Противопоказания к использованию игибиторов альфа-глюкозидаз:
Представители этой группы таблетки пиоглитазон (актос), росиглитазон (авандия), пиоглар . Действие этой лекарственной группы обусловлено повышением чувствительности тканей-мишеней к действию инсулина, благодаря чему усиливается утилизация глюкозы. Глитазоны не влияют на синтез инсулина бета-клетками. Гипогликемическое действие производных тиазолидиндионов начинает проявляться спустя месяц, а для получения полного эффекта может потребоваться до трех месяцев.
Согласно данным исследований глитазоны улучшают показатели липидного обмена, а также снижают уровень определенных факторов, играющих роль в атеросклеротическом поражении сосудов. Сейчас активно проводятся масштабные исследования, чтобы определить, можно ли будет использовать глитазоны в качестве средства для профилактики сахарного диабета 2-го типа и снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений.
Однако производные тиазолидиндионов обладают и побочным действием: увеличением массы тела и определенным риском возникновения сердечной недостаточности.
Представителями этой группы являются репаглинид (новонорм)
и натеглинид (старликс)
. Это короткодействующие лекарства, стимулирующие секрецию инсулина, что позволяет держать под контролем уровень глюкозы после еды. При выраженной гипергликемии натощак глиниды малоэффективны.
Инсулинотропный эффект развивается достаточно быстро при приеме глинидов. Так, выработка инсулина происходит спустя двадцать минут после приема таблеток новонорм и спустя пять-семь минут после приема старликс.
Среди побочных эффектов - набирание веса, а также снижение эффективности препарата при длительном применении.
К противопоказаниям следует отнести такие состояния как:
Это новый класс гипогликемических препаратов, к которому относят производные ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и производные агонистов глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Инкретины - это такие гормоны, которые высвобождаются из кишечника при приеме пищи. Они стимулируют секрецию инсулина и главную роль в этом процессе играют глюкозозависимый инсулинотропный (ГИП) и глюкогоноподобный пептиды (ГПП-1). Так происходит в здоровом организме. А у больного диабетом 2-го типа секреция инкретинов снижается, соответственно уменьшается и секретирование инсулина.
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) по сути являются активаторами ГПП-1 и ГИП. Под влиянием ингибиторов ДПП-4 увеличивается продолжительность действия инкретинов. Представителем ингибиторов дипептидилпептидазы-4 является ситаглиптин, который выпускается под торговым названием янувия.
Янувия стимулирует секрецию инсулина, а еще подавляет секрецию гормона глюкагона. Это происходит лишь при условии гипергликемии. При нормальной концентрации глюкозы вышеперечисленные механизмы не включаются, это помогает избежать гипогликемии, что бывает при лечении сахароснижающими препаратами других групп. Выпускается янувия в виде таблеток.
А вот производные агонистов ГПП-1 (виктоза, ликсумия) выпускаются в виде растворов для подкожного введения, что конечно менее удобно, нежели использование таблеток.
Производные ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2) - это новейшая группа гипогликемических препаратов. Ее представители дапаглифлозин
и канаглифлозин
были одобрены FDA в 2012 и 2013 годах соответственно. Механизм действия этих таблеток основывается на угнетении активности SGLT2 (натрий-глюкозного котранспортера типа 2).
SGLT2 - это основной транспортный белок, участвующий в реабсорбции (обратном всасывании) глюкозы из почек в кровь. Медикаменты ингибиторы SGLT2 понижают концентрацию глюкозы в крови путем снижения ее почечной реабсорбции. То есть, препараты стимулируют выделение глюкозы с мочой.
Сопутствующими явлениями при применении ингибиторов SGLT2 являются снижение артериального давления, а также массы тела. Среди побочных действий лекарства возможно развитие гипогликемии, мочеполовых инфекций.
Дапаглифлозин и канаглифлозин противопоказаны при инсулинозависимом диабете, кетоацидозе, почечной недостаточности, беременности.
Важно! Одно и то же лекарство влияет на людей по-разному. Иногда добиться желаемого эффекта на фоне терапии единственным препаратом не удается. В таких случаях прибегают к комбинированному лечению несколькими пероральными сахароснижающими препаратами. Такая терапевтическая схема позволяет воздействовать на разные звенья болезни, увеличить секрецию инсулина, а также снизить инсулинорезистентность тканей.
Григорова Валерия, медицинский обозреватель
Препараты подгрупп исключены . Включить
Гипогликемические, или противодиабетические средства — лекарственные средства, снижающие уровень глюкозы в крови и применяемые для лечения сахарного диабета.
Наряду с инсулином, препараты которого пригодны только для парентерального применения, существует ряд синтетических соединений, оказывающих гипогликемическое действие и эффективных при приеме внутрь. Основное применение эти ЛС имеют при сахарном диабете типа 2.
Пероральные гипогликемические (сахароснижающие) средства можно классифицировать следующим образом:
- производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликвидон, гликлазид, глимепирид, глипизид, хлорпропамид);
- меглитиниды (натеглинид, репаглинид);
- бигуаниды (буформин, метформин, фенформин);
- тиазолидиндионы (пиоглитазон, росиглитазон, циглитазон, энглитазон, троглитазон);
- ингибиторы альфа-глюкозидаз (акарбоза, миглитол);
- инкретиномиметики.
Гипогликемические свойства у производных сульфонилмочевины были обнаружены случайно. Способность соединений этой группы оказывать гипогликемическое действие была обнаружена в 50-х годах, когда у больных, получавших антибактериальные сульфаниламидные препараты для лечения инфекционных заболеваний, было отмечено понижение содержания глюкозы в крови. В связи с этим начался поиск производных сульфаниламидов с выраженным гипогликемическим эффектом и в 50-е гг. был осуществлен синтез первых производных сульфонилмочевины, которые можно было применять для лечения сахарного диабета. Первыми такими препаратами были карбутамид (Германия, 1955 г.) и толбутамид (США, 1956 г.). В начале 50-х гг. эти производные сульфонилмочевины начали применяться в клинической практике. В 60-70-х гг. появились препараты сульфонилмочевины II поколения. Первый представитель препаратов сульфонилмочевины второй генерации — глибенкламид — начал применяться для лечения сахарного диабета в 1969 г., в 1970 г. начали использовать глиборнурид, с 1972 г. — глипизид. Почти одновременно появились гликлазид и гликвидон.
В 1997 г. для лечения сахарного диабета был разрешен репаглинид (группа меглитинидов).
История применения бигуанидов берет начало еще в Средних веках, когда для лечения сахарного диабета использовали растение Galega officinalis (французская лилия). В начале XIX века из этого растения был выделен алкалоид галегин (изоамиленгуанидин), но в чистом виде он оказался очень токсичным. В 1918-1920 гг. были разработаны первые ЛС — производные гуанидина — бигуаниды. Впоследствии, из-за открытия инсулина, попытки лечить сахарный диабет бигуанидами отошли на второй план. Бигуаниды (фенформин, буформин, метформин) были внедрены в клиническую практику только в 1957-1958 гг. вслед за производными сульфонилмочевины I генерации. Первым препаратом этой группы был фенформин (в связи с выраженным побочным эффектом — развитием лактацидоза — изъят из употребления). Буформин, обладающий относительно слабым гипогликемическим действием и потенциальной опасностью развития лактацидоза, также был снят с производства. В настоящее время из группы бигуанидов применяется только метформин.
