Metotreksat: planshetlar va eritmalardan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar. In'ektsiya uchun metotreksat ebeve

1 ml - butilkalar (1) - karton paketlar. Avtomatik igna himoyasi bilan 1 ml to'ldirilgan shprits 1 marta ishlatiladigan steril, oldindan to'ldirilgan shprits PVX blisterda avtomatik igna himoyasi tizimiga ega yoki bo'lmagan 1 yoki 2 steril igna bilan to'ldirilgan (ehtiyotsizlik tufayli igna tayoqchalari shikastlanishining oldini olish uchun). 2 ml hajmli 1 dona to'ldirilgan shprits 2 ml - shisha butilkalar (1) - karton qutilar 20 ml - shisha butilkalar (1) - karton paketlar. 5 ml - butilkalar (1) - karton paketlar. 50 - polimer qutilar (1) - karton paketlar. 50 - polimer qutilar (1) - karton paketlar. 10 - konturli hujayrali qadoqlash (1) - karton paketlar. 10 - konturli hujayrali qadoqlash (2) - karton paketlar. 10 - konturli hujayrali qadoqlash (3) 50 - polipropilen butilkalar (1) - karton qutilar. 50 - polipropilen butilkalar (1) - karton qutilar. Bir paketda 50 tabletka Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat 500 mg/5 ml, 5 ml rangsiz shisha butilkalarda, 1 shisha foydalanish bo‘yicha ko‘rsatmalar bilan birga karton qutiga solinadi. In'ektsiya uchun eritma 10 mg/ml, 1 yoki 2 steril igna bilan to'ldirilgan shaffof shishadan tayyorlangan bir marta ishlatiladigan steril shpritsda 1,5 ml In'ektsiya uchun eritma 10 mg/ml, 1,5 ml shaffof shishadan tayyorlangan bir marta ishlatiladigan steril shpritsda, 1 dona yoki avtomatik igna himoya tizimiga ega 2 ta steril igna (ehtiyotsizlik tufayli igna teshigi natijasida jarohatlanishning oldini olish uchun) Inyeksiya uchun eritma 10 mg/ml, 5 ml rangsiz shisha idishlarda. Karton qutida foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar bilan birga bitta shisha. Plyonka bilan qoplangan planshetlar 2,5 mg - har bir paket uchun 50 dona. 50 ta planshetni o'rash

Dozalash shaklining tavsifi

aniq yechim sariq rang mexanik qo'shimchalarsiz. Chet zarralarsiz shaffof sariq eritma. Shaffof sariq eritma. Shaffof, sariq yoki to'q sariqdan jigarranggacha bo'lgan eritma. Inyeksiya uchun eritma sariq rangda, shaffof, mexanik aralashmalarsiz. Inyeksiya uchun eritma sariq rangda, shaffof, begona zarralardan xoli. In'ektsiya uchun eritma sariq va to'q sariqdan jigarranggacha shaffofdir, planshetlar yumaloq, och sariq rangga ega (sariqdan to'q sariq yoki oq ranggacha emdirishga ruxsat beriladi). Tabletkalar yumaloq, och sariq rangga ega (sariqdan to'q sariq yoki oq ranggacha emdirishga ruxsat beriladi). Plyonka bilan qoplangan tabletkalar pushti rangdan pushti ranggacha quyuq pushti rang Plyonka bilan qoplangan planshetlar pushtidan to‘q pushti ranggacha, dumaloq, ikki qavariq. Tanaffus paytida planshetlar sariq yoki oq rangda chayqalishi mumkin.

farmakologik ta'sir

Antitumor, antimetabolitlar guruhining sitostatik agenti - analoglar foliy kislotasi, bu immunosupressiv va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. Dihidrofolat reduktazasini inhibe qiladi, u dihidrofolat kislotasini tetrahidrofoliy kislotaga (purin nukleotidlari va ularning hosilalari sintezi uchun zarur bo'lgan uglerod bo'laklarining tashuvchisi) qaytarilishida ishtirok etadi. DNK sintezini, ta'mirlashni va hujayra mitozini inhibe qiladi (sintez bosqichida). Hujayra proliferatsiyasi yuqori bo'lgan to'qimalar metotreksat ta'siriga ayniqsa sezgir: o'simta to'qimasi, suyak iligi, shilliq qavatlarning epitelial hujayralari, embrion hujayralar. Xatarli to'qimalarda hujayra proliferatsiyasi ko'pchilik oddiy to'qimalarga qaraganda ko'proq bo'lsa, metotreksat o'sishning buzilishiga olib kelishi mumkin. malign o'smalar normal to'qimalarga qaytarilmas zarar etkazmasdan. Romatoid artritda ta'sir qilish mexanizmi preparatning immunomodulyatsion va yallig'lanishga qarshi ta'siri bilan bog'liq bo'lib, tez ko'payadigan hujayralar (faollashtirilgan T-limfotsitlar, fibroblastlar, sinoviositlar) apoptozini qo'zg'atishi, antiseptik sintezini inhibe qilish bilan bog'liq. yallig'lanish sitokinlari (interleykin (IL)-1, o'simta nekrozi omili alfa), yallig'lanishga qarshi sitokinlar IL-4, IL-10 sitokinlari sintezining kuchayishi va metalloproteinaz faolligini bostirish. Romatoid artrit bilan og'rigan bemorlarda metotreksatni qo'llash yallig'lanish alomatlarini (og'riq, shish, qattiqlik) kamaytiradi, ammo metotreksatni uzoq muddatli qo'llash bo'yicha tadqiqotlar cheklangan (revmatoid artritda remissiyani saqlab qolish qobiliyatiga bog'liq). Psoriazda psoriatik blyashkalarda keratinotsitlarning o'sish tezligi teri hujayralarining normal proliferatsiyasiga nisbatan ortadi. Hujayra proliferatsiyasidagi bu farq toshbaqa kasalligini davolash uchun metotreksatdan foydalanish uchun asosdir.

Farmakokinetika

Mushak ichiga yuborilganda qon plazmasidagi metotreksatning maksimal kontsentratsiyasiga 30-60 minut ichida erishiladi. Leykemiya bilan og'rigan bemorlar 1 dan 3 soatgacha bo'lgan keng odamlararo o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi. Romatoid artrit bilan og'rigan bemorlarda nisbiy bioavailability preparatning bir xil dozalarini qo'llashda mushak ichiga yoki teri ostiga kiritilgandan keyin solishtirish mumkin. Qorin va son terisi ostiga kiritilgandan so'ng metotreksatning tizimli so'rilishi bir xil bo'ladi. Vena ichiga yuborilgandan keyin birlamchi taqsimot 0,18 l/kg (tana vaznining 18%) ni tashkil qiladi. To'yingan dozaning taqsimlanishi taxminan 0,4-0,8 l / kg (tana vaznining 40% - 80%). Metotreksatning taxminan 50% plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanadi. Sulfanamidlar, salitsilatlar, tetratsiklinlar, xloramfenikollar va fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanilganda raqobatbardosh joy almashish mumkin. Metotreksat terapevtik dozalarda qo'llanganda qon-miya to'sig'iga kirmaydi. Metotreksatning markaziy asab tizimida yuqori konsentratsiyasiga intratekal yuborish bilan erishish mumkin. Metotreksat farmakologik faol poliglutamin shaklini hosil qilish uchun jigar va hujayra ichidagi metabolizmga uchraydi, bu ham dihidrofolat reduktaza va timidin sintezini inhibe qiladi. Kichik miqdordagi metotreksat poliglutamat uzoq vaqt davomida to'qimalarda qolishi mumkin. Preparatning faol metabolitlari ta'sirining barqarorligi va uzayishi hujayralar, to'qimalar va o'smalarning turiga qarab o'zgaradi. Metotreksatni 30 mg/m2 dan kam dozada qo‘llashda o‘rtacha yarim yemirilish davri metotreksatning yuqori dozalarini olgan bemorlarda surunkali buyrak yetishmovchiligida har ikki bosqichda ham 8 dan 17 soatgacha davom etadi metotreksatning chiqarilishi sezilarli darajada uzaytirilishi mumkin. Qabul qilingan dozaning 80 dan 90% gacha o'zgarmagan holda glomerulyar filtratsiya va naychali sekretsiya 24 soat ichida qabul qilingan dozaning 10% dan ko'p bo'lmagan yoki kamroq qismi safro bilan chiqariladi, keyin esa ichakda reabsorbtsiya kuzatiladi. Buyrak funktsiyasining buzilishi, og'ir astsit yoki transudat, shuningdek, quvurli sekretsiyaga uchragan zaif organik kislotalar kabi dorilarni bir vaqtda qo'llash qon zardobida metotreksat kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Tarqatishga ko'ra, metotreksat jigar, buyraklar va taloqda poliglutamatlar shaklida to'planadi va bu organlarda bir necha hafta yoki oylar davomida qolishi mumkin. Bolalarda metotreksat odatda parenteral yuborishdan keyin to'liq so'riladi. Mushak ichiga yuborilgandan so'ng, qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyaga 30-60 daqiqadan so'ng erishiladi. O'tkir limfotsitik leykemiya (6,3 dan 30 mg / m2) yoki juvenil idiopatik artritni (3,75 dan 26,2 mg / m2 gacha) davolash uchun metotreksat olgan bolalarda yarimparchalanishning terminal davri mos ravishda 0,7 dan 5,8 soatgacha va 0,9 dan 2 soatgacha bo'lgan. .

