Glikogenozning I turi- 1929 yilda Gierke tomonidan tasvirlangan kasallik, lekin ferment nuqsoni faqat 1952 yilda Kori tomonidan aniqlangan. I turdagi glikogenoz 200 000 yangi tug'ilgan chaqaloqdan 1 tasida uchraydi. O'g'il bolalar va qizlarning kasallanish darajasi bir xil. Meros autosomal retsessivdir. Glikogenozning I turida (Gierke kasalligi) jigar hujayralari va konvolyutsiyalangan buyrak kanalchalari glikogen bilan to'ldirilgan, ammo bu zaxiralarga etib bo'lmaydi: bu gipoglikemiya, shuningdek, adrenalinga javoban qon glyukoza darajasining ko'payishi bilan dalolat beradi. va glyukagon. Odatda, bu bemorlarda ketoz va giperlipemiya rivojlanadi, bu odatda uglevodlar etishmasligi bilan tananing holatiga xosdir. Jigar, buyraklar va ichak to'qimalarida glyukoza-6-fosfataza faolligi juda past yoki umuman yo'q.
Kasallik glyukoza-6-fosfatni glyukozaga aylantiruvchi jigar fermenti tizimidagi nuqsonlar tufayli yuzaga keladi. Glikogenoliz ham, glyukoneogenez ham buziladi, bu esa sutli atsidoz, giperurikemiya va gipertrigliseridemiya bilan ochlik gipoglikemiyasiga olib keladi. Jigarda ortiqcha glikogen to'planadi.
Glyukoza-6-fosfatni glyukozaga aylantiruvchi ferment tizimi kamida 5 ta bo'linmani o'z ichiga oladi: glyukoza-6-fosfataza (endoplazmatik to'rning lümeninde glyukoza-6-fosfat gidrolizini katalizlaydi), tartibga soluvchi Ca2 (+) bog'lovchi oqsil. va glyukoza-6-fosfat, fosfat va glyukozaning endoplazmatik retikulum membranasi orqali o'tishini ta'minlaydigan transport oqsillari (translokazlar), T1, T2 va T3.
Buzuq glyukoza-6-fosfataza (glikogenoz turi Ia) va nuqsonli glyukoza-6-fosfat translokazasi (glikogenoz Ib turi) shunga o'xshash klinik va biokimyoviy anormalliklarga ega. Tashxisni tasdiqlash va ferment nuqsonini aniq aniqlash uchun jigar biopsiyasi va glyukoza-6-fosfataza faolligini tekshirish kerak.
Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda, chaqaloqlarda va katta yoshdagi bolalarda I turdagi glikogenozning klinik ko'rinishi bir xil emas. Sababi, bu yosh guruhlarida ovqatlanish va ovqatlanishdagi farqlar.
Ba'zida ochlik gipoglikemiyasi hayotning birinchi kunlari va haftalarida sodir bo'ladi, lekin ko'p hollarda kasallik asemptomatikdir, chunki chaqaloq tez-tez ovqatlanadi va etarli miqdorda glyukoza oladi. Ko'pincha kasallik tug'ilgandan keyin bir necha oy o'tgach, bolaning qorin bo'shlig'i va gepatomegali kengayishi aniqlanganda aniqlanadi. Infektsiya belgilarisiz nafas qisilishi va past darajadagi isitma bo'lishi mumkin. Nafas qisilishi glyukoza ishlab chiqarilishining etarli emasligi tufayli gipoglikemiya va laktik atsidoz tufayli yuzaga keladi. Oziqlantirish orasidagi intervallar ortib, chaqaloq kechasi uxlashni boshlaganda, ayniqsa, ertalab gipoglikemiya belgilari paydo bo'ladi. Gipoglikemiyaning zo'ravonligi va davomiyligi asta-sekin o'sib boradi, bu tizimli metabolik kasalliklarga olib keladi.
Agar davolanish amalga oshirilmasa, bolaning tashqi ko'rinishi o'zgaradi. Mushak va skeletning zaiflashishi, o'sish va jismoniy rivojlanishning kechikishi, teri ostidagi yog'larning cho'kishi bilan tavsiflanadi. Bola Kushing sindromi bilan og'rigan bemorga o'xshaydi. Kognitiv va ijtimoiy ko'nikmalarning rivojlanishi, agar gipoglikemiyaning takroriy epizodlari miya shikastlanishiga olib kelmasa, ta'sir qilmaydi. Agar bola etarli miqdorda uglevodlarni olmasa va ro'za tutishning gipoglikemiyasi davom etsa, u holda o'sish va jismoniy rivojlanishning kechikishi aniq bo'ladi. Glikogen saqlash kasalligi I turdagi ba'zi bolalar o'pka gipertenziyasidan o'lishadi.
Trombotsitlar disfunktsiyasi tish va boshqa jarrohlik muolajalardan so'ng takroriy burun yoki qon ketishi bilan namoyon bo'ladi. Trombotsitlar yopishishi va agregatsiyasida buzilishlar mavjud; Adrenalinga javoban trombotsitlardan ADP ning chiqarilishi va kollagen bilan aloqasi ham buziladi. Trombotsitopatiyaga tizimli metabolik kasalliklar sabab bo'ladi; davolashdan keyin u yo'qoladi.