Тиазолидиндионы (глитазоны) вошли в клиническую практику в 1997 г. Первым ЛС , допущенным к применению в качестве гипогликемического средства, был троглитазон, но в 2000 году его использование было запрещено из-за высокой гепатотоксичности. На сегодняшний день из этой группы применяются два ЛС — пиоглитазон и росиглитазон.
Действие производных сульфонилмочевины связано, главным образом, со стимуляцией бета-клеток поджелудочной железы, сопровождающейся мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина. Основной предпосылкой для проявления их эффекта является наличие в поджелудочной железе функционально активных бета-клеток. На мембране бета-клеток производные сульфонилмочевины cвязываются со специфическими рецепторами, ассоциированными c АТФ-зависимыми калиевыми каналами. Ген рецептора сульфонилмочевины клонирован. Установлено, что классический высокоаффинный рецептор сульфонилмочевины (SUR-1) представляет собой белок с молекулярной массой 177 кДа. В отличие от других производных сульфонилмочевины, глимепирид связывается с другим белком, сопряженным с АТФ-зависимыми калиевыми каналами и имеющим молекулярную массу 65 кДа (SUR-X). Кроме того, в состав К + -канала входит внутримембранная субъединица Kir 6.2 (белок с молекулярной массой 43 кДа), которая отвечает за транспорт ионов калия. Считают, что в результате этого взаимодействия происходит «закрытие» калиевых каналов бета-клеток. Повышение концентрации ионов К + внутри клетки способствует деполяризации мембран, открытию потенциал-зависимых Ca 2+ -каналов, увеличению внутриклеточного содержания ионов кальция. Результатом этого является высвобождение запасов инсулина из бета-клеток.
При длительном лечении производными сульфонилмочевины их первоначальный стимулирующий эффект на секрецию инсулина исчезает. Полагают, что это обусловлено уменьшением числа рецепторов на бета-клетках. После перерыва в лечении реакция бета-клеток на прием препаратов этой группы восстанавливается.
Некоторые препараты сульфонилмочевины оказывают также внепанкреатическое действие. Экстрапанкреатические эффекты не имеют большого клинического значения, к ним относят увеличение чувствительности инсулинозависимых тканей к эндогенному инсулину и снижение образования глюкозы в печени. Механизм развития этих эффектов обусловлен тем, что эти ЛС (особенно глимепирид) увеличивают число инсулиночувствительных рецепторов на клетках-мишенях, улучшают инсулино-рецепторное взаимодействие, восстанавливают трансдукцию пострецепторного сигнала.
Кроме того, имеются данные, что призводные сульфонилмочевины стимулируют высвобождение соматостатина и тем самым подавляют секрецию глюкагона.
Производные сульфонилмочевины:
I поколение: толбутамид, карбутамид, толазамид, ацетогексамид, хлорпропамид.
II поколение: глибенкламид, глизоксепид, глиборнурил, гликвидон, гликлазид, глипизид.
III поколение: глимепирид.
В настоящее время в России препараты сульфонилмочевины I поколения практически не применяют.
Основное отличие препаратов II поколения от производных сульфонилмочевины I поколения — бóльшая активность (в 50-100 раз), что позволяет использовать их в более низких дозах и, соответственно, снижает вероятность возникновения побочных эффектов. Отдельные представители гипогликемических производных сульфонилмочевины I и II поколения различаются по активности и переносимости. Так, суточная доза препаратов I поколения — толбутамида и хлорпропамида — 2 и 0,75 г соответственно, а препаратов II поколения — глибенкламида - 0,02 г; гликвидона — 0,06-0,12 г. Препараты II поколения обычно лучше переносятся больными.
Препараты сульфонилмочевины имеют различную выраженность и продолжительность действия, что и определяет выбор ЛС при назначении. Наиболее выраженным гипогликемическим эффектом из всех производных сульфонилмочевины обладает глибенкламид. Он используется как эталон для оценки гипогликемического действия вновь синтезируемых препаратов. Мощное гипогликемическое действие глибенкламида обусловлено тем, что он обладает наибольшим сродством к АТФ-зависимым калиевым каналам бета-клеток поджелудочной железы. В настоящее время глибенкламид выпускают как в виде традиционной лекарственной формы, так и в виде микронизированной формы — измельченная особым образом форма глибенкламида, обеспечивающая оптимальный фармакокинетический и фармакодинамический профиль за счет быстрого и полного всасывания (биодоступность — около 100%) и дающая возможность использовать ЛС в меньших дозах.
Гликлазид — второе по частоте назначения после глибенкламида пероральное гипогликемическое средство. Помимо того, что гликлазид оказывает гипогликемическое действие, он улучшает гематологические показатели, реологические свойства крови, положительно влияет на систему гемостаза и микроциркуляции; предупреждает развитие микроваскулитов, в т.ч. поражение сетчатой оболочки глаза; подавляет агрегацию тромбоцитов, значительно увеличивает индекс относительной дезагрегации, повышает гепариновую и фибринолитическую активность, увеличивает толерантность к гепарину, а также проявляет антиоксидантные свойства.
Гликвидон является ЛС , которое можно назначать пациентам с умеренно выраженными нарушениями функции почек, т.к. через почки выводится лишь 5% метаболитов, остальное (95%) — через кишечник.
Глипизид, обладая выраженным эффектом, представляет минимальную опасность в плане гипогликемических реакций, поскольку не кумулирует и не имеет активных метаболитов.
Пероральные противодиабетические препараты являются основными средствами лекарственной терапии сахарного диабета типа 2 (инсулинонезависимого) и обычно назначаются больным старше 35 лет без кетоацидоза, дефицита питания, осложнений или сопутствующих заболеваний, требующих немедленной инсулинотерапии.
Препараты группы сульфонилмочевины не рекомендуются больным, у которых при правильной диете суточная потребность в инсулине превышает 40 ЕД. Также их не назначают больным тяжелыми формами сахарного диабета (при выраженной недостаточности бета-клеток), при наличии кетоза или диабетической комы в анамнезе, при гипергликемии выше 13,9 ммоль/л (250 мг%) натощак и высокой глюкозурии на фоне диетотерапии.
Перевод на лечение препаратами сульфонилмочевины больных сахарным диабетом, находящихся на инсулинотерапии, возможен, если нарушения углеводного обмена компенсируются при дозах инсулина менее 40 ЕД/сут. При дозах инсулина до 10 ЕД/сут можно сразу перейти на лечение производными сульфонилмочевины.
Длительное применение производных сульфонилмочевины может вызвать развитие резистентности, преодолеть которую позволяет комбинированная терапия с препаратами инсулина. При сахарном диабете типа 1 сочетание препаратов инсулина с производными сульфонилмочевины дает возможность снизить суточную потребность в инсулине и способствует улучшению течения заболевания, в том числе замедлению прогрессирования ретинопатии, что в определенной степени связано с ангиопротективной активностью производных сульфонилмочевины (особенно II поколения). Вместе с тем, имеются указания на их возможное атерогенное действие.