Maxsus shartlar

Metotreksat-Ebeve preparati sitotoksik preparatdir, shuning uchun uni ishlatishda ehtiyot bo'lish kerak. Preparat metotreksatni qo'llash bo'yicha tajribaga ega bo'lgan va uning xususiyatlari va ta'sir xususiyatlari bilan tanish bo'lgan shifokor tomonidan belgilanishi kerak. Metotreksatni buyurishdan oldin, preparatning plazma kontsentratsiyasini aniqlash mumkinligiga ishonch hosil qilishingiz kerak. Og'ir toksik reaktsiyalarni, shu jumladan o'limni rivojlanish ehtimolini hisobga olgan holda, shifokor bemorga bu haqda batafsil ma'lumot berishga majburdir. mumkin bo'lgan xavf Va zarur choralar ehtiyot choralari. Metotreksat, ayniqsa o'rta va yuqori dozalarda, faqat hayot uchun xavfli bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi kerak. malign neoplazmalar. Dori terapiyasi paytida halokatli toksiklik holatlari tasvirlangan. Metotreksatni to'xtatish har doim ham noxush hodisalarni to'liq bartaraf etishga olib kelmaydi. Tasdiqlangan ko'rsatmalardan tashqari ishlatiladigan yuqori dozali metotreksatning xavfsizligi va potentsial foydalari aniqlanmagan. Metotreksat-Ebeve bilan davolash paytida, mumkin bo'lgan toksiklik va nojo'ya ta'sirlarning belgilarini tezda aniqlash uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Preparatni onkologik bo'lmagan ko'rsatkichlar uchun ishlatganda, bemor preparatni har kuni emas, balki haftada bir marta qabul qilishiga alohida e'tibor berishi kerak. Metotreksat-Ebeve bilan davolanishni boshlashdan oldin yoki tanaffusdan so'ng terapiyani qayta tiklashda quyidagilarni bajarish kerak. klinik tahlil Leykotsitlar formulasini va trombotsitlar sonini hisoblab, "jigar" transaminazalarining faolligini, bilirubin kontsentratsiyasini, qon plazmasidagi albumin kontsentratsiyasini baholang. siydik kislotasi qon plazmasida, buyrak funktsiyasida (karbamid azoti, kreatinin klirensi va / yoki plazma kreatinin) va ko'krak qafasi rentgenogrammasida. Agar klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, sil va virusli gepatitni istisno qilish uchun tadqiqotlar buyuriladi. Metotreksatning yuqori dozalarini buyurish faqat qon plazmasidagi kreatinin kontsentratsiyasi normal bo'lgan taqdirdagina mumkin. Agar kreatinin kontsentratsiyasining oshishi qayd etilsa, preparatning dozasini kamaytirish kerak, agar kreatinin kontsentratsiyasi 2 mg / dL dan oshsa, preparatni qo'llash mumkin emas; Leykopeniya va trombotsitopeniya, qoida tariqasida, metotreksat kiritilgandan keyin 4-14 kun ichida rivojlanadi. Ba'zida 12 dan 21 kungacha bo'lgan davrda rivojlanadigan ikkinchi leykopenik fazaning rivojlanishi kuzatiladi. Keksa bemorlarda metotreksat bilan uzoq muddatli terapiya paytida megaloblastik anemiya rivojlanishi tasvirlangan. Metotreksat-Ebeve bilan davolash paytida (birinchi 6 oy davomida har oyda va keyin kamida har 3 oyda, dozalar ko'payishi bilan tekshirishlar chastotasini oshirish tavsiya etiladi) quyidagi tadqiqotlar o'tkaziladi: 1. Og'iz bo'shlig'ini va og'iz bo'shlig'ini tekshirish. shilliq qavatlardagi o'zgarishlarni aniqlash uchun farenks. 2. Leykotsitlar formulasini va trombotsitlar sonini aniqlash uchun qon testi. Oddiy terapevtik dozalarda qo'llanilganda ham, metotreksat to'satdan gematopoezni bostirishga olib kelishi mumkin. Leykotsitlar yoki trombotsitlar soni sezilarli darajada kamaygan taqdirda, Metotreksat-Ebeve bilan davolash darhol to'xtatiladi va simptomatik parvarishlash terapiyasi buyuriladi. Bemorlarga infektsiyani ko'rsatadigan har qanday alomat va alomatlar haqida darhol shifokorga xabar berish kerakligi ko'rsatilishi kerak. Gematotoksik dorilar (masalan, leflunomid), radiatsiya terapiyasi bilan bir vaqtda yoki oldingi terapiya bilan qondagi leykotsitlar va trombotsitlar sonini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Agar kerak bo'lsa, biopsiya qilish tavsiya etiladi ilik. 3. Jigarning funktsional testlari. Metotreksatdan uzoq muddat foydalanish bilan, rivojlanishi o'tkir gepatit va surunkali gepatotoksiklik hodisalari (jigar fibrozi va sirrozi). Maxsus e'tibor Jigarning shikastlanish belgilarini aniqlash uchun ehtiyot bo'lish kerak. Metotrxat-Ebeve bilan davolashni boshlamaslik kerak yoki agar jigar funktsiyasi anormalliklari yoki jigar biopsiyasi aniqlansa, to'xtatilishi kerak. Dori-darmonlarni qabul qilish paytida "jigar" transaminazalarining faolligining 2-3 baravar vaqtincha oshishi mumkin, odatda asemptomatik. Qoida tariqasida, bu davolanish rejimini o'zgartirish uchun sabab emas, odatda ko'rsatkichlar ikki hafta ichida normallashadi, shundan so'ng shifokorning qaroriga binoan davolanishni davom ettirish mumkin. Ammo, agar jigar transaminazalari faolligining doimiy o'sishi aniqlansa, dozani kamaytirish yoki Metotreksat-Ebeve bilan davolashni to'xtatish kerak. Metotreksat-Ebeve preparati jigarga toksik ta'sir ko'rsatganligi sababli, preparat bilan davolanish paytida, agar zarurat bo'lmasa, boshqa gepatotoksik dorilarni ishlatmaslik kerak. Etanol iste'molidan ham qochish yoki sezilarli darajada kamaytirish kerak. Jigar fermentlarining faolligini, ayniqsa, boshqa gepatotoksik va gematotoksik dorilar (xususan, leflunomid) bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda diqqat bilan kuzatib borish kerak. Qachon uzoq muddatli davolash, ayniqsa toshbaqa kasalligining og'ir shakllari, shu jumladan psoriatik artrit, metotreksatning mumkin bo'lgan gepatotoksik ta'siri tufayli, normal jigar testlari fonida fibrotik va / yoki sirroz o'zgarishlar rivojlanishi mumkinligini hisobga olib, jigar biopsiyasi zarur. quyidagi holatlar: 1. Xavf omillari bo'lmagan bemorlarda umumiy kümülatif doza 1,0-1,5 g ga yetguncha jigar biopsiyasi ko'rsatilmaydi. 2. Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish, "jigar" transamizalarining faolligining doimiy o'sishi, surunkali virusli gepatit, jigar kasalligining oilaviy tarixi, shuningdek, kamroq ahamiyatli xavf omillari bo'lgan bemorlar uchun xavf omillari mavjudligi fonida, masalan. qandli diabet, semizlik, gepatotoksik dorilar/kimyoviy moddalarga ta'sir qilish tarixi, davolash boshlanganidan 2-4 oy o'tgach, jigar biopsiyasi o'tkazilishi kerak. 1,0-1,5 g umumiy kümülatif dozaga erishgandan so'ng, takroriy jigar biopsiyasi tavsiya etiladi. Keksa bemorlarda jigar biopsiyasi ko'rsatilmaydi; faol bemorlarda o'tkir kasalliklar(Masalan, nafas olish tizimi); jigar biopsiyasiga qarshi ko'rsatmalari bo'lgan bemorlarda (masalan, beqaror gemodinamikalar, koagulogramma parametrlarining o'zgarishi); umr ko'rish davomiyligi uchun yomon prognozli bemorlarda. Agar jigar biopsiyasi faqat engil o'zgarishlarni aniqlasa (Roenigk shkalasi bo'yicha I, II yoki IIIa darajalari), bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borgan holda metotreksat terapiyasini davom ettirish mumkin. Agar o'rtacha yoki og'ir o'zgarishlar aniqlansa (Roenigk shkalasi bo'yicha IIIb va IV darajalar) yoki "jigar" transaminazalari faolligining doimiy o'sishi bo'lgan bemorda jigar biopsiyasi rad etilsa, preparatni qo'llashni to'xtatish kerak. Agar o'rtacha fibroz yoki jigar sirrozi aniqlansa, minimal fibrozda metotreksat to'xtatilishi kerak, 6 oydan keyin takroriy jigar biopsiyasi tavsiya etiladi; Yog'li jigar yoki portal venalarning engil yallig'lanishi kabi o'zgarishlar metotreksat qabul qilgan bemorlarda jigar biopsiyasida juda keng tarqalgan topilma hisoblanadi. Garchi bunday o'zgarishlarning aniqlanishi odatda metotreksat terapiyasining nomaqbulligi yoki to'xtatilishi to'g'risida qaror qabul qilish uchun sabab bo'lmasa ham, bunday bemorlarni davolashda ehtiyot bo'lish kerak. 4. Buyrak faoliyatini tekshirish va siydikni tekshirish. Metotreksat-Ebeve preparati asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qon plazmasida metotreksat kontsentratsiyasining oshishi kuzatilishi mumkin, bu esa og'ir oqibatlarga olib kelishi mumkin. salbiy reaktsiyalar. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatib borish kerak (masalan, keksa bemorlar). Bu, ayniqsa, metotreksatning chiqarilishini kamaytiradigan, buyraklarga (xususan, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID)) yoki gematopoetik tizimga salbiy ta'sir ko'rsatadigan dorilar bilan birgalikda davolashda juda muhimdir. Metotreksat bilan davolash paytida (ayniqsa, yuqori dozalarda) NSAIDlarni qabul qilgan bemorlarda og'ir nojo'ya ta'sirlar, shu jumladan suyak iligi gematopoezini, aplastik anemiyani, oshqozon-ichak traktining shikastlanishini va o'limni jiddiy bostirish holatlari tasvirlangan. 5. Nafas olish organlarini tekshirish. Semptomlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak mumkin bo'lgan rivojlanish o'pka funktsiyasining buzilishi va agar kerak bo'lsa, o'pka faoliyatini nazorat qilish uchun tegishli testlarni tayinlang. Metotreksat-Ebeve bilan davolash paytida tegishli simptomlarning paydo bo'lishi (ayniqsa, quruq, samarasiz yo'tal) yoki o'ziga xos bo'lmagan pnevmonitning rivojlanishi o'pkaning shikastlanish xavfini ko'rsatishi mumkin. Bunday hollarda Metotreksat-Ebeve preparatini qo'llashni to'xtatish va bemorni diqqat bilan tekshirish kerak. Garchi klinik rasm Odatda, nafas olish tizimidagi alomatlar Metotreksat-Ebeve preparatini qo'llash natijasida paydo bo'lganda, tana haroratining ko'tarilishi, nafas qisilishi bilan yo'tal, gipoksemiya, shuningdek, o'pka infiltrati o'zgarishi mumkin. rentgen nurlari. Metotreksatni qo'llash natijasida kelib chiqqan o'pkaning shikastlanishi preparatning qancha vaqt qo'llanilganligidan yoki qo'llanilgan dozalardan qat'i nazar yuzaga kelishi mumkin (o'pka shikastlanishi holatlari metotreksatni past dozalarda, shu jumladan haftasiga 7,5 mg dozada qo'llashda tasvirlangan). Da differentsial diagnostika kasallikning yuqumli tabiatini istisno qilish kerak. Metotreksat bilan davolash paytida potentsial xavfli (hatto o'limga olib keladigan) opportunistik infektsiyalar, shu jumladan Pyeumocystis pnevmoniyasi rivojlanishi mumkin. Agar metotreksat qabul qilgan bemorda nafas olish belgilari paydo bo'lsa, Pneumocystis carinii keltirib chiqaradigan pnevmoniyani istisno qilish kerak. Agar preparatning dozasi oshirilsa, tekshiruvlar chastotasini oshirish kerak. Metotreksatning immunosupressiv ta'siridan kelib chiqqan holda, preparat bilan davolanish vaqtida va preparatni qo'llash to'xtatilgandan keyin 3 oydan 12 oygacha bo'lgan davrda (agar shifokor tomonidan tasdiqlanmagan bo'lsa) immunizatsiya qilishdan qochish kerak; Bemor bilan yashovchi oila a'zolari og'iz orqali poliomielitga qarshi emlashdan bosh tortishlari kerak (bemor poliomielitga qarshi emlangan odamlar bilan aloqa qilmasliklari yoki burun va og'zini qoplaydigan himoya niqobini kiyishlari kerak). Metotreksat bilan davolash paytida stomatit yoki diareya, gemoptiz, melena yoki axlatda qon paydo bo'lishi kuzatilsa, gemorragik enterit va ichak devorining teshilishi kabi potentsial o'limga olib keladigan asoratlarni rivojlanish xavfi yuqori bo'lganligi sababli preparatni darhol to'xtatish kerak. Isitma, tomoq og'rig'i, grippga o'xshash alomatlar, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yarasi, og'ir umumiy zaiflik, gemoptizi, gemorragik toshma kabi belgilar hayot uchun xavfli asoratlar rivojlanishining xabarchisi bo'lishi mumkin. Agar bemorda tana bo'shliqlarida sezilarli miqdordagi suyuqlik to'planishiga olib keladigan holatlar (gidrotoraks, astsitlar) aniqlansa, bunday bemorlarda preparatning yarim yemirilish davri uzayganligini hisobga olib, Metotrxat-Ebeve bilan davolash o'tkazilishi kerak. preparat bilan davolashni boshlashdan oldin, suyuqlikni drenajlash orqali evakuatsiya qilish yoki preparatni qo'llashni to'xtatish kerak. Insulinga bog'liq qandli diabet bilan og'rigan bemorlarni davolashda ayniqsa ehtiyot bo'lish kerak, chunki "jigar" transaminazalarining faolligi oldingi o'sishsiz jigar sirrozi rivojlanishi holatlari tasvirlangan. Boshqa sitotoksik dorilar singari, metotreksat tez o'sib borayotgan malign neoplazmalari bo'lgan bemorlarda o'sma lizis sindromining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Rivojlanishning oldini olish uchun bu murakkablik qo'llab-quvvatlovchi terapiyaning tegishli choralarini ko'rish kerak. Metotreksat bilan birgalikda foydalanish radiatsiya terapiyasi yumshoq to'qimalar nekrozi yoki osteonekroz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Ilgari radiatsiya terapiyasini o'tkazgan bemorlarning holatini, shuningdek, umumiy holatini buzgan holda, ayniqsa diqqat bilan kuzatilishi kerak. Suvsizlanish Metotreksat-Ebevening toksik ta'sirini ham kuchaytirishi mumkin, shuning uchun agar suvsizlanishga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar (qattiq qusish, diareya) yuzaga kelsa, metotreksat bilan davolash ushbu holatlar bartaraf etilgunga qadar to'xtatilishi kerak. Leykoensefalopatiya rivojlanishi hollari metotreksatning yuqori dozalari, shu jumladan og'iz orqali, kaltsiy folinat bilan birgalikda qabul qilingan bemorlarda tasvirlangan (oldingi bosh sohasiga radiatsiya terapiyasisiz). O'tkir limfotsitik leykemiya uchun metotreksatni qo'llashda o'simta hujayralarining parchalanishi fonida taloq kapsulasida yallig'lanish jarayonining rivojlanishi tufayli chap epigastral mintaqada og'riq paydo bo'lishi mumkin. Metotreksat-Ebeve bilan davolanishni bir hafta oldin to'xtatish tavsiya etiladi jarrohlik aralashuvi va operatsiyadan bir yoki ikki hafta o'tgach davom eting. Metotreksatni faol infektsiyalari bo'lgan bemorlarda qo'llashda ayniqsa ehtiyot bo'lish kerak. Immunitet tanqisligi sindromi bo'lgan bemorlarda metotreksatni qo'llash kontrendikedir. Tana harorati ko'tarilganda (38 ° C dan ortiq), metotreksatning chiqarilishi sezilarli darajada sekinlashadi. Metotreksat-Ebeve preparati neoplazmalar (asosan limfomalar) rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Metotreksat-Ebeveni past dozalarda qabul qilgan bemorlarda ham malign limfomalar rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak. Agar limfomaning spontan regressiyasi kuzatilmasa, boshqa sitotoksik dorilar bilan terapiya buyuriladi. Metotreksat-Ebeve bilan davolanishni boshlashdan oldin, homiladorlikni istisno qilish kerak. Metotreksat-Ebeve preparati embriotoksik ta'sirga ega, homiladorlikning to'xtashiga va homila rivojlanishidagi anormalliklarning shakllanishiga yordam beradi. Metotreksat-Ebeve bilan terapiya spermatogenez va oogenezni inhibe qilish bilan birga keladi, bu esa tug'ilishning pasayishiga olib kelishi mumkin. Dori-darmonlarni qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, bu ta'sirlar o'z-o'zidan qaytariladi. Metotreksat-Ebeve bilan terapiya paytida va u tugaganidan keyin olti oy davomida bemorlarga kontratseptiv vositalardan foydalanish tavsiya etiladi. Bemorlarga xabar berish kerak reproduktiv yosh, shuningdek, ularning sheriklari Metotreksat-Ebeve preparatining ko'payish va homila rivojlanishiga mumkin bo'lgan ta'siri haqida. Reproduktiv yoshdagi erkaklar davolanish paytida va preparatni qo'llash to'xtatilgandan keyin 6 oy davomida otalik tavsiya etilmaydi. Davolanish jarayonida qaytarilmas bepushtlik rivojlanishi mumkinligi sababli, davolanishni boshlashdan oldin erkaklar spermani bankda kriosaqlash haqida o'ylashlari kerak. Metotreksatdan foydalanish quyosh va ultrabinafsha nurlanishi (UV) ta'sirida dermatit va terining kuyishini rivojlanish ehtimolini oshiradi. Himoyalanmagan terini quyosh nuriga uzoq vaqt ta'sir qilmang yoki ultrabinafsha chiroqni haddan tashqari ishlatmang (fotosensibilizatsiya reaktsiyasi mumkin). Psoriaz bilan og'rigan bemorlarda metotreksat bilan davolash paytida ultrabinafsha nurlanishi tufayli kasallikning kuchayishi mumkin. Yuqori dozalar bilan davolash paytida buyrak kanalchalarida metotreksat yoki uning metabolitlari cho'kishi mumkin. Bunday hollarda, bu asoratning oldini olish uchun infuzion terapiya va siydikning ishqorlanishini og'iz orqali (har 3 soatda 625 mg dan 5 tabletka) yoki natriy bikarbonat yoki atsetazolamidni tomir ichiga yuborish orqali pH 6,5-7,0 ga erishilgunga qadar o'tkazish tavsiya etiladi. (500 mg og'iz orqali kuniga to'rt marta). Metotreksat bilan terapiya paytida surunkali kasallikning kuchayishi virusli gepatit(gepatit B yoki C virusining qayta faollashishi). Metotreksat to'xtatilgandan keyin gepatit B virusining qayta faollashishi holatlari ham tasvirlangan. Virusli gepatit tarixi bo'lgan bemorga preparatni buyurish kerak bo'lsa, to'liq klinik va laboratoriya tekshiruvini o'tkazish kerak. Mavjudligi plevra oqishi, astsit, oshqozon-ichak tutilishi, sisplatin bilan birgalikda davolash, suvsizlanish, jigar funktsiyasining buzilishi yoki siydik pH ning pasayishi metotreksatning chiqarilishini sekinlashtiradi, bu qon plazmasida preparat kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Birinchi 48 soat ichida organizmda preparatning to'planishini aniqlash juda muhim, chunki dori toksikligining qaytarilmas oqibatlari rivojlanishi mumkin. Keksa bemorlarda preparatni qo'llashda ayniqsa ehtiyot bo'lish kerak, terapiya toksikligining dastlabki belgilarini aniqlash uchun ularning holatini yosh bemorlarga qaraganda tez-tez kuzatib borish kerak; Pediatrik bemorlarni davolashda pediatrik davolash protokollariga rioya qilish kerak. O'tkir limfoblastik leykemiya bilan og'rigan bolalarda metotreksatning o'rtacha (1 g / m2) dozalarini qo'llashda og'ir neyrotoksiklik rivojlanishi mumkin, bu ko'pincha klinik jihatdan umumiy yoki qisman epileptik tutilish shaklida namoyon bo'ladi. Bunday bemorlarda instrumental tadqiqotlar davomida leykoensefalopatiya va/yoki mikroangiopatik kalsifikatsiyaning rivojlanishi tasvirlangan. Metotreksatning yuqori dozalarini qo'llashda o'zini namoyon qilishi mumkin bo'lgan vaqtinchalik o'tkir nevrologik simptomlarning rivojlanishi tasvirlangan, shu jumladan xatti-harakatlardagi o'zgarishlar, mahalliy qoidabuzarliklar sezgi organlaridan (shu jumladan qisqa muddatli ko'rlik) va motor tizimi, reflekslarning buzilishi. Ma'lumotlarning rivojlanishining aniq sabablari salbiy reaktsiyalar noma'lum. Metotreksatni 100 mg / m2 dan yuqori dozada qo'llashda metotreksat kiritilgandan keyin 42-48 soat o'tgach, kaltsiy folinat bilan "qutqaruv terapiyasi" ni qo'llash kerak. Kaltsiy folinatning dozasi ishlatiladigan metotreksat dozasining hajmiga va uning infuzion davomiyligiga qarab belgilanadi. Metotreksat kontsentratsiyasini 24, 48 va 72 soatdan keyin aniqlash kerak, agar kerak bo'lsa, uzoq vaqt davomida aniqlanishi kerak. optimal muddat kaltsiy folinat terapiyasi. Metotreksatni qizil qon tanachalari infuzioni bilan birgalikda qo'llash (24 soat ichida) bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatishni talab qiladi, chunki preparatning plazma kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Maxsus choralar Foydalanilmayotgan dori vositalarini utilizatsiya qilishda ehtiyot choralari. Preparatning qoldiqlari, Metotreksat-Ebeve preparatini infuzion qilish uchun eritmalar tayyorlash uchun ishlatiladigan barcha asboblar va materiallar sitotoksik moddalar chiqindilarini utilizatsiya qilishning standart shifoxona tartibiga muvofiq yo‘q qilinishi kerak. xavfli chiqindilarni yo'q qilish bo'yicha amaldagi qoidalar. Avtomobilni va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: uyquchanlik, bosh og'rig'i va tartibsizlik kabi nojo'ya ta'sirlar yuzaga kelishi mumkinligi sababli, potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanayotganda ehtiyot bo'lish kerak. xavfli turlar talab qiladigan tadbirlar konsentratsiyaning ortishi diqqat va psixomotor reaktsiyalarning tezligi. Agar tavsiflangan noxush hodisalar yuzaga kelsa, siz ushbu faoliyatni amalga oshirishdan bosh tortishingiz kerak.

