 в 1 л, плазмоцитоз до 5-25%, тромбоцитопения, значительно увеличенная СОЭ.

Полиурическая стадия

С 9-13-го дня болезни состояние больного улучшается, суточный диурез увеличивается до 5-8 л, появляется никтурия. Уменьшается боль в пояснице и животе, появляется аппетит, жажда, но еще долгое время остается слабость, умеренная боль в пояснице, сердцебиение, гипоизостенурия. Постепенно нормализуются биохимические показатели крови.
Стадия реконвалесценции может продолжаться до 3-6 месяцев, характеризуется медленной нормализацией функции почек, лабильностью функции органов кровообращения.

Осложнения геморрагической лихорадки

Возможны инфекционно-токсический шок, азотемическая кома и отек легких, недостаточность кровообращения, эклампсия, разрыв почек, кровоизлияния в мозг, надпочечники, миокард и другие органы, а также пневмония, флегмона, абсцесс.
Прогноз при легком и среднетяжелом течении болезни благоприятный. В тяжелых случаях летальность составляет 1 -10%.

Диагноз геморрагическая лихорадка

Опорными симптомами клинической диагностики ГГНС является острое начало болезни, лихорадка, гиперемия и одутловатость лица, сочетание геморрагического синдрома и недостаточности почек с массивной протеинурию и гипоизостенурия, лейкоцитоз с плазмоцитозом. Учитываются данные эпидемиологического анамнеза - пребывание в эндемичной по ГГНС зоне.

Специфическая диагностика геморрагической лихорадки

Вирус выделяют путем внутри-мозгового заражения кровью больного мышей поросят, идентифицируют в РН на мышах и культурах клеток. Для выявления антител против вируса ГГНС применяют РНИФ, ИФА, РИА. Получения концентрированных и очищенных вирусных препаратов позволило использовать РТГА и РСК. Серологические исследования проводят в динамике болезни (метод парных сывороток).

Дифференциальный диагноз геморрагической лихорадки

ГГНС следует дифференцировать с другими геморрагическими лихорадками, сыпным тифом, лептоспирозом, сепсисом, энцефалитом, капилляротоксикоз, острым гломерулонефритом, недостаточностью почек токсико-аллергической природы, иногда с хирургическими заболеваниями брюшной полости.

Лечение геморрагической лихорадки

Все больные подлежат госпитализации с максимально осторожным транспортировкой. Применяются патогенетические и симптоматические средства. Необходимы строгий постельный режим, дезинтоксикационное терапия, применение средств, повышающих резистентность сосудов (ангиопротекторы), в тяжелых случаях - гликокортикостероидив. В олигурической стадии назначают внутривенно обессоленной альбумин, 5% глюкозу и другие средства, для устранения боли - анальгетики, при недостаточности кровообращения - кордиамин, коргликон, полиглюкин, кислород.
Если недостаточность почек выражена, применяют методы ультрафильтрации крови, гемодиализ. В полиурической фазе принимают меры по регулированию водноелектролитного состояния.

Профилактика геморрагической лихорадки

В эндемичных очагах обязательными являются мероприятия по уничтожению мышевидных грызунов, предотвращения инфицирования продуктов питания и воды, соблюдение санитарно-противоэпидемического режима жилья и окружающей территории.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом характеризуется сочетанием острого начала геморрагической лихорадки с почечным синдромом с появлением лихорадки и симптомов интоксикации, поражения почек с развитием острой печеночной недостаточности и геморрагическим синдромом.

Показания к консультации других специалистов

Консультация хирурга для исключения острых хирургических заболеваний органов брюшной полости, при подозрении на разрыв почки. Консультация реаниматолога в случае развития инфекционно-токсического шока при острой почечной недостаточности для решения вопроса о проведении гемодиализа.

Показания к госпитализации

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом требует обязательной ранней госпитализации в инфекционные или терапевтические стационары, независимо от тяжести и периода заболевания. Амбулаторное наблюдение и лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом недопустимо. Транспортировка пациента должна быть максимально щадящей, с исключением толчков и тряски.