Ultratovush va ekskretor urografiyada buyraklar kattalashganligi aniqlanadi. Ko'pgina bemorlarda buyrak funktsiyasining sezilarli darajada buzilishi kuzatilmaydi, faqat GFR (glomerulyar filtratsiya tezligi) o'sishi qayd etiladi. O'ta og'ir holatlarda glikozuriya, fosfaturiya, gipokaliemiya va aminoatsiduriya (Fankoni sindromida bo'lgani kabi) bilan tubulopatiya rivojlanishi mumkin. Ba'zan o'smirlarda albuminuriya kuzatiladi va yoshlarda ko'pincha proteinuriya, qon bosimi ortishi (qon bosimi) va fokal segmentar glomeruloskleroz va interstitsial fibroz tufayli kreatinin klirensining pasayishi bilan buyrakning og'ir shikastlanishi rivojlanadi. Ushbu buzilishlar buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichiga olib keladi.
Taloq kattalashmagan.
Davolashsiz erkin yog 'kislotalari, triglitseridlar va triglitseridlar va triglitseridlarga boy lipoproteinlarni tashishda ishtirok etadigan apoprotein C-III darajasi keskin oshadi. Fosfolipid va xolesterin darajasi o'rtacha darajada oshadi. Triglitseridlarning juda yuqori darajasi ularning jigarda ko'p ishlab chiqarilishi va lipoprotein lipaz faolligining pasayishi tufayli periferik metabolizmning pasayishi bilan bog'liq. Jiddiy giperlipoproteinemiya bilan oyoq-qo'llarning va dumbalarning ekstansor yuzalarida portlovchi ksantomalar paydo bo'lishi mumkin.
Davolashning etishmasligi yoki noto'g'ri davolash kechikish o'sish va jinsiy rivojlanishga olib keladi.
Noma'lum sabablarga ko'ra jigar adenomalari ko'plab bemorlarda, odatda 10 yoshdan 30 yoshgacha bo'ladi. Adenomalar malign bo'lishi mumkin va adenomaga qon quyilishi mumkin. Jigar ssintigrammalarida adenomalar izotoplar to'planishi kamaygan joylar sifatida namoyon bo'ladi. Ultratovush tekshiruvi adenomalarni aniqlash uchun ishlatiladi. Agar xavfli o'sishga shubha bo'lsa, MRI (magnit-rezonans tomografiya) va KT (kompyuter tomografiyasi) ko'proq ma'lumotga ega bo'lib, kichik, aniq chegaralangan o'simtaning qirralari xiralashgan kattaroq o'simtaga aylanishini kuzatish imkonini beradi. Sarumdagi alfa-fetoprotein darajasini vaqti-vaqti bilan o'lchash tavsiya etiladi (gepatotsellyulyar karsinoma uchun marker).
Ro'za gipoglikemiyasining og'irligi yosh bilan kamayadi. Tana vazni miya og'irligiga qaraganda tezroq oshadi, shuning uchun glyukoza ishlab chiqarish va undan foydalanish tezligi o'rtasidagi munosabatlar qulayroq bo'ladi. Glyukoza ishlab chiqarish tezligi jigar va mushaklardagi amilo-1,6-glyukozidaza faolligi bilan ortadi. Natijada, ochlikdagi glyukoza darajasi asta-sekin o'sib boradi.
Ia tipidagi va Ib tipidagi glikogenozning klinik ko'rinishlari bir xil, ammo Ib tipidagi glikogenoz bilan doimiy yoki vaqtinchalik neytropeniya kuzatiladi. Og'ir holatlarda agranulotsitoz rivojlanadi. Neytropeniya neytrofillar va monotsitlarning disfunktsiyasi bilan birga keladi, shuning uchun stafilokokk infektsiyalari va kandidoz xavfini oshiradi. Ba'zi bemorlarda Crohn kasalligiga o'xshash yallig'lanishli ichak kasalligi rivojlanadi.
I turdagi glikogenozning laboratoriya diagnostikasi quyidagilarni o'z ichiga oladi:
Molekulyar biologiyaning maxsus tadqiqotlari va usullari faqat ixtisoslashgan laboratoriyalarda mavjud; AQShda, masalan, laboratoriyalarda: Dr. Y. T. Chen, Genetika va metabolizm bo'limi, Dyuk universiteti tibbiyot markazi, Durham, Shimoliy Karolina, AQSh; Dr. R. Grier, Biokimyoviy genetika laboratoriyasi, Nemours bolalar klinikasi, Jeksonvill, Florida, AQSh.
Glikogenozning I turidagi metabolik kasalliklar, glyukozaning etarli darajada ishlab chiqarilmasligi, ovqatdan keyin bir necha soat ichida sodir bo'ladi va uzoq muddatli ro'za tutish bilan ular sezilarli darajada kuchayadi. Shuning uchun I turdagi glikogenozni davolash bolani tez-tez ovqatlantirishga to'g'ri keladi. Davolashning maqsadi qondagi glyukoza kontsentratsiyasining 4,2 mmol / l dan pastga tushishiga yo'l qo'ymaslikdir, bunda kontrainsulyar gormonlar sekretsiyasi rag'batlantiriladi.
Agar bola o'z vaqtida etarli miqdorda glyukoza olsa, jigar hajmi kamayadi, laboratoriya ko'rsatkichlari normaga yaqinlashadi, qon ketish yo'qoladi, o'sish va psixomotor rivojlanish normallashadi.