Murakkab

1 ml in'ektsiya eritmasi quyidagilarni o'z ichiga oladi: faol modda metotreksat 2,50 mg/25,0 mg; yordamchi moddalar: natriy xlorid 8,5 mg/6,0 mg, natriy gidroksid taxminan 0,44 mg/taxminan 4,4 mg, inyeksiya uchun suv 1 ml/1 ml gacha. 1 tab. metotreksat 10 mg Yordamchi moddalar: laktoza monohidrat, makkajo'xori kraxmal, mikrokristalin tsellyuloza, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati. 1 tab. metotreksat 2,5 mg Yordamchi moddalar: laktoza monogidrat, makkajo'xori kraxmal, mikrokristalin tsellyuloza, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati. 1 tab. metotreksat 2,5 mg Yordamchi moddalar: shakar (saxaroza) - 43,97 mg, kartoshka kraxmal - 21,82 mg, talk - 680 mkg, kaltsiy stearat - 340 mkg, krospovidon - 340 mkg, povidon - 350 mkg. 1 tab. metotreksat 5 mg Yordamchi moddalar: laktoza monogidrat, makkajo'xori kraxmal, mikrokristalin tsellyuloza, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati. 1 in'ektsiya uchun shprits tarkibida: Faol modda: metotreksat 15 mg 1 in'ektsiya shprits tarkibida: Faol modda: metotreksat 7,5 mg 5 ml metotreksat 50 mg Yordamchi moddalar: natriy gidroksidi - 8,915 mg, natriy xlorid - 34,5 mg 1,5 mg, 4,5 mg. 1 ml metotreksatda 25 mg 1 flakonda metotreksat 50 mg metotreksat 10 mg Yordamchi moddalar: natriy xlorid, natriy gidroksid, in'ektsiya uchun suv. metotreksat 2,5 mg; Yordamchi moddalar: laktoza, kraxmal, mikrokristalin tsellyuloza, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.

Metotreksat foydalanish uchun ko'rsatmalar

- trofoblastik o'smalar; - o'tkir leykemiya(ayniqsa limfoblastik va miyeloblastik variantlar); - neyroleykemiya; - Hodgkin bo'lmagan limfomalar, shu jumladan limfosarkoma; - sut bezlari saratoni, skuamoz hujayrali karsinoma bosh va bo'yin, o'pka saratoni, teri saratoni, bachadon bo'yni saratoni, vulva saratoni, qizilo'ngach saratoni, buyrak saratoni, saraton Quviq, moyak saratoni, tuxumdon saratoni, jinsiy olatni saratoni, retinoblastoma, medulloblastoma; - osteogen sarkoma va yumshoq to'qimalar sarkomasi; - mikoz qo'ziqorinlari (ilg'or bosqichlar); - toshbaqa kasalligi, psoriatik artrit, revmatoid artrit, balog'atga etmagan surunkali artrit, dermatomiyozit, tizimli qizil yuguruk, ankilozan spondilitning og'ir shakllari (agar standart terapiya samarasiz bo'lsa).

Metotreksatga qarshi ko'rsatmalar

- og'ir anemiya, leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya. - buyrak etishmovchiligi; - jigar etishmovchiligi; - homiladorlik; - emizish davri; - metotreksat va/yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik. Ascites, efüzyonlar bo'lsa, preparatni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak plevra bo'shlig'i, oshqozon yarasi oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak, yarali kolit, suvsizlanish, tarixda podagra yoki nefrolitiaz, oldingi radiatsiya terapiyasi yoki kimyoterapiya, yuqumli kasalliklar virusli, qo'ziqorin yoki bakterial tabiat.