Дифференциальная диагностика

Нозоформы	Общие симптомы	Различия
	Острое начало, лихорадка геморрагический синдром	Лихорадка двухволновая геморрагический синдром выражен слабо, протеинурия невысокая. ОПН не развивается. Боли в животе и пояснице отсутствуют или незначительные. Характерно поражение ЦНС и лёгких. Обнаруживают специфические антитела в РСК и РН
Риккетсиозы из группы пятнистых лихорадок	Острое начало, лихорадка геморрагический синдром поражение почек	Лихорадка длительная, доминирует поражение ЦНС и сердечно-сосудистой системы. Первичный аффект сыпь обильная преимущественно розеозно-пятнисто-папулёзная, со вторичными петехиями увеличение селезенки полиаденопатия В тяжёлых случаях - носовые кровотечения. Поражение почек ограничивается протеинурией Обнаруживают в РИФ и РСК специфические антитела
Менингококкемия	Острое начало лихорадка. Геморрагический синдром. Поражение почек с развитием ОПН	В течение первых суток появляется геморрагическая сыпь, ОПН геморрагический синдром только на фоне ИТШ, который развивается в первые сутки болезни. У большинства больных (90%) развивается гнойный менингит Отмечают лейкоцитоз. В крови и СМЖ бактериоскопически и бактериологически обнаруживают менингококк, положительная РЛА
Острые хирургические заболевания органов брюшной полости	Боль в животе и болезненность при пальпации, симптом раздражения брюшины, лихорадка, лейкоцитоз	Болевой синдром предшествует лихорадке, другим симптомам. Боли и признаки раздражения брюшины вначале носят локализованный характер. Геморрагический синдром и поражение почек не характерны. Нейтрофильный нарастающий лейкоцитоз в крови с первых часов болезни
Острый диффузный гломерулонефрит	Лихорадка поражение почек с олигурией возможны ОПН, геморрагический синдром	Лихорадка, ангина, ОРЗ предшествуют поражению почек в сроки от 3 сут до 2 нед. Характерны бледность кожи, отёки. стойкое повышение АД. Геморрагический синдром возможен на фоне азотемии, проявляется положительным симптомом жгута, новыми кровотечениями
Лептоспироз	Острое начало, лихорадка геморрагическая сыпь, поражение	Начало бурное лихорадка длительная, резко выражена миалгия часто менингит желтуха с первого дня высокий лейкоцитоз. Протеинурия. Умеренная или невысокая. Анемия. Обнаружение лептоспир в мазках крови мочи СМЖ Реакция микронейтрализации и РАЛ - положительные

Эпидемиологический анамнез

Пребывание в эндемичном очаге, характер профессиональной деятельности.

Сезонность

Цикличность течения с закономерной сменой инфекционно-токсических симптомов начального периода (лихорадка, головная боль, слабость, гиперемия лица, шеи, верхней трети груди, слизистых оболочек, инъекция сосудов склер) признаками нарастающей почечной недостаточности олигурического периода (боли в пояснице, животе; рвота, не связанная с приёмом пищи; снижение остроты зрения на фоне сильной головной боли, сухости во рту, жажды; выраженный геморрагический синдром, снижение диуреза до менее 500 мл/сут).

Неспецифическая лабораторная диагностика геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Информативность лабораторных неспецифических (общеклинических, биохимических, коагулопатических, электролитных, иммунологических) и инструментальных (ЭГДС, УЗИ, КТ, ЭКГ, рентгенографии ОГК и др.) показателей относительна, так как они отражают выраженность неспецифических патофизиологических синдромов - острая почечная недосаточность, ДВС и других, их следует оценивать с учётом периода болезни.

Клинический анализ крови: в начальном периоде - лейкопения, увеличение числа эритроцитов, гемоглобина, снижение СОЭ, тромбоцитопения; в разгар болезни - лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, увеличение СОЭ до 40 мм/ч.

Общий анализ мочи: протеинурия (от 0,3 до 30,0 г/л и выше), микро- и макрогематурия, цилиндрурия, клетки Дунаевского.

Проба Зимницкого: гипоизостенурия.

Биохимический анализ крови: повышение концентрации мочевины, креатинина, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия.

Коагулограмма: в зависимости от периода заболевания признаки гиперкоагуляции (укорочение тромбинового времени до 10-15 с, времени свёртывания крови, повышение концентрации фибриногена до 4,5-8 г/л, протромбинового индекса до 100-120%) либо гипокоагуляции (удлинение тромбинового времени до 25-50 с, удлинение времени свёртывания, снижение концентрации фибриногена до 1-2 г/л. протромбинового индекса до 30-60%).

Специфическая лабораторная диагностика геморрагической лихорадки с почечным синдромом

РНИФ: исследования проводят в парных сыворотках, взятых с интервалом 5-7 сут. Диагностически значимым считают нарастание титра антител в 4 раза и более. Метод высокоэффективен, подтверждаемость диагноза достигает 96-98%. Для повышения эффективности серодиагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом рекомендуют проводить забор первой сыворотки до 4-7-го дня болезни, а второй - не позже 15-го дня заболевания. Также используют твердофазный ИФА, который позволяет определить концентрацию IgM-антител. С целью ранней диагностики применяют ПЦР для обнаружения фрагментов вирусной РНК в крови.

Инструментальная диагностика геморрагической лихорадки с почечным синдромом

УЗИ почек, ЭКГ, рентгенография органов грудной клетки.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) представляет собой заболевание инфекционного характера, которое сопровождается выраженной интоксикацией и признаками диабета геморрагического типа. При данной патологии наблюдается поражение внутренних систем и органов, а в частности почек. Встречается ГЛПС довольно редко, отличается тяжелым течением и приводит к развитию разных осложнений, приводящих к затруднению функционирования мочевыделительной системы.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом относится к тому заболеванию, которое может передаться человеку от инфицированных животных, обитающих не только в тропических странах, но также и в лесах нашей родины. Развивается ГПЛС при проникновении в организм человека вируса, который относится к роду Хантаан. Природно-очаговая инфекция не может передаться от одного человека другому. Причиной заражения может быть только инфицированное животное.
Встречается ГЛПС на территории России довольно часто. Для того чтобы заразиться инфекцией бывает достаточно просто сходить в лес, например, на пикник. Среди переносчиков геморрагической лихорадки можно выделить преимущественно мелких грызунов (крыс, мышей, полевок). Распространение инфекции происходит с экскрементами и слюной животных. Вследствие того, что вирус достаточно устойчив в условиях внешней среды, не исключено его оседание вместе с пылью на продукты.
Заражение геморрагической лихорадкой с почечным синдромом происходит следующими путями:

• Воздушно-капельный.
• Алиментарный (употребление загрязненных продуктов).

