Инструкция по медицинскому применению препарата
В виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами:
Профилактика острого отторжения органа и лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогенной пересадки почки;
Профилактика острого отторжения органа и улучшение выживаемости трансплантата и выживаемости пациентов после аллогенной пересадки сердца;
Профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной пересадки печени.
капсулы 250 мг; блистер 10 пачка картонная 10.
капсулы 250 мг; блистер 10 пачка картонная 30.
капсулы 250 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 100 пачка картонная 1.
капсулы 250 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 300 пачка картонная 1.
капсулы 250 мг; блистер 10 пачка картонная 10.
Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфата (ИМФ) в ксантозо-5-монофосфат - важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.
Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, муромонабом-СД3, циклоспорином и кортикостероидами.
При трансплантации почки комбинация ММФ с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии в первые 6 мес после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г/сут снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 мес после трансплантации почки, но в дозе 3 г в сутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.
По частоте гистологически доказанного отторжения, летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца ММФ превосходит азатиоприн.
ММФ в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно, чем азатиоприн, предотвращает острое отторжение и обеспечивает сходную выживаемость с азатиоприном у больных с первичной пересадкой печени.
Терапия ММФ снижала частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 мес после начала терапии на 45% (р=0,062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.
Доклинические данные по безопасности. В дозах, в 2–3 раза превышающих терапевтические при пересадке почки и в 1,3–2 раза - по сравнению с таковым у пациентов после пересадки сердца, микофенолата мофетил не обладал канцерогенным действием, не влиял на фертильность самцов крыс. В дозах, оказывающих резкий цитотоксический эффект, в двух тестах (определение тимидинкиназы в клетках мышиной лимфомы и с микроядрышками мыши) микофенолата мофетил потенциально способен вызывать хромосомную нестабильность.
В исследованиях на животных пероральный прием препарата в дозе, в 0,5 раза превышающей системное воздействие дозы 2 г в сутки после пересадки почки и примерно в 0,3 раза превышающей системное воздействие клинической дозы 3 г в сутки, рекомендованной после пересадки сердца, вызывал пороки развития (в т.ч. анофтальмию, агнатию и гидроцефалию) в первом поколении потомства без токсического воздействия на мать и фертильность, и репродуктивность последующих поколений.
В исследованиях тератогенности на животных, получавших препарат в дозе, по системному воздействию примерно в 0,5 раза превышающей 3 г в сутки, отмечалась резорбция плодов и врожденные пороки развития у крыс (включая анофтальмию, агнатию и гидроцефалию), у потомства кроликов обнаруживались пороки развития сердечно-сосудистой системы, почек, эктопия сердца и почек, диафрагмальные и пупочные грыжи, без признаков токсического воздействия на мать.
В токсикологических исследованиях микофенолата мофетила на животных основные поражения локализовались в кроветворных и лимфоидных органах и возникали при таком уровне системного воздействия препарата, который эквивалентен или меньше клинического воздействия дозы 2 г в сутки, рекомендованной больным после пересадки почки. Профиль неклинической токсичности ММФ совпадает с нежелательными явлениями, отмеченными в клинических исследованиях у человека, которые позволили получить данные по безопасности, более значимые для популяции пациентов.
Фармакокинетические характеристики микофенолата мофетила (ММФ) изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1,5 г, концентрации микофенольной кислоты (МФК) такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г.
Всасывание. После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита - МФК. Биодоступность ММФ при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUCМФК, составляет, в среднем, 94% от таковой при его в/в введении. После перорального приема концентрации ММФ в плазме не определяются.
В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCМФК были примерно на 30% ниже, а Cmax - примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3–6 мес после пересадки).
Прием пищи не влияет на степень всасывания ММФ (AUCМФК) при его назначении по 1,5 г 2 раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако Cmax МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%.
Распределение. Как правило, примерно через 6–12 ч после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колестирамина AUCМФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции.
В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.
Метаболизм. МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции.
Выведение. После перорального приема радиоактивно меченного микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Бóльшая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительное количество препарата (
Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUCМФК, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.
Биоэквивалентность. При исследовании биоэквивалентности двух пероральных форм выпуска ММФ было показано, что 2 табл. по 500 мг эквивалентны 4 капс. по 250 мг.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В исследовании с разовым приемом препарата у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации
Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось.
У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0–12 для МФК сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0–12 для МФКГ в плазме было в 2–3 раза больше.
Больные с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.
У пациентов детского возраста (≤18 лет), перенесших пересадку почки, после перорального приема ММФ в дозе 600 мг/м2 2 раза в сутки (максимально до 1 г 2 раза в сутки) AUC для МФК сравнима с таковой у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки, в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUC для МФК не различались между возрастными группами в раннем и позднем трансплантационном периоде.
У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.
Выявлен повышенный риск самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности, а также повышенный риск врожденных пороков развития, включая аномалии развития наружного уха, волчью пасть, заячью губу, аномалии развития дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, пищевода и почек.
Пациентка, планирующая беременность, не должна принимать СеллСепт® до тех пор, пока эффективны другие иммуносупрессивные препараты. Если пациентка принимает препарат при планировании беременности или при возникновении беременности, то она должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода. ММФ можно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Терапию ММФ не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл (не позднее 1 нед до начала терапии). До начала терапии ММФ, в ходе лечения и в течение 6 нед после окончания терапии обязательно использование надежных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины имеется бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать 2 надежных метода контрацепции одновременно, поскольку потенциально возможно снижение уровня гормонов при пероральном приеме контрацептивных препаратов на фоне терапии препаратом СеллСепт®.
У крыс микофенолата мофетил выделяется с молоком. Выделяется ли ММФ с женским молоком, неизвестно. Поскольку с женским молоком экскретируются многие препараты, а также в связи с возможностью серьезных побочных реакций на ММФ у грудных детей, выбор между продолжением кормления грудью или приемом препарата делают с учетом важности лечения для матери.
Повышенная индивидуальная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофенольной кислоте и другим компонентам препарата.
С осторожностью - заболевания ЖКТ (в фазе обострения).
Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.
Данные клинических исследований. Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций.
Профиль безопасности ММФ при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при профилактике отторжения почки при использовании препарата в дозе 3 г в сутки. Диарея и лейкопения, затем анемия, тошнота, рвота, боли в животе, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у больных, получавших ММФ чаще, чем у больных, в/в получавших кортикостероиды.
Злокачественные новообразования. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,4–1% больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, получавших ММФ (в дозах 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1,6–4,2% больных, злокачественные новообразования других типов - у 0,7–2,1% больных. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте злокачественных новообразований по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.
При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 мес составила 3,9%.
Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (на дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ-виремия/ЦМВ-синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.
Тип нежелательных реакций и частота их возникновения при пероральном приеме 600 мг ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 мес до 18 лет практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако такие побочные реакции, как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия, встречались чаще (≥10%) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.
У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста.При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.
Пострегистрационное применение препарата
Со стороны органов пищеварения: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин.
Со стороны иммунной системы: отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингит, инфекционный эндокардит), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.
Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт®. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.
Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт® в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.
Аномалии развития: зарегистрированы случаи аномалий развития плода (включая пороки развития уха) у пациенток, принимавших ММФ во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.
Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях.
Профилактика отторжения трансплантата почки
Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г 2 раза в сутки (суточная доза - 2 г). Хотя в клинических исследованиях было показано, что доза в 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза - 3 г) также является безопасной и эффективной, ее преимущества в плане эффективности у больных после пересадки почки не установлены. У больных, получавших 2 г ММФ в сутки, профиль безопасности был, в целом, лучше чем у получавших суточную дозу в 3 г.
Профилактика отторжения трансплантата сердца
Pекомендованный режим дозирования - по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза - 3 г).
Профилактика отторжения трансплантата печени
Лечение первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки
Дозирование в особых случаях
При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов
У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения следует избегать доз выше 1 г 2 раза в сутки. Данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют.
Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется.
Больным, перенесшим пересадку почки и имеющих тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.
У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени - 1,5 г 2 раза в сутки (см. «Особые указания»).
Профилактика отторжения трансплантата почки: пациентам детского возраста старше 12 лет, перенесшим трансплантацию почки, при площади поверхности 1,25–1,50 м2 возможно назначение капсул по 750 мг 2 раза в сутки (суточная доза - 1,5 г); при площади поверхности более 1,5 м2 возможно назначение таблеток по 1 г 2 раза в сутки (суточная доза - 2 г);
Лечение первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки: данные по эффективности и безопасности применения препарата у больных детского возраста отсутствуют;
Данные по безопасности и эффективности препарата у больных детского возраста после пересадки сердца или печени отсутствуют.
Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В большинстве случаев данных о нежелательных явлениях не зарегистрировано. Развившиеся при передозировке нежелательные явления совпадали с известным профилем безопасности препарата.
Предполагаемые симптомы: ожидается, что передозировка ММФ, вероятно, приведет к иммунносупрессии (как следствие этого - к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костного мозга.
Лечение: в случае развития нейтропении прием препарата Селлсепт® должен быть прекращен или снижена доза препарата.
МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся.
Препараты, связывающие желчные кислоты, например колестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.
Ацикловир. При одновременном применении микофенолата мофетила и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, возможно в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.
Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия, снижают всасывание ММФ.
Колестирамин. После назначения разовой дозы микофенолата мофетила 1,5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию.
Циклоспорин А. Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. При одновременном назначении воздействие микофенольной кислоты снижается на 30–50% по сравнению с пациентами, получающими ММФ в комбинации с сиролимусом.
Ганцикловир. По результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз микофенолата мофетила и в/в введением ганцикловира существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу ММФ не нужно. Если ММФ и ганцикловир назначают больным с почечной недостаточностью, необходимо тщательно наблюдать больных.
Пероральные контрацептивы. ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов. При одновременном приеме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02–0,04 мг) и левоноргестрел (0,05–0,2 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05–0,1 мг), Селлсепт® (1 г 2 раза в сутки) не оказывает клинически значимого воздействия на уровень прогестерона, ЛГ и ФСГ. Таким образом, Селлсепт® не оказывает влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов.
Однако во время приема препарата Селлсепт® дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции.
Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол. Не влияют на биодоступность МФК при назначении с одним из антибактериальных препаратов. Но одновременное назначение препарата Селлсепт® в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает AUC0–48 МФК на 30% после однократного приема препарата Селлсепт®.
Такролимус. При одновременном назначении не выявлено влияния на AUC и Сmax МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение препарата Селлсепт® не влияло на концентрацию такролимуса. У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20%.
Рифампицин. После коррекции дозы отмечено снижение воздействия микофенольной кислоты на 70% (AUC0–12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких, рекомендуется контроль воздействия МФК и коррекция дозы препарата Селлсепт® для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.
Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой. У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение Cmin МФК на 54%. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Клиническое значение этого явления неизвестно, поскольку изменение Cmin может неадекватно отражать изменение суммарного воздействия МФК.
Другие взаимодействия. Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию МФКГ.
Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижает Сmax и AUC0–12 МФК на 30 и 25% соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, должны назначаться через 2 ч после приема препарата Селлсепт®, чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.
Живые вакцины. Не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.
Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при назначении ММФ как компонента иммуносупрессивной схемы имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. «Побочные действия»). Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.
Как и у всех больных с повышенным риском рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и УФ-лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.
Больные, получающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга.
Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в т.ч. оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом.
Случаи развития ПМЛ, иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт®. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета. У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультации невролога.
Случаи развития ПККА наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт® в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при назначении препарата Селлсепт®, равно как и других иммуносупрессантов и их комбинации, неизвестен. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы препарата Селлсепт® или отмены. Однако у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии может поставить под угрозу трансплантат.
В ходе лечения ММФ вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями.
Поскольку прием ММФ может сопровождаться побочными реакциями со стороны ЖКТ (изъязвление слизистой оболочки, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации), необходимо соблюдать осторожность при назначении ММФ больным с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.
Поскольку ММФ является ингибитором ИМФДГ, то теоретически, не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера).
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность ММФ (см. «Взаимодействие»).
У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью следует избегать назначения доз более 1 г 2 раза в сутки.
Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их нужно тщательно наблюдать. Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют.
У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.
Лабораторный контроль: при лечении ММФ необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - 2 раза в месяц, а затем на протяжении первого года - ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом ММФ, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными.
Обращение с препаратом. Поскольку ММФ в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, не следует разламывать таблетки препарата Селлсепт® и не следует нарушать целостность капсул. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата Селлсепт®, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза - просто водой.
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата СеллСепт Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Вас интересует препарат СеллСепт? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.
** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата СеллСепт приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!
Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.
Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В большинстве случаев данных о нежелательных явлениях не зарегистрировано. При передозировке нежелательных явлений дополнительно к нижеописанным не выявлено.
Ожидается, что передозировка ММФ вероятно приведет к чрезмерной иммуносупрессии (как следствие этого к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костного мозга (см. раздел «Особые указания»). В случае развития нейтропении прием препарата Селлсепт
®должен быть прекращен или снижена доза препарата (см. раздел «Особые указания»). МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако, при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, колестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.
Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.
Данные клинических исследований
Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций, например, оппортунистических (см. раздел «Особые указания»).
Злокачественные новообразования
Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при применении ММФ, как компонента иммуносупрессивной схемы, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочное действие»). В контролируемых клинических исследованиях у больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0.4-1% больных, получавших ММФ (в дозах 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Рак кожи (исключая меланому) отмечался у 1.6-3.2% больных, злокачественные новообразования других типов – у 0.7-2.1% больных. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в показателе заболеваемости злокачественных новообразований, по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.
Оппортунистические инфекции
Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии (см. раздел «Особые указания»). В контролируемых клинических исследованиях при применении ММФ (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (на дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция: ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13.5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.
После пересадки почки сепсис (как правило, связанный с ЦМВ) чаще возникал у пациентов, получавших ММФ, чем у пациентов контрольной группы. У пациентов, получавших ММФ в дозе 3 г, частота случаев сепсиса была выше, чем у пациентов, получавших ММФ в дозе 2 г.
Дети (3 месяца – 18 лет)
Тип нежелательных реакций и частота их возникновения в клиническом исследовании при пероральном приеме 600 мг/м2 ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет (N=100) практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако, такие побочные реакции как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия встречались чаще (?10%) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.
У больных пожилого и старческого возраста (?65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста (см. раздел «Особые указания»).
Нежелательные явления, отмеченные у?10% и у 3-10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами в контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата (3 исследования, данные по суточной дозе 2 и 3 мг), в контролируемом исследовании по пересадке сердца и в контролируемом исследовании по пересадке печени.
*(всего n=1483)
,**(всего n=578)
,***(всего n=564)
В трех контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.
Пострегистрационное применение препарата
Инфекции : отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.
Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт
®В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.
У пациентов, принимавших Селлсепт
®Наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с BK-вирусом (BK virus - associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьезным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки.
Со стороны крови и иммунной системы : случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) и гипогаммаглобулинемии наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт
®в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.
Аномалии развития: в пострегистрационном периоде зарегистрированы случаи врожденных пороков развития у детей пациенток, принимавших Селлсепт
®во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: у пациенток, получавших микофенолата мофетил, зарегистрированы случаи самопроизвольного выкидыша, в основном в I триместре беременности.
Со стороны органов пищеварения: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсинок.
Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ацикловир
При одновременном применении ММФ и ацикловира наблюдались более высокие концентрации МФКГ и ацикловира в плазме, чем при применении каждого препарата отдельно. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, как и ацикловира, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что эти два препарата конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств.
Антациды и ингибиторы протонного насоса (ИПН)
При совместном применении препарата Селлсепт® c антацидами (алюминия и магния гидроксид) и с ингибиторами протонного насоса (лансопразол и пантопразол) наблюдалось снижение концентрации МФК. Однако значительная разница между частотами отторжения трансплантата у пациентов, принимающих препарат Селлсепт® одновременно с препаратами ИПН и без таковых, отсутствовала. Данное заключение теоретически распространяется и на антациды, так как при их приеме одновременно с препаратом Селлсепт® концентрация МФК снижается в гораздо меньшей степени, чем при одновременном приеме препарата Селлсепт® с ИПН.
Колестирамин
После применения разовой дозы ММФ 1.5 г у здоровых добровольцев, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию (см. раздел «Особые указания»).
Циклоспорин
ММФ не влияет на фармакокинетику циклоспорина.Однако циклоспорин влияет на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК, что может привести к увеличению AUCМФК примерно на 30% при прекращении приема циклоспорина у пациентов после трансплантации почек, получающих препарат Селлсепт® и циклоспорин (по сравнению с пациентами, получающими сиролимус или белатацепт с аналогичными дозами препарата Селлсепт®). Напротив, при переходе пациентов с терапии циклоспорином на терапию иммуносупрессантами, не влияющими на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК, следует ожидать изменение экспозиции МФК.
Телмисартан
Одновременное применение с препаратом Селлсепт® приводит к уменьшению концентрации МФК примерно на 30%. Телмисартан оказывает влияние на выведение МФК путем увеличения экспрессии гамма рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами, что в свою очередь увеличивает экспрессию и активность гена UGT1A9. Не было выявлено клинических проявлений лекарственного взаимодействия при сравнении частоты отторжения трансплантата и профилей нежелательных явлений у пациентов, получающих препарат Селлсепт® с или без сопутствующей терапии телмисартаном.
Ганцикловир
По результатам исследования с однократным пероральным приемом рекомендованных доз ММФ и внутривенным введением ганцикловира с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику ММФ (см. разделы «Фармакокинетика в особых клинических случаях» и «Особые указания») и ганцикловира можно предположить, что одновременное применение этих двух препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу ММФ не нужно. Если ММФ и ганцикловир (или его пролекарства, например, валганцикловир) применяют у больных с почечной недостаточностью, необходимо тщательно наблюдать больных.
Пероральные контрацептивы
В исследовании при участии 18 женщин с псориазом при одновременном приеме на протяжении 3 менструальных циклов препарата Селлсепт
(1 г 2 раза в сутки) с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0.02-0.04 мг) и левоноргестрел (0.05-0.2 мг), дезогестрел (0.15 мг) или гестоден (0.05-0.1 мг), не было выявлено клинически значимого воздействия препарата Селлсепт® на концентрации прогестерона, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом, Селлсепт
®не оказывал влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Фармакокинетика пероральных контрацептивов не изменялась в клинически значимой степени при совместном применении с препаратом Селлсепт®.
Однако во время приема препарата Селлсепт
®дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Такролимус
При одновременном применении не выявлено влияния на AUC и максимальную концентрацию (Сmax)МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек применение препарата Селлсепт
не влияло на концентрацию такролимуса. У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1.5 г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20%.
Сиролимус
У пациентов после трансплантации почек одновременный прием препарата Селлсепт
и циклоспорина приводил к уменьшению экспозиции МФК на 30-50% по сравнению с пациентами, получающими комбинацию сиролимуса и препарата Селлсепт
®Рифампицин
После коррекции дозы отмечено уменьшение экспозиции МФК на 70% (AUC0-12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких, рекомендуется контроль экспозиции МФК и коррекция дозы препарата Селлсепт
для поддержания клинического эффекта при совместном применении.
Антибиотики, приводящие к гибели бактерий, продуцирующих?-глюкуронидазу в кишечнике (например, антибиотики из группы аминогликозидов, цефалоспоринов, фторхинолонов и пенициллинов) , могут нарушать печеночно-кишечную рециркуляцию МФКГ/МФК, что в свою очередь может привести к снижению системной экспозиции МФК.
Доступна информация о следующих антибиотиках.
Ципрофлоксацин или амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой
У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК на 54%. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии - исчезает. Клиническое значение этого явления не известно, поскольку изменение минимальной концентрации может неадекватно отражать изменение суммарной экспозиции МФК.
Норфлоксацин и метронидазол
Применение норфлоксацина в комбинации с метронидазолом снижает AUC0-48 МФК на 30% после однократного приема препарата Селлсепт
При отдельном применении одного из этих антибиотиков такое влияние на системную экспозицию МФК отсутствует.
Триметоприм/сульфаметоксазол
При комбинированном применении с триметопримом/сульфаметоксазолом влияние на системную экспозицию МФК (AUC, Cmax) не отмечалось.
Другие взаимодействия
При одновременном применении пробенецида
и ММФ обезьянами отмечалось увеличение AUC МФКГ в плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации МФКГ или другого препарата в плазме, который также подвергается канальцевой секреции.
Севеламер
Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижало Сmax и AUC0-12 МФК на 30% и 25%, соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, должны применяться через 2 часа после приема препарата Селлсепт
Чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.
Живые ослабленные вакцины
Не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено (см. раздел «Особые указания»).
Особые указания
Новообразования
Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при применении ММФ как компонента иммуносупрессивной схемы, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочное действие»). Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.
Как и у всех больных с повышенным риском рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.
Инфекции
Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить восприимчивость к инфекциям, в том числе оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Подобные случаи включают реактивацию латентной вирусной инфекции, например, гепатита В или C, или инфекции, вызванной полиомавирусами. Сообщалось о случаях развития гепатита вследствие реактивации вирусов гепатита В или C у больных-носителей вирусов гепатита В или C, получавших иммуносупрессивную терапию. Случаи развития ПМЛ, ассоциированные с JC-вирусом, иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт
В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета. У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультации невролога.
У пациентов, перенесших трансплантацию почки и принимавших Селлсепт
®Наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с BK-вирусом (BK virus - associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьезным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки. Следует проводить мониторинг состояния пациентов, принимающих ММФ, для выявления больных с риском развития нефропатии, ассоциированной с BK-вирусом. При развитии симптомов нефропатии, ассоциированной с BK-вирусом, необходимо рассмотреть вопрос о снижении иммуносупрессии.
Система крови и иммунная система
Случаи развития ПККА наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт
в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при применении препарата Селлсепт
®не известен, равно как и вклад других иммуносупрессантов и их комбинации. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы препарата Селлсепт
®или отмены. Однако, у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии может поставить под угрозу трансплантат.
Пациенты, получающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга.
При лечении ММФ необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - два раза в месяц, а затем на протяжении первого года - ежемесячно. Особое внимание следует обратить на возможность развития нейтропении. Нейтропения может быть связана как с приемом ММФ, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин (см. раздел «Дозирование в особых случаях»). При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1.3х103/мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими пациентами.
В ходе лечения ММФ вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями.
Желудочно-кишечный тракт
Прием ММФ может сопровождаться побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта (изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ). Необходимо соблюдать осторожность при применении ММФ у пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.
ММФ является ингибитором ИМФДГ, поэтому с теоретической точки зрения, не следует применять его у пациентов с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера).
Взаимодействие
Необходимо соблюдать осторожность при переходе с комбинированной терапии, включающей иммуносупрессанты, обладающие влиянием на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК, (например, циклоспорин), на терапию препаратами, лишенными данного эффекта, (например, сиролимус и белатацепт) и наоборот. Данный переход может привести к изменению экспозиции МФК. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, оказывающих влияние на печеночно-кишечный цикл МФК, (например, колестирамин, антибиотики) вследствие их способности понижать плазменную концентрацию и эффективность препарата Селлсепт
Отношение риска и пользы одновременного применения ММФ и такролимуса или сиролимуса не установлено. ММФ не рекомендуется применять одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, и их одновременный прием не изучался.
Особые группы пациентов
Препарат Селлсепт® противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.
У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью следует избегать применения доз более 1 г 2 раза в сутки (см. разделы «Фармакокинетика в особых клинических случаях» и «Дозирование в особых случаях»).
Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их нужно тщательно наблюдать (см. разделы «Фармакокинетика в особых клинических случаях» и «Дозирование в особых случаях»). Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют.
У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов (см. раздел «Побочное действие»).
Обращение с препаратом
Поскольку ММФ в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, не следует нарушать целостность капсул препарата Селлсепт
Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата Селлсепт
®Или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза - просто водой.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При управлении транспортными средствами, работе с машинами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности необходимо учитывать, что препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска и упаковка
Капсулы 250 мг
По 10 капсул в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Владелец Регистрационного удостоверения
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland
Производитель
Рош С.п.А., Италия
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Milano, Italy
Упаковщик
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland
АО «ОРТАТ», Россия
Зарегистрированные в России лекарственные формы препарата Селлсепт®
Капсулы 250 мг (П N015393/01);
- таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг (П N015393/02).
Претензии потребителей направлять в компанию ЗАО «Рош-Москва» по адресу:
107031, Россия, г. Москва, Трубная площадь, д. 2
В случае упаковки на АО «ОРТАТ» претензии потребителей направлять по адресу:
157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский район, с. Северное, мкр. Харитоново
Действующее вещество: mycophenolic acid;
1 капсула содержит мофетила микофенолат 250 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; натрия кроскармеллоза; повидон (К90) магния стеарат оболочка капсулы: титана диоксид (E 171) железа оксид желтый (E 172) железа оксид красный (E 172) индиго FD и C синий 2 (E 132) желатин; печатная краска.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, корпус - непрозрачный, коричневого цвета, колпачок - непрозрачный, синего цвета маркировки черного цвета: "CellCept 250" - на колпачке и "Roche" - на корпусе; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, частично згрудкувався, от белого до почти белого цвета.
Селективные иммуносупрессивные препараты. Кислота МФК.
Фармакологические.
механизм действия
Мофетила микофенолат - это 2-морфолиноетиловий эфир МФК (МФК). 2-морфолиноетиловий эфир МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), что подавляет синтез гуанозинових нуклеотидов de novo без включения в ДНК. 2-морфолиноетиловий эфир МФК осуществляет более выраженную цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов сильно зависит от синтеза пуринов de novo , в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.