Кроме того, что производные сульфонилмочевины комбинируют с инсулином (такую комбинацию считают целесообразной, если состояние пациента не улучшается при назначении более 100 ЕД инсулина в день), иногда их комбинируют с бигуанидами и акарбозой.
При использовании сульфонамидных гипогликемических препаратов следует учитывать, что антибактериальные сульфаниламиды, непрямые антикоагулянты, бутадион, салицилаты, этионамид, тетрациклины, левомицетин, циклофосфан тормозят их метаболизм и повышают эффективность (возможно развитие гипогликемии). При сочетании производных сульфонилмочевины с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид и др.) и БКК (нифедипин, дилтиазем и др.) в больших дозах возникает антагонизм — тиазиды препятствуют эффекту производных сульфонилмочевины вследствие открытия калиевых каналов, а БКК нарушают поступление ионов кальция в бета-клетки поджелудочной железы.
Производные сульфонилмочевины усиливают действие и непереносимость алкоголя, вероятно в связи с задержкой окисления ацетальдегида. Возможны антабусоподобные реакции.
Все сульфонамидные гипогликемические препараты рекомендуется принимать за 1 ч до еды, что способствует более выраженному понижению постпрандиальной (после приема пищи) гликемии. В случае сильной выраженности диспептических явлений рекомендуют применять эти ЛС после еды.
Нежелательными эффектами производных сульфонилмочевины, помимо гипогликемии, являются диспептические расстройства (в т.ч. тошнота, рвота, диарея), холестатическая желтуха, повышение массы тела, обратимая лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, аллергические реакции (в т.ч. зуд, эритема, дерматит).
Использование препаратов сульфонилмочевины в период беременности не рекомендуется, т.к. большинство из них относится к классу С по FDA (Food and Drug Administration), вместо них назначают инсулинотерапию.
Пожилым пациентам не рекомендуют применять длительно действующие ЛС (глибенкламид) в связи с повышенным риском развития гипогликемии. В этом возрасте предпочтительнее использовать короткодействующие производные — гликлазид, гликвидон.
Меглитиниды — прандиальные регуляторы (репаглинид, натеглинид).
Репаглинид — производное бензойной кислоты. Несмотря на отличие по химической структуре от производных сульфонилмочевины, он также блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах функционально активных бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, вызывает их деполяризацию и открытие кальциевых каналов, индуцируя тем самым инкрецию инсулина. Инсулинотропный ответ на прием пищи развивается в течение 30 мин после применения и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови в период приема пищи (концентрация инсулина между приемами пищи не повышается). Как и у производных сульфонилмочевины, основной побочный эффект — гипогликемия. С осторожностью назначают репаглинид больным с печеночной и/или почечной недостаточностью.
Натеглинид — производное D-фенилаланина. В отличие от других пероральных сахароснижающих средств, эффект натеглинида на секрецию инсулина более быстрый, но менее стойкий. Применяют натеглинид преимущественно для снижения постпрандиальной гипергликемии при диабете типа 2.
Бигуаниды , которые начали использовать для лечения сахарного диабета типа 2 в 70-е годы, не стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Их действие в основном определяется угнетением глюконеогенеза в печени (в т.ч. гликогенолиза) и повышением утилизации глюкозы периферическими тканями. Они также тормозят инактивирование инсулина и улучшают его связывание с инсулиновыми рецепторами (при этом повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм).
Бигуаниды (в отличие от производных сульфонилмочевины) не снижают уровень глюкозы в крови у здоровых людей и у больных диабетом типа 2 после ночного голодания, но существенно ограничивают его возрастание после приема пищи, не вызывая при этом гипогликемию.
Гипогликемические бигуаниды — метформин и другие — также применяют при сахарном диабете типа 2. Помимо сахароснижающего действия, бигуаниды при длительном применении положительно влияют на липидный обмен. Препараты этой группы тормозят липогенез (процесс, при котором глюкоза и другие вещества превращаются в организме в жирные кислоты), активируют липолиз (процесс расщепления липидов, особенно содержащихся в жире триглицеридов, на составляющие их жирные кислоты под действием фермента липазы), понижают аппетит, способствуют уменьшению массы тела. В ряде случаев их применение сопровождается уменьшением содержания триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) в сыворотке крови. При сахарном диабете типа 2 нарушения углеводного обмена сочетаются с выраженными изменениями липидного обмена. Так, 85-90% больных сахарным диабетом типа 2 имеют повышенную массу тела. Поэтому при сочетании сахарного диабета типа 2 с избыточной массой тела показаны ЛС , нормализующие липидный обмен.
Показанием к назначению бигуанидов является сахарный диабет типа 2 (особенно в случаях, сопровождающихся ожирением) при неэффективности диетотерапии, а также при неэффективности препаратов сульфонилмочевины.
При отсутствии инсулина эффект бигуанидов не проявляется.
Бигуаниды могут применяться в комбинации с инсулином при наличии резистентности к нему. Сочетание этих препаратов с производными сульфонамидов показано в случаях, когда последние не обеспечивают полной коррекции нарушений метаболизма. Бигуаниды могут вызывать развитие молочно-кислого ацидоза (лактацидоз), что ограничивает применение препаратов этой группы.
Бигуаниды могут применяться в комбинации с инсулином при наличии резистентности к нему. Сочетание этих препаратов с производными сульфонамидов показано в случаях, когда последние не обеспечивают полной коррекции нарушений метаболизма. Бигуаниды могут вызывать развитие молочно-кислого ацидоза (лактацидоз), что ограничивает применение некоторых препаратов этой группы.
Бигуаниды противопоказаны при наличии ацидоза и склонности к нему (провоцируют и усиливают накопление лактата), при состояниях, сопровождающихся гипоксией (в т.ч. сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острая недостаточность мозгового кровообращения, анемия) и др.
Побочные эффекты бигуанидов отмечаются чаще, чем у производных сульфонилмочевины (20% против 4%), прежде всего это побочные реакции со стороны ЖКТ : металлический привкус во рту, диспептические явления и др. В отличие от производных сульфонилмочевины, гипогликемия при применении бигуанидов (например метформина) возникает очень редко.
Лактацидоз, появляющийся иногда при приеме метформина, относят к серьезным осложнениям, поэтому не следует назначать метформин при почечной недостаточности и состояниях, которые предрасполагают к его развитию — нарушение функции почек и/или печени, сердечная недостаточность, патология легких.
Бигуаниды не следует назначать одновременно с циметидином, поскольку они конкурируют друг с другом в процессе канальцевой секреции в почках, что может привести к кумуляции бигуанидов, кроме того, циметидин снижает биотрансформацию бигуанидов в печени.
Комбинация глибенкламида (производное сульфонилмочевины II поколения) и метформина (бигуанид) оптимально сочетает их свойства, позволяя достичь требуемого гипогликемического эффекта при меньшей дозе каждого из ЛС и снизить, тем самым, риск развития побочных эффектов.