Подцепить геморрагическую почечную лихорадку можно и на даче, где, как правило, часто обитают мыши. Контактируя с продуктами питания, они инфицируют их. После того как человек употребит в пищу зараженную еду происходит развитие симптоматики заболевания. Следует отметить, что через мышиный укус ГЛПС не передается, в этом случае можно заразиться только столбняком.

Патогенез при ГЛПС

Воротами проникновения инфекции в человеческий организм являются слизистые оболочки, расположенные в области органов пищеварения и в районе респираторного тракта. Реже инфицирование может произойти через кожный покров при наличии на нем характерных повреждений. На месте первичного контакта с инфекцией никаких внешних изменений не происходит. Начальные симптомы заболевания заключаются в вирусемии и интоксикации организма. Вирус, провоцирующий геморрагическую лихорадку с почечным синдромом - вазотропный для которого характерно поражение сосудистых стенок. Данная особенность течения болезни выражается развитием геморрагического синдрома.

Развитие недостаточности при геморрагической лихорадке с почечным синдромом характеризуется иммунологическим фактором. Выраженность тромбогеморрагической симптоматики зависит от тяжести заболевания. После перенесенной инфекционной болезни у человека вырабатывается прочный иммунитет. Поэтому повторное заражение исключается.

Симптоматика ГЛПС

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом после заражения начинает проявляться только спустя 10–35 суток. Возникают симптомы заболевания довольно резко.

Продромальный период

Период продромальных явлений сопровождается острым началом и продолжается на протяжении 1–3 суток. При этом наблюдается повышение субфебрильной температуры до 40 градусов. В редких случаях присоединяется выраженный озноб. Возникает головная боль за исключением области глазных яблок и надбровий. Присоединяется слабость и сухость в полости рта. При этом признаки поражения верхних дыхательных путей отсутствуют. В продромальном периоде возникает симптом «капюшона», при котором кожный покров лица, шеи и плеч становится красным.
Продромальный период сопровождается гиперримированием слизистой зева. При этом инъецированы сосуды в области склер. В некоторых случаях присутствует геморрагическая сыпь на гиперемированных конъюнктивах. Начинается заболевание преимущественно постепенно со слабости, недомоганий и катаральных проявлений со стороны дыхательной системы. Внутренние органы при этом не подвергаются выраженным изменениям. Признаки менингизма возможны только при тяжелых поражениях организма.

Лихорадочный период

Начинается олигурический период с 4 суток после инфицирования и длится на протяжении недели. Субфебрильная температура не понижается 3–4 дня, но после того, как ее показатели уменьшаются, улучшений не наступает, а напротив, отмечаются выраженные ухудшения. Признаками лихорадочного периода являются боли в поясничной области, которые могут иметь различную интенсивность. Через несколько дней появляется рвота, которая возникает не реже 6 раз в сутки. Данный симптом развивается независимо от приема лекарственных препаратов или пищи. При этом может появиться метеоризм и болевой синдром в районе живота. Видимыми симптомами геморрагической лихорадки с почечным синдромом на протяжении лихорадочного периода является гиперемия кожи и слизистых, отечность верхних век и инъецирование сосудов склер.

Тромбогеморрагический период

Этот период характерен только для тех больных, в организме которых инфекция протекает в тяжелой форме. При этом наблюдается чрезмерная ломкость сосудов, появление петехий, кишечных кровотечение и макрогематурии. Примесь крови может появляться в мокроте и рвотных массах. Не исключено кровотечения из носа.
На протяжении тромбогеморрагического периода отмечается развитие поражения почек. При этом возникают следующие симптомы:

• пастозность век;
• одутловатость лица;
• повышение белка в моче до 60 г.

Поражения органов

Период, при котором возникает поражение внутренних органов, сопровождают такие симптомы, как геморрагическая рвота, заторможенность, характерная вялость, головная боль. При этом наблюдается длительная бессонница, боли в районе живота и сухость кожи.
В крови при этом наблюдается увеличение уровня азотистых шлаков. Количество суточной мочи существенно сокращается, а также отмечается снижение ее плотности. Вследствие ГЛПС развивается изогипостенурия, при которой наблюдается увеличение белка, появление свежих эритроцитов, зернистых и гиалиновых цилиндров, а также клеток почечного эпителия.

Полиурический период

Развивается начиная с 9 по 13 сутки после инфицирования. При этом исчезают такие симптомы, как рвота, боли в области живота и головы. Происходит нормализация аппетита и сна, а также увеличивается до 3–4 л суточное количество мочи. Слабость и сухость в ротовой полости сохраняются. Период выздоровления наступает на 20–25 сутки.

Реконвалесценция

Выздоровление длится на протяжении 3–12 месяцев. Для него характерная выраженная астенизация и патологии со стороны почечной системы, особенно при присоединении пиелонефрита. На протяжении полугода может сохраняться полиурия, при которой присутствуют такие симптомы, как сухость ротовой полости и жажда.