Biror narsa sizni bezovta qilyaptimi? Glikogenozning I turi (Gierke kasalligi), uning sabablari, belgilari, davolash va oldini olish usullari, kasallikning kechishi va undan keyingi ovqatlanish haqida batafsilroq ma'lumot olishni xohlaysizmi? Yoki tekshirish kerakmi? Siz .. qila olasiz; siz ... mumkin shifokor bilan uchrashuv tayinlang- klinika evrolaboratoriya har doim sizning xizmatingizda! Eng yaxshi shifokorlar sizni tekshiradi, tashqi belgilarni o'rganadi va kasallikni alomatlar bo'yicha aniqlashga yordam beradi, sizga maslahat beradi va kerakli yordamni beradi va tashxis qo'yadi. siz ham qila olasiz uyda shifokorni chaqiring. Klinika evrolaboratoriya siz uchun kechayu kunduz ochiq.
Klinikaga qanday murojaat qilish kerak:
Kievdagi klinikamizning telefon raqami: (+38 044) 206-20-00 (ko'p kanalli). Klinika kotibi shifokorga tashrif buyurish uchun qulay kun va vaqtni tanlaydi. Bizning koordinatalarimiz va yo'nalishlarimiz ko'rsatilgan. Klinikaning barcha xizmatlarini batafsil ko'rib chiqing.
(+38 044) 206-20-00
Agar siz ilgari biron bir tadqiqot o'tkazgan bo'lsangiz, Ularning natijalarini maslahat uchun shifokorga olib borishni unutmang. Agar tadqiqotlar o'tkazilmagan bo'lsa, biz klinikamizda yoki boshqa klinikalardagi hamkasblarimiz bilan zarur bo'lgan hamma narsani qilamiz.
Sizda? Umumiy sog'lig'ingizga juda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak. Odamlar etarlicha e'tibor bermaydilar kasalliklar belgilari va bu kasalliklar hayot uchun xavfli bo'lishi mumkinligini tushunmang. Avvaliga tanamizda o'zini namoyon qilmaydigan ko'plab kasalliklar mavjud, ammo oxir-oqibat, afsuski, ularni davolash juda kech ekanligi ma'lum bo'ladi. Har bir kasallikning o'ziga xos belgilari, xarakterli tashqi ko'rinishlari bor - bular kasallik belgilari. Alomatlarni aniqlash kasalliklarni umumiy tashxislashda birinchi qadamdir. Buning uchun yiliga bir necha marta qilish kifoya. shifokor ko'rigidan o'ting, nafaqat dahshatli kasallikning oldini olish, balki tanada va umuman organizmda sog'lom ruhni saqlab qolish uchun.
Agar siz shifokorga savol bermoqchi bo'lsangiz, onlayn maslahat bo'limidan foydalaning, ehtimol u erda savollaringizga javob topasiz va o'qing. o'z-o'zini parvarish qilish bo'yicha maslahatlar. Agar siz klinikalar va shifokorlar haqidagi sharhlarga qiziqsangiz, bo'limda kerakli ma'lumotlarni topishga harakat qiling. Shuningdek, tibbiy portalda ro'yxatdan o'ting evrolaboratoriya elektron pochta orqali sizga avtomatik ravishda yuboriladigan saytdagi so'nggi yangiliklar va ma'lumotlar yangilanishlaridan xabardor bo'lish.
| Addison inqirozi (o'tkir buyrak usti etishmovchiligi) |
| Ko'krak adenomasi |
| Adipozogenital distrofiya (Perchkranz-Babinski-Fröhlich kasalligi) |
| Adrenogenital sindrom |
| Akromegali |
| Oziqlanishning aqldan ozishi (oziqlanish distrofiyasi) |
| Alkaloz |
| Alkaptonuriya |
| Amiloidoz (amiloid distrofiyasi) |
| Oshqozon amiloidozi |
| Ichak amiloidozi |
| Pankreatik orol amiloidozi |
| Jigar amiloidozi |
| Qizilo'ngachning amiloidozi |
| Atsidoz |
| Protein-energiya etishmovchiligi |
| I-hujayra kasalligi (II turdagi mukolipidoz) |
| Uilson-Konovalov kasalligi (gepatoserebral distrofiya) |
| Gaucher kasalligi (glyukoserebrozid lipidoz, glyukotserebrozidoz) |
| Itsenko-Kushing kasalligi |
| Krabbe kasalligi (globoid hujayrali leykodistrofiya) |
| Niemann-Pick kasalligi (sfingomiyelinoz) |
| Fabry kasalligi |
| GM1 gangliozidoz I turi |
| Gangliozidoz GM1 II turi |
| Gangliozidoz GM1 III turi |
| Gangliozidoz GM2 |
| GM2 tipidagi gangliozidoz (Tay-Sachsning amaurotik ahmoqligi, Tay-Sachs kasalligi) |
| GM2 gangliozidozning II turi (Sandhoff kasalligi, Sandhoffning amaurotik ahmoqligi) |
| Voyaga etmagan GM2 gangliozidozi |
| Gigantizm |
| Giperaldosteronizm |
| Ikkilamchi giperaldosteronizm |
| Birlamchi giperaldosteronizm (Konn sindromi) |
| Gipervitaminoz D |
| Gipervitaminoz A |
| Gipervitaminoz E |
| Gipervolemiya |
| Giperglisemik (diabetik) koma |
| Giperkalemiya |
| Giperkalsemiya |
| Giperlipoproteinemiya I turdagi |
| II turdagi giperlipoproteinemiya |
| III turdagi giperlipoproteinemiya |
| IV tipdagi giperlipoproteinemiya |