С 1997 года в клиническую практику вошли тиазолидиндионы (глитазоны), в основе химической структуры которых лежит тиазолидиновое кольцо. В эту новую группу противодиабетических средств входят пиоглитазон и росиглитазон. ЛС этой группы повышают чувствительность тканей-мишеней (мышцы, жировая ткань, печень) к инсулину, понижают синтез липидов в мышечных и жировых клетках. Тиазолидиндионы являются селективными агонистами ядерных рецепторов PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). У человека эти рецепторы находятся в основных для действия инсулина «тканях-мишенях»: в жировой ткани, в скелетной мускулатуре и печени. Ядерные рецепторы PPARγ регулируют транскрипцию инсулиноответственных генов, вовлеченных в контроль за продукцией, транспортом и утилизацией глюкозы. Кроме того, PPARγ-чувствительные гены принимают участие в метаболизме жирных кислот.
Для того чтобы тиазолидиндионы оказывали свой эффект, необходимо присутствие инсулина. Эти ЛС снижают инсулинорезистентность периферических тканей и печени, увеличивают расход инсулинозависимой глюкозы и уменьшают выброс глюкозы из печени; снижают средние уровни триглицеридов, увеличивают концентрацию ЛПВП и холестерина; предотвращают гипергликемию натощак и после приема пищи, а также гликозилирование гемоглобина.
Ингибиторы альфа-глюкозидаз (акарбоза, миглитол) тормозят расщепление поли- и олигосахаридов, уменьшая образование и всасывание глюкозы в кишечнике и предупреждая тем самым развитие постпрандиальной гипергликемии. Принятые с пищей углеводы в неизмененном виде попадают в нижние отделы тонкого и толстый кишечник, при этом всасывание моносахаридов пролонгируется до 3-4 ч. В отличие от сульфонамидных гипогликемических средств они не увеличивают высвобождение инсулина и, следовательно, не вызывают гипогликемию.
Показано, что длительная терапия акарбозой сопровождается достоверным снижением риска развития кардиальных осложнений атеросклеротического характера. Применяют ингибиторы альфа-глюкозидаз в виде монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Начальная доза составляет 25-50 мг непосредственно перед едой или во время еды, и в последующем может быть постепенно увеличена (максимальная суточная доза 600 мг).
Показаниями к назначению ингибиторов альфа-глюкозидаз являются сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии (курс которой должен составлять не менее 6 мес), а также сахарный диабет типа 1 (в составе комбинированной терапии).
Препараты этой группы могут вызывать диспептические явления, обусловленные нарушением переваривания и всасывания углеводов, которые метаболизируются в толстом кишечнике с образованием жирных кислот, углекислого газа и водорода. Поэтому при назначении ингибиторов альфа-глюкозидаз необходимо строгое соблюдение диеты с ограниченным содержанием сложных углеводов, в т.ч. сахарозы.
Акарбозу можно комбинировать с другими противодиабетическими средствами. Неомицин и колестирамин усиливают действие акарбозы, при этом возрастают частота и тяжесть побочных эффектов со стороны ЖКТ . При совместном применении с антацидами, адсорбентами и ферментами, улучшающими процесс пищеварения, эффективность акарбозы снижается.
В настоящее время появился принципиально новый класс гипогликемических средств — инкретиномиметики . Инкретины — гормоны, которые секретируются некоторыми типами клеток тонкого кишечника в ответ на прием пищи и стимулируют секрецию инсулина. Выделены два гормона — глюкагоноподобный полипептид (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП).
К инкретиномиметикам относят 2 группы препаратов:
Вещества, имитирующие действие ГПП-1 — аналоги ГПП-1 (лираглутид, эксенатид, ликсисенатид);
Вещества, пролонгирующие действие эндогенного ГПП-1 вследствие блокады дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) — фермента, разрушающего ГПП-1 — ингибиторы ДПП-4 (ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, алоглиптин).
Таким образом, группа гипогликемических средств включает целый ряд эффективных препаратов. Они обладают различным механизмом действия, отличаются по фармакокинетическим и фармакодинамическим параметрам. Знание этих особенностей позволяет врачу сделать максимально индивидуальный и правильный выбор терапии.
Препаратов - 5165 ; Торговых названий - 163 ; Действующих веществ - 36
| Действующее вещество | Торговые названия |
| Информация отсутствует | |
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| Зверобоя продырявленного трава+Ромашки аптечной цветки+Фасоли обыкновенной створки плодов+Хвоща полевого трава+Черники обыкновенной побеги+Шиповника плоды+Элеутерококка колючего корневища и корни (Herba Hyperici + Flores Chamomillae + Fructus Phaseoli + Herba Equiseti + Cormus Myrtilli + Fructus Rosae + Rhizomata et radices Eleutherococci) | |
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
Общая характеристика. Применение.
Ингибиторы альфа-глюкозидаз представляют собой псевдотетрасахариды, которые, конкурируя с ди -, олиго - и полисахаридами за местасвязывания на пищеварительных ферментах (сахаразе, гликоамилазе, мальтазе, декстразе и др.), замедляют процессы последовательного ферментирования и всасывания углеводов по всему тонкому кишечнику. Указанный механизм действия приводит к снижению уровня постпрандиальной гипергликемии, т. е. препараты этой группы являются антигипергликемическими, а не сахароснижающими. Таким образом, они наиболее эффективны при высоком уровне гликемии после еды и нормальном натощак. Эффективность данными препаратами невелика и проявляется в основном у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа.
Побочные эффекты ингибиторов альфа-глюкозидаз не опасны, но могут быть очень неприятны для больных. В толстый кишечник поступает значительно большее, чем обычно, количество углеводов, которые перерабатываются бактериальной флорой со значительным газообразованием. У пациентов возникают метеоризм и диарея. Гипогликемии на фоне терапии ингибиторами альфа-глюкозидаз не развиваются. Однако следует учесть, что если гипогликемия развилась по другим причинам (передозировка препаратов сульфонилмочевины), замедляется всасывание перорально принимаемых для ее коррекции углеводов. Пациентов необходимо информировать, что в этой ситуации они должны принимать препараты или продукты, содержащие глюкозу: виноградный сок, таблетированную глюкозу.
Гуаровая смола (Гуарем)
Смола гуаровая является пищевой клетчаткой, которую получают из эндосперма семян Cyamopsistetragonolobus. Смола гуаровая является полисахаридом, образующим с водой вязкий гель, она значительно продлевает опорожнение желудка, а также абсорбцию углеводов в тонком кишечнике, этим она снижает уровень глюкозы и концентрацию инсулина. При длительном применении снижает исходный уровень глюкозы в крови приблизительно на 1–2 ммоль. Применяется при сахарном диабете взрослых, при котором первичный прием пероральных сахароснижающих препаратов не позволил достичь достаточного терапевтического эффекта, и в томслучае, когда невозможен переход на терапию комбинацией производные сульфонилмочевины - бигуаниды. При плохо контролируемом сахарном диабете взрослых, при котором, несмотря на оптимальную терапию пероральными сахароснижающими препаратами, не достигается даже минимальный эффект, и в случае, когда перевод на инсулинотерапию является нежелательным.
Тиазолидиндионы (глитазоны)
Применяются при сахарном диабете 2-го типа при неэффективности диетотерапии, как в качестве монотерапии, так и при сочетании с сахаропонижающими препаратами других групп.Действие препаратов этой группы направлено на повышение чувствительности клеток тканей к инсулину. Таким образом, они снижают инсулинорезистентность.