Повышение суточной электролитовой экскреции, а также экскреторных и секреторных функций канальцев, наблюдается на протяжении 10 лет после перенесенного заболевания. Развития почечной недостаточности хронической степени при этом не наблюдается.

Следует отметить, что при геморрагической лихорадке с почечным синдромом такие симптомы, как боль в районе поясницы и лихорадочные проявления возникают раздельно. В случае их одновременного проявлении речь идет о таком заболевании, как пиелонефрит. При воспалении почек после снижения температуры отмечается облегчение, а при геморрагической почечной лихорадке этого не происходит. До того как появляются симптомы поражения почек выявить заболевание нелегко. Даже специалисту сложно поставить верный диагноз, так как для определения ГЛПС требуется наблюдение динамики. Именно поэтому специалисты рекомендуют при подозрении на геморрагическую лихорадку посещать врача ежедневно.

Возможные осложнения

ГЛПС достаточно часто вызывает развитие следующих осложнений:

• инфекционный и токсический шок;
• отеки легочных систем;
• внутренние кровотечения.

У многих больных отмечается развитие нервного тика и возникновение непроизвольных движений лицевых мышц. При своевременном лечении ГЛПС не вызывает серьезных осложнений.

Постановка диагноза

Диагностика ГЛПС осуществляется при помощи следующих методов:

• Лабораторно неспецифические и инструментальные способы исследования – биохимия, коагулопатия, иммунолопатия, УЗИ, ЭГДС, ЭКГ и КТ.
• Клинические общие – анализ крови и мочи.
• Гипоизестенурия – проба Земницкого.
• Специфические лабораторные методы – РНИФ, ИФА, ПЦР.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом является абсолютным показанием к ранней госпитализации в стационар инфекционного или терапевтического типа. Амбулаторное лечение при данном заболевание недопустимо, так как больной должен находиться под постоянным контролем со стороны медперсонала.

Лечение

Медикаментозная терапия

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом требует назначения следующих лечебных препаратов на протяжении 3-5 суток от начала инфицирования:

• Рибавирин (внутривенно).
• Йодофеназон.
• Тилорон.
• Иммуноглобулин донорский специфический и комплексный.
• Свечи Виферон.
• Реаферон (парентерально).

Дозировка медикаментозных препаратов рассчитывается в соответствии с состоянием больного. Специалисты не рекомендуют продолжать лечение более 7 дней. Рибовирин следует использовать в капсулированной форме. Внутривенное введение данного препарата допускается только в тяжелых случаях течения инфекционного заболевания.

Патогенетическое лечение

При геморрагической лихорадке с почечным синдромом возникает необходимость в проведении следующих терапий:

• Дезинтоксикационная – Кокарбоксилаза, полионный раствор и глюкоза вводятся внутривенно.
• Антиоксидантная – назначается Убихинон и витамин Е.
• Ангиопротекторная – применяется рутин, Этамзилат и кальция глюконат.

В обязательном порядке прописывают энтеросорбенты, такие как Энтеросорб и Полифепан. При развитии анурии недопустимо использование Фуросемида. В общеукрепляющих целях при ГЛПС назначают аденозинтрифосфат натрия, Рибоксин, поливитамины и Кокарбоксилазу. После исключения хирургических патологий применяют препараты анальгетического действия для устранения болевого синдрома. При развитии ИТШ назначается интенсивная противошоковая терапия, которая заключается в ведении кристаллоидных и коллоидных растворов.

Диета и соблюдение режима являются значимыми критериями при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Уменьшить сроки нетрудоспособности до 2 месяцев можно при помощи соблюдения врачебных рекомендаций.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – это острое вирусное зоонозное природно-очаговое заболевание, которое сопровождается сильным повышением температуры тела и почечной недостаточностью. Вызывают его РНК-вирусы Hantaan – Хантаан, распространённый в основном на востоке, и Puumala – Пуумала, локализующийся в западных районах Европы.

Первый вирус более опасный, летальность при заболеваемости ГЛПС составляет до 20%. Второй – вызывает заболевание с менее тяжёлым течением и летальностью до 2%. На Дальнем Востоке встречаются случаи ГЛПС, вызванные вирусом Seoul – Сеул. Такое заболевание переносится в лёгкой форме.

Причины и патогенез

Вирусы изначально попадают в организм грызунов-переносчиков (домашние и полевые мыши, крысы, тушканчики, летучие мыши), которые заражают друг друга воздушно-капельным путём и переносят ГЛПС в латентной форме, то есть не болеют. Человек может заразиться следующими способами:

• контактным: при соприкосновении с грызунами, их испражнениями;
• воздушно-пылевым: вдыхание воздуха, в котором находятся мельчайшие частички высушенных испражнений грызунов;
• фекально-оральным: проглатывание грязной пиши, содержащей частицы экскрементов грызунов, во время еды.

Люди восприимчивы к возбудителю в 100% случаев. Больше всего страдают от геморрагической лихорадки с почечным синдромом мужчины от 16 до 70 лет.

Для геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) характерна сезонность и наличие эндемичных территорий. Пики заболеваемости отмечаются с начала лета до начала зимы. В России самая большая частота заболеваемости геморрагической лихорадкой с почечным синдромом зафиксирована в Татарстане, Удмуртии, Башкортостане, а также в Самарской и Ульяновской областях.