| V tipdagi giperlipoproteinemiya |
| Giperosmolyar koma |
| Ikkilamchi giperparatiroidizm |
| Birlamchi giperparatiroidizm |
| Timusning giperplaziyasi (timus bezi) |
| Giperprolaktinemiya |
| Moyaklarning giperfunktsiyasi |
| Giperkolesterolemiya |
| Gipovolemiya |
| Gipoglikemik koma |
| Gipogonadizm |
| Gipogonadizm giperprolaktinemiya |
| Izolyatsiya qilingan gipogonadizm (idiopatik) |
| Birlamchi konjenital gipogonadizm (anorxizm) |
| Birlamchi orttirilgan gipogonadizm |
| Gipokalemiya |
| Gipoparatiroidizm |
| Gipopituitarizm |
| Gipotiroidizm |
| Glikogenoz 0 turi (aglikogenoz) |
| II turdagi glikogenoz (Pompe kasalligi) |
| III turdagi glikogenoz (qizamiq kasalligi, Forbes kasalligi, cheklovchi dekstrinoz) |
| IV turdagi glikogenoz (Andersen kasalligi, amilopektinoz, jigar sirrozi bilan diffuz glikogenoz) |
| IX turdagi glikogenoz (Xaga kasalligi) |
| V tipdagi glikogenoz (McArdle kasalligi, miofosforilaza etishmovchiligi) |
| VI turdagi glikogenoz (Gers kasalligi, gepatofosforilaza etishmovchiligi) |
| VII turdagi glikogenoz (Tarui kasalligi, miofosfofruktokinaz etishmovchiligi) |
| VIII turdagi glikogenoz (Tomson kasalligi) |
| XI turdagi glikogenoz |
| X tipidagi glikogenoz |
| Vanadiyning etishmasligi (yetishmasligi). |
| Magniy etishmovchiligi (etishmovchilik) |
| Marganets etishmovchiligi (etishmovchilik) |
| Mis tanqisligi (yetishmovchilik) |
| Molibdenning etishmasligi (yetishmasligi). |
| Xromning etishmasligi (yetishmasligi). |
| Temir tanqisligi |
| Kaltsiy tanqisligi (ozuqaviy kaltsiy etishmovchiligi) |
| Sink tanqisligi (ratsiondagi rux tanqisligi) |
| Diabetik ketoatsidotik koma |
| Tuxumdon disfunktsiyasi |
| Diffuz (endemik) guatr |
| Kechiktirilgan balog'at yoshi |
| Haddan tashqari estrogen |
| Sut bezlarining involyutsiyasi |
| Mittilik (bo'yi past) |
| Kvashiorkor |
| Kistik mastopatiya |
| Ksantinuriya |
| Laktatsidemik koma |
| Leysinoz (zarang siropi kasalligi) |
| Lipidozlar |
| Farber lipogranulomatozi |
| Lipodistrofiya (yog'li degeneratsiya) |
| Konjenital umumiy lipodistrofiya (Seyp-Lorens sindromi) |
| Gipermuskulyar lipodistrofiya |
| Inyeksiyadan keyingi lipodistrofiya |
| Progressiv segmentar lipodistrofiya |
| Lipomatoz |
Glikogenoz (Gierke kasalligi) - glikogenning ulanishi va parchalanishi uchun ma'lum fermentlarning etishmasligi bilan bog'liq bo'lgan noyob genetik kasalliklar guruhi. Natijada, ferment organizmda to'planib, kasallikni keltirib chiqaradi. Davolash yuqori karbongidratli diet bo'ladi.
Gierke kasalligi metabolik kasalliklar, ferment ishlab chiqarishning etishmasligi va natijada jigar, buyraklar va mushaklarda to'plangan glikogenni bog'lash va parchalash qobiliyatiga ega bo'lmagan irsiy kasallik hisoblanadi.
Glikogen kasalligi o'n ikki shaklda mavjud. Prognoz patologiyaning turiga bog'liq bo'ladi: uzoq umrdan bolalikdagi o'limgacha. Afsuski, hech qanday davolash yo'q, uglevodlar bilan dietoterapiya orqali tanani qo'llab-quvvatlash;
Glikogen murakkab uglevoddir. U hujayralardagi glyukoza molekulalarining birlashishi va fermentlar yordamida bo'linishi natijasida hosil bo'ladi. U to'qimalarda va mushaklarda lokalizatsiya qilinadi, keyin butun tanaga tarqaladi.
Jarayon inson uchun "batareya" hisoblanadi, jismoniy va aqliy harakatlar uchun energiya beradi. Ferment oziq-ovqat bilan to'ldiriladi. Agar glyukozadan glikogen olish usuli buzilsa, bolalarda glikogenoz rivojlanadi.
Glikogenoz rivojlanishining sabablari:
Meros jinsga qarab sodir bo'ladi, ammo natijasi bir xil: glyukoza ishlab chiqarish muvaffaqiyatsizlikka uchraydi, tana hayot uchun energiya olmaydi.
Glikogenoz juda kam uchraydigan irsiy kasallikdir (100 000 aholiga atigi 2 ta holat qayd etilgan). Muammolar genomdagi nosozlik tufayli yuzaga keladi. Mutaxassislar kasallikning 12 turini aniqlaydilar: to'qqiztasi jigar bilan, ikkitasi mushaklar bilan, biri esa tananing to'liq zararlanishi bilan bog'liq.
Glikogenozning joylashuviga qarab tasnifi mavjud:
Shakl diagnostik tarzda aniqlanadi.
Glikogenozning quyidagi turlari mavjud:
Kasallikning barcha turlari 6 yoshdan oldin aniqlanadi: agar patologiya mavjud bo'lsa, kasallik o'zini namoyon qiladi.