Metotreksat dozasi

10 mg 10 mg/ml 2,5 mg 2,5 mg 5 mg 500 mg/5 ml

Metotreksatning yon ta'siri

Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) ma'lumotlariga ko'ra, noxush hodisalar rivojlanish chastotasiga qarab quyidagilarga bo'linadi: juda tez-tez (1/10 dan kam), tez-tez (1/100 dan kam).

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Metotreksatning gepatotoksikligi ehtimoli etanolni muntazam ravishda qo'llash va boshqa gepatotoksik dorilarni (masalan, azatioprin, leflunomid, sulfasalazin, retinoidlar) bir vaqtda qo'llash bilan ortadi. Metotreksat va leflunomid bilan kombinatsiyalangan terapiya bilan pansitopeniya va gepatotoksik ta'sirlar kuchayadi. Penitsilium, siprofloksatsin, sefalotin, glikopeptidlarni kamaytirish mumkin buyrak klirensi metotreksat, buning natijasida uning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi oshishi va gematopoetik tizim va oshqozon-ichak traktiga toksik ta'siri kuchayishi mumkin. Probenecpd, kuchsiz organik kislotalar (masalan, loop diuretiklar) va pirazollar (fenilbutazon) metotreksatning chiqarilishini sekinlashtirishi mumkin, bu plazma kontsentratsiyasining oshishiga va gematologik toksiklikning oshishiga olib kelishi mumkin. Metotreksatning toksik ta'siri xavfi steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar yoki salitsilatlar bilan birgalikda qo'llanilganda, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda ortadi. Agar bir vaqtning o'zida foydalanish zarur bo'lsa, periferik qon miqdori (qon hujayralari soni) va buyraklar faoliyatini nazorat qilish kerak. Suyak iligiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan dorilar (masalan, sulfanilamidlar, trimetoprim / sulfametoksazol, xloramfenikol, pirimetamin) bilan birgalikda davolashda yanada og'ir gematologik kasalliklarning rivojlanish ehtimolini hisobga olish kerak. Metotreksatni kotrimoksazol yoki pirimetamin bilan birgalikda qo'llashda pansitopeniya rivojlanishi tasvirlangan. Folat etishmovchiligini keltirib chiqaradigan dorilar (masalan, trimetoprim/sulfametoksazol) bilan bir vaqtda terapiya bilan metotreksatning toksik ta'siri kuchayishi mumkin. Bilvosita antikoagulyantlar va lipidlarni kamaytiradigan dorilarni (kolestiramin) bir vaqtda qo'llash metotreksatning toksikligini oshiradi. Qonda siydik kislotasi kontsentratsiyasini oshiradi, shuning uchun giperurikemiya va podagra bilan birga bo'lgan bemorlarni davolashda gutga qarshi dorilarning (allopurinol, kolxisin, sulfinpirazon) dozasini to'g'irlash talab qilinishi mumkin; urikosurik podagraga qarshi dorilarni qo'llash metotreksat bilan davolash paytida siydik kislotasi hosil bo'lishining ko'payishi bilan bog'liq nefropatiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin (agar bir vaqtning o'zida foydalanish zarur bo'lsa, allopurinolni qo'llash afzalroqdir). Revmatik dorilarni (masalan, oltin tuzlari, penitsilaminlar, gidroksiklorokin, azatioprin, siklosporin) va metotreksatni birgalikda qo'llash bilan ikkinchisining toksik ta'siri kuchaymaydi. Sulfasalazin va metotreksatni bir vaqtda qo'llashda, foliy kislotasi sintezini inhibe qilish tufayli ikkinchisining ta'siri kuchayishi mumkin. Metotreksat va inhibitorlarni birgalikda qo'llash bilan proton pompasi(masalan, omeprazol yoki pantoprazol), metotreksatning buyrak orqali chiqarilishi sekinlashishi mumkin va pantoprazol 7-gidroksimetogreksat metabolitining buyrak orqali chiqarilishini inhibe qilishi mumkin, bu bir holatda miyalji va tremor rivojlanishi bilan birga kelgan. Metotreksat bilan davolash paytida siz undan qochishingiz kerak haddan tashqari foydalanish kofein va teofilinni o'z ichiga olgan ichimliklar (qahva, kofein o'z ichiga olgan shirin ichimliklar, qora choy). Metotreksat teofillinning klirensini pasaytiradi. Metotreksat va flukloksatsillin va antiepileptik dorilar (qondagi metotreksat kontsentratsiyasi pasayadi), ftorurasil (ftorurasilning yarimparchalanish davri ortadi) o'rtasidagi farmakokinetik o'zaro ta'sirini hisobga olish kerak. Boshqa sitostatiklar bilan birgalikda qo'llanilganda, metotreksatning klirensi kamayishi mumkin. Folik yoki foliy kislotasini o'z ichiga olgan dorilar va boshqa mahsulotlar (shu jumladan multivitaminlar) dori terapiyasining samaradorligini kamaytirishi mumkin (metotreksatning toksik ta'sirini kamaytirish bilan birga). Metotreksatni bir vaqtning o'zida qo'llash bilan plazma oqsillari bilan raqobatbardosh bog'lanishi tufayli metotreksatning toksikligi amidopirin hosilalari, para-aminobeyzoik kislota, barbituratlar, doksorubitsin, og'iz kontratseptivlari, fenilbutazon, fenitoin, salonamid, probentsidlar, tetsiklinlar, para-aminobeyzoik kislotalar, tetsiklinlar, doksorubitsinlar, oral kontratseptivlarni qo'llash bilan oshishi mumkin. va trankvilizatorlar. Teri saratoni PUVA terapiyasi (metoksalen va ultrabinafsha nurlanish) bilan birgalikda metotreksat bilan davolangan psoriaz yoki mikoz qo'ziqorinlari bo'lgan bir nechta bemorlarda tashxis qo'yilgan. Radiatsiya terapiyasi bilan birgalikda yumshoq to'qimalar nekrozi xavfini oshirishi mumkin. Metotreksat emlashga immunologik javobni kamaytirishi mumkin. Jonli vaktsina bilan bir vaqtda qo'llanilganda, kuchli antigenik reaktsiyalar rivojlanishi mumkin. Asparaginaza hujayra replikatsiyasini inhibe qilish orqali metotreksatning o'smaga qarshi ta'sirining kuchayishini kamaytiradi. Dinitrogen oksidi yordamida behushlik oldindan aytib bo'lmaydigan og'ir miyelosupressiya va stomatitning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Amiodaron teri yarasini kuchaytirishi mumkin. Merkaptonurin va metotreksatni bir vaqtda qo'llash plazma kontsentratsiyasini va birinchisining biologik mavjudligini oshiradi, ehtimol uning metabolizmini inhibe qilish tufayli. Kombinatsiyalangan terapiyada merkaptopurinning dozasini to'g'irlash talab qilinishi mumkin. Neomitsinni og'iz orqali yuborish metotreksatning so'rilishini kamaytirishi mumkin. Xolestiraminni qo'llash metotreksatning enterohepatik resirkulyatsiyasiga xalaqit berishi mumkin, bu esa preparatning chiqarilishini oshiradi. Organizmda folat etishmovchiligini keltirib chiqaradigan dorilar (sulfanilamidlar, trimetoprim / sulfametoksazol) yoki naychali sekretsiyani kamaytiradigan (siprofloksatsiya, paraminobenzoy kislotasi, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar, probenetsid, salitsilatlar, sulfanilamidlar, zaif organik kislotalar) myodlosuppress ta'sirini kuchaytirishi mumkin. metotreksat. Metotreksat va glyukokortikosteroidlarni birgalikda qo'llash disseminatsiyalangan herpetik infektsiyaning rivojlanishiga va postherpetik nevralgiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Sitarabin bilan bir vaqtda terapiya paytida noxush hodisalar xavfi ortadi asab tizimi, shu jumladan bosh og'rig'i, falaj, koma, insultga o'xshash epizodlar. Metotreksatning yuqori dozalarini qo'llash paytida prokarbazinni buyurish buyrak funktsiyasining buzilishi xavfini oshiradi.

Dozani oshirib yuborish

Semptomlar: asosan gematopoetik tizimni inhibe qilish bilan bog'liq alomatlar kuzatiladi. Davolash: metotreksat uchun o'ziga xos antidot kaltsiy folinatdir. Salbiy toksik ta'sirlarni zararsizlantiradi. Dozani tasodifiy oshirib yuborish holatlarida, metotreksat kiritilgandan keyin bir soatdan kechiktirmay, metotreksat dozasiga teng yoki undan yuqori dozada kaltsiy folinat (IV yoki IM) yuboriladi. Kaltsiy folinatini yuborish qon zardobidagi metotreksat kontsentratsiyasi 10-7 mmol/l darajadan pastga tushguncha davom ettiriladi. Dozani sezilarli darajada oshirib yuborish holatlarida, metotreksat va/yoki uning metabolitlarining buyrak kanalchalarida cho'kishining oldini olish uchun tanani namlash va siydikni gidroksidi (pH 7 dan yuqori) qilish kerak bo'lishi mumkin. Gemodializ va peritoneal dializ metotreksatning chiqarilishini yaxshilamaydi. Yuqori oqimli dializatorlar yordamida intensiv intervalgacha gemodializ metotreksatni samarali tozalash imkonini beradi. Intratekal yuborish bilan dozani oshirib yuborish holatlarida, takroriy lomber in'ektsiyalarni darhol bajarish kerak

Saqlash shartlari

quruq joyda saqlang
xona haroratida 15-25 daraja saqlang
bolalardan uzoqroq tuting
yorug'likdan himoyalangan joyda saqlang

Dori vositalarining davlat reestri tomonidan taqdim etilgan ma'lumotlar.

Sinonimlar

Metotreksat, Metotreksat-Teva, Metotreksat-Ebeve, Treksan.

Immunosupressiv, o'smaga qarshi dori. Hujayralarga faol ta'sir qiladi malign o'smalar. U yuqori toksiklik darajasiga ega. Dorixonalarda retsept bo'yicha mavjud.

Metotreksat qo'llaniladigan kasalliklar

Neyroleykemiya.
Jinsiy olat saratoni.
Trofoblastik o'smalar.
Ko'p miyelom.
Miyeloblastik leykemiya.
Limfoblastik leykemiya.
Qizilo'ngach karsinomasi.
Quviq saratoni.
Bo'yin va boshning epidermoid saratoni.
Jigar saratoni.
O'pka saratoni.
Uteral saraton.
Sut bezlari saratoni.
Buyrak saratoni.
Vulva saratoni.
Bachadon bo'yni saratoni.
Moyak saratoni.
Tuxumdon saratoni.
Qo'ziqorin mikozi.
Xodgkin bo'lmagan limfoma.
Xodgkin limfomasi.
Saraton prostata bezi.
Romatoid artrit.
Metastatik bo'lmagan osteosarkoma.
Crohn kasalligi.
Psoriaz.
Sezari sindromi.
Reiter sindromi.
Liken planus.
Steroidga bog'liq bronxial astma.
Surunkali nonspesifik yarali kolit.
Psoriatik artrit.
Ko'p skleroz.
Psoriaz.

Metotreksatdan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Ichkarida, mushak ichiga, tomir ichiga, interaktiv. Tabletkalarni ovqatdan oldin, chaynamasdan, butun holda oling. Davolash paytida katta dozalar Metotreksatning toksik ta'sirini kamaytirish uchun kaltsiy folinatni qabul qilish tavsiya etiladi.

Metotreksat turlari

Tabletkalar:

2,5 mg AB (faol modda).

5 mg AB.

Ampulalarda in'ektsiya uchun eritma:

Hajmi 5 mg.

Hajmi 10 mg.

Hajmi 20 mg.

Hajmi 50 mg.