Частые случаи заболеваемости регистрируются в Поволжье и на Урале в широколиственных зонах. В меньшей степени случаи ГЛПС зафиксированы в восточносибирском регионе.

Перенесённая единожды геморрагическая лихорадка с почечным синдромом даёт стойкий иммунитет на всю жизнь.

Вирус в организме человека оседает на слизистых оболочках дыхательной и пищеварительной системы. Затем он размножается и проникает в кровь. В этот период у пациента наблюдается интоксикационный синдром вследствие проникновения в кровеносное русло инфекции.

В дальнейшем Хантаан локализуется на внутренней стенке сосуда и нарушает его целостность. У больного возникает геморрагический синдром. Вирус выводится из организма мочевыделительной системой, поэтому происходит:

• поражение почечных сосудов;
• воспаление и отёк тканей почек;
• развитием острой почечной недостаточности.

Этот период ГЛПС особенно опасен и характеризуется неблагоприятным летальным исходом. В благоприятных случаях начинается обратный процесс: рассасывание геморрагий, восстановление выделительных функций почек. Длительность восстановительного периода при ГЛПС может составлять от одного до трёх лет.

Виды и типы

В настоящее время не существует единой принятой классификации ГЛПС.

В зависимости от того, на какой территории зарегистрировано заболевание, выделяют следующие виды ГЛПС:

• ярославская форма лихорадки;
• закарпатская форма ГЛПС;
• уральская форма ГЛПС;
• тульская форма ГЛПС;
• дальневосточная форма ГЛПС;
• корейская форма лихорадки и др.

В зависимости от вида РНК-вируса, вызвавшего ГЛПС, выделяют:

• западный тип ГЛПС – вызван вирусом Puumala; тяжёлое течение в 10%, сопровождающее олигоанурией и геморрагическим симптомом. Смертность – 1-2%; распространение на европейской территории;
• восточный тип ГЛПС вызван вирусом Hantaan. Очень тяжёлое течение в 40-45% случаев, сопровождающееся синдромом острой почечной недостаточности и геморрагическим синдромом. Летальность – около 8%, распространение в основном на сельскохозяйственных территориях Дальнего Востока;
• ГЛПС, вызван серотипом Seoul. Течение относительно лёгкое в 40-50%, сопровождается развитием гепатита и нарушений со стороны дыхательной системы. Распространён среди городских жителей на Дальнем Востоке.

В зависимости от зоны или территории, на которой происходит инфицирование ГЛПС:

• в лесу (лесной тип ГЛПС) – во время сбора грибов и ягод при контакте с заражёнными высушенными фекалиями больных грызунов;
• в быту (бытовой тип ГЛПС);
• на производстве (производственный тип ГЛПС) – работа в лесной зоне, на нефтепроводах в тайге, на буровых установках;
• на приусадебном участке (дачный тип ГЛПС);
• на отдыхе в палаточных городках, в лагерях и т. п.;
• на сельскохозяйственных полях.

Стадии и симптомы заболевания

Симптоматическая специфика заболевания меняется в зависимости от стадии ГЛПС. Стадий всего четыре и для них характерно цикличное чередование. Другими словами, через какое-то время после четвёртой стадии снова наступает первая и т. д.

Ацикличностью характеризуется только течение ГЛПС, вызванной серотипом Сеул.

Инкубационный период при геморрагической лихорадке с почечным синдромом имеет длительность около 2-4 недель, в это время симптомы не проявляются.

• Начальный или лихорадочный период ГЛПС – не больше 7 дней, чаще всего 3-4 дня. Начинается остро: температура тела больного в первый день достигает 38,5-40,5̊ С. Человек ощущает головные, спинные и мышечные боли, общее недомогание, сухость в ротовой полости и жажду, мелькание перед глазами «мошек» и затуманенность изображения. В этот период могут отмечаться небольшие кровоизлияния на слизистой оболочке нёба и склере.
• Олигурический период ГЛПС – около недели. Температура тела понижается, но состояние становится хуже. У больного появляются кровотечения из носа, кровоподтёки на теле, изъязвленные склеры. В области груди, в подмышечных впадинах и на нижних конечностях образуется красная сыпь, которая является проявлением многочисленных разрывов капилляр. Отмечается усилие жалоб на боли в спине и животе. Снижается суточный объём мочи. Иногда диагностируется увеличение в размерах печени.
• Полиурический период ГЛПС – начинается на 10-13 сутки. Суточный объём мочи увеличивается до 6 литров. Обнаруживается низкая плотность мочи при отсутствии её колебаний, что является признаком острой почечной недостаточности.
• Реконвалесцентный период ГЛПС – самый длительный, начинается на 20-22 сутки и продолжается около полугода. Характеризуется улучшением общего состояния пациента и нормализацией диуреза. Восстановление при лёгких степенях тяжести ГЛПС наблюдается через 1 месяц, а при среднем течении – только через 5-6 месяцев. У больных, перенесших тяжёлую форму ГЛПС, астенический синдром проявляется всю жизнь.