Umumiy belgilar mavjud:
Kasallikning 12 turining har birida simptomlar turli darajada namoyon bo'ladi. Kasallik bola tug'ilgan paytdan boshlab o'zini namoyon qiladi va bir, ikki, uchta organga tarqaladi yoki butun tanani qoplaydi, natijada to'liq bo'ladi.
Mushak shakli eng qulaylaridan biridir, chunki normal hayot uchun zarur bo'lgan asosiy organlar ta'sir qilmaydi. Omon qolish darajasi eng yuqori.
Jigar va buyraklar shikastlanganda, organlarning ishlashida buzilishlar paydo bo'lishi mumkin, bu esa asosiy kasallikka davolanishni murakkablashtiradigan ko'plab qo'shimchalar qo'shadi: bu ishtahani yomonlashishiga olib kelishi mumkin, ammo bu holda oziq-ovqat davolashning asosiy usuli hisoblanadi.
Bola tug'ilishidan oldin glikogenoz tashxisi mumkin bo'lgan 12 turdan faqat 2 turini aniqlashi mumkin.
Tug'ilgandan keyin, agar shubha tug'ilsa, shifokor quyidagi tadqiqotlarni o'tkazadi:
Tadqiqotdan so'ng maxsus terapiya buyuriladi.
Glikogenozning asosiy davosi maxsus parhez hisoblanadi. Menyu uglevodlar va oqsillarga boy oziq-ovqatlardan iborat bo'lib, ular tez va yaxshi hazm qilinadi. Oziqlantirish chastotasi kuniga o'n marta yetishi mumkin (kecha ovqatlanish mumkin).
Agar nafaqat jigar, balki mushak to'qimalari ham ta'sirlangan bo'lsa, menyuga ko'p miqdorda fruktoza bo'lgan ovqatlar qo'shiladi.
Bir yillik hayotdan so'ng, makkajo'xori kraxmal oziq-ovqatga kiritiladi, bu sizga tanani 8 soatgacha glyukoza bilan ta'minlashga imkon beradi, tercihen yotishdan oldin beriladi.
Glikogen ishlab chiqarish uchun etishmayotgan fermentlarni to'ldirish orqali davolash mumkin. Terapiya davomiyligi hayotning oxirigacha.
Ba'zida glyukagon va anabolik gormonlar buyuriladi (alohida tanlanadi, dozasi testdan so'ng hisoblanadi).
Bugungi kunda ushbu kasalliklar guruhining o'ziga xos davosi yo'q, chunki inson genomi yaxshi o'rganilmagan. Ehtimol, kelajakda muammo hal qilinadi.
Kasallik juda jiddiy bo'lib, butun tanaga yoki alohida organlarga ta'sir qiladi.
Murakkabliklar:
Kasallik tug'ilgan paytdan boshlab o'zini namoyon qiladi, shuning uchun hech qanday profilaktika yo'q - bu irsiy kasallikdir. Shifokor bilan maslahatlashgandan so'ng, salbiy oqibatlar xavfini kamaytirish uchun tavsiyalarga amal qiling.
Purin nukleotidlari almashinuvining buzilishi
Uratlar siydik kislotasiga qaraganda ancha eriydi: masalan, pH 5,0 bo'lgan siydikda, siydik kislotasi dissotsilanmagan bo'lsa, uning eruvchanligi pH 7,0 bo'lgan siydikdagiga qaraganda 10 baravar kam bo'ladi, bunda siydik kislotasining asosiy qismi bo'ladi. tuzlar bilan ifodalanadi. Siydikning reaktsiyasi oziq-ovqat tarkibiga bog'liq, lekin, qoida tariqasida, u ozgina kislotali, shuning uchun siydik tizimidagi toshlarning ko'pchiligi siydik kislotasi kristallaridir.
Loesch-Nychen sindromi- giperurikemiyaning og'ir shakli, X xromosomasi bilan bog'langan retsessiv xususiyat sifatida meros bo'lib, faqat o'g'il bolalarda paydo bo'ladi.
Kasallik hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaza faolligining to'liq yo'qligi bilan bog'liq va siydik kislotasi miqdori 9 dan 12 mg / dl gacha bo'lgan giperurikemiya bilan birga keladi, bu normal plazma pH darajasida uratning eruvchanligidan oshadi. Lösch-Nychen sindromi bilan og'rigan bemorlarda siydik kislotasining chiqarilishi kuniga 600 mg dan oshadi va bu miqdordagi mahsulotni chiqarish uchun kamida 2700 ml siydik kerak bo'ladi.
Ushbu patologiyaga ega bolalarda erta yoshda siydik yo'llarida tofi, urat toshlari va jiddiy nevrologik anomaliyalar rivojlanadi, ular nutqning buzilishi, miya falajlari, intellektning pasayishi va o'ziga zarar etkazish tendentsiyasi (lablar, tillar, barmoqlar tishlash) bilan birga keladi.
Hayotning birinchi oylarida nevrologik kasalliklar aniqlanmaydi, ammo siydikda siydik kislotasi kristallari mavjudligi sababli bezlarda pushti va to'q sariq rangli dog'lar qayd etiladi. Agar davolanmagan bo'lsa, bemorlar buyrak funktsiyasi buzilganligi sababli 10 yoshgacha vafot etadi.
