АНТАГОНИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ (от греч. antagonisma - спор, борьба), противоположное фармакол. влияние двух (и более) лекарств. веществ, действующих одновременно на организм животного или возбудителя болезни. Проявляется ослаблением (или полным прекращением) действия одного или обоих лекарств. веществ. Наиболее часто в основе А. л. в. лежат противоположные изменения биохимич. процессов в организме. Различают А. л. в. односторонний (преобладание действия одного из антагонистов) и двусторонний (действие антагонистов ослабляется взаимно), прямой (взаимодействие антагонистов через одни и те же системы организма) и косвенный (стимуляция антагонистами функций, в физиол. отношении противоположных друг другу) и др. виды. А. л. в. используется в лечебной практике для подавления токсич. влияния отдельных лекарств. веществ (см. Противоядия ), ослабления одного из неблагоприятных влияний антагониста (напр., атропин - Для предупреждения остановки сердца при хлороформенном наркозе), а также для создания соответств. фона при действии осн. вещества (напр., гонадотропины действуют активнее после предварительного применения лютеинизирующего гормона). Большое значение имеет антагонизм химиотерапевтич. веществ, напр. парааминобензойная к-та и все препараты, содержащие её, подавляют противомикробное действие большинства сульфаниламидов. Сильно выраженный А. л. в. наблюдается при сочетании отдельных антибиотиков (неомицины и стрептомицины, неомицины и полимиксины, и др.). При одновременном введении неск. лекарств. веществ кроме антагонизма можно наблюдать повышение их токсичности, проявление синергизма или потенцирования. См. также Лекарственные средства .

Ветеринарный энциклопедический словарь. - М.: "Советская Энциклопедия" . Главный редактор В.П. Шишков . 1981 .

Антагонизм - I Антагонизм (от греч. antagonisma спор, борьба) одна из форм противоречий, характеризующаяся острой непримиримой борьбой враждебных сил, тенденций. Термин «А.» в значении борьбы противоположных сил употреблялся в религиозных системах… … Большая советская энциклопедия

Антагонизм - I Антагонизм (греч. antagōnisma борьба, соперничество) веществ вид взаимодействия веществ (аминокислот, витаминов, лекарственных веществ) в организме, характеризующийся тем, что одно из них ослабляет действие другого. Антагонизм абсолютный А.,… … Медицинская энциклопедия

антагонизм 1 - (греч. antagonisma борьба, соперничество) веществ вид взаимодействия веществ (аминокислот, витаминов, лекарственных веществ) в организме, характеризующийся тем, что одно из них ослабляет действие другого … Большой медицинский словарь

Несовместимость лекарственных средств, нарушение свойств или действия одних лекарственных веществ под влиянием других. В результате Н. л. с. приготовленное лекарство может приобрести не тот вид, который предполагали, оно будет действовать слабее… …

Взаимодействие лекарственных средств - это количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов. Содержание 1 Фармацевтическое взаимодействие … Википедия

Лекарственные средства, простые и комплексные фармакологические препараты, применяемые в медицине и ветеринарии. Л. с. регулируют (стимулируют или ослабляют), а также восстанавливают нарушенные биохимические и физиологические процессы в организме … Ветеринарный энциклопедический словарь

Фармакодинамика - I Фармакодинамика (греч. pharmakon лекарство + dynamikos сильный) раздел фармакологии, изучающий локализацию, механизм действия и фармакологические эффекты лекарственных веществ. Влияние лекарственных веществ на функции органов и систем… … Медицинская энциклопедия

Взаимоде́йствие лека́рственных сре́дств - количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов. Различают фармакологическое и фармацевтическое взаимодействие лекарственных… … Медицинская энциклопедия

ГОМЕОПАТИЯ - (от греч. homoios подобный и pathos страдание, болезнь), своеобразная леч. система, возникшая на принципе лечения б ней лекарствами, вызывающими в организме здорового человека явления, возможно более сходные с симптомами данной б ни. Г. связана с … Большая медицинская энциклопедия

Страница 5 из 12

Антагонизм (от греч. anti- против, agon- борьба) лекарств в ком­бинациях проявляется в ослаблении или полном исчезновении их фармакотерапевтического действия. В медицине антагонизм как вид фармакологической несовместимости условно можно подразделить на фи­зико-химический и физиологический. К физико-химическому относят так называемые конкурентный, физический и химический антагонизмы (фар­мацевтическая несовместимость); к физиологическому- прямой и косвен­ный (фармакологическая несовместимость).