Симптомы различных синдромов геморрагической лихорадки

Три основных синдрома заболевания имеют различную степень проявления в зависимости от тяжести ГЛПН:

• интоксикационный;
• геморрагический;
• почечный

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом лёгкой степени тяжести проявляется:

• трёх-, четырёхдневным повышением температуры больного до 38 0С;
• небольшими головными болями;
• временной агнозией;
• точечными кровоизлияниями;
• отмечается снижение диуреза;
• лабораторно в моче выявляется повышение уровня белка, мочевины;

Средняя степень ГЛПС характеризуется:

• пяти-, шестидневным повышением температуры тела до 39-40 0С;
• достаточно сильной цефалгией;
• кровоизлияния на коже и слизистых оболочках носят множественный характер;
• периодически у больного появляется рвота с кровью;
• увеличивается частота сердечных сокращений, что является появлением начальной стадии инфекционно-токсического шока;
• олигурия у пациентов держится около 3-5 суток;
• лабораторно в моче отмечается повышение уровня белка, креатинина, мочевины.

Тяжёлая степень ГЛПС сопровождается:

• продолжительным (более 8 суток) повышением температуры тела больного до 40-41 оС;
• многократной рвотой с кровью;
• системными геморрагиями кожи и слизистых.

Признаки инфекционной интоксикации:

• расстройства пищеварения;
• слабость;

Со стороны мочевыделительной системы:

• портеинурия;
• олигурия;
• гематурия;
• повышение уровня мочевины и креатинина.

ГЛПС подвержены дети всех возрастов, даже грудные. Течение болезни у них отличается очень острым началом, которому не предшествуют симптомы. Дети становятся слабыми и плаксивыми, больше лежат, жалуются на головную и спинную боль в области поясницы уже на первой стадии заболевания.

Диагностика геморрагической лихорадки

Для постановки точного диагноза ГЛПС важно учитывать эпидемиологический анамнез у пациента, наличие клинических проявлений заболевания, данные лабораторных и серологических исследований. При необходимости может потребоваться проведение ФГДС, УЗИ, компьютерной томографии, рентгенологического исследования.

При наличии симптомов геморрагической лихорадки с почечным синдромом у пациента уточняется возможность контактов с полевыми мышами и другими грызунами, которые являются переносчиками заболевания. Клиническая картина ГЛПС характеризуется лихорадкой в течение 7 дней, покраснением кожи головы и шеи. Кроме этого, наблюдается геморрагический синдром и симптомы почечной недостаточности при понижении температуры тела.

Диагностику ГЛПС проводят по следующим лабораторным и серологическим исследованиям:

• общий анализ мочи и крови;
• реакция непрямой иммунофлюоресценции;
• радиоиммунный анализ;
• реакция пассивной гемагглютинации в парных сыворотках.

В крови больного диагностируется лейкопения во время начального периода, сопровождающего стойким повышением температуры тела. На следующих стадиях ГЛПС отмечается повышение СОЭ, нейтрофильный лейкоцитоз и тромбоцитопения, появление в крови клеток плазмы. Появление у пациента антител к вирусу диагностируется на 7-8 сутки заболевания, максимум их наблюдается на 13-14 сутки.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом схожа по течению с другими заболеваниями, которые характеризуются повышением температуры тела: брюшной тиф, клещевые риккетсиозы и энцефалиты, лептоспирозы и простой грипп. Следовательно, при выявлении ГЛПС важна дифференциальная диагностика.

Лечение заболевания

Лечение больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом проводится только в инфекционном отделении стационара. Пациенту обязательно предписывается постельный режим, особенно в период болезни с гипертермией. Показано питание, богатое углеводами с исключением мяса и рыбы (диетический стол №4).

Лечение, направленное на устранение причины, вызвавшей ГЛПС, может дать положительный эффект только в первые 5 суток болезни.

Назначают медикаментозное лечение препаратов, которые ингибируют синтез РНК. Кроме этого, пациенту проводят терапию человеческим иммуноглобулином, перорально и ректально назначают альфа-интерфероны, индукторы интерферонов.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом характеризуется множественными патогенными изменениями органов. Следовательно, терапия направлена также на устранение этих патогенных изменений, вызванных синдромом интоксикации и почечной недостаточности, геморрагическим синдромом. Больным назначаются:

• глюкоза и полиионные растворы;
• препараты кальция;
• аскорбиновой кислоты;
• эуфиллин;
• папаверин;
• гепарин;
• мочегонные препараты и т.д.

Также больным проводят лечение, направленное на снижение чувствительности организма к вирусу. Симптоматическое лечение ГЛПС включает купирование рвоты, болевых симптомов, восстановление деятельности сердечно-сосудистой системы.

При тяжелых формах ГЛПС показан гемодиализ и другие способы коррекции гемодинамики и нарушений системы свёртывания крови.

В восстановительном периоде ГЛПС больной нуждается в общеукрепляющей терапии, полноценном питании. Пациенту назначается также физиотерапия, лечебно-физкультурный комплекс и массаж.

Прогноз и профилактика

Если вовремя пациенту проводится адекватная терапия (на стадии лихорадки), то наступает выздоровление.

Однако в большинстве случаев после перенесения геморрагической лихорадки с почечным синдромом наблюдаются остаточные явления на протяжении полугода. К ним относят:

• астенический синдром (слабость, быстрая утомляемость);
• болезненные проявления со стороны почек (отёчность лица, сухость во рту, поясничные боли, полиурия);
• нарушения работы эндокринной и нервной системы (плевриты, гипофизарная кахексия);
• развитие кардиомиопатии вследствие перенесённого инфекционного заболевания (одышка, сердечные боли, учащённое сердцебиение);
• очень редко развивается хронический пиелонефрит.