Adenin fosforiboziltransferaza faolligining to'liq yo'qolishi gipoksantin-guanin fosforiboziltransferaza yo'qligi kabi dramatik emas, ammo bu holda adeninning qayta aylanishining buzilishi giperurikemiya va buyrak toshlarini keltirib chiqaradi, bunda 2,8-dihidroksiadenin hosil bo'lishi kuzatiladi.
Glyukoza-6-fosfataza etishmovchiligi (Gierke kasalligi)
Ushbu fermentning etishmasligi glyukoza-6-fosfatni glyukozaga aylantira olmaslikka olib keladi, bu esa jigar va buyraklarda glikogenning to'planishi bilan birga keladi.
Gierke kasalligi genetik jihatdan aniqlangan hujayralarning glikogenoliz va glyukoneogenezning asosiy fermenti bo'lgan glyukoza-6-fosfataza ishlab chiqarishga deyarli to'liq qobiliyatsizligi bilan tavsiflanadi. Kasallik autosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadi. Glyukozaning organizmga oziq-ovqat orqali kirishi, bu normal buzilish jarayoni, printsipial jihatdan qondagi glyukoza miqdorini normal darajada ushlab turishga imkon beradi, ammo buning uchun glyukoza o'z ichiga olgan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish deyarli doimiy bo'lishi kerak. Haqiqiy mavjudlik sharoitida, ya'ni uzluksiz glyukoza ta'minoti bo'lmasa, uning polimerizatsiyasi paytida hosil bo'lgan glikogen sog'lom tanada to'planadi va kerak bo'lganda ishlatiladi.
Birlamchi buzilish genetik darajada yuzaga keladi. Bu hujayralarning glyukoza-6-fosfataza ishlab chiqarishga to'liq yoki deyarli to'liq qobiliyatsizligidan iborat bo'lib, bu glyukoza-6-fosfatdan erkin glyukozaning ajralishini ta'minlaydi. Natijada, glikogenoliz glyukoza-6-fosfat darajasida to'xtaydi va bundan keyin davom etmaydi (1-darajali nedensellik). Glyukoza-6-fosfataza ishtirokida fosforillanish nafaqat glikogenolizning, balki glyukoneogenezning ham asosiy reaktsiyasi bo'lib, shuning uchun Gierke kasalligida glyukoza-6-fosfat darajasida ham uziladi (boshqa 1-tartibli sabab-oqibat munosabatlari) . Haqiqiy sharoitda glikogenoliz va glyukoneogenezning yakuniy mahsuloti sifatida qonga glyukoza to'ldirilmasligi (2-tartibdagi sabab-oqibat munosabatlari) tufayli muqarrar bo'lgan doimiy gipoglikemiyaning paydo bo'lishi, o'z navbatida stimulyator sifatida glyukagonning doimiy ravishda ko'payishiga olib keladi. glikogenoliz (3-darajali sabab-oqibat munosabatlari). Biroq, bu jarayon to'xtatilganda, glyukagon faqat tanaga foyda keltirmasdan, uning dastlabki bosqichlarini doimiy ravishda rag'batlantirishga qodir (4-darajali nedensellik).
1-tartibning sababiy bog'lanishlari va 1-darajali ikkala patologik hodisalar faqat Gierke kasalligiga xosdir. Gipoglikemiya 2-darajali patologik hodisa sifatida Gierke kasalligiga xos emas. Shuning uchun gipoglikemiya bilan bog'liq bo'lgan hodisalar ham ushbu kasallik uchun o'ziga xos emas: glyukagon sekretsiyasining barqaror ortishi, glikogenolizning dastlabki bosqichlarining barqaror rivojlanishi. 2-tartibdagi sababiy bog'lanishlarga organizmda glyukoza-6-fosfatning to'planishiga olib keladigan bog'lanishlar ham kiradi. O'zida bu moddaning to'planishi nafaqat Gierke kasalligiga xosdir. Bir vaqtning o'zida barqaror gipoglikemiyani ham, glyukoza-6-fosfatning to'planishini ham aniqlaydigan 2-tartibli sabab-oqibat munosabatlari to'plami faqat Gierke kasalligiga xosdir.
Allaqachon ko'rsatilgan 3-tartibli sabab-oqibat munosabatlariga qo'shimcha ravishda yana ikkita o'xshash bog'lanish mavjud: qondagi sut kislotasi darajasining barqaror o'sishiga olib keladigan bog'lanish va qaytarilmas glikogenolizni keltirib chiqaradigan bog'lanish. Qonda sut kislotasi darajasining oshishi nafaqat Gierke kasalligiga xosdir. Qaytarib bo'lmaydigan glikogenez Gierke kasalligi uchun ham o'ziga xos emas, bu glikogenozning turli shakllariga xosdir; Shunga qaramay, 3-darajali sabab-oqibat munosabatlaridan kelib chiqqan barcha patologik hodisalarning umumiyligi faqat Gierke kasalligiga xosdir va boshqa emas.
Podagra- organizmning turli to'qimalarida urat kristallarining mononatriy urat yoki siydik kislotasi shaklida cho'kishi bilan tavsiflangan kasallik. Hodisa siydik kislotasining to'planishiga va uning buyraklar tomonidan chiqarilishining pasayishiga asoslanadi, bu esa qonda ikkinchisining kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi (giperurikemiya). Klinik jihatdan gut takroriy o'tkir artrit va gut tugunlari - tophi shakllanishi bilan namoyon bo'ladi. Kasallik erkaklarda ko'proq uchraydi, ammo so'nggi paytlarda ayollar orasida kasallikning tarqalishi ortib bormoqda va podagraning tarqalishi yosh bilan ortadi.