Конкурентный антагонизм в фармакологии наблюдается между структурно сходными веществами, например, сульфаниламидами и ПАБК, являющейся нормальным продуктом обмена (метаболитом) у ряда бактерий. В этом случае сульфанила­миды расцениваются как антиметаболиты. Аналогичные ситуации могут отмечаться с гормонами, витаминами и другими соединениями.

Физический антагонизм в фармакологии возможен между адсорбентами (активирован­ный уголь, белки, бентонит) и действующими лекарственными веществами, эф­фект которых исключается благодаря их адсорбции на адсорбентах.

Химический антагонизм в фармакологии проявляется в результате химического взаи­модействия лекарств в комбинациях с последующим образованием фар­макологически инертных продуктов. Например, действие катионных поверх- ностно-активных антисептиков может быть нейтрализовано анионными поверхностно-активными веществами.

Физические и химические антагонисты на практике чаще используют в качестве противоядий, или антидотов (от греч. antidotos- противоядие). Так, при отравлении бария хлоридом в качестве антидота можно использовать натрия сульфат; тяжелые металлы прочно связываются и обезвреживаются унитиолом и т. д.

Физиологический антагонизм в фармакологии обусловлен взаимодействием лекарствен­ных веществ с клетками и(или) их рецепторами. В таких случаях различают прямой антагонизм, когда лекарственные вещества в комбинации действуют противоположно (например, М-холиномиметик ацеклидин и М-холинолитик атропина сульфат, оба действующие на М-холинорецепторы), и косвенный антагонизм, когда лекарственные вещества в комбинации действуют на фи­зиологические системы-мишени, проявляющие антагонистические функции (на­пример, М-холиномиметик ацеклидин, возбуждающий тормозные М-холиноре­цепторы сердца и замедляющий частоту его сокращений, является антагонистом Р-адреномиметика изадрина, возбуждающего адренорецепторы и за счет этого ускоряющего сердцебиение).

Как правило, при лечении больному назначают не один, а несколько препаратов. Важно учитывать способы взаимодействия лекарственных веществ друг с другом. Различают фармацевтическое и фармакологическое взаимодействие. Фармакологическое взаимодействие может быть:

• а) фармакокинетическим, основанным на взаимном влиянии нескольких препаратов на фармакокинетику друг друга (всасывание, связывание, биотрансформация, индукция ферментов, выведение);
• б) фармакодинамическим, основанным:

б1) на взаимном влиянии нескольких препаратов на фармакодинамику друг друга;

б2) на химическом и физическом взаимодействии нескольких препаратов во внутренней среде организма.

Виды взаимодействия лекарственных средств представлены на рис. 2.4.

Рис. 2.4.

Наиболее важно фармакодинамическое взаимодействие. При этом выделяют следующие виды взаимодействия.

I. Синергизм.

A) Сенситизирутщее действие . Один препарат усиливает эффект другого, не вмешиваясь в механизм его действия. Например, препараты железа назначают в сочетании с аскорбиновой кислотой, которая стимулирует их абсорбцию и повышает концентрацию в крови, тем самым усиливая их действие на систему кроветворения. При этом сам витамин С на эту систему не действует.

Б) Аддитивное действие . Оно характеризуется тем, что фармакологический эффект комбинации ЛС выражен сильнее, чем действие одного из компонентов, но в то же время слабее их предполагаемого суммарного действия. Например, для предупреждения нарушений калиевого баланса тиазидовые мочегонные препараты сочетают с калийсберегающим диуретиком триамтереном. В результате конечное действие такой комбинации препаратов превосходит по силе эффекта триамтерен и гидрохлоротиазид в отдельности, но значительно уступает сумме их эффектов.

B) Суммирование . Эффект от применения двух препаратов равен сумме эффектов от двух препаратов А и В. Например, при сочетании аспирина и парацетамола их болеутоляющее и жаропонижающее действия суммируются. В этом случае оба препарата с одинаковым эффектом конкурентно действуют на одну и ту же мишень. Данный вид синергизма является прямым.