Люди, переболевшие ГЛПС, нуждаются в наблюдении у нефролога, офтальмолога и инфекциониста каждые три месяца в течение одного года.

Тяжёлое течение данного заболевания опасно риском развития осложнений, которые в 7-10% случаев приводят к летальному исходу.

Профилактика геморрагической лихорадки с почечным синдромом заключается в соблюдении мер личной гигиены, особенно это касается людей, которые проживают на территориях-эндемиках. После пребывания в лесах, на полях, на приусадебных участках (на территориях распространения грызунов) нужно тщательно мыть руки, продезинфицировать одежду. Необходимо хранить пищевые продукты в герметичной упаковке.

Чтобы избежать заражения геморрагической лихорадкой с почечной недостаточностью нужно пить только прокипячённую воду.

При работе в пыльных условиях (на поле, в амбаре и т. п.) надевать на лицо маску или респиратор для предотвращения заражения воздушным путем.

Ни в коем случае не нужно брать в руки, трогать или гладить грызунов. На природно-очаговых территориях нужно проводить своевременную дератизацию, тщательную уборку жилых помещений.

Вакцинация от ГЛПС невозможна вследствие отсутствия разработок.

Изобретение относится к области медицины, в частности к вирусологии, и может быть использовано в диагностике геморрагической лихорадки с почечным синдромом /ГЛПС/. Цель - повышение точности диагностики, проводимой с 5-й по 13-й дни болезни, и упрощения способа. Диагностику ГЛПС проводят путем однократного определения в одном и том же образце свежесобранной мочи больного антигена вируса ГЛПС с помощью твердофазного иммуноферментного анализа /ИФА/ и антител к нему с помощью непрямого метода флюоресцирующих антител /НМФА/ в ранний период болезни /с 5-й по 13-й дни/. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к вирусологии, и может быть использовано в диагностике геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) тяжелого вирусного природно-очагового заболевания, широко распространенного на территории СССР и в других странах Европы, Азии и Америки. Известен способ диагностики ГЛПС путем определения антител в крови. Однако он недостаточно точен, поскольку диагноз ставится на основании сероконверсии четырехкратного нарастания титров антител при использовании парных сывороток, полученных в первые дни болезни и повторно на 14-й 21-й дни. В последнее время появились сведения о получении результатов реакции в начале второй недели болезни, в связи с чем появляется необходимость более раннего взятия крови. Однако это затруднено, так как больные обычно поступают в стационар не ранее 4-го дня болезни. Таким образом, нарушается принцип четырехкратного нарастания титров антител. Также известен способ ранней диагностики ГЛПС путем определения антигена вируса в составе иммунного комплекса в крови больных с помощью твердофазного иммуноэнзиматического метода. Однако определение антигена этим способом достигается опосредованно через специфический иммунный комплекс и нуждается в подтверждении, также не уточнены сроки диагностики заболевания. Все способы диагностики, где в качестве образца для исследования используется кровь, связаны с определенной степенью риска заражения другими заболеваниями (гепатит, СПИД). В настоящее время известен способ ранней диагностики ГЛПС путем определения антигена в моче больных с помощью прямого твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) Однако диагностика этим способом нуждается в уточнении в связи с возможным получением ложноположительных результатов (2%). Кроме того, известны способы диагностики по содержанию антител в моче с помощью иммуноблотинга и ИФА при СПИДе; обнаружению цитомегаловирусных антигенов и антител в моче новорожденных и детей с помощью ИФА; цитомегаловируса в моче с использованием амплификации ДНК в цепной полимеразной реакции. Диагностика же по содержанию антител в моче больных ГЛПС ранее не проводилась. Для определения антител в моче при других заболеваниях не использовался НМФА. Целью изобретения является повышение надежности, точности диагностики заболевания и упрощения способа. Указанная цель достигается тем, что диагностику ГЛПС проводят путем однократного определения в одном и том же образце свежесобранной мочи больного антигена вируса с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) и антител к нему с помощью непрямого метода флюоресцирующих антител (НМФА) в ранний период болезни (с 5-й по 13-й день). Способ осуществляется следующим образом. В образце свежесобранной утренней порции мочи определяют антиген вируса ГЛПС с помощью ИФА и антитела к нему с помощью НМФА. 1. При определении антигена вируса в каждую лунку полистироловой панели для иммунологических реакций вносят по 75 мкл иммуноглобулина, выделенного из сыворотки переболевшего ГЛПС человека, в рабочем разведении согласно указанного титра. Контакт 18 часов при 4 o С. После трехкратной отмывки 0,1 М фосфатно-буферным раствором (ФБР) рН 7,4 с 0,05% твина панель заполняют раствором 1% альбумина на ФБР и помещают в термостат при 37 o С на 30 минут. Панель трижды отмывают и добавляют исследуемую нативную мочу в объеме 50 мкл на лунку с иммунным покрытием. В качестве контроля используют мочу здоровых людей и больных другими заболеваниями. После