В современной медицинской практике применяются два препарата этой группы: Розиглитазон и Пиоглитазон.
Они снижают инсулинорезистентность за счет повышения синтеза клеток - переносчиков глюкозы. Их действие возможно лишь при наличии собственного инсулина. Они понижают уровень триглицеридов и свободных жирных кислот в крови.
Фармакокинетика:
Препараты быстро всасываются в ЖКТ. Максимальной концентрации в крови достигают через 1-3 часа после принятия. Метаболизируются в печени. Пиоглитазон формирует активные метаболиты, это обеспечивает более длительное действие. Выводятся в основном почками.
Противопоказания:
Сахарный диабет 1-го типа; беременность и период лактации; заболевания печени в период обострения; уровень Аланинаминотрансфераза(АЛТ), превышающий норму в 2,5 и больше раз; возраст младше 18 лет.
Побочные эффекты:
Зафиксированы случаи повышения уровня АЛТ, а также развития острой печеночной недостаточности на фоне приема тиазолидиндионов. Необходимо оценить работу печени до начала приема препаратов.
Прием тиазолидиндионов может способствовать увеличению массы тела. Это наблюдается и при монотерапии, и при сочетании тиазолидиндионов с другими ЛС. Скорее всего, это связано с накоплением жидкости в организме. Она не только влияет на увеличение массы тела, но и является причиной появления отеков и ухудшения сердечной деятельности. При сильных отеках целесообразно применение диуретиков.
Меглитиниды («глиниды»)
Натеглинид - производноеD-фенилаланина. В отличие от других пероральных сахароснижающих средств, эффект натеглинида на секрецию инсулина более быстрый, но менее стойкий. Применяют натеглинид преимущественно для снижения постпрандиальной гипергликемии при диабете 2 типа. Это прандиальные регуляторы глюкозы, они вызывают увеличение секреции инсулина, воздействуя на бета-клетки поджелудочной железы.
Применяется два препарата этой группы -
Репаглинид (Новонорм) и Натеглинид (Старликс).
Показания к применению:Инсулинонезависимый сахарный диабет при неэффективности диеты.
Стимулируют выработку инсулина; их действие направлено на снижение прандиальной гипергликемии, то есть гипергликемии после еды; на снижение сахара натощак они не подходят.
Фармакокинетика:
Гипогликемическое действие препаратов начинается через 7-15 минут после приема таблетки. Действие этих препаратов не длительно, необходимо принимать их несколько раз в сутки.Выводятся преимущественно печенью.
Противопоказания:
Сахарный диабет инсулинозависимый; беременность и период лактации; возраст младше 18 лет; хронические заболевания почек и печени.
Побочные эффекты:
Тошнота, редко рвота, диарея или запор.Иногда проявляются аллергические реакции в виде крапивницы и зуда.
Инкретиномиметики.
Инкретины - гормоны, которыесекретируются некоторыми типами клеток тонкого кишечника в ответ на прием пищи и стимулируют секрецию инсулина.
Повышают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функции β-клеток, подавляют избыточную секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка, снижают аппетит.
Инкретиномиметики: прямой эксенатид (баета) и косвенные глиптины.
Эксенатид– глюкагоноподобный пептид – усиливает секрецию инсулина и даёт другие эффекты инкретинов. Назначают под кожу при диабетеIIтипа дополнительно к метформину или его сочетанию с сульфонамидами для улучшения контроля гипогликемии.
Не назначают при диабетеIтипа, диабетическом кетоацидозе, недостаточности почек, тяжёлых болезнях ЖКТ, беременности, лактации, до 18 лет. Могут быть гипогликемия, мигрень, анорексия, слабость, сонливость.
Глиптины– валдаглиптин(главус) иситаглиптин(янувия) блокируют дипептидил-пептидазу подтип 4, гидролизующуюинкретины. Назначают (монотерапия) внутрь независимо от приёма пищи при диабетеIIтипа в дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля гипогликемии; если диета и физическая нагрузка при лечении метформином или инсулиновыми сенситайзерами не позволяют адекватно контролировать гипогликемию, сочетают с этими препаратами ситаглиптин.
Не назначают при диабетеIтипа, диабетическом кетоацидозе, до 18 лет, беременности и лактации. Возможны тошнота и понос.
ИНСУЛИНЫ
Инсулин – гормон, который образуется в поджелудочной железе. Он активно участвует в обмене веществ, усиливает синтез белков и жиров, а самое главное, регулирует уровень глюкозы в крови. Его нехватка грозит человеку комой и смертью. Поэтому людям с сахарным диабетом 1 типа (с абсолютной недостаточностью инсулина) гормон необходимо вводитьежедневно. В такой терапии нуждаются, и некоторые больные сахарным диабетом 2 типа.
Многочисленные препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются друг от друга длительностью действия, степенью очистки, а также видовой принадлежностью (препараты свиного инсулина, крупного рогатого скота и инсулин человека).
Перечисленные инсулины отличаются друг от друга аминокислотной последовательностью.Так, говяжий инсулин отличается от инсулина человека тремя аминокислотами, тогда как свиной инсулин - лишь одной аминокислотой. Поэтому инсулин свиньи обладает меньшей антигенной активностью по сравнению с говяжьим инсулином, на введение которого образуются антитела в высоком титре, приводящие к формированию соответствующих иммунных комплексов, участвующих, как показали многочисленные научные исследования, в патогенезе поздних осложнений диабета. Именно по этой причине и в соответствии с требованиями фармакопеи различных стран, включая фармакопею Российской Федерации, рекомендуется использование для лечения больных сахарным диабетом только монокомпонентных препаратов инсулина свиньи и человека.
Многочисленные препараты инсулина, имеющиеся на рынке и зарегистрированные в Минздраве РФ, различаются по действию: препараты короткого действия; препараты средней продолжительности и препараты длительного действия. К препаратам инсулина короткого и быстрого действия (начало действия через 30 минут после введения; максимум действия между 2-3 ч после введения и продолжительность - до 6 ч) относятся: Актрапид МС и НМ (Ново-Нордиск), Илетин- П-регуляр и Хумулин-регуляр (Эли-Лилли), Инсуман-нормаль (Хехст), Берлинсулин Н-нормаль (Берлин-Хеми), инсулрап SPP (Плива) и др. Хумалог (Эли-Лилли) отличается более быстрым началом (через 10-15 мин после введения) и более короткой общей продолжительностью действия (3-4 ч) по сравнению с простым инсулином.
К препаратам средней продолжительности действия относятся: Протофан МС и НМ (Ново-Нордиск), Хумулин-базаль или НПХ, Лента, Ил-летин-2 (Эли-Лилли), Инсуман-базаль (Хехст), Берлинсулин Н-базаль (Берлин-Хеми). Начало действия препаратов через 2 ч после введения; максимум действия через 8-10 ч и длительность действия 18-24 ч.
К препаратам длительного действия относятся: Ультратард НМ (Ново-Нордиск), Хумулинультралента (Эли-Лилли). Начало действия препарата через 4-5 ч после введения; максимум действия через 8-14 ч и продолжительность действия 24-36 ч.