Kasallik rivojlanishining omillari
Ba'zi odamlarda gutning paydo bo'lishi va rivojlanishiga yordam beradigan bir qator xavf omillari mavjud.
Gut rivojlanishi uchun xavf omillari arterial gipertenziya, giperlipidemiya, shuningdek:
Purin asoslarini tanaga ko'paytirish, masalan, ko'p miqdorda qizil go'sht (ayniqsa, sakatat), baliqning ayrim turlari, qahva, kakao, choy, shokolad, no'xat, yasmiq, spirtli ichimliklarni (ayniqsa pivo) iste'mol qilganda. [manba ko'rsatilmagan 239 kun]);
Purin nukleotidlarining katabolizmining kuchayishi (masalan, o'smaga qarshi terapiya paytida; otoimmün kasalliklari bo'lgan odamlarda massiv apoptoz);
Siydik kislotasining siydik bilan chiqarilishini inhibe qilish (masalan, buyrak etishmovchiligida);
Siydik kislotasi sintezining kuchayishi, uning tanadan chiqarilishining bir vaqtning o'zida pasayishi (masalan, spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish, zarba, glyukoza-6-fosfataza etishmovchiligi bilan glikogenoz).
Gutning to'liq tabiiy evolyutsiyasi to'rt bosqichdan o'tadi:
Asemptomatik giperurikemiya,
O'tkir podagra artriti,
Kritiklararo davr
Qo'shimchalardagi surunkali podagra cho'kmalari.
Nefrolitiaz birinchidan tashqari har qanday bosqichda rivojlanishi mumkin. Qon plazmasida va siydikda siydik kislotasining doimiy ortib borayotgan konsentratsiyasi mavjud; monoartrit kabi bo'g'imlarning yallig'lanishi, bu qattiq og'riq va isitma bilan birga keladi; nefroskleroz va buyrak etishmovchiligi bilan tugaydigan urolitiyoz va takroriy pielonefrit.
Birlamchi va ikkilamchi gut mavjud. Ikkilamchi gut boshqa kasallikning sindromlaridan faqat bittasi bo'lsa, u yoki boshqa sabablarga ko'ra (tug'ma yoki orttirilgan) siydik kislotasi almashinuvida buzilishlar yuzaga kelganda tan olinadi. Qachon asosiy gut, uni keltirib chiqaradigan boshqa kasalliklar topilmaydi.
Ikkilamchi giperurikemiya purin biosintezi tezligining oshishi, glikogen saqlash kasalligining I turi, miyelo- va limfoproliferativ buzilishlar, gemolitik anemiya, talassemiya, ba'zi gemoglobinopatiyalar, zararli anemiya, yuqumli mononuklyoz va ba'zi karsinomalar tufayli yuzaga keladi. Siydik kislotasi chiqarilishining pasayishi buyraklar, diuretiklar, boshqa bir qator dorilar bilan davolash, organik kislotalarning hajmi va raqobati (ro'za ketozi, diabetik ketoatsidoz va sut atsidozi bilan) tufayli yuzaga keladi.
Giperurikemiyani davolash. Giperurikemiyani davolash uchun ishlatiladigan asosiy preparat hipoksantinning tarkibiy analogi bo'lgan allopurinoldir. Allopurinol purin nukleotidlarining metabolizmiga ikki tomonlama ta'sir ko'rsatadi:
Ksantin oksidazasini inhibe qiladi va eruvchanligi siydik kislotasidan deyarli 10 baravar yuqori bo'lgan gipoksantin hosil bo'lish bosqichida purinlarning katabolizmini to'xtatadi. Preparatning fermentga ta'siri, birinchi navbatda, gipoksantin kabi, gidroksipurinolga oksidlanishi bilan izohlanadi, lekin ayni paytda fermentning faol markazi bilan mustahkam bog'langan bo'lib, uning inaktivatsiyasini keltirib chiqaradi;
Boshqa tomondan, psevdosubstrat bo'lgan allopurinol "zaxira" yo'l orqali nukleotidga aylanishi mumkin va PRDP sintetaza va inhibe qilib, denovo purin sintezini inhibe qiladi.
Lösch-Nychen sindromi bo'lgan bolalarni allopurinol bilan davolashda siydik kislotasining ortiqcha ishlab chiqarilishi natijasida kelib chiqqan bo'g'imlar va buyraklardagi patologik o'zgarishlarning rivojlanishining oldini olish mumkin, ammo preparat xatti-harakatlarning anormalliklarini, nevrologik va ruhiy kasalliklarni davolamaydi.
Gipourikemiya.
Gipourikemiya va gipoksantin va ksantinning chiqarilishining ko'payishi ushbu ferment uchun gen tuzilishidagi buzilishlar yoki jigar shikastlanishi natijasida kelib chiqqan ksantin oksidaza etishmovchiligining natijasi bo'lishi mumkin.
Georgiy Sapego tomonidan chizilganTanadagi ushbu fermentning etishmasligi jigarning glyukoza ishlab chiqarish qobiliyatining yomonlashishiga olib keladi. Bemorlarda uglevod va yog 'almashinuvi buziladi, gipoglikemiya paydo bo'ladi, sut va siydik kislotalarining tarkibi oshadi. Shu bilan birga, jigar va buyraklarda ortiqcha glikogen to'planadi, bu esa bu organlarning kengayishiga olib keladi. Kasallik birinchi marta 1929 yilda Gierke tomonidan tasvirlangan bo'lib, patologiya uning nomi bilan atalgan. Biroq, ferment nuqsonining turi faqat 1952 yilda olim Kori sa'y-harakatlari bilan aniqlangan.