контакта в течение 2 часов при 37 o С панель трижды отмывают ФБР с твином и в каждую лунку добавляют по 50 мкл меченного пероксидазой хрена иммуноглобулина. Панель помещают в термостат на 1 час, отмывают и добавляют в каждую лунку по 10 мкл субстрата, содержащего ортофенилендиамин в 0,1 М цитратнофосфатном буфере рН 5,0 и перекись водорода (0,06%). После 50-минутного контакта в темной камере при комнатной температуре реакцию останавливают добавлением 2 М раствора H 2 SO 4 . Учитывают реакцию визуально, сравнивая окраску исследуемых образцов с контролем. По появлению желтой окраски в исследуемом образце судят о наличии антигена вируса ГЛПС. 2. С целью определения специфических антител в этом же образце мочи используется культуральный поливалентный диагностикум геморрагической лихорадки с почечным синдромом производства Института полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР. На первом этапе каждое разведение исследуемого образца, начиная с максимального, наносят на отдельную каплю мазок фиксированного антиген-содержащего диагностикума. Серийные 2-кратные разведения исследуемого материала предварительно готовят на микропанелях, начиная с разведения 1:5. В опыте на каждом стекле присутствуют контрольные сыворотки: анти-ГЛПС иммунные сыворотки 1-го и 2-го серотипов в рабочем разведении соответственно указанного титра. После инкубации во влажной камере при 37 o С в течение 30 минут препараты 2-кратно по 2 минуты выдерживают в ФБР рн 7,2-7,4, промывают дистиллированной водой и высушивают при комнатной температуре. На втором этапе окрашивают люминесцирующей сывороткой против глобулинов человека (производства ИЭМ им.Гамалеи) в рабочем разведении, указанном на этикетке. С целью контрастирования специфического сведения добавляют краситель "Голубой Эванс" в конечной концентрации 1:10000. Экспозиция и обработка окрашенного препарата аналогична первому этапу. Препараты просматривают в люминесцентном микроскопе марки ЛЮМАМ с масляной системой (объектив х 90, окуляр х 7, светофильтры ФС 1-2, БС 8-3, СЭС 24-4). За титр антител в исследуемом образце принимают последнее наибольшее разведение, дающее специфическое свечение. Пример. Больной К-о О.В. 42 года. Диагноз: ГЛПС, средней тяжести. Антиген вируса ГЛПС и антитела к нему в моче больного определяли на 6-й, 9-й, 13-й, 16-й дни болезни. Антиген вируса ГЛПС с помощью ИФА обнаружен во всех исследуемых образцах мочи. Антитела к вирусу ГЛПС с помощью НМФА обнаружены в образце мочи, взятой на 6-й день болезни, в титре 1:160; на 9-й день в титре 1:20, на 13-й день - в титре 1:5. В образцах мочи, взятой на 16-й и 23-й день болезни, антитела не обнаружены. При обследовании 44 проб мочи от 20 больных ГЛПС, собранных в различные сроки заболевания, антиген к вирусу ГЛПС и специфические антитела обнаруживались в сроки от 5-го по 13-й день болезни у 100% обследуемых. У больных другими заболеваниями и клинически здоровых людей антигены вируса и специфические антитела не обнаружены (табл.1, табл.2). В ранний период заболевания вследствие нарушения проницаемости кровеносных сосудов почек в мочу больных ГЛПС из крови проникают с белками (пропотевание в мочеточник) антитела, которые и выявляются с помощью НМФА. Ранее антитела в моче НМФА никем не определялись. Согласно проведенным исследованиям, антигены вируса ГЛПС с помощью ИФА и специфические антитела с помощью НМФА в моче выявляются у всех обследованных больных с 5-й по 13-й дни болезни. Таким образом, по сравнению с известными способами диагностики преимуществом заявленного способа является впервые обнаруженные антитела в моче НМФА и их использование в комплексе с определением антигена в одном и том же образце свежеполученной мочи для диагностики ГЛПС в ранние сроки болезни (с 5-й по 13-й дни). Одновременное однократное определение антигена вируса ГЛПС и антител к нему в одной и той же пробе мочи больного упрощает способ, позволяет установить окончательный диагноз в первые дни болезни, поскольку обнаружение антигена вируса и специфических антител в моче однозначно свидетельствует о протекающей в данный момент острой инфекции ГЛПС. Одновременное определение в одном и том же образце мочи антигена вируса и антител к нему двумя различными методами (ИФА и НМФА) повышает точность, надежность способа позволяет избежать ошибок при постановке диагноза. Преимуществом предлагаемого способа является также использование в качестве материала для исследования мочи, а не крови, что исключает дополнительный риск заражения другими заболеваниями (гепатит, СПИД). Необходимое для диагностики количество мочи (0,5-1,0 мл) столь невелико, что его возможно получить у больного даже при анурии (катетором).

Формула изобретения

Способ ранней диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом путем определения специфического антигена в моче с помощью иммуноферментного анализа, отличающийся тем, что, с целью повышения точности диагностики, проводимой в сроки с 5 по 13 дни болезни, и упрощения способа, одновременно ведут определение специфических антител в другом образце этой же пробы мочи с помощью непрямого метода флюоресцирующих антител и при наличии антигена и антител диагностируют геморрагическую лихорадку с почечным синдромом.