Существует несколько схем лечения сахарного диабета различными препаратами инсулина. С 1920 по 1930 г. применялись только препараты инсулина короткого действия. В 1940 г. в связи с разработкой протамин-цинк инсулина была предложена схема его использования в сочетании с инсулином короткого действия. С 1960 по 1965 г. большинство клиницистов рекомендовали применять инсулин короткого действия и средней продолжительности (лента, лонг, изофан, протофан и др.) утром и вечером или 3 раза в день перед едой инсулин короткого действия, а на ночь препарат инсулина семилента (семилонг). С 1980 г. более широко рекомендуется 3-кратное введение инсулина короткого действия в течение дня, а в 22 или 23 ч - инъекция инсулина средней продолжительности действия (протофан, базаль и др.) или длительного действия - ультралента (ультратард). Этот вид терапии получил название интенсивной инсулинотерапии. Препараты инсулина средней продолжительности или длительного действия можно вводить 2 раза в день.
Разработка препаратов инсулина продленного действия была вызвана необходимостью избавить больного от частых инъекций инсулина короткого действия, так как каждая инъекция связана с отрицательной эмоциональной реакцией на боль, а также с определенными трудностями соблюдения условий асептики и антисептики при многократных инъекциях в домашних условиях.
В связи с наличием на отечественном рынке большого количества препаратов инсулина различных производителей (фирм) следует особо подчеркнуть необходимость использования комбинации препаратов инсулина короткого действия и средней продолжительности производства одной и той же фирмы. Это связано с тем, что различные фирмы используют в качестве консервантов и других обязательных компонентов различные добавки, которые могут интерферировать друг с другом и оказывать нежелательное действие на организм.
Практика показывает, что интенсивная инсулиновая терапия позволяет достичь длительной компенсации диабета на протяжении длительного времени, что является непременным условием профилактики поздних сосудистых осложнений диабета.
Проводились исследования по созданию препаратов инсулина, применение которых способствовало, с одной стороны, стойкой компенсации диабета, а с другой, уменьшению количества инъекций инсулина. Так, были получены двухпиковые, смешанные или препараты инсулина комбинированного действия. Такие препараты представляют собой различную комбинацию инсулина короткого действия и инсулина средней продолжительности действия. Фирма Эли Лилли инсулины комбинированного действия выпускает под названием "профили". Есть профиль №1, который состоит из 10% инсулина короткого действия (регуляр или нормаль) и 90% инсулина НПХ или изофана;а так же профиль №2 ,№3, и №4. Но есть препарат "Актрофан НМ", который представляет собой смесь, состоящую из 30% инсулина короткого действия и 70% - протофана. Все препараты комбинированного действия необходимо перед инъекцией тщательно перемешать до получения однородной суспензии.
Фирма "Ново-Нордиск" в начале 80-х годов познакомила врачей и больных с такой ручкой "Новопен-1", которая быстро завоевала популярность из-за ряда удобств. Во-первых, шприц-ручка была снабжена специальной тонкой иглой с двойной лазерной заточкой, что делает инъекцию инсулина с помощью шприц-ручки почти безболезненной. Применение в пенфилах термостабильного инсулина позволило носить заправленнуюпенфилом шприц-ручку с собойбез боязни разрушения инсулина под влиянием температуры окружающей среды и снижения его биологической активности в течение 30 дней. И, в-третьих, отпала необходимость носить с собой стерилизатор со стерильными шприцами и флакон инсулина (или 2 флакона инсулина различной длительности действия), что значительно облегчало жизнь больного.
В настоящее время эта фирма выпускает шприц-ручки "Новопен-1, Новопен-2 и Новопен 3. В последней используется картридж инсулина объемом 3 мл. Отечественное производство представлено шприц-ручками "Кристалл-3", "Инсулпен" и "Инсулпен-2". Эти шприц-ручки позволяют использовать флаконы инсулина, что значительно облегчает проведение лечения (отсутствие зависимости от наличия картриджей), позволяет готовить и применять смешанные препараты инсулина индивидуально (любая пропорция инсулина короткого и средней продолжительности действия).
Как указывалось, выше, препараты инсулина комбинированного действия выпускаются не только в пенфилах, но и обычных флаконах, содержащих соответствующие комбинации пропорций инсулина короткого и средней продолжительности действия. Помимо этого, больной может приготовить индивидуально различные комбинированные инсулины, с содержанием инсулина короткого и средней продолжительности действия в любой пропорции. Такие комбинированные смеси препаратов инсулина можно получить, смешивая инсулин короткого действия и инсулин средней продолжительности действия: НПХ, изофан, базаль или протофан. Такие индивидуально подобранные "смеси" препаратов инсулина комбинированного действия можно применять с помощью обычных инсулиновых шприцев или с помощью шприц-ручек отечественного производства "Инсулпен".
Большие надежды для достижения строгой компенсации диабета возлагались на использование дозаторов инсулина. Если в биостаторе скорость инфузии инсулина, зависит от ее уровня в крови, т.е. биостатор работает по принципу закрытой системы с обратной связью, то в дозаторах инсулина такая обратная связь отсутствует и скорость инфузии инсулина устанавливается каждым больным индивидуально в зависимости от его активности и времени приема пищи. Это обстоятельство естественно сдерживает широкое их применение. Второе неудобство связано с тем, что при использовании дозатора инсулина необходимо ежедневно менять место расположения иглы из-за возможного присоединения вторичной инфекции и нарушения скорости всасывания инсулина. Правда, в последнее время были изготовлены специальные катетеры для подкожной инфузии инсулина, позволяющие использовать их в течение нескольких дней. При этом абсорбция инсулина из места введения остается неизменной в течение нескольких дней, контроль диабета сохраняется на достаточном уровне при одновременном уменьшении количества инсулина, необходимого для поддержания стойкой компенсации диабета. Использование таких катетеров позволяет вводить инсулин интраперитонеально. Последний аспект очень важен, так как известно, что около 50% инсулина, введенного интраперитонеально, абсорбируется в системе портальной вены и достигает печени, где инсулин и оказывает свое основное сахароснижающее действие. При подкожном же введении инсулина,по мнению многих исследователей, происходит развитию атеросклеротического процесса.
Определенную перспективу для введения инсулина представляют инсулиновые безигольные инжекторы. Но почти не используются из-за высокой стоимости. Инсулин при этом под высоким давлением вводится в подкожную клетчатку. Подобные инжекторы длительное время использовались для проведения вакцинации больших групп населения (оспа и др.инфекции). Однако такие инжекторы очень громоздки и понадобились огромные усилия и большие средства для разработки индивидуальных инжекторов инсулина.
При диабете 2 типа врач назначает низкоуглеводное питание, оптимальные спортивные тренировки, а также сахароснижающие таблетки, которые помогают поддержать концентрацию глюкозы в крови на требуемом уровне.
В настоящий момент существует большой выбор сахароснижающих препаратов нового поколения, которые необходимо принимать при втором типе диабета. Все они отличаются механизмом действия, имеют свои показания и противопоказания, негативные реакции.