Metotreksat dozasi

Aniq dozasi odamdan odamga farq qiladi. Ko'rsatkichlar, kasallikning kechishi, davolash samaradorligi, bemorning tanasining xususiyatlari asosida hisoblanadi

Ichkarida

Dastlabki doz 2,5-5 mg ni tashkil qiladi. Haftalik doza asta-sekin 7,5-25 mg ga yetguncha oshiriladi. Haftalik dozasi 25 mg dan oshmasligi kerak. Qoida tariqasida, haftalik doz 3 dozaga bo'linadi, ular orasida kamida 12 soat o'tishi kerak. Keyin bir haftalik tanaffus beriladi.

Vena ichiga, mushak ichiga yuborish

Dozalar bemorning tana vazniga yoki tana yuzasiga qarab hisoblanadi. m2 maydon uchun 100 mg dan ortiq dozalar tomir ichiga yuboriladi. Toksik ta'sirni kamaytirish uchun kaltsiy folinat parallel ravishda qo'llaniladi.

Davolash rejimiga qarab dozalash rejimlari:

Kundalik doz 1 kg tana vazniga 400 mkg ni tashkil qiladi. Mushak ichiga, tomir ichiga. Kurs davomiyligi 4 kun.
Har 5 kunda bir marta, 1 kg tana vazniga 400 mkg. Mushak ichiga, tomir ichiga. Kurs davomiyligi 4 hafta.
Haftada bir marta, tana yuzasining m2 ga 30-40 mg. Mushak ichiga, tomir ichiga.
Har 2-3 kunda 1 kg tana vazniga 0,2-0,5 mg yoki m2 tana yuzasiga 8-12 mg dan oling. Alomatlarning belgilari yo'qolganda, interval 1 haftagacha oshiriladi. Shundan so'ng, asta-sekin 1 oygacha. Tana sirtining m2 maydoniga 15 mg dan ko'p bo'lmagan miqdorda oling. Interakal (orqa miya atrofidagi to'qimalarga in'ektsiya).

Metotreksatning yon ta'siri

Bosh og'rig'i.
Bosh aylanishi.
Ensefalopatiya.
Orqa og'riq.
Letargiya, uyquchanlik.
Uyquchanlik.
Fotofobiya.
Tremor.
Konyunktivit.
Kramplar.
Achchiqlanish.
Trombotsitopeniya, leykopeniya, limfopeniya, neytropeniya.
Qon ketishi.
Anemiya.
Septisemiya.
Gipotenziya.
Perikardit.
Tromboemboliya.
Eksudativ perikardit.
O'pka fibrozi.
Interstitsial pnevmoniya.
Oshqozon-ichakdan qon ketishi.
Yutish qiyinligi.
Jigarning shikastlanishi.
Ko'ngil aynishi, qusish.
Ülseratif stomatit.
Anoreksiya.
Gingivit.
Enterit.
Buyraklar va siydik yo'llarining faoliyati buzilgan.
Allergik reaktsiya.
Stivens-Jonson sindromi.
Furunkuloz. Qovurish.
Teri eritemasi. Terining qichishi.
Telangiektaziya.
Soch to'kilishi.
Ekximoz.
Fotosensitivlik.

Metotreksatga qarshi ko'rsatmalar

Trombotsitopeniya, leykopeniya.
Sezuvchanlikning oshishi.
Anemiya.
Buyrak etishmovchiligi.
Immunitet tanqisligi.
Jigar etishmovchiligi.
Suvchechak.
Homiladorlik va laktatsiya.
Gemorragik sindrom bilan kechadigan leykemiya.
Yarali kolit.
Orqa miya disfunktsiyasi.
Stomatit.
Plevra oqishi.

Juda ehtiyotkorlik bilan foydalaning:

Oshqozon-ichak traktining ülseratif lezyonlari.
Og'izdagi yaralar.
Yuqumli kasalliklar.
Operatsiyadan keyingi tiklanish davri.
Suvsizlanish.
Buyrak toshlari.
Bolalar, qarilik.
Podagra.

Homiladorlik paytida metotreksat

Homiladorlik paytida preparatni qabul qilish kontrendikedir. Yuqori toksikligi tufayli u rivojlanishni qo'zg'atishi mumkin tug'ma patologiyalar va homila o'limiga olib keladi. Emizish Davolash paytida davolanishni to'xtatish tavsiya etiladi. Bundan tashqari, oldini olish uchun metotreksat bilan davolash paytida bolani homilador qilishdan bosh tortish tavsiya etiladi mumkin bo'lgan asoratlar homila uchun.

Metotreksat o'smaga qarshi dorilar guruhiga kiradi, ularning ta'siri saraton hujayralarining apoptozini qo'zg'atishga qaratilgan, shuning uchun ular malign hujayralarga nisbatan nekrotik jarayonning boshlanishiga hissa qo'shadigan sitotoksik guruh dorilaridan farq qiladi. Bu antimetabolitlarning taniqli vakili, foliy kislotasi antagonistlari.

Preparat yuqori inhibitiv ta'sirga ega immunitet tizimi, hatto tanqidiy past dozalarni qabul qilganda ham, kemoterapi paytida miya hujayralariga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Shuning uchun metotreksat in'ektsiyalari va planshetlari bemorlar va shifokorlar orasida ushbu dori guruhining o'xshash dorilariga nisbatan katta talabga ega.

Preparat ikkita asosiy shaklda mavjud. Metotreksat tabletkalari bir xil nomdagi 2,5 grammni o'z ichiga oladi faol modda, ular sirt qobig'iga ega va 0,0025 gramm dozada ishlab chiqariladi, har bir paketda 50 dona mavjud.

In'ektsiya shaklida preparat qorong'i shisha ampulaga qadoqlangan va markali idishga joylashtirilgan eritmadir. karton quti. Dorixonalarda 0,005, 0,05 va 0,1 gramm dozalarda mavjud.

Farmakologiya

Metotreksat preparati yuqori immunosupressiv va antitumor ta'siri bilan ajralib turadi. Asosiy faol moddalar patologik zararli ta'sir ko'rsatadi saraton hujayralari, bo'linish bosqichida bo'lgan suyak iligi, embrion, og'iz bo'shlig'ining shilliq qavati, siydik pufagi va ichaklar.

Vena ichiga yuborilganidan keyin tarqalish tez va butun tanadagi suyuqlik hajmiga to'g'ri keladi. Dastlab, hajmning taqsimlanishi kilogramm vazniga 0,18 litrga to'g'ri keladi, ya'ni tana vaznining 18% ga to'g'ri keladi; Aynan yarmi qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi.

Agar odam qabul qilsa dori terapevtik dozalarda, preparatning chiqarilish shaklidan qat'i nazar, qon-miya to'sig'i orqali penetratsiya darajasi juda past. Orqa miya ichiga kiritilgandan so'ng, miya omurilik suyuqligida preparatning yuqori konsentratsiyasi kuzatiladi. Preparat ona sutiga, shuningdek, platsentaga kirib borish qobiliyatiga ega, bu esa embrion rivojlanishining buzilishiga olib keladi.

Metotreksning metabolizmi ko'proq darajada jigarda, yuqori samarali oqsil bo'lmagan kimyoviy birikmalar ishlab chiqarish bilan birga sodir bo'ladi. DHF ingibitorlari va timidilat sintezlari ishlab chiqarilishi tufayli gidrolazalar bilan birgalikda bu birikmalar metotreksatga aylanadi. Ishlab chiqarilgan poliglutamatlarning ma'lum bir qismi juda uzoq vaqt davomida jigar hujayralarida qolishi mumkin.

Hujayralarning turiga, to'qimalarning turiga va o'smaga qarab, ularni ushlab turish vaqti o'zgaradi. Kichik bir qismi suvda eruvchanligi past bo'lgan 7-gidroksimetotreksatga metabollanadi (metotreksat bilan solishtirganda taxminan besh marta), ammo bu faqat oddiy dozalarga tegishli. Taqdim etilgan metabolit, agar bemor preparatning etarlicha yuqori dozalarini qabul qilsa, masalan, osteosarkomni davolash paytida to'planishi mumkin.

Agar bemorga m2 ga 30 milligrammdan oshmaydigan dozada yuborilgan bo'lsa, unda yarim yemirilish davri 2-4 soatga to'g'ri keladi, lekin faqat dastlabki bosqichda. Yakuniy Tch to'g'ridan-to'g'ri bemor tomonidan qabul qilingan preparatning dozasiga bog'liq, shuning uchun minimal doza qo'llanilsa, u 3 dan 10 soatgacha bo'lishi mumkin. Preparatning yuqori konsentratsiyasi bilan, m2 uchun 80 milligramm ichida, vaqt oralig'i 8-15 soatni tashkil qiladi.

Chiqarish kun davomida buyraklarning glomerulyar filtratsiyasi, shuningdek, quvurli sekretsiya tufayli sodir bo'ladi. Safro bilan birga chiqarilish konsentratsiyasi 10% dan oshmaydi. Metotreksat klirensining o'zgarishi va dozani kamaytirish bilan uning kamayishi bilan tavsiflanadi.

Agar bemorlarda plevral efüzyon yoki kuchli astsit bo'lsa, yo'q qilish jarayoni sekinroq bo'ladi. Agar takroriy doz qo'llanilsa, to'qimalarda metabolitlar shaklida to'planish sodir bo'ladi. Surunkali buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatning uzoq muddat chiqarilishi kuzatiladi.

Ko'rsatkichlar

Shifokorlar metotreksatni revmatoid artrit, shu jumladan Felti sindromi bilan tavsiflangan bemorlarga buyurishi mumkin. Dori-darmonlarni qabul qilish uchun ko'rsatmalar orasida ko'plab onkologik kasalliklar mavjud:

limfoblastik leykemiya;
Miyeloblastik leykemiya;
Miyelom;
Trofoblastik shakllanishlar (bachadonning xorioepiteliomasi, hidatidiform mol, shu jumladan halokatli turi);
Saraton (qizilo'ngach, bosh, bo'yin, siydik pufagi, o'pka, jigar, buyraklar, sut va prostata bezlari, siydik chiqarish bezlari, bachadon bo'yni, tuxumdonlar va moyaklar, jinsiy olatni);
Xodgkin limfomasi va Hodgkin bo'lmagan turlari, shu jumladan Burkitt;
Osteogen sarkoma metastatik emas.

Bundan tashqari, Metotreksat steroidga bog'liq bo'lganlarni davolashda ishlatilishi mumkin bronxial astma(agar bemorlarda glyukokortikosteroidlarni qabul qilishga qarshi ko'rsatmalar bo'lsa), Kron kasalligi, yarali kolit(surunkali nonspesifik), liken planus, psoriaz va psoriatik artrit, Reiter va Sezari sindromi, ko'p skleroz.

Ko'rsatmalar

Metotreksat bilan in'ektsiya vena ichiga, mushak ichiga, intraarterial va to'g'ridan-to'g'ri miya omurilik suyuqligi tizimiga (orqa miya) kiritilishi mumkin. Ko'rsatmalar shuni ko'rsatadiki, benzil spirtini o'z ichiga olgan mahsulotni tomir ichiga yuborish mumkin emas, shuningdek, bemorga yuqori dozalarda dori-darmonlarni talab qiladigan terapiyada foydalanish tavsiya etilmaydi.

Vena ichiga yuborish uchun

Tablet shaklida metotreksat asosiy ovqatdan oldin darhol olinishi kerak. Tabletkani chaynamaslik kerak, uni ko'p miqdorda iliq suv bilan yutish kerak.

Tashxisga qarab, tavsiya etilgan tibbiy terapevtik sxema, fiziologik ko'rsatkichlar bemorning ahvoli, uning vazni va yoshi, dori tolerantligi, terapiya davomiyligi va dozasi har bir klinik holat uchun alohida hisoblanadi.

Hajmi 100 milligrammga teng yoki undan ortiq bo'lgan dozani buyurganda, preparatni tomir ichiga tomchilab yuborish tavsiya etiladi. Jarayon oldidan preparat bilan eritma 5% konsentratsiyada dekstroz bilan suyultiriladi: 10 milligramm asosiy dori uchun yarim litrdan bir litrgacha dekstroz olinadi. Ma'muriyat kaltsiy folinat qopqog'i ostida amalga oshiriladi.