Г) Потенцирование . Совместный эффект больше простой суммы эффектов препаратов А и В. Такое многократное усиление эффекта отмечается в том случае, когда два соединения проявляют одинаковое действие, но имеют разные точки приложения (непрямой синергизм). Примером может быть потенцирование обезболивающего действия анальгетиков при совместном применении с нейролептиками.

II. Антагонизм – химический (антидотизм) и физиологический (бета-блокаторы – атропин; снотворные – кофеин и т.д.).

A) Полный антагонизм – всестороннее устранение одним препаратом эффектов другого. Используется главным образом в антидотной терапии. Например, при отравлении М-холиномиметиками вводят атропин, устраняющий все эффекты интоксикации.

Б) Частичный антагонизм – способность одного вещества устранять не все, а лишь некоторые эффекты другого. Широко применяется в фармакологической практике, поскольку позволяет сохранить главное действие препарата, но предупредить развитие его нежелательных эффектов.

B) Прямой антагонизм – оба препарата с противоположным эффектом конкурентно действуют на одну и ту же мишень. Конечный эффект комбинации веществ зависит от сродства препаратов к рецептору и, конечно, от используемой дозы.

Г) Косвенный антагонизм – два соединения проявляют противоположное действие, но имеют разные точки приложения.

Примеры фармакодинамического взаимодействия представлены в табл. 2.2.

Таблица 2.2

Примеры фармакодинамического взаимодействия

Характер взаимодействия	Уровень взаимодействия	Примеры синергичного взаимодействия	Примеры антагонистичного взаимодействия
	На уровне молекул-мишеней	Наркотические анальгетики и психостимуляторы	Применение добутамина при передозировке β-блокаторов. Введение атропина, устраняющего все эффекты интоксикации при отравлении М-холиномиметиками
	На уровне системы вторичных посредников	Комбинация сальбутамола с эуфиллином приводит к усилению бронхолитического эффекта
	На уровне медиаторных	Комбинация ингибитора моноаминооксидазы (МАО) с флуоксетином приводит к серотониновому синдрому
Косвенное	На уровне клеток-мишеней	Применение верапамила для устранения тахикардии, вызванной сальбутамолом	Адреналин и пилокарпин
	На уровне	Усиление гематотоксичности при комбинации левомицетина и анальгина	Адреналин вызывает расширение зрачка за счет сокращения радиальной мышцы радужки, а ацетилхолин, напротив, зрачок сужает, но уже путем повышения тонуса его круговой мышцы
	На уровне функциональных систем	Усиление гипотензивного действия при комбинации ингибитора АПФ и диуретика	Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при долгом назначении могут вызывать ульцерогенный эффект за счет опосредованного подавления синтеза эндогенных гастропротекторных простагландинов. Для профилактики этого серьезного осложнения их назначают в комбинации с синтетическим мизопростолом

Физический антагонизм предполагает, что два вещества вступают друг с другом в физическое взаимодействие. Например, при отравлении алкалоидами назначают активированный уголь, адсорбирующий эти вещества. А вот химический антагонизм означает химическую реакцию ЛС друг с другом. Так, при передозировке гепарина вводят протамин-сульфат, блокирующий активные сульфогруппы антикоагулянта и тем самым устраняющий его действие на систему свертывания крови. Физиологический антагонизм связан с действием на различные механизмы регуляции. Например, при передозировке инсулина можно использовать другое гормональное средство – глюкагон или адреналин, поскольку в организме они являются антагонистами по действию на обмен глюкозы.

На фармакодинамику ЛС, проявление НЛР влияют многие обстоятельства. Это могут быть свойства самого препарата, особенности боль-

ного, прием других ЛС и прочие факторы. Основные факторы, влияющие на развитие НЛР, представлены на рис. 2.5.

При комбинированном применении леарственных веществ их действие может усиливаться (синергизм) или ослабляться (антагонизм).

Синергизм (от греч. syn – вместе, erg – работа) - однонаправленное действиме двух или нескольких лекарственных веществ, при котором развивается фармакологический эффект, превышающий эффекты каждого вещества в отдельности. Синергизм лекарственных веществ возникает в двух формах: суммирование и потенцирование эффектов.

Если эффект комбинированного применения лекарственных веществ равен сумме эффектов отдельных веществ, входящих в комбинацию, действие определяют как суммирование , или аддитивное действие . Суммирование возникает при введении в организм лекарственных веществ, влияющих на одни и те же субстраты (рецепторы, клетки и др.). Например, суммируются сосудосуживающие и гипертензивные эффекты норэпинефрина и фенилэфрина, стимулирующих a-адренорецепторы периферических сосудов; суммируются эффекты средств для ингаляционного наркоза.

Если одно вещество значительно усиливает фармакологический эффект другого, такое взаимодействие называют потенцированием . При потенцировании общий эффект комбинации двух веществ превышает сумму этих эффектов. Например, хлорпромазин (антипсихотическое средство) потенцирует действие средств для наркоза, что позволяет снизить концентрацию последних.

Лекарственные вещества могут действовать на один и тот же субстрат (прямой синергизм ) или иметь разную локализацию действия (косвенный синергизм ).

Явление синергизма часто применяют в медицинской практике, так как оно позволяет получить желаемый фармакологический эффект при назначении нескольких лекарственных средств в меньших дозах. При этом риск повышения побочных эффектов уменьшается.

Антагонизм (от греч. anti – против. agon – борьба) – уменьшение или полное устранение фармакологического эффекта одного лекарственного вещества другим при их совместном применении. Явление антагонизма используют при лечении отравлений и для устранения нежелательных реакций на лекарственное средство.

Различают следующие виды антагонизма: прямой функциональный антагонизм, косвенный функциональный антагонизм, физический антагонизм, химический антагонизм.

Прямой функциональный антагонизм развивается, когда лекарственные вещества оказывают противоположное (разнонаправленное) действие на одни и те же функциональные элементы (рецепторы, ферменты, транспортные системы и др.). Например, к функциональным антагонистам относятся стимуляторы и блокаторы b-адренорецпторов, стимуляторы и блокаторы М-холинорецепторов. Частный случай прямого антагонизма – конкурентный антагонизм. Он возникает, если лекарственные вещества имеют близкую химическую структуру и конкурируют за связь с рецептором. Так, в качестве конкурентного антагониста морфина и других наркотических анальгетиков применяют налоксон.

Некоторые лекарственные вещества имеют сходную химическую структуру с метаболитами микроорганизмов или опухолевых клеток и вступают с ними в конкуренцию за участие в одном из звеньев биохимического процесса. Такие вещества получили название антиметаболиты . Замещая один из элементов цепи биохимических реакций, антиметаболиты нарушают размножение микроорганизмов, опухолевых клеток. Например, сульфаниламиды – конкурентные антагонисты парааминобензойной кислоты, необходимой для развития некоторых микроорганизмов, метотрексат – конкурентный антагонист дигидрофолатредуктазы в опухолевых клетках.

Косвенный функциональный антагонизм развивается в тех случаях, когда лекарственные вещества оказывают противоположное влияние на работу какого-либо органа и при этом в основе их действия лежат разные механизмы. Например, к косвенным антагонистам в отношении действия на гладкомышечные органы относят ацеклидин (повышает тонус гладкомышечных органов, стимулируя м-холинорецепторы) и папаверин (снижает тонус гладкомышечных органов вследствие прямого миотропного действия).

Физический антагонизм возникает в результате физического взаимодействия лекарственных веществ: адсорбции одного лекарственного вещества на поверхности другого, в результате чего образуются неактивные или плохо всасывающиеся комплексы (например, адсорбция лекарственных веществ и токсинов на поверхности активированного угля). Явление физического антагонизма применяют при лечении отравлений.

Химический антагонизм возникает в результате химической реакции между веществами, в результате которой образуются неактивные соединения или комплексы. Антагонисты, действующие подобным образом, получили название антидоты . Например, при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца применяют натрия тиосульфат, в результате химической реакции с которым образуются неядовитые сульфаты. При передозировке или отравлении сердечными гликозидами применяют димеркапрол, образующий с ними неактивные комплексные соединения. При передозировке гепарина вводят протиамина сульфат, катионные группы которого связываются с анионными центрами гепарина, нейтрализуя его антикоагулянтное действие.

Если в результате комбинированного применения лекарственных веществ достигнут более выраженный терапевтический эффект, ослаблены или предупреждены отрицательные реакции, такое сочетание лекарственных препаратов считают рациональным и терапевтически целесообразным. Например, для предупреждения нейротоксического действия изониазида назначают витамин В 6 , для профилактики кандидоза как осложнения при лечении антибиотиками широкого спектра действия – нистатин или леворин, для устранения гипокалиемии при лечении салуретиками – калия хлорид.

Если в результате одновременного применения нескольких лекарственных средств ослаблен, предупрежден или извращен терапевтический эффект или развиваются нежелательные эффекты, такие сочетания считают нерациональными, терапевтически нецелесообразными (несовместимость лекарственных средств ).

Расстановка ударений: АНТАГОНИ`ЗМ ЛЕКА`РСТВЕННЫХ ВЕЩЕ`СТВ

АНТАГОНИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ - результат совместного применения фармакологических средств, выражающийся отсутствием или ослаблением эффекта.

Результат совместного действия лекарственных веществ оценивается как антагонистический только в отношении конкретных эффектов и при определенном соотношении доз (концентраций); при изменении сочетания доз и в отношении других эффектов комбинируемые вещества могут не проявлять антагонизма или даже усиливать друг друга. Наиболее точная оценка антагонистических отношений веществ достигается при помощи графических методов, позволяющих при различных вероятных количественных соотношениях комбинируемые веществ установить наличие антагонизма, при к-ром два вещества в дозах, сумма к-рых составляет 1 (напр., 1 / 4 A+ 3 / 4 В, 1 / 2 А+ 1 / 2 В), не могут при совместном воздействии вызвать такого эффекта (или той же степени эффекта), какой наблюдается при использовании полных доз любого из комбинируемых веществ в отдельности.

Различают физ., хим. и функциональный антагонизм. Примером физичесдого антагонизма может служить адсорбция ядов активированным углем. В основе хим. антагонизма лежит хим. взаимодействие веществ, протекающее с образованием неактивного соединения. Такой антагонизм отмечается между тиосульфатом и цианидами, к-рые сульфируются, превращаясь в малоядовитые роданиды.

Антагонистами являются тиоловые соединения (напр., цистеин или унитиол) и соединения мышьяка, ионов ртути, кадмия и нек-рых других металлов. Хим. антагонизм проявляется также при взаимодействии комплексонов (см.) с ионами многих металлов; он широко используется при лечении отравлений (см. Противоядия ).

Процессы, лежащие в основе физ. и хим. антагонизма, протекают в организме так же, как и вне его. Функциональный антагонизм реализуется исключительно через функциональные системы организма, т. е. опосредуется биосубстратом. Различают прямой и косвенный (непрямой) функциональный А. л. в. В последнем случае противодействие веществ осуществляется через разные клеточные элементы. Напр., курареподобные вещества, воздействуя на холинорецептивную область волокон скелетных мышц, устраняют судороги, обусловленные воздействием стрихнина на мотонейроны спинного мозга. Прямой функциональный антагонизм имеет место при воздействии веществ на одни и те же клетки; он бывает конкурентным, неравновесным, неконкурентным и независимым.

При конкурентном антагонизме вещество-антагонист обратимо взаимодействует с теми же воспринимающими структурами (рецептивными субстанциями, биорецепторами) клетки, что и вещество-агонист. При этом молекулы антагониста пропорционально их концентрации в биофазе уменьшают вероятность взаимодействия молекул агониста с биорецепторами клетки. Влияние антагониста преодолевается соответствующим повышением концентрации (дозы) агониста, так что максимум его эффекта достигается и в присутствии антагониста, а кривые «логарифм концентрации - эффект агониста», полученные в отсутствие и в присутствии антагониста, параллельны.

Многие лекарственные вещества являются конкурентными антагонистами функционально значимых метаболитов (витаминов, гормонов, медиаторов), выступая в роли антиметаболитов (см.). Напр., сульфаниламиды обнаруживают конкурентный антагонизм с парааминобензойыой кислотой (ПАБК), фентоламин - с адреналином и норадреналином, (-)-гиосциамин и атропин - с ацетил-холином, димедрол - с гистамином. Отношения конкурентного антагонизма существуют также между соединениями, среди к-рых ни одно не является метаболитом. Напр., атропин - -конкурентный антагонист пилокарпина; (+)-тубокурарин является конкурентным антагонистом не только ацетилхолина, но и дитилина. Конкурентные отношения с функционально значимыми метаболитами положены в основу современных представлений о механизме действия ряда лекарственных веществ. Так, проти-вомикробный эффект сульфаниламидов объясняют их конкуренцией с ПАБК; холинолитическое действие атропина, ганглиоблокаторов и ряда курареподобных веществ определяется как результат их конкуренции с медиатором ацетилхолином в холинергических синапсах. На принадлежности соединений к конкурентным антагонистам определенного метаболита основана классификация многих лекарственных веществ.

При неравновесном антагонизме агонист и антагонист также взаимодействуют с одними и теми же биорецепторами, но взаимодействие антагониста с биорецепторами практически необратимо. Восстановление активности ингибированного неравновесным антагонистом биосубстрата обычно достигается лишь применением реактиваторов. В присутствии неравновесного антагониста (напр., дибенамина) максимальный эффект агониста (напр., норадреналина или гистамина) не достигается даже при самых высоких его концентрациях, а кривая «логарифм концентрации - эффект агониста» имеет меньший максимум и наклон и оказывается непараллельной кривой, полученной в присутствии антагониста.

При неконкурентном антагонизме антагонист взаимодействует с биорецептором вне его активного центра (аллостерически, в аллотопическом месте), изменяя эффективность взаимодействия с этим рецептором агониста и уменьшая эффект последнего. Нередко, однако/этим термином обозначают также все случаи функционального антагонизма (неравновесного, собственно неконкурентного и независимого), которые не удовлетворяют критериям конкурентного.

При независимом антагонизме лекарственные вещества действуют на разные биорецепторы клетки, изменяя ее функцию в противоположных направлениях. Напр., спазм гладких мышц, вызываемый карбахолином в результате его воздействия на м-холинорецепторы мышечных волокон, уменьшается адреналином, расслабляющим гладкие мышцы через адренорецепторы.

См. также Синергизм лекарственных веществ .

Библиогр .: Альберт Э . Избирательная токсичность, пер. с англ., с. 173 и др., М., 1971, библиогр.; Вулли Д . Учение об актиметаболитах, пер. с англ., М., 1954; Карасик В. М . О конкурентных отношениях в фармакологических реакциях, Усп. совр. биол., т. 20, № 2, с. 129, 1945, библиогр.; он же, Прошлое и настоящее фармакологии и лекарственной терапии, с. 131, Л., 1965; Комиссаров И. В . Элементы теории рецепторов в молекулярной фармакологии, с 43 М., 1969, библиогр.; Лазарев Н. В . Общие основы промышленной токсикологии, с. 337 и др., М.-Л., 1938, библиогр.; Ariëns E. J . а. Simonis A. M . Drugreceptor interaction, Acta physiol pharmacol. neerl., v. 11, p. 151, 1962 bibliogr.; Bürgi E . Die Arzneikombinationen, В., 1938; Clark A. J . General pharmacology, Handb. exp. Pharmakol. hrsg. v. W. Heubner u. J. Schüller, Bd k S 95 u. а., В., 1937; Drug antagonism, Pharmacol. Rev., v. 9, p. 211, 1957, bibliogr.; Loewe S . Die quantitativen Probleme der Pharmakologie, Ergebn Physiol., Bd 27, S. 47, 1928; Marquardt P . Konkurrenzphänomene als Grundlage pharmakologischer Wirkung, Pharmazie, Bd 4 № 6, S. 249, 1949, Bibliogr.; Quantitative methods in pharmacology, ed. by H. Jonge, Amsterdam, 1961; Zipf H. F . u Hamacher J . Kombinationseffekte, Arzneimittel-Forsch., Bd 15, S. 1267 1965, Bd 16, S. 329, 1966, Bibliogr.