Современные таблетки подбираются в индивидуальном порядке, учитывается множество факторов как возраст больного, «стаж» патологии, сопутствующие недуги и имеющиеся осложнения.
Следует рассмотреть классификацию сахаропонижающих средств, которые применяются при диабете 1 и 2 типа. Выявить, какие препараты нового поколения наиболее эффективные, и на чем базируется их эффективность?
Целесообразно назначать сахароснижающие таблетки, когда у больного выявляется устойчивый высокий уровень сахара в организме, а также при позднем диагностировании сахарного диабета.
Либо на фоне отсутствия результатов в течение продолжительного периода после терапевтического курса, который был рекомендован ранее.
Нужно учитывать, что эти лекарственные средства не используется для лечения диабета 1 типа, и с особой осторожностью рекомендуются во время беременности.
Классификация препаратов при диабете 2 типа:
В действительности, классификация сахароснижающих препаратов намного больше, чем представлено выше. В настоящий момент список можно дополнить лекарственными средствами четвертого поколения – Галвус, Янувия.
При комбинации этих препаратов с другими медикаментозными средствами удается существенно понизить концентрацию глюкозы в организме.
Уровень сахара
Лекарственные средства этой категории используются в медицинской практике уже более полувека, и пользуются хорошей репутацией за счет своей эффективности. Они обладают выраженным сахароснижающим эффектом, потому что напрямую влияют на клетки поджелудочной железы.
Биохимические реакции, которые происходят в организме человека, способствуют «освобождению» инсулина, вследствие чего гормон попадает в общую кровеносную систему человека.
Лекарства этой группы способствуют повышению восприимчивости мягких тканей к сахару, помогают сохранить полноценную функциональность почек и снизить риск развития сердечно-сосудистых патологий.
Однако на фоне преимуществ производных сульфонилмочевины, можно выделить и негативные эффекты от их применения:
В процессе терапии этими препаратами, пациент в обязательном порядке должен соблюдать низкоуглеводную диету, а прием таблеток привязать к употреблению пищи. Производные сульфонилмочевины не назначаются для лечения панкреатического диабета, а также во время беременности и лактации.
Популярные сахароснижающие препараты при диабете данной группы:
Цена на таблетки Манинил варьируется от 150 до 200 рублей, Амарил стоит 300 рублей за 30 штук, а Гликвидон обойдется в районе 450 рублей. Цена на Диабетон 320 рублей.
Механизм действия этой категории медикаментозных средств заключается в стимулировании продуцирования гормона железой. Эффективность лекарственного препарата напрямую взаимосвязана с концентрацией сахара. Чем он выше, тем больше будет вырабатываться гормон.
Основными представителями этой группы выступает НовоНорм и Старликс, относящиеся к таблеткам последнего поколения, и характеризующиеся коротким эффектом. Принимать лекарство нужно за пару минут до приема пищи.
Как правило, в подавляющем большинстве случаев эти препараты рекомендуются в составе комплексного лечения. Они обладают незначительными побочными эффектами как болевые ощущения в животе, понос, аллергические реакции.
Особенности применения и дозировка лекарства:
Старликс не способствует набору веса, не оказывает негативного влияния на работу и состояние почек, а также никак не влияет на печень. Дозировка средства зависит от индивидуальных особенностей пациента и его анамнеза.
Цена на НовоНорм варьируется от 180 до 200 рублей, Старликс достаточно дорогой препарат, и 120 таблеток обойдутся практически в 15 000 рублей.
Медикаментозные средства данной группы, в частности бигуаниды, не дают высвободиться глюкозе из печени, при этом обеспечивают лучшую усвояемость и транспортировку сахара на клеточном уровне и в мягких тканях человеческого организма.
Эти препараты никогда не назначаются для терапии сахарного диабета второго типа пациентам, которые имеют в своем анамнезе почечную или сердечную недостаточность.
Длительность действия препаратов варьируется от 6 до 16 часов, и при этом они не способствуют резким перепадам глюкозы в организме. Наиболее распространенные побочные эффекты: приступы тошноты, нарушение работы пищеварительного тракта, изменение вкусовых рецепторов.
Из группы бигуанидов сахароснижающие препараты при диабете второго типа, список следующий:
Цена на средства зависит от производителя, количества таблеток в упаковке и варьируется от 200 до 300 рублей.
Тиазолидиндионы работают по такому же принципу как бигуаниды. Однако отличительной чертой выступает то, что они стоят намного дороже, при этом обладают большим списком негативных эффектов.
Эту группу можно представить следующими лекарствами:
В подавляющем большинстве случаев Авандия назначается в составе комбинированного лечения, и редко как монопрепарат. Категорически запрещено применение во время вынашивания ребенка, в детском возрасте, при проблемах с сердечно-сосудистой системой.
Средняя цена в аптеках на Авандию составляет 600-800 рублей. Актос обойдется пациенту от 3000 рублей.
Эти лекарства от диабета способствуют блокировке особого фермента кишечника, который обеспечивает растворение сложных углеводов. Благодаря этому процесс всасывания полисахаридов становится намного медленнее.
Ингибиторы альфа-глюкозидазы – это современные лекарственные препараты для снижения сахара в крови, практически не обладающие негативными эффектами, не провоцирующие нарушение работы пищеварительного и желудочно-кишечного тракта.
Таблетки нужно принимать сразу с «первым глотком еды». Отзывы пациентов показывают, что лекарство эффективно справляется с поставленной задачей снижения сахара в крови, при этом не наблюдается влияния на поджелудочную железу.
Лекарственные средства, относящиеся к данной категории можно успешно сочетать с другими понижающими сахар таблетками, а также инсулином. Однако при этом увеличивается вероятность развития гипогликемии.
Наиболее популярные и эффективные представители данной группы:
Дозировка Миглитола подбирается в индивидуальном порядке, в принципе, как и кратность его применения. Нельзя назначать в период вынашивания ребенка, в детском возрасте, при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также при наличии крупных грыж.
Цена на варьируется от 500 до 800 рублей, средство Миглитол стоит примерно 600 рублей.
Фармакологическая промышленность не стоит на месте, каждый год синтезируются новые лекарства для борьбы с сахарным диабетом второго типа. В последнее время появились так называемые ингибиторы дипептидилпептидазы, который помогают усилить синтез инсулина, но при этом «ориентируются» на количество сахара в крови.
В любом здоровом организме больше 75% гормона вырабатывается под воздействием специфических гормонов, которые объединены в класс инкретины.
Такие вещества обеспечивают запуск процесса, который помогает высвободить глюкозу из печени и выработать гормон клетками поджелудочной железы. Новейшие лекарства могут использоваться в качестве монотерапии, а могут включаться в комплексное лечение.
Лекарство нужно принимать во время приема пищи либо же после него. Они хорошо переносятся больными. Яркими представителями этой группы выступают такие таблетки:
Цена на таблетки Янувия составляет от 3000 рублей, в зависимости от производителя и количества таблеток в упаковке, стоимость может увеличиваться. А на Галвус цена 800-1600 рублей.
Как показывает вышеперечисленная информация, многие лекарственные препараты называют противопоказанием время вынашивания ребенка. И дело в том, что действующие компоненты способны проникать через плаценту, соответственно, влиять на развитие будущего малыша.