Trofoblastik o'smalar

Terapiya tabletkalar yoki in'ektsiya shaklida dori-darmonlarni qo'llashi mumkin. Kun davomida 15 dan 30 milligrammgacha preparat og'iz orqali qabul qilinadi yoki mushak ichiga in'ektsiya yo'li bilan yuboriladi. Davolashning davomiyligi 5 kun. Agar davolanish kursni 3-5 seansda takrorlashni nazarda tutsa, ular orasida 7-14 kunlik tanaffus qiling.

Taxminan uchinchi kursdan so'ng bemorlar barqarorlikni boshdan kechiradilar normal ko'rsatkichlar Siydikdagi HCG yoki ular kuniga 50 IU ga to'g'ri keladigan ko'rsatkichga e'tibor berishadi. Bu shuni ko'rsatadiki, keyingi oyda, maksimal bir yarim oyda, patologiya ko'rsatkichlari yo'qoladi. HCG darajasi barqarorlashgandan so'ng, yana 1 yoki 2 terapiya kursidan o'tish tavsiya etiladi.

Limfoblastik leykemiya

Qachon amalga oshiriladi? kompleks terapiya o'tkir bosqich limfoblastik leykemiya, bemorlarga har kvadrat metr uchun 3,3 milligramm Metotreksat iste'mol qilish tavsiya etiladi. Samaradorlikni oshirish uchun preparat Prednizolon bilan birlashtiriladi, uning dozasi kvadrat metr uchun 60 milligramm.

Barqaror remissiyaga erishish uchun boshqa ikkilamchi dori ham ishlatilishi mumkin. Bunga erishgandan so'ng, bemor parvarishlash terapiyasi kurslaridan o'tishi kerak. Bunday holda, Metotreksat mushak ichiga kiritiladi yoki kvadrat metr uchun 30 milligrammdan ko'p bo'lmagan dozada og'iz orqali olinadi. Doza ikki protseduraga bo'linadi. Vena ichiga yuborilganda, ikki hafta davomida tana vazniga kilogramm uchun 2,5 milligramm dozasi ko'rsatiladi.

Burkitt limfomasi

Ushbu kasallikni Metotreksat preparati bilan davolash, agar patologiyaning birinchi, ikkinchi yoki uchinchi darajasi aniqlansa, oqlanadi. Kun davomida 10 dan 25 milligrammgacha preparatni qabul qilish tavsiya etiladi (agar kasallik uchinchi bosqich uchun 1 yoki 2-bosqich bo'lsa, qo'shimcha dori-darmonlar bilan kombinatsiya talab qilinadi);

Terapiyaning dastlabki kursi 4 dan 8 kungacha. Ko'pincha terapiya kurslarda o'tkaziladi, ularning orasidagi interval bir haftadan 10 kungacha.

Uchinchi darajali limfosarkoma tashxisi qo'yilganda, bemorlarga kuniga 0,625-2,5 milligramm dozada tabletkalarni olish buyuriladi.

Qo'ziqorin mikozi

Ushbu kasallikni davolash uchun Metotreksatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bemorlarga 50 milligramm preparatni mushak ichiga asos sifatida kiritishni tavsiya qiladi (protsedura har 7 kunda bir marta amalga oshiriladi). Agar doz 25 milligramm bo'lsa, unda asos sifatida protsedura har 7 kunda 2 marta amalga oshiriladi.

Siz preparatni kuniga 2,5 dan 10 milligrammgacha bo'lgan dozada og'iz orqali qabul qilishingiz mumkin. Davolash kursi bir necha haftadan bir necha oygacha davom etadi. Dozani kamaytirish yoki preparatni butunlay to'xtatish to'g'risida qaror qabul qilish uchun shifokor bemorning javobini o'rganishi va gematologik parametrlarni baholashi kerak.

Osteosarkoma

Metotreksat preparatini tomir ichiga sekin yuborish ko'rsatiladi (to'rt soatdan ortiq bemor har kvadrat metr uchun 12 gramm dori olishi kerak). Shundan so'ng bemorga antidot sifatida kaltsiy folinat buyuriladi. Ushbu preparat og'iz orqali qabul qilinadi va boshlang'ich dozasi 15 milligrammni tashkil qiladi, u in'ektsiya qilingan kundan boshlab 24 soat o'tgach, keyin olti soatlik oraliqda, jami 10 ta in'ektsiya uchun olinishi kerak.

Agar bemorda oshqozon-ichak traktining intoksikatsiyasi belgilari bo'lsa, preparatni qo'llash usuli o'zgartiriladi. mushak ichiga in'ektsiya yoki kaltsiy folinat vena ichiga bir xil dozada yuboriladi.

Metotreksatni qo'llash qabul qilingan kundan boshlab 4-7, 11-12, 15-16, 29-30, 44 va 45-haftalarda ko'rsatiladi. jarrohlik davolash. Doksorubitsin, Tsisplatin, Bleomitsin, Siklofosfamid, Daktinomitsin bilan to'ldiriladigan kimyoterapiya kompleksining bir qismidir.

Agar ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, metotreksatning dozasi asos sifatida kvadrat metr uchun 15 milligrammgacha oshiriladi - bu maqsadga erishish uchun kerak. maksimal konsentratsiya 0,001 mol/litrga teng qon zardobidagi preparatlar.

Leykemiya infiltratsiyasi

Agar bemorda meningesning leykemiya infiltratsiyasi bo'lsa, u holda preparatni to'g'ridan-to'g'ri orqa miya ichiga yuborish uchun ko'rsatiladi. Dozaj kvadrat metr uchun 12 milligrammni tashkil qiladi va protseduralar orasidagi interval ikki kundan besh kungacha.

Romatoid artrit

Revmatoid artrit uchun metotreksat boshlang'ich dozada 7,5 milligramm hajmda buyuriladi. Jarayon bir vaqtning o'zida etti kun ichida bir marta amalga oshiriladi yoki siz ikkita in'ektsiya qilishingiz mumkin, bu erda dori dozasi 2,5 milligramm, in'ektsiya orasidagi interval esa 12 soat. Bunday holda, etti kun davomida uchta in'ektsiya ko'rsatiladi.

Yaxshiroq terapevtik ta'sirga erishish uchun haftalik dozani oshirish mumkin, ammo siz 20 milligrammdan oshmasligingiz kerak. Shundan so'ng, dozani kamaytirish jarayonini boshlash kerak. Haftada minimal samarali dori miqdoriga erishish kerak. Davolashning davomiyligi bo'yicha aniq tavsiyalar yo'q. Hamma narsa individualdir.

Psoriaz

Psoriatik kasallikni davolash uchun uni og'iz orqali qabul qilish tavsiya etiladi, in'ektsiya mushak ichiga yoki tomir ichiga kiritilishi mumkin; Tavsiya etilgan haftalik doz bir vaqtning o'zida 10 dan 25 milligrammgacha. Dori-darmonlarni oraliqda ham olishingiz mumkin. Bunday holda, protseduralar orasidagi interval 12 soatni tashkil qiladi, jami uchtasi etti kun ichida amalga oshiriladi. Haftalik dozani 30 milligrammdan oshib ketish tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirish ko'pincha asta-sekin sodir bo'ladi va terapevtik ta'sirga erishilgandan so'ng, minimal terapevtik doza o'rnatilgunga qadar ehtiyotkorlik bilan kamaytirila boshlaydi.

Bolalar

Bolalar uchun Metotreksat kurashishga qaratilgan dori vositalaridan biri sifatida ko'rsatiladi shish jarayoni. Og'iz orqali yoki mushak ichiga, siz haftasiga bir marta kvadrat metrga 20 dan 40 milligrammgacha preparatni qabul qilishingiz kerak.

Pediatrik bemorlarni davolash uchun aniq dozalar yosh guruhi, shuningdek, romatoid artritni davolashda aniqlanmagan. Agar miya pardalarida leykemik infiltratsiya yuzaga kelgan bo'lsa, preparat intratekal tarzda qo'llaniladi. Bir yoshgacha bo'lgan bemorlar uchun kvadrat metr uchun 6 milligramm, bir yoshdan kattalar uchun - kvadrat metr uchun 8 milligramm, ikki yoshdan oshgan - kvadrat metr uchun 10 milligramm, uch yoshdan katta - kvadrat metr uchun 12 milligramm dozasi tavsiya etiladi. metr.

Jarayon har 2-5 kunda CSF darajasi barqarorlashguncha va normal holatga qaytguncha amalga oshirilishi kerak. Maqsadga erishilgandan so'ng, boshqa nazorat dozasi tegishli hajmda kiritiladi, shundan so'ng ular tavsiya etilgan hajmlarga o'tadilar. profilaktik terapiya. Bunday holda, ularning kattaligi terapevtik dozalar bilan bir xil bo'ladi, ammo interval har doim individualdir.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Metotreksat kuchli doridir, shuning uchun u ma'lum miqdordagi kontrendikatsiyaga ega, ular mavjud bo'lganda buyurilmaydi:

individual sezgirlik tarkibiy qismlar dori;
immunitet tanqisligi holati;
anemiya, gipoanemiya, aplastik anemiya;
leykopeniya, trombotsitopeniya;
gemorragik sindrom bilan birgalikda leykemiya;
jigar yoki buyrak segmentining etishmovchiligi;
plevra bo'shlig'iga efüzyon;
astsit;
depressiya holatida suyak iligi funktsiyasi;
suvchechak, ayniqsa yaqinda kasal bo'lgan bo'lsa;
stomatit;
yarali kolit.

Yaroqsiz topshiriq dorivor mahsulot homiladorlikning har qanday trimestrida, platsentaga kirib borish qobiliyatiga ega bo'lganligi sababli va bu homilaning o'limiga yoki uning kam rivojlanganligiga olib kelishi mumkin. Emizishda chaqaloqni sun'iy formulaga o'tkazish tavsiya etiladi, chunki preparat ona sutiga o'tadi.

maxsus ko'rsatmalar

Metotreksat sitotoksik preparati bilan davolash kursidan o'tayotganda, inson faoliyati va hayotining barcha sohalarida qo'llaniladigan ko'plab xavfsizlik choralariga rioya qilish kerak. Keling, ularni batafsil ko'rib chiqaylik.

Avvalo, siz muvofiqlikni ta'minlashingiz kerak eng yuqori daraja kontratseptsiya, chunki preparat homilaga zararli ta'sir ko'rsatadi. Erkaklar davolanish kursidan keyin uch oy davomida o'zlarini ehtiyotkorlik bilan himoya qilishlari kerak, ayollar kamida bir ovulyatsiya tsikli uchun homiladorlikdan qochishlari kerak;

Agar davolanish kursi preparatning yuqori dozalarini qo'llash bilan o'tkazilgan bo'lsa, uning toksikligini kamaytirish uchun kaltsiy folinatini olish kerak. Preparatning har bir dozasidan oldin darhol og'iz bo'shlig'ini har qanday jarohatni aniqlash uchun diqqat bilan tekshirishingiz kerak.

Agar bemorda diareya yoki ochiq yaralar paydo bo'lishi bilan stomatit rivojlansa, metotreksatni qabul qilishni to'xtating. Bu sabab yuqori ehtimollik gemorragik enteritning paydo bo'lishi va bunday sharoitlarda ichak devorining teshilishi. Bunday sharoitlar bemor uchun o'limga olib kelishi mumkin.

Qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar shuni ko'rsatadiki, preparat shartli ravishda o'tkir yoki surunkali shaklda gepatotoksisite belgilari rivojlanishiga olib kelishi mumkin va jigar sirrozi yoki fibrozi rivojlanishi mumkin. Ko'pincha bunday holatlar Metotreksat terapiyasining uzoq kursi (ikki yoki undan ortiq yil) davomida yuzaga keladi.

Shuningdek, umumiy doz 1,5 grammga etganida ham shunga o'xshash holatlar yuzaga kelishi mumkin, bu esa noqulay oqibatlarga olib keladi. Bundan tashqari, gepatotoksik ta'sir bemorda quyidagi birga keladigan sharoitlar fonida rivojlanadi: diabetes mellitus, alkogolizm, semizlik, qarilik.

