Раствор для в/в и в/м введения бесцветный или слегка желтоватый, прозрачный.
Вспомогательные вещества: вода д/и - до 4 мл.
4 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - упаковки ячейковые (1) - пачки картонные.
4 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - упаковки ячейковые (2) - пачки картонные.
Описание лекарственного препарата АЛЬФАХОЛИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 07.04.2016 г.
Препарат для лечения заболеваний нервной системы. Парасимпатомиметик. Холина альфосцерат представляет собой транспортную форму холина и предшественник фосфатидилхолина, который потенциально способен предотвращать повреждение мембран, являющееся одним из факторов патогенеза психоорганического инволюционного синдрома, характеризующегося уменьшением холинергической трансмиссии и повреждением фосфолипидного состава мембран нейронов.
Химическая структура холина альфосцерата (содержащего 40.5% холина) и связанные с ней физико-химические свойства молекулы обеспечивают метаболическую защиту холина в головном мозге. Результаты доклинических и клинических исследований подтверждают способность холина альфосцерата улучшать когнитивно-мнестические функции, а также - эмоциональную и поведенческую активность, нарушенные при инволюционной патологии головного мозга.
Всасывание и распределение
Абсорбция после приема внутрь - 88%. Легко проникает через ГЭБ, накапливается преимущественно в головном мозге (концентрация достигает 45% концентрации в крови), легких и печени.
Выведение
85% выводится легкими в виде диоксида углерода, 15% - почками и через кишечник.
Препарат вводят в/м или в/в (медленно).
Продолжительность терапии определяет врач.
При в/в введении содержимое ампулы (4 мл) разводят в 50 мл физиологического раствора, скорость инфузии - 60-80 капель/мин.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота (вследствие допаминэргической активации), в этом случае следует снизить дозу препарата.
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, бессонница, тревога, нервозность.
Возможно: аллергические реакции.
В случае возникновения побочных реакций, в т.ч. не указанных в данной инструкции, пациенту следует обратиться к врачу.
Эллара, ОООНоотропное средство
Активное вещество: холина альфосцерат полигидрат (в пересчёте на холина альфосцерат) - 250 мг.
Вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 1 мл.
Описание:Прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор.
Фармакотерапевтическая группа: Ноотропное средство. АТХ:N.07.A.X.02 Холина альфосцерат
Фармакодинамика: является холиномиметиком центрального действия с преимущественным влиянием на центральную нервную систему. В состав препарата входит 40,5 % холина, высвобождающегося из соединения в головном мозге; холин участвует в биосинтезе ацетилхолина (одного из основных медиаторов нервного возбуждения). Альфосцерат биотрансформи-руется до глицерофосфата, который является предшественником фосфолипидов.Ацетилхолин положительно воздействует на передачу нервного импульса, а глицерофосфат участвует в синтезе фосфатидилхолина (мембранного фосфо-липида), в результате улучшается эластичность мембран и функция рецепторов.
Холина альфосцерат увеличивает церебральный кровоток, усиливает метаболические процессы и активирует структуры ретикулярной формации головного мозга, а также восстанавливает сознание при травматическом поражении головного мозга.
Оказывает профилактическое и корригирующее действие на факторы инволюционного психоорганического синдрома, такие как изменение фосфоли-пидного состава мембран нейронов и снижение холинэргической активности. Таким образом, действует на синаптическую, в том числе на холинэргическую передачу нервного импульса (нейротрансмиссию), пластичность нейронной мембраны, функцию рецепторов. Не оказывает влияния на репродуктивный цикл, не обладает тератогенным и мутагенным действием.
Фармакокинетика: Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в головном мозге - 45 % от таковой в плазме). И холин, и глицерофосфат-ион включаются в общий метаболизм, поэтому отследить их реальную элиминацию из организма не представляется возможным. Однако известно, что они метаболизируются до углерода диоксида, воды, фосфатов и азотсодержащих продуктов. Показания:Органические психические расстройства при нейродегенеративных заболеваниях и хроническом нарушении кровообращения головного мозга; первичные или вторичные когнитивные нарушения, характеризующиеся снижением памяти, помрачением сознания и дезориентацией, снижением мотивации и инициативности, нарушениями внимания.
Аффективные нарушения при сенильной дегенерации головного мозга: эмоционально лабильное расстройство, раздражительность, апатия.
Противопоказания: Гиперчувствительность к холина альфосцерату и препаратам со сходной химической структурой, геморрагический инсульт (острая стадия), беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет. Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Способ применения и дозы: Внутримышечно (медленно) или внутривенно (капельно) в дозе 1000 мг/сут (1 ампула). При внутривенном введении содержимое одной ампулы (4 мл) разводят в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, скорость инфузии 60-80 капель в минуту. Продолжительность лечения обычно составляет 10 дней, но при необходимости лечение можно продолжить до появления положительной динамики. Побочные эффекты:Со стороны пищеварительной системы : запор, диарея, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, фарингит.
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, бессонница, агрессивность, тревога, нервозность, головокружение.
Со стороны кожных покровов : сыпь, крапивница.
Прочие : боль в месте введения, учащение мочеиспускания.
Передозировка:Симптомы: тошнота.
Лечение: симптоматическая терапия.
Взаимодействие: Значимого лекарственного взаимодействия холина альфосцерата с другими лекарственными средствами не выявлено. Особые указания: Тошнота может являться следствием допаминэргической активации. При появлении данного симптома рекомендуют снизить дозу препарата. Как правило, препарат хорошо переносится даже при длительном применении. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска/дозировка: Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл. Упаковка:4 мл в ампулах бесцветного нейтрального стекла. 10 ампул в коробке из картона.
3 или 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлорид-ной и фольги алюминиевой печатной лакированной, или без фольги. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона. В каждую пачку, коробку вкладывают инструкцию по применению, скарификатор ампульный.
Скарификатор ампульный не вкладывают в случае использования ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой.
Условия хранения: В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности: 2 года. Не использовать после истечения срока годности. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-002522 Дата регистрации: 04.07.2014 Дата аннулирования: 2019-07-04 Владелец Регистрационного удостоверения: СИНТЕЗ, ОАОХолина альфосцерат
Холина альфосцерат
Раствор для инъекций 250 мг/мл
Одна ампула содержит:
активное вещество - холина альфосцерат 1 г,
вспомогательное вещество - вода для инъекций.
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие. Парасимпатомиметики другие. Холин альфосцерат.
Код АТХ N07AX02
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь абсорбция составляет 88%. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается преимущественно в головном мозге (концентрация достигает 45% от уровня в плазме крови), легких и печени.
Метаболизм и выведение
85% выводится легкими в виде диоксида углерода, остальное количество (15%) - почками и через кишечник.
Фармакодинамика
Лекарственный препарат, обладающий нейрометаболическим действием. Предшественник ацетилхолина. Влияет на нейромедиаторную активность в холинергических синапсах центральной нервной системы. Высвобождение холина из активного вещества происходит в центральной нервной системе, где в дальнейшем холин участвует в биосинтезе ацетилхолина (одного из основных медиаторов нервного возбуждения). Глицерофосфат является предшественником фосфолипидов (фосфатидилхолина) мембран нейронов.
Улучшает передачу нервных импульсов, пластические свойства мембран и функционирование нейрорецепторов.
Оказывает профилактическое и корректирующее действие на патологические процессы, сопровождающие инволюционный психоорганический синдром, такие как изменение фосфолипидного состава мембран нейронов и снижение холинергической активности.
Нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу (острый и восстановительный период) и геморрагическому типу (восстановительный период)
Дегенеративные и инволюционные психоорганические синдромы и последствия цереброваскулярной недостаточности, такие как первичные и вторичные нарушения мнестических функций, характеризующиеся нарушениями памяти, спутанностью сознания, дезориентацией, снижением мотивации, инициативности и способности к концентрации внимания
Изменения в эмоциональной и поведенческой сфере: эмоциональная лабильность, повышенная раздражительность, снижение интереса, старческая псевдомеланхолия.
Применяют внутримышечно или внутривенно медленно, капельно.
Внутримышечно в дозе 1 г (4 мл) в сутки, при острых состояниях внутривенно от 1 г до 3 г (4-12 мл) в сутки. При внутривенном введении содержимое одной ампулы (4 мл) разводят в 50 мл физиологического раствора, скорость инфузии 60-80 капель в минуту. Обычно продолжительность лечения составляет 10 дней. Длительность лечения определяет лечащий врач.
Тошнота (как следствие допаминергической активации), запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, фарингит
Головная боль, сонливость, бессонница, агрессивность, тревога, нервозность, головокружение
Боль в месте введения, учащение мочеиспускания
Аллергические реакции (редко)
Повышенная чувствительность к компонентам препарата
Беременность и период лактации
Геморрагический инсульт (острая стадия)
Детский и подростковый возраст до 18 лет
Клинически значимого взаимодействия с другими препаратами не выявлено.
При возникновении тошноты после приема препарата следует уменьшить дозу.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Пациентам, у которых наблюдаются головокружение или сонливость следует воздержаться от вождения автомобиля и работы с движущимися механизмами.
Симптомы: тошнота, головная боль, возбуждение.
Лечение: при появлении данных симптомов рекомендуется снизить дозу препарата
Форма выпуска и упаковка
По 4 мл в ампулы вместимостью 5 мл.
По 10 ампул вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул помещают в коробку из картона полиграфического или из картона марки хром-эрзац.
Коробку оклеивают этикеткой-бандеролью из бумаги для печати или бумаги офсетной или бумаги офсетной улучшенного качества.
Коробки вместе с инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в групповую упаковку.
Количество инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках должно соответствовать количеству упаковок.
Альфа-глицерофосфохолин (альфа-ГФХ или α-ГФХ) представляет собой холинэргическое вещество, используемое благодаря его ноотропным свойствам, стимулирующим когнитивную деятельность, а также для улучшения показателей у атлетов. Также имеет потенциал в поддержке клеточных мембран и может предотвращать снижение когнитивной функции. Основная информация Альфа-ГФХ (альфа-глицерофосфохолин или иногда просто глицерофосфохолин) представляет собой пищевую добавку с содержанием холина, который, хотя и обнаружен во многих пищевых продуктах, которые также богаты холином, имеет потенциальную фармакологическую активность в высоких дозах. Альфа-ГФХ ¬– препарат, известный на рынке в качестве диетический добавки холина, а также является наиболее эффективной депо-формой холина (способен влиять на системную концентрацию холина и концентрацию в головном мозге). Благодаря другой половине молекулы альфа-ГФХ (глицерофосфат), альфа-ГФХ также способен поддерживать структуру клеточных мембран, что не является стандартным механизмом, связанным с депо-формами холина (только цитидиндифосфатхолин/ЦДФ-холин связан с липидными мембранами в данном смысле). Пероральная пищевая добавка с содержанием альфа-ГФХ представляет интерес для использования в качестве ноотропа, поскольку служит для улучшения когнитивной деятельности (доказательства этого для человека отсутствуют при исследовании с участием подростков, не имеющих других заболеваний, но эффект такой поддержки отмечен у крыс) и ослабления скорости снижения когнитивных способностей у пожилых людей. Относительно ослабления скорости снижения когнитивных способностей, альфа-ГФХ в высоких дозах (1200 мг) имеет некоторый эффект при лечении болезни Альцгеймера от легкой до умеренной степени и отлично работает вместе со стандартной терапией (ингибиторы ацетилхолинэстеразы). Тяжелоатлеты весьма заинтересованы в приеме альфа-ГФХ за счет его способности увеличивать продукцию гормонов и увеличивать развиваемую мышечную силу. На данный момент существует единственное пилотное исследование в поддержку приема 600 мг альфа-ГФХ перед тренировками. Хотя эргогенические свойства альфа-ГФХ не могут быть исключены и выглядят многообещающими, необходимы дополнительные доказательства.
Также известен как: альфа-глицерилфосфорилхолин, L-альфа-глицерофосфохолин, глицерофосфохолин, L-альфа-глицерил-фосфорилхолин, холина альфосцерат
Не путать с: холином, диметиламиноэтанолом/ДМАЭ, ЦДФ-холином
Обратите внимание
Хотя традиционно известен как не обладающий стимулирующим действием, у некоторых лиц отмечалось стимулирование когнитивной деятельности при приеме добавки с содержанием альфа-ГФХ.
Целесообразно принимать альфа-ГФХ вместе с пищевыми жирными кислотами для абсорбции (за счет того, что он является фосфолипидом), хотя это не считается абсолютным требованием.
Относится к:
Холинергикам
Ноотропным средствам
Совместим с:
Ингибиторами ацетилхолинэстеразы (относительно свойств, связанных с холином, таких как ослабление симптомов болезни Альцгеймера)
Не совместим с:
Аантихолинергическими средствами
Предшественник фосфатидилхолина, содержит холин (40,5 %), являющийся предшественником ацетилхолина (АХ). В результате потребления большого количества холина увеличивается синтез и высвобождение ацетилхолина и нормализуется функция ЦНС. Препарат облегчает встраивание фосфолипидов в клеточную мембрану нейронов, благодаря чему может нормализоваться ее состав, нарушенный в результате процессов старения или черепно-мозговой травмы. Холина альфосцерат устраняет нарушения памяти и оказывает положительное влияние на познавательные реакции. Исследования на животных показывают, что препарат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта и распределяется по многим органам, включая мозг. Выводится через почки.
Перорально по 400 мг 2-3 раза в день. При необходимости доза может быть увеличена. Оценку эффективности лечения следует провести через несколько недель; длительность курса лечения должна составлять не менее 6 месяцев. В случае появления тошноты необходимо уменьшить дозу. Альфа-ГФХ содержит примерно 40% холина по весу, и 1000 мг альфа-ГФХ соответствует около 400 мг пищевого холина. Стандартная дозировка альфа-ГФХ составляет 300-600 мг в соответствии с самыми распространенными производимыми дозировками. Эта дозировка использовалась в исследовании с применением альфа-ГФХ для увеличения силы (600 мг) и двух исследованиях, отмечающих увеличение секреции гормона роста и, вероятно, является оптимальной дозировкой для приема атлетами. Для применения альфа-ГФХ в целях ослабления симптомов снижения когнитивных способностей, почти во всех исследованиях используется дозировка 1200 мг ежедневно, поделенная на три приема по 400 мг. Неясно, положительно ли влияют меньшие дозировки на когнитивную функцию, но дозировка 1200 мг постоянно связана с пользой. В исследованиях на крысах предполагается, что эффект альфа-ГФХ при пиковом значении при пероральном приеме в дозировке 300-600 мг/кг, которая представляет собой расчетную дозировку для человека 48-96 мг/кг (и для людей весом 150 фунтов 3272 - 6545 мг ежедневно).
Адъювантная терапия инволюционных (возрастных) мозговых психоорганических синдромов (нарушение памяти, дезориентация, снижение мотивации и концентрации) у людей пожилого возраста.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Не рекомендуется применять для лечения психотических синдромов с выраженным психомоторным возбуждением.
L-альфа-глицерилфосфорилхолин (краткое наименование альфа-ГФХ, также известен как холина альфосцерат или глицерофосфохолин) представляет собой холин с содержанием фосфолипида и промежуточного вещества метаболизма лецитина или просто молекулу лецитина с двумя небольшими молекулами жирных кислот . Представляет собой депо-форму холина и известен как предшественник ацетилхолина и фосфатидилхолина в организме после приема. Альфа-ГФХ обнаружен в натуральном виде в красном мясе и тканях органов, но большей частью – в малых количествах в натуральных источниках. Большинство пищевых добавок с содержанием альфа-ГФХ изготовлены синтетически, где он может быть получен ферментативным путем из яиц или лецитина сои. Благодаря такому синтезу и источникам, иногда называется полусинтетическим производным лецитина. Альфа-ГФХ представляет собой холин с содержанием фосфолипида и используется в качестве предшественника для синтеза ацетилхолина и фосфолипидов в головном мозге. По существу, он является депо-формой для холина и глицерофосфата. Некоторые пищевые источники:
Хотя концентрации в пищевых продуктах гораздо ниже, чем в пищевой добавке, содержание альфа-ГФХ весьма распространено в пищевых источниках, только таких существенных пищевых источниках, как молочные и мясные продукты (главным образом, в субпродуктах) и ростках пшеницы.
По структуре, альфа-ГФХ представляет собой молекулу холина, связанную с молекулой глицерина с помощью фосфатной группы. Это фосфатидилхолин (молекула лецитина) без двух жирных кислот. Молярная масса альфа-ГФХ составляет 257,221 г, и он содержит 40% холина по весу (т.е. 1000 мг альфа-ГФХ соответствуют 400 мг свободного холина). Альфа-ГФХ представляет собой молекулу лецитина (в частности, фосфатидилхолина) без двух дополнительных жирных кислот.
При регулировании содержания холина в каждой пищевой добавке, альфа-ГФХ требует 46% дозировки ЦДФ-холина, и за счет относительно высокого содержания в холине по весу результат введения тех же доз любого вещества в группе, принимавшей альфа-ГФХ, приводит к большему увеличению уровня холина в сыворотке крови . Альфа-ГФХ считается более эффективным (при оценке эффективности по весу) холинергиком, чем холин и ЦДФ-холин при рассмотрении уровня в сыворотке крови или пользы от клинического использования. Также было обнаружено, что альфа-ГФХ имеет потенциальный эффект ингибитора ацетилхолинэстеразы ривастигмина в зависимости от дозировки, в то время как холин per se/сам по себе был неэффективен , и это влияние приводит к синергической нейропротекции у крыс, на настоящий момент промежуточные результаты поддерживают идею о совместном приеме альфа-ГФХ с ингибитором ацетилхолинэстеразы при лечении болезни Альцгеймера. Альфа-ГФХ считается наилучшим известным в настоящее время холинергиком относительно увеличения уровня холина в плазме крови и головном мозге, и он лучше транспортируется в головной мозг, чем холин (иногда аналогично ЦДФ-холину), но, поскольку присутствует больший процент холина по весу (относительно ЦДФ-холина), прием дозы X любого препарата приводит к большему уровню холина при приеме альфа-ГФХ.
Лецитин метаболизируется, когда лизолецитин (в ходе метаболизма лецитина с помощью панкреатической фосфолипазы ) подвергается действию фосфолипазы B для образования глицерофосфорилхолина (синоним альфа-ГФХ) , который затем легко гидролизуется клетками слизистой оболочки кишечника с образованием свободного холина и глицерофосфата (с помощью глицерилфосфорилхолин диэстеразы); этот этап может быть пропущен, когда лецитин подвергается действию фосфолипазы D в головном мозге, которая непосредственно превращает лецитин в глицерофосфат и холин (KM 0,83). Альфа-ГФХ может также образовываться как побочный продукт, когда две молекулы лизолецитина преобразуются в молекулу лецитина (посредством ацетилирования, которое активируется при высоких концентрациях лизолецитина при KM 3,6 мМ). Альфа-ГФХ является промежуточным веществом в метаболизме лецитина и, таким образом, задействует некоторые энзимы для своего метаболизма и абсорбции.
Пероральный прием альфа-ГФХ привел к увеличению концентрации холина в плазме крови, в одном исследовании было отмечено увеличение уровня холина в плазме крови при приеме 1000 мг альфа-ГФХ молодыми мужчинами, не имевшими иных заболеваний, с 8,1 ± 1,4 μмоль/л до 12,1 ± 1,9 μмоль/л (49% через 60 минут) и 11,4 ± 1,7 μмоль/л (41% через 120 минут) .
Концентрации фосфохолина (200-300 нмоль/г) и глицерофосфохолина (500-600 нмоль/г) в нервной ткани относительно выше, чем концентрации свободного холина или ацетилхлолина (менее 30 нмоль/г вместе) . Уровень свободного холина и ацетилхолина относительно ниже в нервной ткани, тогда как концентрации форм запасания холина (фосфохолин и альфа-ГФХ) относительно выше. Было отмечено, что концентрации глицерофосфохолина, обнаруженные в головном мозге, сравнимы или слегка ниже, чем концентрации в крови, предполагая довольно легкое прохождение через гематоэнцефалический барьер. Было отмечено, что альфа-ГФХ объединяется с фосфолипидами головного мозга в течение 24 часов после введения крысам , и концентрации в головном мозге увеличиваются либо при пероральном приеме, либо в виде внутривенных инъекций. Однако, как минимум в одном исследовании (с использованием холина из альфа-ГФХ, меченного радиоактивным изотопом) было отмечено, что способность иссеченной нервной ткани высвобождать ацетилхолин в ответ на стимуляцию с пиковым значением при иссечении ткани через 1-3 часа после перорального приема не отличалась от контрольного вещества через 8 часов. При измерении через 24 часа все еще обнаруживался меченый холин, синтезированный в ацетилхолин . Может поступать в головной мозг при пероральном приеме, и в то время как однократная большая доза имеет постоянное влияние на головной мозг в течение 24 часов, он может иметь относительный пиковый потенциал через 1-3 часа после приема.
В одном исследовании было отмечено, что многократное, но не однократное, введение альфа-ГФХ привело к увеличению накопления инозитол фосфата в нервной ткани. Этот механизм не блокировался атропином (антагонистом мускариновых холинергических рецепторов), было выдвинуто предположение, что это происходит за счет увеличения синтеза фосфолипидов . Аналогично было обнаружено, что альфа-ГФХ способствует высвобождению кальция, вызванного калием, в гиппокампе и опосредованное рецепторами образование инозитол фосфата, что является явлением, аналогичным уридину (действие которого предполагается за счет поддержки фосфолипидов). Возможное улучшение биосинтеза фосфолипидов, связанное с приемом альфа-ГФХ, и эффекты альфа-ГФХ, не свойственные холину, происходят за счет влияния на метаболизм фосфолипидов.
Было отмечено, что альфа-ГФХ (150 мг/кг) способен увеличивать концентрацию дофамина во фронтальной коре головного мозга и мозжечке у крыс после приема, что не наблюдалось при приеме аналогичной дозы холина ЦДФ-холина, также было отмечено увеличение уровня метаболита дофамина 3, 4-диоксифенилуксусной кислоты/ДОФУК в стриатуме . Также было отмечено, что альфа-ГФХ усиливает высвобождение дофамина, вызванное калием, из нейронов, предположительно, за счет взаимодействия с клеточной мембраной. И альфа-ГФХ (150 мг/кг), и ЦДФ-холин способны увеличивать количество транспортеров дофамина в этих областях головного мозга. Ограниченные доказательства в пользу предположения, что пероральный прием альфа-ГФХ может иметь дофаминэргический эффект, увеличивая высвобождение дофамина при пиковом потенциале нейронов и, возможно, посредством стимуляции экспрессии рецепторов.
Было отмечено, что альфа-ГФХ (150 мг/кг) способен увеличивать концентрацию серотонина во фронтальной коре головного мозга и мозжечке у крыс после приема, что не наблюдается относительно ЦДФ-холина. При пероральном приеме альфа-ГФХ не наблюдается изменения экспрессии транспортеров серотонина (SERT). Имел место как минимум один случай влияния на увеличение концентрации серотонина в головном мозге после перорального приема.
Было обнаружено, что при пероральном введении 300-600 мг/кг альфа-ГФХ крысам отсутствуют действительные изменения концентрации ацетилхолина в головном мозге (по сравнению с контрольным веществом), хотя снижение концентрации ацетилхолина наблюдалось при частичной отмене скополамина . В другом исследовании было обнаружено увеличение концентрации ацетилхолина во фронтальной коре головного мозга без существенного влияния на мозжечок и стриатум. В стриатуме и коре головного мозга содержание протеинов везикулярного транспортера ацетилхолина увеличивалось, и так как это относится и к ЦДФ-холину, и к альфа-ГФХ, увеличение количества транспортеров при приеме альфа-ГФХ наблюдалось для всех исследованных областей головного мозга. Это влияет на молекулу глицерофосфата при дозировках (325 мг/кг ЦДФ-холина и 100 мг/кг альфа-ГФХ), совпадающих с содержанием холина. Может увеличивать уровень ацетилхолина в головном мозге, хотя этот механизм может быть локализован только во фронтальной коре. Это более достоверно при сохранении концентраций ацетилхолина при действии стресс-факторов (таких как антихолинергики), также альфа-ГФХ влияет на увеличение экспрессии везикулярных транспортеров ацетилхолина. Альфа-ГФХ не показал увеличения способности связывания при приеме холина в гиппокампе. Введение альфа-ГФХ до приема скополамина (холинэргический токсин) способно ослаблять негативный эффект скополамина при приеме за три часа до исследования (однократная доза, скополамин вводился за 30 минут до исследования) с максимальной пользой при дозировке 600 мг/кг или 300 мг/кг. Это было подтверждено в пилотном исследовании с участием пациентов, не имеющих иных заболеваний, где амнезия, вызванная скополамином, была устранена, вероятно, за счет холинэргических свойств, поскольку не было влияния на амнезию при применении бензодиазепинов. Этот эффект устранения амнезии имеет больший потенциал, чем идебенон (синтетический аналог коэнзима Q10) и анирацетам (упомянутый в данном обзоре, исходное исследование недоступно онлайн). Имеет потенциальное защитное действие на холинэргические токсины.
Было отмечено, что, благодаря способности альфа-ГФК увеличивать холинэргическую активность в головном мозге, активация никотиновых холинорецепторов (и последующая активация фосфоинозитол-3-киназы) может иметь защитное действие против нейротоксичности, вызванной глутаматом. Нет доказательств, прямо оценивающих влияние альфа-ГФХ на глутаминэргическую нейротрансмиссию, но, теоретически, он может иметь нейропротекторное действие (что свойственно веществам, содержащим холин).
Альфа-ГФХ участвует в высвобождении ГАМК/гамма-аминомасляной кислоты посредством норадренэргической системы . Было отмечено, что при внутрибрюшинной инъекции 30-300 мг/кг увеличивается высвобождение ГАМК с пиковой эффективность через 150 минут (130% от исходного значения) и усиливается атропином, но не мекамиламином (достигая около 160% через половину периода времени), что прекращается с помощью антагониста адренэргического рецептора альфа-1 празозина и слегка скрывается при приеме физостигмина. Известно, что адренэргический рецептор альфа-1 упрощает высвобождение ГАМК. In vitro 1,2 мМ, но не 0,12 мМ, были эффективны для увеличения спонтанного высвобождения ГАМК из нейронов и снова ингибировалось празозином . Вероятно, альфа-ГФХ увеличивает высвобождение ГАМК на фоне действия через адренэргические рецепторы альфа-1. Еще не ясно, действует ли альфа-ГФХ в качестве лиганда для этих рецепторов (аналогично агматину), способствует ли он сигнализированию других лигандов или его действие опосредовано увеличением высвобождения норадреналина.
В одном исследовании с использованием альфа-ГФХ вместе с кофеином и фосфатидилсерином было обнаружено улучшение внимания и времени реакции у лиц, подвергнутых острому стрессу.
Протеинкиназа C представляет собой внутриклеточный промежуточный продукт, который связан с формированием памяти при активации и также вовлечен в долгосрочный эффект . Эта активация протеинкиназы C имеет место при концентрации 50 нМ и может быть связана с фосфолипидным компонентом в качестве связанной структуры, диацилглицерида, известного как активатор протеинкиназы C. При введении альфа-ГФХ крысам было отмечено стимулирование транслокации протеинкиназы C в коре головного мозга крыс при пероральной дозировке 600 мг/кг с пиковым значением через один час после перорального введения и либо нормализуя, либо снижая значение ниже контрольного через 5 часов после приема. Эффект дозировки альфа-ГФХ 600 мг/кг при активации протеинкиназы C аналогичен 100 мг/кг оксирацетама и 30 мг/кг анирацетама (более высокие дозировки были неэффективны). Альфа-ГФХ не имеет потенциального влияния на активность форсколина или аденилциклазы, вызванную норадреналином. Альфа-ГФХ активирует протеинкиназу C в гиппокампе крыс при стандартной дозировке пищевой добавки. При введении молодым крысам без ухудшений когнитивной деятельности внутрибрюшинно 100-200 мг/кг ежедневно (но не 25-50 мг/кг) в течение 21 дня за два часа до тренировки, наблюдались улучшения способностей к обучению при решении обучающих задач активного и пассивного избегания. Вероятно, имеются некоторые доказательства эффективности для молодых крыс, не имеющих иных проблем с когнитивной функцией.
Было отмечено, что болезнь Альцгеймера (исследования при вскрытии) связана с увеличением скорости деградации фосфолипидов , что, предположительно, происходит за счет увеличенной потребности в холине (таким образом, деградация фосфолипидов, содержащих холин), поскольку известно, что ацетилхолин может быть получен из фосфолипидов, содержащих холин (фосфатидилхолин) посредством процесса, иногда называемого аутоканнибализм. В этом смысле глицерофосфохолин является биомаркером, несмотря на отсутствие изменения его энзима катаболизма (ГФХ-холинфосфодиэстеразы), он сам по себе биоаккумулируется, указывая на расщепление липидной мембраны. Считается, что это часть патологии, поскольку стандартный биомаркер болезни Альцгеймера, амилоид β, может активировать фосфолипазу A2 в нейронах и по этой причине усиливать деградацию фосфолипидов. Известно, что при болезни Альцгеймера повышается регуляция метаболизма холина и на фоне этой повышенной потребности в холине, вероятно, происходит повреждение клеточной мембраны, состоящей из фосфолипидов с содержанием холина. Альфа-ГФХ участвует в этом процессе, но его роль в лечении мембран неясна. При приеме 400 мг трижды в день (1200 мг ежедневно) в течение 180 дней пациентами с болезнью Альцгеймера легкой или умеренной степени было отмечено, что в группе, принимающей альфа-ГФХ, снизилась оценка по шкале оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера (указывая на улучшения когнитивной деятельности), и небольшое ухудшение при использовании плацебо. Другие измеренные параметры (краткая шкала оценки психического статуса, шкала общего ухудшения состояния, шкала оценки поведения при болезни Альцгеймера, шкала общей оценки состояния при болезни Альцгеймера и общее клиническое впечатление) имели аналогичные результаты, и в то время как польза наблюдалась через 90 дней. По-видимому, существует дополнительная польза в конце исследования через 180 дней. В других исследованиях при приеме 1000 мг альфа-ГФХ была отмечена польза (при внутримышечном введении) при сосудистой деменции через 90 дней в отношении поведенческих, вербальных симптомов и памяти. В целом превосходит аналогичные дозировки ЦДФ-холина. В обзоре тем по изучению 17 исследований было отмечено, что общее применение альфа-ГФХ при когнитивных расстройствах дегенеративного или сосудистого характера (болезнь Альцгеймера, деменция, инсульт, транзиторная ишемическая атака) было отмечено довольно постоянное улучшение результатов оценки по краткой шкале оценки психического статуса в диапазоне 10-26% (дегенеративный характер расстройства) и 8-30% (сосудистый характер расстройства) . В то время как прием альфа-ГФХ в терапевтических дозах (1200 мг ежедневно) был более эффективным в одном исследовании по сравнению его с ALCAR (форма L-карнитина), считается, что он имеет эффективность, большую или равную оксирацетаму. При приеме стандартной терапевтической дозы 1200 мг альфа-ГФХ, поделенной на три приема (400 мг три раза в день), наблюдается улучшение симптомов когнитивных и аффективных расстройств у пациентов с ухудшением когнитивной функции и болезнью Альцгеймера в течение продолжительного периода времени.
В обзоре (мета-анализ не включен) по изучению трех неконтролируемых исследований 2484 пациентов либо с транзиторной ишемической атакой, либо с инсультом, было отмечено, что через один месяц внутримышечного введения (1000 мг) с последующей пятимесячной пероральной терапией (1200 мг) наблюдалось постоянное улучшение функции согласно результатам оценки на компактном гамма-спектрометре (улучшение на 19-21%), по краткой шкале оценки психического статуса (улучшение на 12-15%) и по шкале общего ухудшения состояния (улучшение на 20%) по сравнению с контрольным веществом . Из этих исследований самое крупное может быть представлено онлайн. При введении немедленно после инсульта или ишемической атаки имеет нейропротекторное действие. За счет того, что при проведении исследований с участием человека лечение начиналось с внутримышечных инъекций с последующим пероральным приемом, неясно, как работает пероральная терапия в отдельности.
Прием пищевой добавки с содержанием альфа-ГФХ в дозировке 600 мг перед проведением теста на результативность (подбрасывание штанги на скамье) было отмечено улучшение на 14% результатов мышечной силы по сравнению с плацебо при приеме за 45 минут до физической нагрузки; это было пилотное исследование . Предварительное доказательство возможного увеличения мышечной силы при приеме альфа-ГФХ.
В одном исследовании с использованием альфа-ГФХ в дозировке 1000 мг отмечается, что у мужчин, не имеющих иных заболеваний, увеличение биомаркеров липолиза в плазме крови (кетоновые тела ацетоацетат и 3-гидроксиацетат, а также свободные жирные кислоты) было отмечено через 120 минут после приема пищевой добавки; в исследовании не измерялись временные точки после 120 минут.
Секреция гормона роста в ответ на стимуляцию (с помощью соматокринина) усиливается при введении альфа-ГФХ, и, хотя, этот эффект наблюдается у молодых и пожилых людей, считается, что пожилые люди испытывают большее относительное увеличение (за счет меньших результатов изначально) . Это было связано с холинэргическими свойствами альфа-ГФХ и может возникать без экзогенной стимуляции соматокринином. В одном исследовании с участием взрослых людей, не имевших иных заболеваний, принимавших 1000 мг альфа-ГФХ, было отмечено увеличение уровня холина в плазме крови через 30-120 минут после приема (возвращаясь к исходному значению через 4 часа), а пиковый потенциал гормона роста был зарегистрирован только через 60 минут (с 1,4 ± 1,6 до 4,5 ± 2,7 нг/мл; увеличение на 221%), который нормализовался через 120 минут. В другом исследовании было отмечено, что 600 мг альфа-ГФХ при приеме за 45 минут до физической нагрузки могли увеличивать пиковый потенциал гормона роста, вызванный нагрузкой, с 5,0 ± 4,8 нг/мл для плацебо до 8,4 ± 2,1 нг/мл для пищевой добавки. Увеличение, вероятно, было значительно больше, чем для плацебо при немедленном измерении и до 15 минут после завершения физических упражнений, и было нормализовано через 60 минут. Усиливает секрецию гормона роста после перорального приема, но за счет быстрой нормализации концентраций гормона роста в течение 2 часов не может иметь практической пользы (см. статью Аргинин, подраздел «Гормон роста» для получения дополнительной информации по этой теме).
Уридин представляет собой нуклеотид, используемый дополнительно для увеличения синтеза фосфолипидов в головном мозге, и иногда другие пищевые добавки (триацетилуридин или ЦДФ-холин) являются депо-формами уридина в том смысле, что они способствуют проникновению уридина в организм после приема. Было отмечено, что пищевая добавка с содержанием уридина (самого уридина или его депо-форм) увеличивает концентрации некоторых фосфолипидов в головном мозге, а именно, фосфоэтаноламина , но увеличение глицерофосфохолина не всегда выявляется (не удалось выявить при дозировке 500 мг уридина у подростков в течение недели, но увеличение на 5,1% через 6 недель у более старших взрослых пациентов, принимавших 500 мг ЦДФ-холина, хотя при приеме 500 мг все еще не удается выявить значительного влияния на уровень ГФХ). Уридин и/или его депо-формы в качестве пищевой добавки могут увеличить концентрацию глицерофосфохолина в головном мозге, но эти результаты выглядят недостоверно.
Альфа-ГФХ способен увеличивать абсорбцию негемового железа пищевых продуктов аналогично витамину C при соотношении 2:1 с железом, и за счет этого считается, что альфа-ГФХ способствует или, по крайней мере, влияет на эффект увеличения абсорбции негемового железа при употреблении мясных продуктов . В данном исследовании использовалась дозировка альфа-ГФХ 46 мг, эффект оказался сравнимым с витамином C, но в другом исследовании была зарегистрирована невозможность увеличения этого соотношения вдвое (4:1) или при дозировке альфа-ГФХ 70мг. В обоих исследованиях использовалась смешанная пища для поставки в организм альфа-ГФХ и негемового железа, и причина разницы результатов неясна. Существует смешанное доказательство возможности альфа-ГФХ влиять на абсорбцию железа, и неясно, нужна ли меньшая дозировка или он эффективен только в условиях эксперимента. По данной теме, требуется проведение дополнительных исследований.
В связи с отсутствием достаточных данных не рекомендуется назначать женщинам в период беременности.