В случае если у пациентки диагностирован сахарный диабет второго типа, и она принимала сахароснижающие лекарства, то ей рекомендуется на время беременности. И это происходит на фоне регулярного контроля лечащего доктора, постоянно измеряется сахар.
Гормон назначается врачом в такой дозировке, в которой девушка или женщина ранее принимала таблетки для понижения сахара в организме. Немаловажное значение для нормального состояния имеет и диетотерапия.
В видео в этой статье представлен обзор сахароснижающего препарата Амарил.
Препараты этого класса – конкурентные ингибиторы фермента α-глюкуронидазы в щеточной кайме энтероцитов, выстилающих кишечные ворсинки. Следовательно, они препятствуют конечной стадии переваривания углеводов (т. е. расщеплению дисахаридов и олигосахаридов на моносахариды). Как результат, всасывание глюкозы замедляется. Оно не подавляется, но перемещается в более дистальные отделы пищеварительного тракта. Эти препараты могут быть эффективны только в присутствии значительного количества сложных углеводов и при приеме вместе с пищей. Основные нежелательные явления - желудочно-кишечные симптомы (неприятные ощущения в животе, метеоризм и диарея), которые часто ограничивают применение этих препаратов у людей. В медицине их применяют в форме монотерапии для пациентов с гипергликемией после еды, но лишь с незначительной гипергликемией натощак. Однако чаще их рассматривают в качестве дополнения к другим противодиабетическим препаратам (Bailey and Krentz, 2010; Bailey and Davies, 2011). Для кошек ингибиторы α-глюкозидазы могут быть полезны при рационе с высоким содержанием углеводов. У кошек с диабетом ингибитор α-глюкозидазы акарбоза (12,5 мг на кошку дважды в сутки с кормом) не оказывает видимого положительного действия при даче вместе с кормом с низким содержанием углеводов (Mazzaferro et al 2003). Это наблюдение согласуется с результатами исследования по сравнению эффектов акарбозы у здоровых кошек, получающих корм с низким и высоким содержанием углеводов. У кошек, получавших корм с высоким содержанием углеводов, концентрация глюкозы после добавления акарбозы снижалась значительно сильнее, чем у кошек, получавших низкоуглеводный рацион. Доза акарбозы была 25 мг на кошку раз в сутки для кошек, которых кормили раз в сутки, и 25 мг на кошку дважды в сутки, если животных кормили несколько раз в день (Singh et al 2006; Rand, 2012; Palm and Feldman, 2013). Как и у людей, возможны побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, тяжесть которых можно снизить путем постепенного титрования дозы. Для кошек-диабетиков, получающих низкоуглеводную диету, польза акарбозы пренебрежимо мала или отсутствует. Акарбоза предлагалась для кошек с диабетом, которым не подходит диета с низким содержанием углеводов и высоким содержанием белков (например, с сопутствующей почечной недостаточностью). Однако следует отметить, что акарбоза противопоказана людям с нарушением функции почек (Yale, 2005; Tschope et al, 2013); у кошек этот вопрос пока не исследовался.
Инкретиномиметики
Инкретины – гормоны, высвобождающиеся из ЖКТ при приеме пищи и усиливающие секрецию инсулина β-клетками. ГИП и ГПП-1 – два известных в настоящее время инкретиновых гормона. ГИП неэффективен при диабете, в то время как ГПП сохраняет свой стимулирующий эффект при достаточной массе оставшихся β-клеток. Кроме того, он оказывает благоприятное действие на глюкагон, опорожнение желудка и насыщение. ГПП-1 вырабатывается преимущественно L-клетками в кишечнике. Недавно обнаружено, что у кошек плотность L-клеток наибольшая в подвздошной кишке (Gilor et al, 2013). Нативный ГПП-1 быстро расщепляется ферментом ДПП-4, что стало поводом для разработки агонистов ГПП-1, устойчивых к деградации, и ингибиторов ДПП-4 (Mudaliar and Henry, 2012). Хотя оба класса улучшали контроль гликемии, между ними существуют различия. С практической точки зрения, основным различием является путь введения: агонисты ГПП-1 необходимо вводить подкожно, в то время как ингибиторы ДПП-4 выпускаются в форме для приема внутрь. При лечении как ГПП-1, так и ингибиторами ДПП-4, риск гипогликемии низок (Reusch and Padrutt, 2013; табл. 7-6). У людей с диабетом 2 типа терапия на основе инкретина в настоящее время применяется как отдельно, так и в сочетании с другими противодиабетическими препаратами. Показано, что у крыс и мышей аналоги ГПП-1 сохраняют β-клеточную массу, индуцируя пролиферацию β-клеток. Можно надеяться, что это относится и к людям; это могло бы принести огромную пользу, замедлив прогрессирование диабета (Rutti et al 2012). Конечно, это справедливо и для кошек. До сих пор агонисты ГПП-1 и ингибиторы ДПП-4 исследовались только на здоровых кошках. Показано, что агонист ГПП-1 эксенатид усиливает секрецию инсулина при поступлении глюкозы, как и у других видов (Gilor et al, 2011). В исследовании с использованием возрастающих доз введение эксенатида в дозе 0,2, 0,5, 1,0 и 2,0 мкг/кг дважды в сутки в течение 5 дней приводило к выраженному усилению выработки инсулина (площади под кривой при исследовании реакции на прием корма) на 320%, 364%, 547% и 198%. Эксенатид также выпускается в форме препарата длительного действия или замедленного высвобождения, что позволяет вводить его реже (раз в неделю, а не дважды в сутки). Инъекции длительнодействующего эксенатида раз в неделю (200 мкг/кг) в течение 5 недель очень эффективно усиливают секрецию инсулина, индуцируемую кормом (рис. 7-16). Применение ингибитора ДПП-4 ситаглиптина в возрастающих дозах (1, 3, 5 и 10 мг/кг раз в сутки в течение 5 дней) приводило к менее выраженному увеличению выработки инсулина (43%, 101%, 70% и 56%). Все три препарата вызывали временные побочные явления со стороны ЖКТ, однако они хорошо переносились, а аппетит не изменялся (Padrutt et al 2012; Reusch and Padrutt, 2013). Клинические исследования на кошках с диабетом проводятся в настоящее время, хотя высокая стоимость препаратов может ограничивать их плановое применение на практике.
ТАБЛИЦА 7-6. СРАВНЕНИЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ГПП-1 И ИНГИБИТОРОВ ДПП-4
| Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 | Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 | |
| Введение | Подкожно | Внутрь |
| Секреция инсулина, зависимая от глюкозы | Усиливается | Усиливается |
| Секреция глюкагона, зависимая от глюкозы | Снижается | Снижается |
| Гипергликемия после еды | Снижается | Снижается |
| Риск гипогликемии | Низкий | Низкий |
| Опорожнение желудка | Замедляется | Не изменяется |
| Аппетит | Подавляется | Не изменяется |
| Насыщение | Индуцируется | Не изменяется |
| Масса тела | Снижается | Не влияет |
| Основные нежелательные явления | Тошнота, рвота | Головная боль, назофарингит, инфекции мочевыводящих путей |