Jigar faoliyatini barqarorlashtirish va nazorat qilish uchun terapevtik kursni boshlashdan oldin yoki preparatning birinchi dozasini qabul qilgan kundan boshlab to'rt oydan kechiktirmasdan organning biokimyoviy ko'rsatkichlarini baholash va biopsiya qilish tavsiya etiladi. Tanadagi umumiy doz 1,5 grammga etganida ham xuddi shunday tartib tavsiya etiladi.

Agar diagnostika jarayonida jigar sirrozi yoki fibrozi aniqlangan bo'lsa, shifo jarayoni ushbu vositadan foydalanish to'xtatiladi. Agar u aniqlangan bo'lsa engil daraja jigar fibrozi, keyin tavsiya etiladi qayta ishga tushirish olti oydan keyin biopsiya.

Bemor birinchi marta metotreksat terapiyasini boshlaganida, jigar gistologiyasida kichik o'zgarishlar kuzatilishi mumkin (portal). yallig'lanish jarayoni va yog 'birikishi). Bunday holatlar preparatni to'xtatish yoki analoglarni tanlash uchun sabab bo'lishi mumkin emas, ammo shifokorlar bunday bemorni davolashda alohida e'tibor berishlari kerak.

Terapiyadan so'ng 3-12 oy davomida siz har qanday turdagi emlashlardan qochishingiz kerak, ammo agar ular etakchi mutaxassis tomonidan tavsiya etilmagan bo'lsa. Bemor bilan birga yashaydigan barcha oila a'zolari ham poliomielitga qarshi emlashni rad etishlari va yaqinda ushbu vaktsinani olgan odamlar bilan aloqa qilmasliklari kerak. Yoki og'iz va burun bo'shlig'ini yashiradigan himoya tibbiy bandaj kiyishingiz kerak bo'ladi.

Dozani oshirib yuborish

Metotreksat bilan dozani oshirib yuborish xususiyati to'liq yo'qligi hisoblanadi xarakterli alomatlar. Buni faqat qon plazmasidagi dori kontsentratsiyasi darajasini o'rganish orqali aniqlash mumkin.

Dozani oshirib yuborishni faqat kaltsiy folinatini yuborish orqali qaytarish mumkin. Jarayon imkon qadar tezroq, yaxshisi darhol amalga oshirilishi kerak. IN oxirgi chora sifatida, dozani oshirib yuborish aniqlangan paytdan boshlab bir soatdan kechiktirmay bemorga dori berish kerak. Kaltsiy folinatning miqdori metotreksat dozasiga teng yoki undan ko'p bo'lishi kerak.

Bemorning ahvolini shu tarzda keyingi tiklash zarurat tug'ilganda, qon plazmasidagi preparatning kontsentratsiyasidan kelib chiqqan holda amalga oshiriladi. Preparatning va uning metabolitlarining buyrak kanalchalarida cho'kishining oldini olish uchun butun tanani namlash va siydikni gidroksidi qilish kerak, bu metotreksatni yo'q qilish jarayonini tezlashtirishga imkon beradi.

Analoglar

Metotreksat o'rnini bosuvchi moddalar ko'p emas. Quyidagi dorilarni eng samarali va mos deb atash mumkin: Alimta, Vero-metotreksat, Zexat, Metobion, Metoject, Pemnat. Ularning har biri shifokorlar Metotreksat buyuradigan kasalliklar va sharoitlarga nisbatan ko'proq yoki kamroq samaralidir.

Analoglarni mustaqil ravishda tanlash qat'iyan man etiladi. Ushbu protsedura etakchi mutaxassisning mas'uliyati va vakolatidir. Dori-darmonlar noto'g'ri tanlangan bo'lsa, bemorning ahvolini yomonlashtirish xavfi mavjud.

Dorixonalarda 50 tabletka uchun Metotreksat narxi 205 rubldan, 1 ampula uchun esa 775 rubldan.

Dori haqida (video)

O'smaga qarshi dori - bu metotreksat. Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar 2,5 mg, 5 mg va 10 mg tabletkalarni, trofoblastik neoplazmalar, o'tkir limfoblastik leykemiya, revmatoid artrit, psoriaz uchun Ebeve in'ektsiya ampulalarida in'ektsiyalarni tavsiya qiladi. Nega metotreksat buyuriladi, narxlar, bemorlar va shifokorlarning sharhlari, shuningdek, preparatning analoglari maqolada muhokama qilinadi.

Chiqarish shakli va tarkibi

Tabletkalar 2,5 mg, 5 mg va 10 mg.
In'ektsiya uchun eritma 10 mg (in'ektsiya ampulalarida in'ektsiya).
Infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat (Ebewe Avstriyadan olib kelingan).

Eritma faol moddani o'z ichiga oladi - metotreksat 1 ml uchun 10 mg, in'ektsiya kontsentratida 1 ml uchun 100 mg; qo'shimcha komponentlar: natriy gidroksid, in'ektsiya uchun suv, natriy xlorid.

farmakologik ta'sir

"Metotrexate" o'smaga qarshi dori, foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar antimetabolitlar - foliy kislotasi antagonistlari guruhiga kiradi. Mitozning S-fazasida harakat qiladi. Ta'sir purin nukleotidlari va timidilat sintezini dihidrofolat reduktaza bilan qaytarib bo'lmaydigan bog'lash orqali inhibe qilish bilan bog'liq bo'lib, bu dihidrofolatning faol tetrahidrofolatga tushishini oldini oladi.

Tez o'sib borayotgan hujayralarga qarshi faollikni ko'rsatadi. Ba'zi immunosupressiv ta'sir ko'rsatadi.

Og'iz orqali qabul qilinganda oshqozon-ichak traktidan so'rilishi dozaga bog'liq: 30 mg/m2 qabul qilinganda yaxshi so'riladi, o'rtacha bioavailability 50% ni tashkil qiladi. >80 mg/m2 dozalarda so‘rilish kamayadi (ehtimol, to‘yinganlik tufayli). Oziq-ovqat metotreksatning so'rilishini sekinlashtiradi. Terapevtik dozalarda qabul qilinganda, yuborish usulidan qat'i nazar, metotreksat deyarli qon-miya to'sig'iga (BBB) kirmaydi (intratekal yuborishdan keyin miya omurilik suyuqligida yuqori konsentratsiyalarga erishiladi).

bilan ajralib turadi ona suti. Og'iz orqali yuborishdan keyin metotreksat qisman metabollanadi ichak florasi, asosiy qismi jigarda (qo'llash yo'lidan qat'iy nazar) dihidrofolat reduksiyasini va timidin sintezini inhibe qiluvchi farmakologik faol poliglutamin shaklini shakllantirish bilan.

In'ektsiya, Metotreksat tabletkalari: preparat nimaga yordam beradi?

Preparatni qo'llash uchun ko'rsatmalar quyidagilarni o'z ichiga oladi:

psoriaz, psoriatik artrit, revmatoid artrit, dermatomiyozit, SLE, ankilozan spondilitning og'ir shakllari (agar standart terapiya samarasiz bo'lsa);
ko'krak saratoni, bosh va bo'yinning skuamoz hujayrali saratoni, o'pka saratoni, teri saratoni, bachadon bo'yni saratoni, vulva saratoni, qizilo'ngach saratoni, buyrak saratoni, siydik pufagi saratoni, moyaklar saratoni, tuxumdon saratoni, jinsiy olatni saratoni, retinoblastoma, medulloblastoma;
trofoblastik o'smalar;
mikoz qo'ziqorinlari (ilg'or bosqichlar);
o'tkir limfoblastik va miyeloblastik leykemiya;
osteogen sarkoma va yumshoq to'qimalar sarkomasi;
neyroleykemiya;
Hodgkin bo'lmagan limfomalar, shu jumladan limfosarkoma.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Metotreksat ko'plab kimyoterapiya davolash sxemalariga kiritilgan, shuning uchun har bir alohida holatda qo'llash yo'lini, rejimini va dozalarini tanlashda maxsus adabiyotlardan olingan ma'lumotlarga amal qilish kerak.

Metotreksat in'ektsiyalari mushak ichiga, tomir ichiga, intraarterial yoki intratekal tarzda kiritilishi mumkin. Tabletkalar ovqatdan oldin og'iz orqali, chaynamasdan olinishi kerak.

Leykemiya yoki limfoma uchun - 200-500 mg / m2 tomir ichiga infuzion 2-4 haftada bir marta.

Trofoblastik o'smalar uchun - 15-30 mg og'iz orqali yoki mushak ichiga, har kuni 5 kun davomida 1 haftadan ortiq interval bilan (toksiklik belgilariga qarab). Yoki 1 oydan ortiq interval bilan har 5 kunda 1 marta 50 mg dan. Davolash kurslari odatda 300-400 mg umumiy dozaga qadar 3-5 marta takrorlanadi.

Qattiq o'smalar uchun boshqa antitumor preparatlar bilan birgalikda - haftada bir marta bolusda 30-40 mg / m2 IV.

Neyroleykemiya uchun - 12 mg/m2 intratekal 15-30 soniya davomida haftasiga 1 yoki 2 marta.

Bolalarni davolashda Metotreksatning dozasi yoshga qarab tanlanadi:

1 yoshgacha bo'lgan bolalarga 6 mg buyuriladi,
1 yoshli chaqaloqlar - 8 mg,
2 yoshli bolalar - 10 mg,
3 yoshdan oshgan bolalar - 12 mg.

Qo'llashdan oldin miya omurilik suyuqligining taxminan yuboriladigan preparat hajmiga teng bo'lgan hajmini olib tashlash kerak.

Yuqori dozali terapiyani qo'llashda - 2 dan 15 g / m2 gacha 4-6 soatlik IV infuziya shaklida 1-5 hafta oralig'ida kaltsiy folinatni keyinchalik majburiy yuborish bilan, odatda boshlanganidan 24 soat o'tgach boshlanadi. metotreksat infuzioni va 48-72 soat davomida qon zardobidagi metotreksat kontsentratsiyasiga qarab 3-40 mg/m2 (odatda 15 mg/m2) va undan yuqori dozada har 6 soatda kiritiladi.

Mikoz qo'ziqorinlari uchun haftada bir marta mushak ichiga 50 mg yoki haftada 2 marta 25 mg yoki bir necha hafta yoki oy davomida kuniga 2,5 mg og'iz orqali. Dozani kamaytirish yoki preparatni to'xtatish bemorning javobi va gematologik ko'rsatkichlari bilan belgilanadi.

Psoriaz uchun og'iz orqali, mushak ichiga yoki tomir ichiga haftasiga 10 dan 25 mg gacha. Optimal klinik ta'sirga erishilganda, doz odatda asta-sekin oshiriladi, dozani imkon qadar kamaytiriladi samarali doza.

Romatoid artrit uchun boshlang'ich doza odatda haftasiga bir marta 7,5 mg ni tashkil qiladi, u bir vaqtning o'zida tomir ichiga, tomir ichiga yoki og'iz orqali yuboriladi - har 12 soatda 2,5 mg (jami 3 doza). Optimal ta'sirga erishilgandan so'ng, haftalik dozani oshirish mumkin, lekin 20 mg dan oshmasligi kerak. Qachon optimal klinik ta'sir, dozani kamaytirish eng past samarali dozaga erishilgunga qadar boshlanishi kerak. Terapiyaning optimal davomiyligi noma'lum.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

yoshi 3 yoshgacha;
preparatning tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;
immunitet tanqisligi sindromi;
homiladorlik va emizish davri;
buyrak va / yoki jigarning og'ir disfunktsiyasi;
yuqumli kasalliklarning o'tkir shakli;
gematologik kasalliklar, shu jumladan suyak iligi gipoplaziyasi, leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya.

Yon effektlar

"Metotrexat" preparatining analoglari

Faol element uchun to'liq analoglar:

Metotreksat Ebeve (Emtexat, Teva, Lachema, LENS).
Trexan.
Natriy metotreksat.
Evetrex.
Zeksat.
Usul.
Vero metotreksat.

Dam olish shartlari va narxi

Moskvada Metotreksatning o'rtacha narxi (2,5 mg planshetlar No 50) 170 rubl. Kiyevda dorini 350 grivnaga, Qozog‘istonda 2445 tengega sotib olish mumkin. Minskda dorixonalar 6-7 bel uchun preparatni taklif qilishadi. rubl Faqat retsept bo'yicha mavjud.

Lotin nomi: Metotreksat
ATX kodi: L01BA01
Faol modda: metotreksat
Ishlab chiqaruvchi: Ebewe Pharma, Avstraliya
Dorixonadan chiqarish: Retsept bo'yicha
Saqlash shartlari: qorong'i, salqin
Eng yaxshi sanadan oldin: 2-3 yil.

Metotreksat antitumor va immunosupressiv xususiyatlarga ega. Shuning uchun dori saraton va malign o'smalarni davolash uchun ishlatiladi.

Mahsulot planshetlar va dorivor eritmalar shaklida mavjud. Dori-darmonlarni dorixonada faqat retsept bo'yicha sotib olish mumkin.

Tarkibi va chiqarilish shakli

Metotreksat tabletkalar yoki turli konsentratsiyali dorivor eritma shaklida ishlab chiqariladi faol komponent. Shunday qilib, 2,5 mg metotreksat o'z ichiga olgan planshetlar tekis, yumaloq shaklga ega. Tabletkalar sariq rangga ega, planshetlarda qizil yoki to'q sariq rangli qo'shimchalar mavjud.

Metotreksat Ebeve tabletkalari 2,5 mg polipropilen idishlarga (50 dona) va karton qutilarga joylashtiriladi. Bundan tashqari, tabletkalarni karton qutiga solingan 10 dona blisterlarga qadoqlash mumkin. Preparatning narxi 203 rubldan.

Metotreksat 5 mg tabletkalari yumaloq, konveks shaklga ega. Oq yoki to'q sariq rangli chayqaladigan sariq tabletkalar, bir tomoni qirrali chiziq bilan ajratilgan. Tabletkalar polipropilen idishlarga (50 dona) va karton paketlarga joylashtiriladi. Preparatning narxi 350 rubldan.

Metotreksat Ebeve 10 mg sariq rangli tabletka bo'lib, bikonveks cho'zinchoq shaklga ega. Tabletkaning bir tomonida bo'linadigan chiziq bor; Preparatning narxi 500 rubldan.

Metotreksat miqdoridan qat'i nazar, barcha planshetlar bir xil yordamchi tarkibga ega:

Makkajo'xori kraxmal
E 572
Polisorb
Sut shakar.

Metotreksat eritmasi sarg'ish tusli rangsiz suyuqlikdir. Ampulalarda metotriksat sariq-jigarrang liyofilizat shaklida bo'lishi mumkin, undan in'ektsiya uchun dorivor suyuqlik tayyorlanadi.

Metotriksat 10 ml shaffof shisha idishlarga solinadi, rezina tiqin bilan yopiladi, uning ustida metall halqa mavjud. Metotriksat 10 mg, shuningdek, qoraygan shisha ampulalarda shishaga solinadi.

Metotreksat 15 mg in'ektsiya uchun eritma karton qutilarga qadoqlangan shaffof ampulalarga joylashtiriladi. Metotreksat 20 mg, 50 g va 1 g flakonlarda konsentrat sifatida mavjud.

Shuningdek dorivor eritma bir martalik foydalanish uchun mo'ljallangan shaffof shisha shpritslarga joylashtiriladi. To'plamga 1-2 igna kiradi. Metotreksat o'z ichiga olgan shprits, uning asosida in'ektsiya qilinadi, karton qutiga joylashtirilgan blisterga qadoqlangan.

Dorivor suyuqlik miqdoridan qat'iy nazar va dozalash shakli, Metotreksat eritmasi bir xil qo'shimcha tarkibga ega:

In'ektsiya suvi
E 524.

In'ektsiya uchun metotreksat eritmasi 200 rubldan turadi. Shpritsga joylashtirilgan dorivor suyuqlikning narxi taxminan 1000 rublni tashkil qiladi.

Farmakologik xossalari

Metotreksat antimetabolitlarga tegishli foliy kislotasi o'rnini bosuvchi vositadir. Preparat immunosupressiv va antitumor ta'sirga ega, shuning uchun Metotreksatdan foydalanish sarkoma, tromboplastik shakllanishlar, limfoma va saraton uchun oqlanadi.

Metotreksat dihidrofolat reduktazasini inhibe qiladi, bu esa folat hosilasini tetrahidrofolatga kamaytiradi. Ikkinchisi o'z metabolitlarining purin asoslarini ishlab chiqarishda ishtirok etadigan uglerod parchalarini tashiydi.

Folat antagonisti DNK ishlab chiqarishni, hujayra bo'linishini va tiklanishini inhibe qiladi. Mitoz orqali hujayra proliferatsiyasi kuchaygan to'qimalar antimetabolitga sezgir. Bular ESC, saraton hujayralari, ichki membranalarning epitelial hujayralari va yumshoq suyak to'qimalari. Metotreksat ham immunosupressant hisoblanadi.

Tabletkalarning farmakokinetikasi:

Oshqozon-ichak traktidan rezorbsiya - 30 mg / m2 dozada yuqori, 80 mg / m2 dozada past.
F 50%
Tmax - 60-120 daqiqa
Plazma oqsillari bilan o'zaro ta'siri - 50%
Metabolizm - jigarda, qisman ichaklarda sodir bo'ladi
T1/2 - boshlang'ich bosqich - 4 soatgacha, oxirgi bosqich - 10-15 soatgacha
Chiqarish - siydik va safro bilan o'zgarmagan holda chiqariladi.

Metotreksat tabletkalari platsentaga deyarli kirmaydi, lekin ona sutiga so'riladi.

Bolalikda leykemiya bilan rezorbsiya 23-95% ni tashkil qiladi. Surunkali buyrak etishmovchiligi va qorin tomchilari bilan preparatning chiqarilishi sekinlashadi.

Metotreksatni mushak ichiga yuborish bilan uning qondagi optimal miqdori 30-60 daqiqada, leykemiya bilan - 1-3 soat ichida erishiladi.

Preparat 50% albumin bilan bog'lanadi. Metabolizm hujayralar va jigarda sodir bo'ladi.

30 mg/m2 dan kam dozada yarim yemirilish davri 7 soatgacha, agar mahsulot miqdori yuqori bo'lsa - 17 soatgacha davom etadi. Surunkali buyrak etishmovchiligida metotreksatning chiqarilishi kamayadi. Eritmaning 90% gachasi kun davomida buyraklar orqali chiqariladi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar va kontrendikatsiyalar

Metotreksat osteosarkoma, homiladorlik trofoblastik neoplazmasi, rivojlangan qo'ziqorin infektsiyalari va orqa miya yoki miya leykomasi uchun ishlatiladi. Preparat limfoblastik yoki miyeloid leykemiya, yumshoq to'qimalar o'smalari va Hodgkin bo'lmagan limfomalarda ham qo'llaniladi.

Boshqa ko'rsatkichlar - jinsiy a'zolar, bosh, ko'krak, buyraklar, bo'yin, ko'zlar, ichak, oshqozon-ichak trakti va siydik tizimiga ta'sir qiluvchi saraton. Shuningdek, eritma va planshetlar buyuriladi og'ir kurs Bechterov yoki Liebman kasalligi, liken planus, sporadik yoki revmatoid artrit, lilak kasalligi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:

Chiqib ketish sindromi
Buyrak yoki jigar faoliyatining buzilishi
Laktatsiya
Oshqozon-ichak va og'iz bo'shlig'i yaralari
O'tkir surunkali infektsiyalar
Tirik bakteriyalar yordamida emlash
Homiladorlik
Metotreksatga nisbatan murosasizlik.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Metotreksat tabletkalari og'iz orqali qabul qilinadi. Leykemiya uchun kattalar uchun doz haftasiga ikki marta 30 mg ni tashkil qiladi. Bolalar uchun kuniga preparatning ruxsat etilgan miqdori 0,02 g / 1 m2 ni tashkil qiladi.

Davolashning davomiyligi 14 kun. Intensiv kurs kattalar uchun - 20-25 mg, 5 kun davomida olinadi. 14-20 kunlik tanaffusdan so'ng davolanish takrorlanadi.

Bachadon o'smalari uchun Metotreksat kuniga 50 mg dan besh kun davomida olinadi. 30 kundan keyin davolanish takrorlanadi. Yana bir terapevtik rejim 7-14 kun davomida qabul qilishni to'xtatib, 5 kun davomida kuniga 30 mg gacha.

Metotreksat Ebewe toshbaqa kasalligi uchun foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar:

Kuniga bir marta 5 mg yoki kuniga 2,5 mg dan 4 martagacha.
Terapiya vaqti - 5-7 kun va 3 kun dam olish.

Shunisi e'tiborga loyiqki, Metotreksat bilan davolash paytida trombotsitlar va leykotsitlar miqdori uchun qonni haftasiga uch marta tekshirish kerak.

Metotreksat eritmasi tomir ichiga, mushak ichiga yoki orqa miya kanaliga in'ektsiya sifatida qo'llaniladi. Ishlatishdan oldin konsentrat NaCl eritmasi bilan aralashtiriladi.

Standart davolash rejimi haftasiga ikki marta 30 mg ni tashkil qiladi. Intensiv davolash - 5 kun davomida har kuni 25 mg gacha. 14-20 kundan keyin takroriy terapiya o'tkaziladi.

Bolalikda kuniga eng yuqori doz 20 mg / m2 ni tashkil qiladi. Bachadon o'smalari uchun 5 kun davomida kuniga bir marta 50 mg dan buyuriladi. 30 kunlik tanaffusdan so'ng davolanish takrorlanadi.

Neyroleykemiya holatida bo'shliqqa metotreksat in'ektsiyasi kiritiladi. orqa miya. Eritmaning dozasi (0,2%) - har 3-4 kunda 10 mg / m2 gacha.

Psoriazni davolash rejimi har 7 kunda bir marta 10-25 mg ni tashkil qiladi.

Metotreksatning yuqori dozasini qo'llashda siydikning pH darajasini sozlash muhimdir.

Yon ta'siri, dozani oshirib yuborish, o'zaro ta'sirlar

Metotreksatdan foydalangandan so'ng, qon aylanish tizimining faoliyati buzilishi mumkin, bu anemiya bilan namoyon bo'ladi, pasaytirilgan daraja trombotsitlar, neytrofillar, leykotsitlar, T-limfotsitlar. Eritmani qo'llashda mahalliy reaktsiyalar ko'pincha toshmalar, qichishish, akne, peeling, dermatit yoki kellik shaklida yuzaga keladi.

Metotreksatning boshqa yon ta'siri:

CNS - vertigo, organik miya shikastlanishi, miyalji, bezovtalik, konvulsiyalar, koma, asabiylashish, bosh og'rig'i
Oshqozon-ichak trakti - pankreatit, ko'ngil aynishi, axlat buzilishi, qon ketish, jigar disfunktsiyasi, ovqat hazm qilish organlarining yarasi, qusish
Reproduktiv tizim - iktidarsizlik, spermatogenezning buzilishi, teratogen ta'sir
Nafas olish organlari - o'pka infektsiyalari, fibroz alveolit, o'pka fibrozi
Genitouriya tizimi - buyrak funktsiyasining buzilishi, siydik pufagining yallig'lanishi
Immun tizimi - fotofobi, isitma, dermatit, qichitqi isitmasi, eritema, anafilaktik shok, titroq.

Metotreksat shuningdek, ko'rish buzilishiga olib kelishi mumkin va immunosupressiya, atralgiya, osteoporoz va tomir devorlarining yallig'lanishiga yordam beradi.

Dozani oshirib yuborish holatlarida antidot qo'llaniladi - foliy kislotasining kaltsiy tuzi. Preparatni dastlabki 60 daqiqada ilgari ishlatilgan Metotreksat miqdoriga o'xshash dozada yuborish kerak. Siydikning pH darajasini oshirish va suv muvozanatini tiklash bir xil darajada muhimdir.