Gierke kasalligining eng keng tarqalgan shakllari Ia (80% hollarda) va Ib tipi (20% hollarda). Ia turi glyukoza-6-fosfatazani (G6P) kodlaydigan G6PC genidagi mutatsiyadan kelib chiqadi. Bu gen 17q21 xromosomasida joylashgan. Ib turi G6P tashuvchisi SLC374 genidagi mutatsiyadan kelib chiqadi.
Kasallikning belgilari bemorning yoshiga, kursning tabiatiga (o'tkir bosqich yoki surunkali) va boshqa bir qator omillarga qarab o'zgaradi. Eng tez-tez uchraydigan alomatlar gipoglikemiyani o'z ichiga oladi, bu konvulsiyalar, qusish va hayotiy organlarning qon ta'minoti yomonlashishi bilan qon bosimining pasayishi bilan birga bo'lishi mumkin; nafas qisilishi; jigar va buyraklarning kengayishi. Shuningdek, tana haroratining ko'tarilishi, burundan qon ketishi va ksantomalar ham namoyon bo'ladi. Ko'pincha Gierke kasalligi bilan og'rigan bemorlarning bo'ylari past bo'lib, semirishga moyil bo'ladi. Tananing nisbati buziladi, "qo'g'irchoq yuzi" mavjud va jinsiy rivojlanishning kechikishi ham kuzatiladi.
Kasallikning diagnostikasi tekshiruv va so'rov natijalari asosida amalga oshiriladi, uning davomida yuqorida tavsiflangan belgilar aniqlanadi. Boshqa diagnostika usullariga quyidagilar kiradi: qondagi glyukoza va yog ', sut va siydik kislotasi darajasini o'lchash, jigar fermentlarining faolligini o'lchash: AST (aspartat aminotransferaza) va ALT (alanin aminotransferaza), glyukagon bilan provokatsion test, jigar biopsiyasi, glikogen va glyukoza-6 faolligi - fosfatazlarni o'rganish. PCR (polimeraza zanjiri reaktsiyasi) usuli ham qo'llaniladi.
Gierke kasalligini davolash glyukoza darajasini normal chegaralarda saqlashni o'z ichiga oladi. Shu maqsadda bemorlarga glyukoza miqdori etarli bo'lgan tez-tez ovqatlanish tavsiya etiladi. Uglevodlar tanaga kirishi kerak, shu jumladan kechasi. Buning uchun 2 usul qo'llaniladi: nazogastral naycha orqali glyukoza infuzioni; xom makkajo'xori kraxmalini olish. Ovqatlar taxminan 65-70% uglevodlar, 10-15% oqsillar va 20-25% yog'larni o'z ichiga olishi kerak.
Davolash ham simptomatikdir: siydik kislotasi darajasini kamaytiradigan dori-darmonlarni qabul qilish ko'rsatiladi. Agar kasallik jiddiy rivojlansa, jigar va / yoki buyrak transplantatsiyasi amalga oshiriladi.
Gierke kasalligi o'rtacha 200 ming yangi tug'ilgan chaqaloqqa bitta holatda uchraydi. Ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, Ashkenazi yahudiylari orasida kasallik ehtimoli 20 ming bolada bitta holatga ko'tariladi.
Etarli davolanmasa, Gierke kasalligi bilan og'rigan bemorlar yangi tug'ilgan chaqaloqlarda yoki erta bolalikda, asosan, gipoglikemiya va atsidozdan vafot etadi.
Kasallikning oldini olish tibbiy genetik maslahat va prenatal yoki preimplantatsiya tashxisiga to'g'ri keladi. Oilada bemorlarning mavjudligi tibbiy genetik maslahat uchun bevosita ko'rsatma hisoblanadi.
Kasallikning belgilari har xil va bolaning yoshiga bog'liq.
Kasallik kursining quyidagi variantlari ajralib turadi.
Davolashning maqsadi glyukoza darajasini normal chegaralarda ushlab turishdir. Bunga etarlicha glyukoza miqdori bo'lgan tez-tez ovqatlanish yordam berishi mumkin. Uglevodlar tun davomida tanaga kirishi kerak.
So'nggi 30 yil ichida chaqaloqlarni uglevodlar bilan doimiy ravishda ta'minlashning 2 usuli qo'llanildi:
Qo'shimchalar va buyraklardagi tuzlarning to'planishini oldini olish uchun siydik kislotasi darajasini pasaytiradigan preparatlar qo'llaniladi.
Agar kasallik sezilarli darajada rivojlansa va asoratlar mavjud bo'lsa, jigar va / yoki buyrak transplantatsiyasi amalga oshiriladi.
Ko'krak suti bilan oziqlanadigan bolalarda juda kamdan-kam hollarda gipoglikemiya belgilari paydo bo'ladi. Bu tez-tez ovqatlanish va bolaning tanasiga etarli miqdorda glyukoza olish bilan bog'liq.
Oziqlantirish orasidagi intervallar ortishi bilan gipoglikemiya belgilari paydo bo'la boshlaydi, ayniqsa ertalab aniqlanadi. Gipoglikemiyaning zo'ravonligi va davomiyligi asta-sekin o'sib boradi. Bu metabolik kasalliklarga olib keladi.
Odatda bu patologiyaning birinchi belgilari bolaning tashqi ko'rinishidagi o'zgarishlardir:
