Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ФЕНТАНИЛ
Торговое название
Фентанил
Международное непатентованное название
Фентанил
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 0,005 % 2 мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - фентанил 0,05 мг,
вспомогательные вещества - кислота лимонная, моногидрат; вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Анестетики. Анестетики общие. Опиоидные анальгетики. Фентанил.
Код АТХ N01A H01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышечную и жировую ткани. Связывание с белками плазмы достигает 79 %. Метаболизируется в печени путем N-деалкилирования и гидроксилирования, а также в почках, кишечнике и надпочечниках. Клиренс составляет 0,4 - 0,5 л/мин, период полувыведения - 10 - 30 мин, объем распределения - 60 - 80 л. Выводится почками (около 75 % в виде метаболитов и 10 % в неизмененном состоянии) и кишечником (9 % в виде метаболитов). Поступает в грудное молоко.
Фармакодинамика
Опиоидный анальгетик. Оказывает выраженное анальгетическое действие. По анальгетической активности существенно превышает морфин.
Агонист опиатных рецепторов, взаимодействует преимущественно с мю-рецепторами центральной нервной системы, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическим и неспецифическим болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса и миндалевидному комплексу. Снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию, которая способствует формированию зависимости (психической и физической). Понижая возбудимость болевых центров, оказывает снотворный эффект.
При повторном введении возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости.
Угнетает дыхательный центр, возбуждает рвотный центр и центры блуждающего нерва, вызывая появление брадикардии. Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, а также сфинктеров уретры, мочевого пузыря, сфинктера Одди, желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта с одновременным угнетением перистальтики, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта. Снижает интенсивность почечного кровотока. Приводит к увеличению содержания амилазы и липазы в крови.
Анальгетический эффект при внутривенном введении развивается через 1 - 3 мин, достигает максимума через 5 - 7 мин; при внутримышечном введении действие начинается через 10 - 15 мин; продолжительность эффекта при однократном введении - около 30 мин.
Показания к применению
Способ применения и дозы
Фентанил применяется только в условиях стационара под контролем врача. Дозу фентанила необходимо подбирать индивидуально (в зависимости от клинической ситуации).
Фентанил вводят внутривенно и внутримышечно.
Взрослым: для премедикации и в постоперационном периоде - внутримышечно по 1 - 2 мл (0,05 - 0,1 мг фентанила);
для вводного наркоза - внутривенно по 2 - 4 мл (0,1 - 0,2 мг фентанила);
нейролептанальгезия - внутривенно по 4 - 12 мл (0,2 - 0,6 мг фентанила), введение повторяют каждые 20 мин;
при операциях под местной анестезией - внутримышечно или внутривенно по 0,5 - 1 мл (0,025 - 0,05 мг фентанила), возможно повторное введение через каждые 20 - 30 мин;
для уменьшения сильных болей - внутримышечно или внутривенно по 0,5 - 1 - 2 мл (0,025 - 0,05 - 0,1 мг фентанила).
Дозы, превышающие 200 мкг, применяются исключительно при анестезии.
Детям от 2 до 12 лет вводят внутримышечно по 0,04 мл/кг (0,002 мг/кг) массы тела.
Побочные действия
- сонливость
Парадоксальная стимуляция центральной нервной системы
Спутанность сознания, галлюцинации
Эйфория
Ригидность мышц
- брадикардия, тахикардия
- гиповентиляция, одышка, угнетение дыхания вплоть до остановки (при введении в больших дозах), бронхоспазм, ларингоспазм, кашель
- тошнота, рвота
Запоры, спазм сфинктера Одди
Повышенное потоотделение
Печеночная колика
- нарушение оттока мочи
- нарушения зрения, миоз
Возможные токсичные реакции: зуд, эритема при подкожном введении, кровоточивость при введении в подслизистую оболочку, острый токсический делирий при подкожном введении, анафилактический шок
Сухость во рту
Головная боль, головокружение
Билиарный спазм, колебания печеночных ферментов
Ортостатическая гипотензия, остановка сердца
Нарушения либидо и потенции
Повышение внутричерепного давления
Судороги (у детей), потеря сознания, миоклонус
Послеоперационная дезориентация во времени и пространстве
Озноб, гипотермия, послеоперационное возбуждение
Воздушная эмболия
Спазм мочеточников, задержка мочи (у больных с гипертрофией предстательной железы)
Экстрапирамидные симптомы
Противопоказания
Нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра, бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей
Пациентам, после оперативных вмешательств на желчных путях
Наркомания
Черепно-мозговая гипертензия
Тяжелая печеночная недостаточность
Беременность и период лактации (грудное вскармливание исключено)
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, другим опиоидным анестетикам о миорелаксантам
Операции кесарева сечения до экстракции плода, других акушерских операциях (возможно угнетение дыхательного центра плода)
Одновременное применение с ингибиторами МАО и в течение 2-х недель после его прекращения
Детский возраст до 2 лет.
Лекарственные взаимодействия
Бупренорфин снижает эффект препарата. При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими депрессивное влияние на центральную нервную систему (опиатами, седативными средствами, снотворными, фенотиазинами, транквилизаторами, миорелаксантами, антигистаминными препаратами, вызывающими седацию, алкоголем и др.), возможно взаимное усиление побочных эффектов (угнетение центральной нервной системы, гиповентиляция, гипотензия и др.). При систематическом приеме барбитуратов (особенно фенобарбитала) возможно уменьшение обезболивающего действия наркотических анальгетиков. Длительное применение барбитуратов или наркотических анальгетиков вызывает развитие перекрестной толерантности. Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии. Закись азота усиливает мышечную ригидность, антигипертензивные средства - гипотензию, ингибиторы моноаминоксидазы повышают риск тяжелых осложнений.
Налоксон устраняет угнетение дыхания и анальгезию, вызванные наркотическими анальгетиками. Налорфин устраняет депрессию дыхания, вызванную наркотическими анальгетиками, при сохранении их обезболивающего действия.
Особые указания
Применение фентанила рекомендуется в условиях реанимационной готовности и только в присутствии врача-анестезиолога. При повторном применении возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Возможна эйфория. Отмену препарата производят постепенно.
С осторожностью применяют при нарушении функции печени и почек, гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, гипертрофии простаты, шоке, миастении, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также у пациентов старше 60 лет. При использовании высоких доз у истощенных и астеничных больных возможно развитие вторичной депрессии дыхания, связанной с выделением фентанила через 1 - 2 часа после введения в просвет желудка и последующей резорбцией.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
При развитии побочных явлений больным в сознании можно применить активированный уголь.
Надо быть особенно осторожным при применении Фентанила, в частности, больным миастенией gravis, где имеет место ригидность респираторных мышц. Существует информация о противопоказаниях по применению Фентанила опиоидозависимым пациентам, это может привести к развитию летальной респираторной депрессии. В связи с послеоперационной депрессией после применения Фентанила больные нуждаются в уходе после операции. При наличии респираторной депрессии применяют опиоидный антагонист - налоксон. Все пациенты нуждаются в наблюдении в течение 6 часов после введения последней дозы налоксона. Дыхательную стимуляцию проводят путем введения Доксапрама, который не влияет на анальгезию. Больные пожилого возраста имеют мышечную чувствительность к Фентанилу, поэтому им необходимо применять меньшую дозу.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
В период лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: наиболее раннее и опасное проявление - угнетение дыхательного центра.
Лечение: общереанимационные мероприятия, ингаляция кислородом, назначение антагонистов и агонистов-антагонистов опиатных рецепторов (налоксон, налорфин), дыхательных аналептиков.
Форма выпуска и упаковка
По 2 мл в ампулы из стекла.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 20 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и диском режущим керамическим или ножом ампульным керамическим помещают в коробку из картона.
Наименование:
Фентанил (Phentanylum)
Фармакологическое
действие:
Опиоидный анальгетик
.
Агонист опиоидных рецепторов, взаимодействует преимущественно с μ-рецепторами.
По анальгетическому действию существенно превосходит морфин.
Оказывает угнетающее влияние на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, мало влияет на АД. Анальгезирующий эффект при в/в введении развивается через 1-3 мин, а при в/м - через 10-15 мин; продолжительность действия при однократном введении не более 30 мин.
Фармакокинетика
Метаболизм фентанила происходит преимущественно в печени.
Около 75% выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов, менее 10% - в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом главным образом в виде метаболитов.
Показания к
применению:
Нейролептанальгезия (в сочетании с дроперидолом);
- премедикация (в составе определенных схем);
- в качестве обезболивающего средства: при кратковременных внеполостных операциях;
- в качестве дополнительного средства при операциях под местной анестезией;
- при сильных болях при инфаркте миокарда, инфаркте легкого, почечных и печеночных коликах;
- при постоперационных болях;
- для накожного применения: хронические боли при онкологических заболеваниях; некупируемые боли.
Способ применения:
В/м и в/в
.
Взрослым для премедикации перед наркозом или в целях анальгезии в послеоперационный период фентанил вводят в/м в дозе 0,05–0,1 мг.
Для вводного наркоза вводят в/в в дозе 0,1–0,2 мг.
При нейропептанальгезии фентанил вводят в/в в дозе 0,2–0,6 мг, эту дозу следует вводить частями, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента, по возможности под контролем частоты дыхания.
Дополнительные дозы фентанила необходимо вводить приблизительно каждые 20 мин.
Более высокие дозы (0,05–0,1 мг/кг) применяют при операциях на открытом сердце.
Пластырь (ТТС)
- на 72 ч накладывают на плоскую поверхность кожи (нераздраженную с минимальным волосяным покровом, при необходимости вымытую водой, без применения моющих средств и тщательно высушенную) и плотно прижимают.
Места аппликации чередуют, дозу подбирают индивидуально.
Детям для премедикации перед операцией фентанил вводят в/м в дозе 0,002 мг/кг за 30–60 мин до проведения операции; в той же дозе фентанил применяют в целях анальгезии в послеоперационный период.
Для вводного наркоза и поддержания общей анестезии вводят в/в в дозе 0,002 мг/кг или в/м в дозе 0,0015–0,0025 мг/кг.
Побочные действия:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы
: возможны сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, эйфория, ригидность мышц.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
: возможна брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы
: возможны тошнота, рвота, запор.
Со стороны дыхательной системы
: возможны бронхоспазм, угнетение дыхания.
Со стороны мочевыделительной системы
: возможна задержка мочи.
Местные реакции
: при накожном применении возможны кожная сыпь, эритема, зуд.
Противопоказания:
Выраженная гипертензия в малом круге кровообращения;
- угнетение дыхательного центра;
- пневмония, БА;
- ателектаз и инфаркт легкого;
- склонность к бронхоспазму;
- экстрапирамидные нарушения.
Противопоказан при
операции кесарева сечения до экстракции плода, других акушерских операциях (возможно угнетение дыхательного центра у новорожденных).
Фентанил оказывает кратковременное действие, но не вследствие быстрого распада и выведения, а в результате высокой растворимости в липидах и так называемого эффекта распределения.
Поэтому в тех случаях, когда в ходе длительной анестезии повторяют введение фентанила, может отмечаться его пролонгированное действие
; иногда также наблюдается эффект рикошета, поэтому после окончания хирургического вмешательства необходимо строго контролировать состояние пациента.
При возникновении ригидности мышц, вызывающей затруднения дыхания, может потребоваться применение миорелаксантов и проведение ИВЛ.
Замедленный выход пациента из наркоза
или угнетение дыхания после относительной или абсолютной передозировки фентанила могут быть устранены путем введения налоксона.
Брадикардию можно устранить или предотвратить введением атропина.
При отсутствии условий для проведения ИВЛ применение фентанила недопустимо.
Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:
При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно взаимное усиление эффектов.
При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения обезболивающего действия опиоидных анальгетиков. Длительное применение барбитуратов или опиоидных анальгетиков стимулирует развитие перекрестной толерантности.
Закись азота усиливает мышечную ригидность, вызываемую фентанилом.
Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.
Систематическое (ИЮПАК) наименование: N-(1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил)-N-фенилпропанамид Торговые наименования: Actiq, Duragesic, Fentora, Sublimaze и другие Категория препарата при беременности:
Австралия: С
США: С (риск не исключен)
Легальное положение:
Австралия: регулируемое вещество (S8)
Дания: Anlage III
Великобритания: Класс A
США: список II
℞ (только по рецепту)
Риск развития зависимости: очень высокий Способы применения: трансдермально, внутримышечно, внутривенно, чрезкожно, сублингвально, буккально Биодоступность:
92% (трансдермально)
89% (интраназально)
50% (трансбуккально)
33% (перорально)
Связывание с белками: 80-85% Метаболизм: печень, в первую очередь, ферментом CYP3A4 Начало действия: 5 мин Биологический период полувыведения (внутривенно) = 10-20 мин (T1 / 2 β) 2-4 часа (Т1 / 2 ɣ)
Интраназально = 6,5 мин
Трансдермально = 20-27 ч
Сублингвально/ буккально (разовая доза) = 5.4-6.3 ч
Длительность действия при внутривенном приеме = 30-60 минут 30-40 мин Экскреция: 60% с мочой (метаболиты, <10% в неизменном виде) Формула: C22H28N2O Молекулярная масса: 336,471 г / моль
Фентанил (также известен под фирменными наименованиями Sublimaze, Actiq, Durogesic, Duragesic, Fentora, Matrifen, Haldid, Onsolis, Instanyl, Abstral, Lazanda и другие) является мощным синтетическим опиоидным анальгетиком с быстрым началом и короткой продолжительностью действия. Он является сильным агонистом мю-опиоидных рецепторов. Исторически он использовался для лечения «прорывной» боли и широко используется при проведении предварительных процедур в качестве обезболивающего, а также в качестве анестезирующего средства в сочетании с . Фентанил в 80-100 раз сильнее и примерно в 40-50 раз сильнее фармацевтического класса (100% чистоты). Фентанил был впервые синтезирован Полом Янссеном в 1960 году после работы по созданию петидина несколькими годами ранее. Янссен разработал фентанил путем анализа аналогов структурно родственного препарата петидина относительно опиоидной активности. Широкое применение фентанила способствовало производству фентанилцитрата (соли, образованной путем объединения фентанила и лимонной кислоты в соотношении стехиометрии 1: 1), который вошел в клиническую практику в качестве общего анестетика под торговой маркой Sublimaze в 1960-х годах. После этого были разработаны и внедрены в медицинскую практику многие другие аналоги фентанила, в том числе суфентанил, альфентанил, ремифентанил и лофентанил. В середине 1990-х годов, фентанил впервые стали широко применять в паллиативном лечении в виде патча Duragesic, а затем, в течение следующего десятилетия, в виде первых быстродействующих препаратов фентанила, доступных по рецепту для личного использования, леденцов Actiq и трансбуккального средства Fentora. С 2012 года, фентанил был наиболее широко используемым в клинической практике синтетическим опиоидом. В настоящее время доступно несколько новых способов введения фентанила, включая сублингвальный спрей для больных раком. В 2013 году, в мировом масштабе было использовано 1700 кг фентанила. Фентанил и другие опиоиды используются рекреационно. Как рекреационное, так и ненадлежащее медицинское применение фентанила могут быть опасными для жизни.
Сильнодействующее синтетическое обезболивающее из группы опиоидных, агонист опиоидных рецепторов μ. Действует около 100 раз сильнее морфина (0,1 мг фентанила соответствует как обезболивающее примерно 10 мг морфина), за счет лучшей растворимости в жирах и более легкого проникновения через гематоэнцефалический барьер. Степень анестезии зависит от дозы и концентрации плазмы. Внутривенное вливание 2 мл (0,1 мг) фентанила у взрослых пациентов без премедикация должна обеспечить эффективное обезболивание в течение 10-20 минут во время небольших местных операций. Введение 4-10 мл (0,2-0,5 мг) фентанила в быстрой внутривенной инъекции (болюс) приводит к обезболиванию в течение приблизительно 1 ч. Индуцированное обезболивание является эффективным при средней тяжести боли. Введение внутривенно дозы 0,05 мг/кг массы тела обезболивает на 4–6 ч во время болезненных операций. Корреляция между фармакологическим эффектом и концентрацией фентанила в плазме следующая: обезболивающее действие наступает при концентрации плазмы 0,3–1,5 нг / мл, при этом увеличение частоты побочных эффектов происходит при концентрации от 2 нг/мл, подавление дыхания может происходить при концентрации 1-5 нг / мл, анестезия и тяжелая дыхательная недостаточность - в концентрации 10-20 нг / мл. Интраоперационный рост артериального давления в ответ на хирургические раздражители предотвращает поддержание концентрации не менее 15 нг / мл. Фентанил обеспечивает анестезию со стабильным кровообращением, не влияет на работу сердечной мышцы, не вызывает высвобождение гистамина, а в более высоких дозах снижает стресс, вызванный гормональными изменениями. После введения внутривенно начинает действовать примерно через 2 мин, т макс 3-5 минут, продолжительность действия короткая - 30 мин. После введения внутримышечно соответственно: начало действия через 7–15 минут, т макс составляет 20–30 минут, a время действия 1–2 ч. После приема в виде трансдермальной терапевтической системы концентрация фентанила в плазме постепенно увеличивается в течение 12-24 ч, а затем её значение сохраняется во время использования пластыря. Трансдермальная терапевтическая система фентанила обеспечивает непрерывное введение препарата в течение 72 ч. После удаления пластыря концентрация фентанила в плазме уменьшается на 50% в среднем по истечении 17 ч (13-22 ч). После принятия на слизистую оболочку полости рта, фентанил быстро всасывается, биодоступность составляет 65% (50% дозы всасывается из слизистой оболочки, 50% попадает в организм при проглатывании, причём 30% проглоченной дозы проникает в кровь); т макс составляет около 1 ч. После введения внутривенно концентрация фентанила в плазме быстро уменьшается (быстрое перераспределение в жировой ткани, мышцах и легких), t1 / 2 от соответствующих фазовых распределений составляют соответственно: около 1 мин и 18 мин, а t1 / 2 элиминации примерно 17 ч. При буккальном методе приёма t1/2 на этапе элиминации составляет около 22 ч. У пациентов, перенёсших операцию на брюшной аорте, наблюдается пролонгация t1/2 элиминации. Фентанил 80-85% связывается с белками плазмы, в основном с и а1-кислым гликопротеином. Метаболизируется в печени. Прибл. 75% дозы выводится в виде неактивных метаболитов в течение 24 часов, с мочой и желчью, только 10% с мочой в не измененном виде.
Фентанил часто используется внутривенно для анестезии и анальгезии. Во время наркоза он часто используется наряду со снотворными средствами, такими как пропофол. Фентанил может быть включен в состав раствора в сочетании с местным анестетиком для нейроаксиального введения (эпидурально или интратекально). Он также вводится в комбинации с бензодиазепинами, такими как мидазолам, для процедурной седации при эндоскопии, катетеризации сердца, челюстно-лицевой хирургии и т.д., и часто используется при лечении хронической боли, включая раковые боли. У детей, фентанил используется интраназально для лечения умеренных и сильных болей и хорошо переносится.
Трансдермальный пластырь фентанила (Durogesic / Duragesic / Matrifen) используется в лечении хронических болей. Пластыри действуют путем медленного высвобождения фентанила через кожу в кровоток в течение от 48 до 72 часов, позволяя контролировать боль в течение длительного времени. Дозировка зависит от размера пластыря, так как, в общем, скорость чрескожной абсорбции является постоянной при постоянной температуре кожи. Скорость абсорбции зависит от ряда факторов, таких как температура тела, тип кожи, количество жира в организме и расположение пластыря. Различные системы доставки, используемые различными производителями, также будут оказывать влияние на скорость поглощения. При нормальных обстоятельствах, пластырь начнет действовать в полную силу в течение 12-24 часов; Таким образом, пластыри фентанила часто назначают с быстродействующими опиатами (например, морфином или оксикодонам), чтобы справиться с прорывной болью. В случае паллиативного лечения, пластыри с фентанилом могут ограниченно применяться у следующих групп пациентов:
пациенты, которые уже стабильно принимают другие опиоиды, которые имеют постоянные проблемы глотания и неспособны переносить другие парентеральные пути введения, такие как подкожный.
люди с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
неприятные побочные эффекты морфина, гидроморфона или оксикодона.
Пастилки фентанила (Actiq) представляют собой твердую формулу фентанилцитрата на палочке в виде леденца, который медленно растворяется во рту за счет поглощения через слизистую. Эти таблетки предназначены для лиц, имеющих толерантность к опиоидам и эффективны при лечении прорывной боли в случае рака. Кроме того, их также используют в случае сильной боли у пациентов с незлокачественной (не связанной с раком) болью, но такое применение является спорным. Ароматизированные ягодные пастилки на палочке растворяются на поверхности слизистой оболочки ротовой полости – внутри щек, под и на языке и деснах, быстро высвобождая фентанил. Наибольшая эффективность наблюдается при рассасывании таблетки в течение 15 минут. Около 25% препарата всасывается через слизистую оболочку полости рта, что связано с быстрым началом действия, а остальная часть проглатывается и всасывается в тонкой кишке, действуя медленнее. При проглатывании целиком, таблетка является менее эффективной и действует более медленно, так как, несмотря на хорошую абсорбцию из тонкой кишки, она подвергается обширному метаболизму первого прохода, в результате чего ее пероральная биодоступность составляет около 33% по сравнению с 50% при правильном использовании (25 % через слизистую оболочку рта и 25% через кишечник).
На американском рынке имеется широкий ассортимент препаратов фентанила, в том числе, таблетки для рассасывания, пластыри, назальные спреи, ингаляторы и активные трансдермальные пластыри (тепловые или электрические). Некоторые препараты, такие как назальные спреи и ингаляторы, могут действовать быстро, однако быстрое начало действия приводит к высоким уровням препарата в крови, что может поставить под угрозу безопасность здоровья человека. Кроме того, чрезмерное использование некоторых препаратов может значительно уменьшить их эффективность. У детей, неясно, является ли интраназальный фентанил столь же эффективным, как морфин. Фентанил иногда дается интратекально в ходе спинномозговой анестезии или эпидурально для эпидуральной анестезии и обезболивания. Из-за высокой жирорастворимости фентанила, его эффекты более локализованы, чем эффекты морфина, и некоторые врачи предпочитают использовать морфин для более обширного обезболивания. Трансдермальная система доставки фентанила, контролируемая пациентом, в настоящее время находится в стадии разработки. Система направлена на то, чтобы позволить пациентам контролировать введение фентанила через кожу во время лечения периоперационной боли.
Фентанил (в виде инъекционной формулы) обычно используется для обезболивания и в качестве компонента для сбалансированной седации и общей анестезии у небольших животных. Его активность и короткая продолжительность действия делают его особенно полезным при лечении тяжелобольных пациентов. Кроме того, фентанил имеет тенденцию вызывать меньше рвоты и срыгивания, чем другие чистые опиоидные агонисты (морфин, гидроморфон), при использовании в форме непрерывной инфузии после операции. Как и другие чистые опиоиды, фентанил может вызывать дисфорию у собак и кошек. Трансдермальный фентанил уже давно используется также для послеоперационного обезболивания у собак и кошек. Чаще это делается за счет использования фентаниловых пластырей не по прямому назначению, изготовленных для использования у людей с хронической злокачественной болью. В 2012 году на рынок вышел высококонцентрированный (50 мг / мл) трансдермальный раствор под торговым названием Recuvyra для собак. Он был одобрен FDA для обеспечения четырхдневного обезболивания (опять же, только у собак) после однократного применения до операции. Он не предназначен для введения нескольких доз или для использования на других видах животных. Препарат также одобрен в Европе.
Наиболее распространенные побочные эффекты фентанила (наблюдаемые у более 10% пациентов): диарея, тошнота, запор, сухость во рту, сонливость, спутанность сознания, астения (слабость) и потоотделение, и реже (наблюдается у 3-10% больных): боли в животе, головная боль, усталость, анорексия и потеря веса, головокружение, нервозность, галлюцинации, беспокойство, депрессия, гриппоподобные симптомы, диспепсия (нарушение пищеварения), одышка (затрудненное дыхание), гиповентиляция, апноэ и задержка мочи. Использование фентанила также было связано с афазией. Несмотря на то, что фентанил является более сильным обезболивающим, он обычно вызывает меньше таких симптомов, как тошнота и зуд, связанный с гистамином зуд, по сравнению с морфином. Фентанил может производить более продолжительное угнетение дыхания, чем другие опиоидные анальгетики. В 2006 году, FDA США начало расследование нескольких случаев смерти от удушения, однако врачи в Соединенном Королевстве не были предупреждены о рисках, связанных с фентанилом, до сентября 2008 года. В апреле 2012 года FDA сообщило, что в результате случайного воздействия пластыря фентанила на кожу умерло или серьезно заболело несколько детей. Точная причина внезапного угнетения дыхания при приеме фентанила неясна, но существует несколько гипотез:
Насыщение жировых участков организма у больных с быстрой и обширной потерей жира (пациенты с кахексией, вызванной раком, болезнями сердца или инфекцией, могут потерять 80% жира).
Раннее удержания двуокисью углерода вызывает кожное расширение сосудов (высвобождая дополнительное количество фентанила), наряду с ацидозом, что уменьшает связывание белка у фентанила, высвобождая дополнительное количество фентанила.
Снижение седативного действия, препарат скапливается в уровнях, способных вызвать респираторную депрессию.
Фентанил имеет терапевтический индекс 270.
Фентанил является одним из небольшого числа препаратов, которые могут быть особенно вредны для организма, а в некоторых случаях – смертельно опасны. Прием даже одной дозы препарата может быть опасен, если используется не тем, кому препарат был назначен. Все препараты фентанила должны находиться в безопасном, недоступном для детей, месте, например, в запертом шкафу. Если препараты фентанила не могут быть утилизированы через программу возврата препаратов, рекомендуется смывать их в унитаз, потому что это – наиболее быстрый и надежный способ удаления этих сильнодействующих лекарств из дома, чтобы они не могли нанести вред детям, домашним животным и другим людям. Пластыри фентанила рекомендуется смывать в унитаз после использования. Точно также стоит поступить и с неиспользованными пластырями, как только в них исчезнет необходимость. На вебсайте FDA доступна подробная инструкция по применению, использованию и утилизации фентаниловых пластырей.
В июле 2014 г. Государственная служба по надзору в сфере здравоохранения (MHRA) выпустила предупреждение о потенциальной опасности для жизни в результате случайного воздействия трансдермального пластыря фентанила, особенно у детей. Рекомендуется складывать пластыри клейкой стороной друг к другу, прежде чем их утилизировать. Пластыри следует хранить в недоступном для детей месте, поскольку дети подвергаются наибольшему риску передозировки фентанила.
Структурные аналоги фентанила включают:
Альфентанил (торговое название Alfenta), анальгетик ультра-короткого действия (от пяти до 10-ти минут).
Суфентанил (торговое название Sufenta), мощное обезболивающее (от пять до 10 раз более мощное, чем фентанил) для использования в случае операций у пациентов с опиоидной зависимостью. Он имеет достаточно высокое сродство, чтобы быть способным (теоретически) прорвать бупренорфиновую блокаду и облегчить боль, вызванную острой травмой, у пациентов, принимающих высокие дозы бупренорфина.
Ремифентанил (торговое название Ultiva), в настоящее время является наиболее краткодействующим одиоидом, имеет преимущество в плане быстрого окончания действия, даже после длительных инфузий.
Карфентанил (торговое название Wildnil) является аналогом фентанила с обезболивающем потенциалом, в 10000 раз превышающим потенциал морфина и используемым в ветеринарной практике для иммобилизации некоторых крупных животных, таких как слоны.
Lofentanil является аналогом фентанила, немного более эффективным, чем карфентанил.
3-Метилфентанил (считается активным компонентом химического оружия Колокол-1)
3-метилтиофентанил
Ацетил-α-метилфентанил
Альфа-метилфентанил (см. ниже)
Альфа-метилтиофентанил
Бета-гидрокси-3-метилфентанил
Бета-гидроксифентанил
р-флурофентанил
Тиофентанил
Ацетилфентанил
Бутирфентанил
Фуранил-фентанил
Тропановый аналог фентанила (2 изомера).
Акрилоиловый аналог фентанила, имеющий в 2 раза большую потенцию/ продолжительность действия по сравнению с обычным фентанилом (Египетский ученый).
Фентанил обеспечивает некоторые из эффектов, характерных для других опиоидов, благодаря агонизму опиоидных рецепторов. Его сильная потенция в сравнении с морфином в значительной степени связана с его высокой липофильностью, через корреляцию Мейер-Овертон. Из-за этого, он может более легко проникать в ЦНС .
Фентанил был впервые синтезирован Полом Янссеном в его относительно недавно сформированной компании Janssen Pharmaceutica в 1959 году. В 1960-х годах, фентанил был выведен на рынок в виде средства для внутривенной анестезии под торговой маркой Sublimaze. В середине 1990-х годов Janssen Pharmaceutica разработала и внедрила в клинические испытания пластырь Duragesic, который представляет собой инертный спиртовой гель с подобранной дозой фентанила для обеспечения постоянного введения опиоида в течение 48-72 часов. После ряда успешных клинических испытаний, фентаниловые пластыри Duragesic были введены в медицинскую практику. После патча, на рынок был выведен ароматизированный леденец фентанилцитрата, смешанный с инертными наполнителями, под торговой маркой Actiq. Этот леденец став первым быстродействующим средством, в котором фентанил использовался для лечения хронической прорывной боли. Совсем недавно был разработан фентанил в виде шипучей таблетки для буккальной абсорбции по аналогии с леденцом Actiq, после чего был разработан спрей для буккального использования, обеспечивающий быстрое обезболивание. В настоящее время в стадии разработки находятся другие способы доставки препарата в организм. Фентаниловый продукт Onsolis был одобрен FDA США для лечения прорывной боли в случае рака. В нем используется технология доставки лекарств BEMA (фентаниловая буккальная водорастворимая пленка) в виде небольшого диска, помещаемого в рот. В отличие от многих других фентаниловых продуктов, злоупотребление препаратом путем его дробления и вдыхания невозможно. Фентанил имеет US DEA ACSCN 9801 и годовую совокупную производственную квоту в 2013 году в 2108,75 кг, без изменений по сравнению с предыдущим годом.
Незаконное потребление фармацевтического фентанила и его аналогов впервые впервые началось в середине 1970-х годов и продолжается в настоящее время. Власти Соединенных Штатов классифицируют фентанил в качестве наркотика и опиоида. На сегодняшний день нелегально производится более 12 различных аналогов фентанила. Биологические эффекты аналогов фентанила схожи с эффектами героина, за исключением того, что многие пользователи сообщают о заметно менее выраженной эйфории и о более сильном седативном и обезболивающем действии. Аналоги фентанила могут быть в сотни раз более мощными по сравнению с уличным героином и, как правило, связаны со значительно более выраженным угнетением дыхания, что делает их несколько более опасными, чем героин. Фентанил используют перорально, курят, вдыхают или вводят инъекционно. Фентанил иногда продается под видом героина, что часто приводит к передозировке. Многие случаи передозировки фентанилом первоначально классифицируются как передозировкм героином. В Эстонии, из-за большого распространения рекреационного использования, фентанил вызывает больше смертей, чем дорожно-транспортные происшествия по всей стране. Иногда фентанил продается на черном рынке в виде трансдермального пластыря Duragesic, партии которого крадутся из официальных источников. Пластыри могут быть разрезаны и съедены, некоторые курят гель изнутри пластырей. Другая лекарственная форма фентанила, доступная на черном рынке – фентаниловые леденцы Actiq, которые продаются под уличным названием «percopop». Диапазоны розничных цен в аптеках колеблются от $15 до $50 за штуку (в зависимости от дозировки таблеток для рассасывания), при этом стоимость на черном рынке составляет от $20 до $80 за штуку, в зависимости от дозировки. Немедицинское использование фентанила лицами, не имеющими толерантности к опиатам, может быть очень опасным и связанным с многочисленными жертвами. Даже люди, имеющие толерантность к опиатам, могут иметь риск передозировки. После того, как фентанил окажется в организме пользователя, чрезвычайно трудно остановить его действие из-за характера абсорбции. Незаконно синтезированный порошок фентанила также появился на рынке Соединенных Штатов. Из-за чрезвычайно высокой активности чистого порошка фентанила, его очень трудно надлежащим образом разбавлять, и часто полученная смесь может быть слишком сильной и, следовательно, очень опасной для использования. Некоторые героиновые дилеры смешивают порошок фентанила с героином для повышения потенции или компенсации низкого качества героина. В 2006 году, незаконно изготовленный, нефармацевтический фентанил часто смешивали с или героином, что вызвало вспышку смертей от передозировки в Соединенных Штатах, в основном, в городах Дейтон (штат Огайо), Чикаго, Детройт и Филадельфия, а также в Балтиморе, Питтсбурге, Сент-Луисе, Милуоки и Камдене (Нью-Джерси). Литл-Рок и Даллас были также затронуты. Смесь фентанила и героина известна как «магия» или «бомба». Несколько больших партий незаконно произведенного фентанила были изъяты американскими правоохранительными органами. В июне 2006 года, 945 граммов порошка фентанила 83% чистоты были изъяты пограничниками в Калифорнии из автомобиля, который направлялся из Мексики. Мексика является источником большей части незаконного фентанила для продажи в США. Тем не менее, в апреле 2006 года, правоохранительными органами была обнаружена одна внутренняя фентаниловая лаборатория в Азуса, штат Калифорния. Лаборатория была источником поддельных 80-мг таблеток OxyContin, содержащих фентанил вместо оксикодона, а также порошок фентанила и другие наркотики. «Белый Китаец» – это вид фентанила, относящийся к любому аналогу из ряда тайно производимых аналогов, особенно α-метилфентанил (АМФ). Департамент Юстиции перечисляет «белый китаец» в качестве синонима ряду аналогов фентанила, в том числе 3-метилфентанила и альфа-метилфентанила, который в настоящее время классифицируется в качестве наркотика из Списка I в Соединенных Штатах. Несмотря на дополнительную трудность с синтетической точки зрения, АМФ относительно более устойчив к метаболическому распаду, что связано с большей продолжительностью действия. В июне 2013 года, Центры по контролю и профилактике заболеваний США выпустили рекомендации для отделений неотложной помощи, оповещающие о 14 смертях в результате передозировки среди потребителей инъекционных наркотиков в Род-Айленде, связанных с ацетилфентанилом, синтетическим опиоидным аналогом фентанила, который никогда не был лицензирован для использования в медицинских целях. Начиная с 2015 года, в Канада наблюдалось ухудшение проблемы, связанной с передозировками фентанила всей стране. Власти подозревают, что препарат импортируется на западное побережье из Азии организованными преступными группировками в виде порошка и прессуется в таблетки под видом ОксиКонтина. Следы препарата были также обнаружены в составе других рекреационных наркотиков, включая , и . Препарат был связан с несколькими случаями смерти в разных социальных кругах, начиная от бездомных и заканчивая молодыми специалистами, включая нескольких подростков и молодых родителей. В связи с ростом смертности по всей стране, Министерство здравоохранения Канады делает все для пересмотра рецептурного статуса налоксона для борьбы с передозировками препарата.
Датская армия использует фентанил в военных операциях в качестве болеутоляющего средства. В военном документальном фильме «Армадилло» (2010 г.) опубликовано интервью с датским медиком, который рассказывает об использовании фентанила тяжелоранеными солдатами в Афганистане. Спасатели армии ВВС Соединенных Штатов и боевые медики Шведских вооруженных сил также используют леденцы с фентанилом.
Российские спецназовцы использовали газ на основе фентанила для того, чтобы быстро обезвредить боевиков во время террористического акта на Дубровке. Осада закончилась, но около 130 из 850 заложников погибло из-за использования газа. Смерть была связана, в основном, с отсутствием надлежащей медицинской помощи и смерти в результате респираторной депрессии в обмороке.
Обезболивание и гемодинамический ответ на интубацию трахеи во время индукции общей анестезии, а также обезболивающее действие при поддержании анестезии. Дополнительное обезболивание во время общей и местной анестезии. Эпидуральная анальгезия при амбулаторно - диагностических процедурах или небольших хирургических процедурах (используются небольшие дозы). Анальгетический компонент премедикации. Анестезия пациентов из группы повышенного риска во время серьезных операций (в больших дозах, в сочетании с кислородом и мышечными релаксантами). Аналгоседация пациентов в отделениях интенсивной терапии. Лечение послеоперационной боли и болей, связанных с инфарктом миокарда. В виде трансдермальной терапевтической системы для лечения хронической боли и болей, устойчивых к лечению (например, рака). В виде буккальных таблеток для лечения прорывов боли у взрослых со злокачественными новообразованиями, которые в рамках лечения хронической боли проходят опиоидную терапию.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или опиоидов, дыхательная недостаточность (за исключением пациентов искусственно вентилируемых или под общей анестезией), заболевания дыхательной системы с обструкцией, параллельное использование ингибиторов МАО, а также в течение 14 дней после их отмены. Препараты в виде буккальных таблеток не следует принимать пациентам, которые не получают поддерживаемого лечения опидоидами, а также пациентам, не достигшим 18 лет. Не применять препарат фентанил эпидурально или интратекально у пациентов с противопоказаниями к этим видам анестезии. Пожилым пациентам с гиповолемией и / или истощенным пациентам следует снизить дозу. Соблюдать осторожность пациентам с неконтролируемым гипотиреозом, заболеваниями легких, сокращением респираторного резерва, алкоголизмом, нарушениями печеночной и / или почечной деятельности. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с повышенным внутричерепным давлением, нарушением сознания, а также находящимся в коме - снижение артериального давления может уменьшить мозговое кровообращение, замедление дыхание и удержание CO2 может привести к отеку мозга. Препарат следует использовать с особой осторожностью пациентам с брадиаритмией - фентанил может вызвать брадикардию или асистолию, если он не применяется с достаточным количеством антихолинергических препаратов или если он не используется одновременно с мышечными релаксантами, которые не обладают ваголитическим действием. Большие дозы фентанила может привести к остановке дыхания, ригидности мышц. Применение фентанила во время родов может вызывать ослабление дыхательной функции у новорожденного. После введения фентанила в эпидуральное или субарахноидальное пространство пациентов следует контролировать в течение 24 часов в связи с риском угнетения дыхания. Фентанил следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих препараты, влияющие на серотонинергическую систему, синдром серотонина может возникнуть во время использования препарата одновременно с серотонинергическими препаратами, такими как ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО). В случае подозрения возникновения синдрома серотонина применение препарата следует прекратить. Длительное лечение фентанилом может привести к зависимости или развитию толерантности. В случае трансдермальной терапевтической системы препарат не должен использоваться для лечения острой или послеоперационной боли у пациентов с повышенной температурой (возможно увеличение концентрации фентанила в плазме на 1/3), у детей до 2 лет. Чрескожная терапевтическая система должна использоваться только на неповрежденную кожу, не использовать испорченные или разрезанные пластыри.
Синергизм взаимодействия с другими препаратами, действующими как депрессанты на центральную нервную систему, особенно с барбитуратами, бензодиазепинами, нейролептиками, галогенными анестетиками, препаратами, блокирующих нервно-мышечную систему, опиоидами, алкоголем, антигистаминными препаратами с седативным действием; в случае комбинированного использования этих препаратов следует уменьшить дозу фентанила и проявлять крайнюю осторожность в связи с депрессивным воздействием на дыхание. Дроперидол, применяемый в комбинации с фентанилом может вызвать гипотензию, также могут возникнуть экстрапирамидные симптомы. Релаксанты, не имеющие ваголитического влияния, применяемые одновременно с фентанилом, увеличивают риск возникновения брадикардии и асистолии. Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 цитохрома Р-450 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефазодон) могут увеличить концентрацию фентанила в крови. За 2 недели до операции с применением анестезии рекомендуется прерывать лечение ингибиторами МАО. Общее или конъюнктивальное использование β-блокаторов перед операцией, во время которой используется фентанил, увеличивают риск брадикардии.
Депрессивный эффект на дыхательную систему (медленное дыхание или апноэ) может появиться с некоторым опозданием по отношению к продолжительности анестезии и 24 ч после введения в эпидуральное или субарахноидальное пространство (при надлежащей дозировке у пациентов с хронической болью, принимающих фентанил в виде трансдермальной системы терапевтический риск этого симптома сведён к минимуму). Скованность мышц (включая дыхательные) – этот побочный эффект можно минимизировать путём проведения премедикации производных бензодиазепины и инъекции фенталина. Брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия, тошнота, рвота, запор, сонливость, нервозность, слабость, депрессия, послеоперационные, возбуждение, головокружение. Реже: спазм гортани, спазм мочеточника, увеличение давления в желчных протоках, помутнение зрения, озноб. Изредка: аллергические реакции (анафилактические реакции, бронхоспазм, крапивница, зуд), асистолия. Редкие случаи вторичного угнетения дыхания после операции. Применяемый во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. При использовании в комбинации с дроперидолом наблюдается ощущения холода, озноб, беспокойство, особенно в в движениях, в послеоперационный период - галлюцинации, экстрапирамидные расстройства. Во время использование трансдермальной терапевтической системы иногда могут происходить аллергические кожные реакции, включая сыпь, эритему и зуд (эти симптомы исчезают через 24 часа после удаления пластыря). В случае использования буккальных таблеток может наступить реакция в месте приёма лекарства – боль, язвы, раздражение, парестезия, онемение, покраснение, отек, припухлость, волдыри. Длительное применение фентанила может привести к развитию толерантности и психологической и физической зависимости. В случае передозировки, угнетение дыхания (от замедления до остановки дыхания), чувствуя холод, липкая кожа, сонливость, слабость, головокружение, а также нервозность, беспокойство, сужение зрачков. В случае возникновения симптомов гиповентиляции или апноэ следует подавать кислород и оказывать содействие дыхательной системе и/или включить лёгочную вентиляцию. Специфический антагонист - . Если угнетение дыхания связано с мышечной ригидностью, необходимо ввести препараты, подавляющие нервно-мышечную функцию для того, чтобы облегчить вспомогательное и контролируемое дыхание. Подробная информация о побочных эффектах и о действиях в случае передозировки – смотреть зарегистрированные материалы от производителя.
Категория C. Не рекомендуется использовать во время родов, потому что это может привести к дыхательной недостаточности у новорожденных. Фентанил проникает в грудное молоко, поэтому не следует применять его во время кормления грудью. В случае однократного применения следует прервать кормление на 24 часа, в случае трансдермальной терапевтической системы - как минимум на 72 часа после удаления пластыря.
Доза фентанила зависит от общего состояния пациента, возраста, массы тела, сопутствующих заболеваний, вида анестезии и применяемых препаратов. Фентанил можно водить внутримышечно, внутривенно – как внутривенную инъекцию (болюс), непрерывным вливанием или методом PCA (patient controlled anesthesia), s.c. – инъекция, непрерывное вливание, эпидурально – одноразовая доза, непрерывное вливание или методом РСА, субаранхоидально – одноразовая доза, непрерывное вливание, а также в виде трансдермальной терапевтической системы и в виде букальных таблеток. Премедикация взрослых: 0,05–0,1 мг внутримышечно за 45 мин перед анестезией или внутривенно 5–10 минут до введения наркоза. Общая анестезия при самостоятельном дыхании пациента: вводная доза для взрослых в среднем 0,05–0,2 мг внутривенно, для детей 3–5 μg /кг массы тела; поддерживающие дозы для взрослых 0,05–0,1 мг повторяющиеся каждые 30–50 , для детей 1 μg/кг массы тела. Общая анестезия с контролируемым дыханием: вводная доза для взрослых 0,3–3,5 мг внутривенно, для детей 15 μg/ кг массы тела; поддерживающие дозы: для взрослых 0,1–0,2 мг или больше, для детей непрерывное вливание 1–3 μg/ кг массы тела. В кардиохирургии: вводная доза для взрослых перед интубацией 15–40 μg/ кг массы тела, поддерживающие дозы 3–5 μg/ кг массы тела или непрерывное вливание 0,3–1 μg/ кг массы тела / мин (до суммарной дозы 50–100 μg/ кг массы тела), вводная доза для детей 25–50 μg/ кг массы тела. Дозировка фентанила также зависит от типа операции, в зависимости от продолжительности и тяжести процедуры применяются различные дозы: короткие амбулаторные процедуры: малые дозы – 2 μg/ кг массы тела; более серьёзные хирургические вмешательства: средние дозы – 2–20 μg/ кг массы тела; длительные и болезненные процедуры с необходимостью вентиляции после операции: большие дозы – 20–50 μg/ кг массы тела; детям производитель рекомендует применение дозы 2–3 μg/ кг массы тела. Непрерывное внутривенное вливание. Пациентам с контролируемым дыханием: нагрузочная доза быстрой инфузии или внутривенной инъекции ударной дозы (болюс) составляет около 1 μg/ кг массы тела/мин первые 10 минут, далее вливание около 0,1 μg/ кг массы тела/мин. Больным со спонтанным дыханием 0,05–0,08 μg/ кг массы тела/мин. В кардиохирургии применяются большие дозы (до 3 μg/ кг массы тела/мин). Как автономная анестезия в сочетании с кислородом и релаксантом (у пациентов из группы повышенного риска, например, в кардиоанестезии) 50–150 μg/ кг массы тела. В нейролептаналгезии (NLA) – 3–5 μg/ кг массы тела фентанила с 5 мг дроперидола внутривенно. Лечение сильной боли. Начальная доза внутривенно - 0,05 мг фентистанила в течение 1 мин. Если боль не проходит, вышеуказанную дозу можно повторять каждые 10 минут, пока боль не пройдёт или не уменьшится, или до суммарной дозы 0,2 мг. S.c. у взрослых непрерывное вливание адаптировано к состоянию пациента. Дети >50 кг массы тела: начальная доза 25–75 μg каждый час. Дети <50 кг массы тела: начальная доза 0,5–2 μg/кг массы тела/ч во вливании s.c. или в непрерывном вливании. Дети <6 месяцев начальная доза 1/4–1/3 дозы, применяемой у детей <50 кг массы тела, затем доза должна быть скорректирована в зависимости от эффекта. При инфаркте миокарда 0,1 мг внутривенно. Эпидурально 50–100 μg (1–2 μg/кг массы тела) (обеспечивает обезболивание в течение 1-3 ч.) или вливание в эпидуральный катетер 25–100 μg/ч. Метод PCA: насыщенность – 75–100 μg; основная доза 30–75 μg/ч; доза по требованию 10–15 μg; время блокировки помпы – 6 мин. Субарахноидально в районе поясничного пояса одноразовая доза 5–25 μg или непрерывное вливание 0,8 μg/кг массы тела/ч. Очень осторожно применять у детей <15 кг массы тела. Пациентам старше 65 лет обязательно следует уменьшить дозу. При введении в виде трансдермальной терапевтической системы больным, не принимающим опиоиды, использовать небольшую дозу фентанила (12,5 μg/ч или 25 μg/ч). У пациентов, получавших опиоиды должны следует рассмотреть потребность в ежедневном приёме анальгетика, рассчитать суточную дозу морфина, который затем пересчитать на дозы фентанила в виде трансдермальной терапевтической системы. К моменту появления обезболивающего действия в первый раз приложенного пластыря эффект наступает через несколько часов, а постоянная концентрация фентанила в крови устанавливается в течение 36–48 ч) следует продолжать применение ранее используемых опиоидных анальгетиков или водного раствора морфина перорально. Пластырь следует менять каждые 72 часа. Если обезболивание является недостаточным, доза должна быть увеличена через 3 дня до 12.5-25 мг / ч. Пациентом с дозой> 100 мг / ч следует периодически вводить анальгетики короткого действия. В случае превышения дозы фентанила 300 мкг / ч следует использовать также другие опиоидные анальгетики. При необходимости изъятия трансдермальной терапевтической системы следует постепенно заменять её другими опиоидными препаратами, начиная от малой дозы и постепенно увеличивая её, потому что концентрация фентанила в крови изменяется постепенно, достигая 50% по истечении по крайней мере 17 часов от момента снятия пластыря. Таблетки буккальные - обычно первоначально 100 мг, доза увеличивается в соответствии с потребностями (100-800 мг); у пациентов, ранее получающих препараты, содержащие фентанил, начальная доза может быть увеличена; подробная информация, касающаяся дозировки – смотреть зарегистрированные материалы от производителя. После определения дозы в случае возникновения сильной боли принимать по 1 таблетке не чаще, чем каждые 4 часа. Таблетку аккуратно вынуть из блистера и сразу же поместить между щекой и десной выше верхнего заднего коренного зуба и удерживать до полного растворения (обычно 15-25 минут), через 30 минут остатки таблетки запить водой; таблеток не следует дробить, делить, сосать или жевать, во время растворения препарата не следует есть и пить. Люди с сухостью во рту должны увлажнить ротовую полость, прежде чем принимать препарат.
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Фентанил . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Фентанила в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Фентанила при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для премедикации и наркоза во время операции у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Фентанил - опиоидный анальгетик. Агонист опиоидных рецепторов, взаимодействует преимущественно с мю-рецепторами. По анальгетическому действию существенно превосходит морфин. Оказывает угнетающее влияние на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, мало влияет на АД. Анальгезирующий эффект при внутривенном введении развивается через 1-3 минуты, а при внутримышечном - через 10-15 минут; продолжительность действия при однократном введении не более 30 минут.
Состав
Фентанил + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
Метаболизм фентанила происходит преимущественно в печени. Около 75% выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов, менее 10% - в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом главным образом в виде метаболитов.
Показания
В качестве обезболивающего средства:
Для накожного применения:
Формы выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения (уколы в ампулах для инъекций).
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) или пластырь.
Инструкция по применению и способ использования
Ампулы
Внутривенно, внутримышечно, взрослым, при подготовке к операции: в/в - по 0,05-0,1 мг (в комбинации с 2,5-5 мг дроперидола) за 10-15 минут до наркоза; для хирургического наркоза: в/в - по 0,05-0,2 мг через каждые 20-30 минут. Детям при подготовке к операции - 0,002 мг/кг массы тела; для хирургического наркоза: в/в - 0,01-0,15 мг/кг или в/м 0,15-0,25 мг/кг; для поддержания хирургического наркоза: в/м - по 0,001-0,002 мг/кг.
Пластырь
Трансдермальные пластыри, содержащие фентанил, высвобождают активное вещество в течение 72 ч. Скорость высвобождения фентанила составляет 12.5; 25; 50; 75 и 100 мкг/ч, а площадь соответствующей активной поверхности составляет 4.2; 8.4; 16.8; 25.2 и 33.6 см2.
Необходимая доза фентанила подбирается индивидуально и должна оцениваться регулярно после каждого применения.
Выбор начальной дозы
Доза фентанила устанавливается в зависимости от уровня приема опиоидов в предшествующий период, а также с учетом возможного развития толерантности, сопутствующего медикаментозного лечения, общего состояния здоровья больного и тяжести заболевания.
Если характер реакции на опиоиды при данном болевом синдроме изучен не полностью, начальная доза не должна превышать 25 мкг/ч.
Подбор дозы и поддерживающая терапия
Трансдермальный пластырь следует заменять новым через каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально до достижения необходимого уровня обезболивания. Если через 48-72 ч после аппликации начальной дозы происходит существенное снижение обезболивающего эффекта, то замена пластыря может потребоваться через 48 ч. Доза 12.5 мкг/ч обычно является достаточной для подбора дозы в нижнем диапазоне дозировок. Если обезболивание оказалось недостаточным к концу периода действия первой аппликации, то дозу можно увеличивать через 3 дня до тех пор, пока не будет получен нужный эффект.
При переходе с длительного лечения морфином на трансдермальное введение фентанила может возникать синдром отмены, несмотря на адекватное обезболивающее действие. При появлении синдрома отмены рекомендуется введение пациентам морфина короткого действия в низких дозах.
Прекращение лечения
Если необходимо прервать применение трансдермального пластыря, то замену на любые другие опиоиды следует проводить постепенно, начиная с низкой дозы и медленно ее повышая. Это связано с тем, что содержание фентанила в сыворотке крови после удаления пластыря снижается постепенно; для снижения концентрации фентанила в сыворотке крови на 50% требуется, по меньшей мере, 17 ч. Существует общее правило: отмена обезболивания опиоидными средствами должна проводиться постепенно, чтобы не допустить появления синдрома отмены (тошнота, рвота, диарея, беспокойство и мышечный тремор).
Способ применения
Препарат применяется трансдермально. Пластырь следует наносить на плоскую поверхность неповрежденной и необлученной кожи туловища или плеча. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом (предпочтительно без волосяного покрова). Перед нанесением волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед нанесением пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла, спирт или другие средства, т.к. они могут вызывать раздражение кожи или изменять ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.
Т.к. трансдермальный пластырь защищен водонепроницаемой наружной защитной пленкой, его можно не снимать при кратковременном пребывании под душем.
Трансдермальный пластырь, содержащий фентанил, следует наносить сразу после извлечения из термосвариваемого пакета. После удаления защитной пленки трансдермальный пластырь необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации примерно на 30 сек. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. Может потребоваться дополнительная фиксация пластыря. Препарат следует носить непрерывно в течение 72 ч, после чего его необходимо поменять на новый пластырь. Новый трансдермальный пластырь всегда следует накладывать на другой участок кожи, не захватывая место предыдущей аппликации. На то же место аппликации пластырь можно накладывать повторно не ранее чем через 7 дней.
Трансдермальный пластырь не следует делить или разрезать.
Побочное действие
При длительном приеме фентанила могут развиться толерантность, физическая и психическая зависимость, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных).
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Фентанила при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Фентанил выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В период применения фентанила у женщин детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять препарат у пожилых пациентов.
Особые указания
При внутривенном введении в дозе 100-500 мкг возможно резкое угнетение дыхания вплоть до апноэ.
При одновременном применении с препаратами инсулина требуется коррекция режима дозирования фентанила.
Относится к наркотическим и сильнодействующим препаратам. Может вызывать привыкание.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно взаимное усиление эффектов.
При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения обезболивающего действия опиоидных анальгетиков. Длительное применение барбитуратов или опиоидных анальгетиков стимулирует развитие перекрестной толерантности.
При реанимации допустимы следующие анальгетики:
Сравнительная анальгетическая мощность:
Морфин - наркотический анальгетик для детей
Морфин - как основной анальгетик в дозе 1-3 мг/кг в/в; как вспомогательный анальгетик 0,05 - 0,1 мг/кг.
Инфузия: для пациентов >5 лет нагрузочная доза составляет 60 мкг/кг в/в. При титровании каждые 30 мин., стартовая доза составляет 10-40 мкг/кг/ч. Контроль частоты дыхания.
Морадол - наркотический анальгетик для детей
Морадол - в/м- 2 мг/кг. Максимальный эффект развивается через 30 минут.
Длительность аналгезии - 3 - 4 часа. В/в - 0,5 - 2 мг/кг. Повторно можно вводить в той же дозе через 1 - 3 часа. увеличение А/Д, ЧСС, внутричерепное давление.
Промедол - наркотический анальгетик для детей
Промедол - 0,6-1 мг/кг/час в/в как компонент общей анестезии N2О /О2/Ft до 0,8-1 об.%. Центральная аналгезия - 5 мг/кг/час в/в.
Инфузия из расчета 0,5-1 мг/кг/час.
Расчет постоянной инфузии промедола: 0,5 мл 2% промедола (или 1 мл 1% раствора) разводят 20 мл 10% глюкозы, при этом 1 мл полученного р-ра содержит 0,5 мг промедола, тогда скорость введения равна весу ребенка (0,5 мг/кг/час).
Суфентанил - наркотический анальгетик для детей
Суфентанил - 1-2 мкг/кг в/в как разовая доза на фоне ингаляции N2О. Как вспомогательный анальгетик- 10-15 мг/кг в/в
Инфузия: 1-3 мкг/кг/мин.
Фентанил - наркотический анальгетик для детей
Фентанил - 10-15 мкг/кг или вес ребенка (кг)/5= количество (мл) фентанила в час. Если используются ингаляционные анестетики, то адекватны и более низкие дозы.
Постоянная инфузия фентанила: 1 мл фентанила разводят в 20 мл 10% р-ра глюкозы, при этом 1 мл полученного содержит 2,5 мкг, тогда скорость введения равна весу ребенка (2,5 мкг/кг/час).
Альфентанил - наркотический анальгетик для детей
Альфентанил - 20-25 мкг/кг в/в, затем 1-3 мкг/кг/мин как компонент общей анестезии N2О /О2.
Налбуфин (нубаин) - опиатный агонист-антагонист. По своей анальгетической активности приблизительно в 2 раза слабее морфина.
Действие анальгетика
Анальгетическое действие налбуфина сопровождается умеренным угнетением дыхания, не зависящим от дозы введенного препарата.
Как и все препараты из группы агонистов-антагонистов, налбуфин вызывает более глубокую и продолжительную седацию, чем чистые агонисты. Психомоторные эффекты пентазоцина и бутарфанола также наблюдается и при применении налбуфина. Тошнота и рвота столь же часты, как и при применении морфина; иногда они могут носить отсроченный характер (через 2 часа после введения препарата). Налбуфин не вызывает спазма сфинктера Одди и не препятствует перистальтике желудочно-кишечного тракта. С другой стороны, как и морфин, налбуфин замедляет эвакуацию желудочного содержимого, повышая пилорический тонус.
Налбуфин может оказывать антагонистическое действие по отношению к ранее введенным опиатам. Его антагонистическая активность в 4 раза меньше, чем у налоксона (чистый антагонист опиоидных рецепторов).
Препарат полностью метаболизируется в печени.
При внутривенном введении пик действия наступает через 5 минут, при внутримышечном - через 30 минут. Длительность анальгезии - 2-3 часа.
Формы выпуска : выпускается в ампулах по 1 мл 2% раствора.
Омнопон (домопон, опиалум, пантопон, папавератум) - смесь гидрохлоридов алкалоидов опия. По фармакокинетике и фармакодинамике близок к морфину, однако, более часто вызывает тошноту и рвоту. После применения омнопона нередко у пациентов возникает головная боль.
Применяется при тех же показаниях, что и морфин.
Формы выпуска : ампулы по 1 мл 1% и 2% раствора.
Промедол (тримеперидин) - синтетический препарат, представляющий собой белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде и спирте. По влиянию на центральную нервную систему близок к морфину. По анальгетической активности несколько слабее его, но значительно менее токсичен. Метаболизируется в основном в печени, 5% в неизмененном виде выделяются с мочой.
Действие анальгетика
В меньшей степени, чем морфин угнетает дыхание, хотя при передозировке тоже может послужить причиной апноэ. Реже вызывает рвоту. Мягче действует на гемодинамику. Меньше подавляет кашлевой рефлекс. Способен вызывать спазм сфинктера Одди и чувство сухости во рту.
Применяется как болеутоляющее средство при различных заболеваниях и травмах. Широко используется для премедикации, во время общего обезболивания, а также для постоперационной анальгезии.
Пути введения в организм и скорость наступления эффекта такие же, как и у морфина. Длительность действия 3-4 часа.
Как и все морфиноподобные препараты, способен вызывать наркотическую зависимость.
Формы выпуска : выпускается в порошках, таблетках по 0,025 г., ампулах по 1 мл 1% и 2% растворов.
Фентанил (сублимаз, сентонил, фентанест) - синтетический препарат с опиоидной активностью. По своему анальгетическому эффекту в 75-125 раз превосходит морфин.
Быстрое наступление эффекта и кратковременность действия фентанила обусловлена высокой липофильностью препарата. Метаболизируется печенью и частично выводится легкими.
Действие анальгетика
Вызывает дозозависимое угнетение дыхания, которое по своей продолжительности нередко превосходит обезболивающее действие (это связывают с перераспределением фентанила в тканях организма).
Способен вызвать резкую брадикардию, легко купируемую введением атропина. Однако, в отличие от всех вышеперечисленных препаратов, данный анальгетик для детей, является причиной артериальной гипотензии лишь у гиповолемичных больных.
Под воздействием фентанила снижается мозговой кровоток, уровень метаболизма в ЦНС, а также интракраниальное давление.
Способен вызвать потенцирование и пролонгирование эффекта местных анестетиков при всех видах региональной анестезии.
В сочетании с дроперидолом используется при проведении нейролепанальгезии.
Начало эффекта: внутривенное введение - 30 сек., внутримышечное - менее 8 минут. Пик действия: при внутривенном введении - 5-15 минут, внутримышечном - 15 минут. Продолжительность действия: внутривенное введение - 30-60 минут, внутримышечное - 1-2 часа.
Возможно применение под язык, эпидурально, подкожно.
Формы выпуска
Дипидолор (пиритрамид) - агонист опиатных рецепторов с анальгетической активностью в 2 раза выше, чем у морфина. Практически не влияет на функцию сердечно-сосудистой системы. Способен угнетать спонтанное дыхание, в основном при внутривенном введении. Редко вызывает тошноту, рвоту, головные боли. Практически не влияет на тонус желчевыводящих путей.
Действие анальгетика
Применяется для премедикации, послеоперационного обезболивания и в схемах общей анестезии.
При внутримышечном введении эффект наступает через 5-10 минут, достигает максимума в течение получаса и длится 3-4 часа.
При внутривенном введении действие препарата начинается через несколько секунд, пик эффекта приходится на 10-15 минуту, длительность анальгезии - 1 -2 ч аса.
Формы выпуска : ампулы по 2 мл 0,75% раствора.
Пентазоцин (лексир, фортрал, талвин) - открыт в 1967 году. Представляет собой опиоидный антагонист-агонист. С одной стороны, он способен спровоцировать синдром отмены у больных наркоманией, а с другой - сам вызывает и психологическую и физическую зависимость. Причем зависимость может быть резко выраженной. Между тем, препарат был создан как раз с надеждой получить сильнодействующий анальгетик для детей, лишенный способности вызывать зависимость.
Действие анальгетика
По анальгетической активности пентазоцин близок к морфину, но из расчета на единицу массы, она составляет лишь 1/3 от активности морфина.
Применяется препарат по тем же показаниям, что и морфин. По сравнению с естественными опиоидами пентазоцин меньше угнетает дыхание и оказывает более слабое седативное действие. Продолжительность его действия короче (3-4 часа). Тошнота и рвота при применении пентазоцина выражены также, как и у морфина.
Действие на сердечно-сосудистую систему характеризуется артериальной гипертензией (системной и легочной), тахикардией и снижением сократительной способности миокарда.
Препарат противопоказан при печеночно-почечной недостаточности.
Формы выпуска : выпускается в ампулах по 1 мл 3% раствора.
Бупренорфин (норфин, темгезик) - синтетический антагонист-агонист опиоидных рецепторов. Хорошо растворим в жирах, быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. По анальгетической активности в 30 раз мощнее морфина. Применяется для купирования сильной боли и как компонент общего обезболивания. При различных способах введения бупренорфина максимальный обезболивающий эффект возникает на 30 минуте и длится 6-8 часов.
Действие анальгетика
Уровень респираторной депрессии у него аналогичен морфину. Введение бупренорфина в организм пациента сопровождается выраженным центральным седативным эффектом, которому могут предшествовать эйфория, появление галлюцинаций, возбуждение (обусловленные антагонистическими свойствами препарата). Бупренорфин способен вызывать тошноту, рвоту, замедление пассажа по желудочно-кишечному тракту.
Как и все антагонисты-агонисты, бупренорфин способен прекратить обезболивающий и иные эффекты применявшихся до него или вместе с ним морфина, омнопона, промедола и т. п.
Бупренорфин может вызывать психологическую и физическую зависимость, но менее выраженную, чем морфин.
Формы выпуска : выпускается в виде сублингвальных пластинок по 0,2 мг и в ампулах по 1-2 мл 0,03% раствора.
Суфентанила цитрат (суфента) - аналог фентанила с большей в 5-7 раз анальгетической активностью. Препарат полностью подавляет гемодинамическую реакцию на интубацию трахеи и хирургический разрез. Влияние на сердечно-сосудистую систему такое же, как и фентанила. Суфентанил может вызывать 6радикардию, которая, однако, хорошо купируется атропином. Угнетение дыхания при введении суфентанила вызвано снижением чувствительности дыхательного центра к концентрации углекислоты. На фоне применения суфентанила наблюдается снижение потребления кислорода тканью головного мозга.
Метаболизируется препарат в печени.
Учитывая малую длительность его действия, суфентанил применяют в основном только во время общей анестезии. Начало действия после внутривенного введения - 1-3 минуты, длительность действия - 20-25 минут.
Формы выпуска : выпускается в ампулах по 2 мл 0,005% раствора.
Морфина гидрохлорид - относится к чистым агонистам опиатных рецепторов. Стимулируя их, он оказывает выраженное обезболивающее и успокаивающее действие, вызывает сонливость, эйфорию, дозозависимо угнетает дыхание (вплоть до апноэ), урежает ритм сердца, не снижая его сократительной способности. Воздействуя на сосудистую стенку, является причиной дилятации периферических сосудов.
Действие анальгетика
Морфин возбуждает рвотный центр (влияя не геморецепторную триггерную зону), тормозит секреторную деятельность желудочно-кишечного тракта, вызывает спазм сфинктера Одди. Повышает тонус гладкой мускулатуры и бронхов и мочевого пузыря.
Данный анальгетик детям снижает церебральный кровоток, уровень метаболизма в головном мозге, а также интракраниальное давление. Морфин способствует выбросу гистамина и может вызвать аллергическую реакцию.
Хорошо проникает через маточно-плацентарный барьер и способен вызвать депрессию плода.
Полностью метаболизируется печеночными ферментами.
Применяется для премидикации, как анальгетический компонент анестезиологического пособия, а также для послеоперационного обезболивания. Пути введения в организм различны. После внутримышечного введения действие начинается через 1-5 минут, достигает пика через 30-60 минут и длится от 2 до 7 часов. При внутривенном введении эффект возникает через несколько секунд, достигает максимума через 20 минут и продолжается также до 7 часов.
За рубежом морфин широко используют для потенцирования и пролонгирования эффекта местных анестетиков при проведении эпидуральной анестезии.
Формы выпуска : выпускается в ампулах по 1 мл 1% раствора.
Бутарфанола тартрат (дорфанол, стадол, морадол, бефорал) - синтетический агонист-антагонист опиоидных рецепторов. Синтезирован в 1971 году. Его анальгетическая активность при эквимолярном сравнении выше морфина в 5 раз, пентазоцина в 20 раз. Помимо этого, препарат обладает выраженным седативным эффектом и обеспечивает хорошую ретроградную амнезию.
Действие анальгетика
Бутарфанол способен вызывать незначительное угнетение дыхания, не усугубляющееся при увеличении дозы анальгетика. Препарат может провоцировать умеренное повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, однако, при увеличении дозы гемодинамические параметры остаются стабильными. Под влиянием бутарфанола имеет место незначительное увеличение сократительной способности миокарда и, соответственно, ударного объема. Способен несколько повышать давление в системе легочной артерии.
Не вызывает спазма сфинктера Одди, снижает давление в желчных путях, минимально воздействует на гладкую мускулатуру кишечника, не изменяет диурез.
В неизмененном виде быстро проникает через маточно-плацентарный барьер.
Наибольшая часть введенной дозы препарата метаболизируется в печени (метаболиты неактивны). 70% метаболитов выводится через почки, остальное через желчевыводящие пути.
Начало действия препарата зависит от способа его введения. После внутривенного применения действие наступает сразу, а после внутримышечного -через 10 - 20 минут. Максимальный анальгетический эффект развивается через 10-15 минут после внутривенного и через час после внутримышечного введения. Длительность анальгезии в среднем 3-4 часа. Седативный эффект остается до 6-8 часов.
Привыкание к бутарфанолу слабое, развивается при длительном его применении (хронический болевой синдром).
Учитывая длительность анальгетического эффекта препарата, его выгодно применять при продолжительных хирургических вмешательствах (не сочетать с "чистыми" агонистами опиоидных рецепторов).
Формы выпуска : выпускается в ампулах по 1 мл 0,2% раствора.
Трамадола гидрохлорид (трамал) - опиантный агонист, имеющий структурное сходство с морфином. Известно, что трамал действует не только как опиоид, но и снижает повторный захват норадреналина и серотонина в синапсе, тормозя проведение болевой импульсации в спинном мозге и нисходящих проводящих путях.
Действие анальгетика
По анальгетической активности, трамал в 20 раз слабее морфина. Именно этим объясняется использование трамала в основном для купирования болевого синдрома слабой и средней силы в послеоперационном периоде.
В терапевтических дозировках трамал практически не влияет на дыхание и функцию сердечно-сосудистой системы. Оказывает легкое седативное и спазмолитическое действие.
Метаболизм анальгетика происходит в основном в печени. Неактивные метаболиты выводятся с мочой и через желудочно-кишечный тракт. Почками выделяется до 30% неизмененного препарата.
Формы выпуска : капсулы по 50 мг, ампулы по 1-2 мл 5% раствора, суппозитории (100 мг), капли (50 мг). Такой широкий спектр лекарственных форм препарата очень важен в педиатрической практике.
Альфентанила гидрохлорид (альфента, рапифен) - мощный анальгетик детям опиоидного ряда. Характеризуется быстрым наступлением эффекта, и короткой длительностью действия. Вызывает прекрасную анальгезию и подавляет гемодинамический ответ на операционный стресс. Как и большинство опиоидов, подавляет симпатическую активность и может служить причиной развития брадикардии (возможно, из-за стимуляции ядер блуждающего нерва). Угнетает спонтанную вентиляцию и расширяет периферические сосуды (как следствие - артериальная гипотензия). Вызываемая альфентанилом брадикардия и гипотензия более выражены, чем при применении фентанила.
Действие анальгетика
Препарат метаболизируется в печени. Практически не кумулируется в организме.
Не вызывает клинически значимых изменений церебрального кровотока и внутричерепного давления.
В меньшей степени, чем фентанил влияет на рвотный центр и тонус сфинктера Одди. Хорошо проникает через маточно-плацентарный барьер и может вызвать депрессию дыхания у плода.
Вместе с локальными анестетиками может 6ыть использован для проведения эпидуральной анестезии.
При внутримышечном введении эффект наступает через 5 минут, достигает своего пика через 15 минут и длится 10-60 минут. При внутривенном введении через 1-2 минуты вызывает выраженную анальгезию, которая продолжается в течение 10-15 минут.
Формы выпуска : Альфентанил выпускается в ампулах по 2 мл 0,05% раствора.