Фармакокинетика.
всасывания
После приема происходит быстрое и полное всасывание и полный предсистемного метаболизм мофетила микофенолата с образованием активного метаболита МФК (МФК). На основе супрессии острого отторжения трансплантата почки иммуносупрессивная активность препарата Селлсепт ®коррелирует с концентрацией МФК. Средняя биодоступность мофетила микофенолата при пероральном приеме в соответствии с величиной AUC МФК (площадь под кривой "концентрация-время") составляет 94% от такой же при его введении. Прием пищи не влияет на степень всасывания мофетила микофенолата (AUC МФК) при его назначении по 1,5 г два раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при применении препарата во время еды снижается на 40%. После приема концентрации мофетила микофенолата в плазме крови не определяются.
распределение
В результате печеночно-кишечной рециркуляции препарата, как правило, через 6 - 12:00 после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме крови. При одновременном применении с холестирамином (4 г 3 раза в день) AUC МФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о значительной степени печеночно-кишечной рециркуляции.
В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы крови.
метаболизм
МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы (изоформа UGT1A9) с образованием неактивного фенольного глюкуронида МФК. In vivo фенольный глюкуронид МФК превращается обратно на свободную МФК путем печеночно-кишечной рециркуляции. Также образуется более низкий ацилглюкуронида (AcMPAG), который является фармакологически активным и, возможно, является причиной возникновения некоторых побочных эффектов мофетила микофенолата (диарея, лейкопения).
Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. После приема радиоактивно меченого мофетила микофенолата 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Значительная часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде фенольного глюкуронида МФК.
МФК и фенольный глюкуронид МФК в концентрациях, определяются клинически не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях фенольного глюкуронида МФК (> 100 мкг / мл) небольшое его количество может быть удалена.
Нарушение печеночно-кишечную рециркуляцию препарата Селлсепт ® , секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают АUC МФК (см. Раздел «Передозировка»).
Фармакокинетика (все этапы кроме всасывания) МФК зависит от нескольких переносчиков. Транспортный полипептид органических анионов и белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, принимают участие фармакокинетики (все этапы кроме всасывания) МФК; изоформы транспортного полипептида органических анионов, белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, и белок резистентности рака молочной железы являются переносчиками, которые связаны с билиарной экскреции глюкуронидов. Белок 1 множественной устойчивости к лекарственным средствам также может транспортировать МФК, однако его вклад, похоже, сводится к процессу всасывания. В почках МФК и его метаболиты мощно взаимодействуют с почечными переносчиками органических анионов.
В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после трансплантации почек, сердца или печени) средние величины AUC МФК были примерно на 30%, а максимальные концентрации - примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3 - 6 месяцев после трансплантации).
Особые группы пациентов.
В исследовании с разовым приемом препарата (6 пациентов в группе) средняя AUC МФК в плазме крови была на 28 - 75% больше у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл / мин / 1,73 м -2), чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженными поражениями почек. Однако после приема разовой дозы средняя AUC фенольного глюкуронида МФК была в 3 - 6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, чем у пациентов с легкой почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев, согласуется с известными данными о выводе фенольного глюкуронида МФК почками. Исследование многократного применения мофетила микофенолата при тяжелой почечной недостаточности не проводились. Нет данных по пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью после трансплантации сердца и печени.
Задержка функции почечного трансплантата
У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC 0-12для МФК было сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Среднее значение AUC 0-12 для фенольного глюкуронида МФК в плазме крови было в 2 - 3 раза больше, чем у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Возможно транзиторное повышение свободной фракции и концентрации МФК в плазме крови у пациентов с задержкой функции почечного трансплантата. Коррекция дозы Селлсепт ® в таких случаях не требуется.
У добровольцев с алкогольным циррозом печени было обнаружено, что поражение паренхимы печени относительно не влияет на процесс глюкуронизации МФК. Влияние печеночной патологии на этот процесс зависит от конкретного заболевания. Однако в случае заболевания печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть иным.
Фармакокинетические параметры изучались в 49 детей после трансплантации почки (в возрасте от 2 до 18 лет), получали мофетила микофенолат в дозе 600 мг / м 2 внутрь дважды в день. При применении этой дозы AUC МФК была подобна таковой у взрослых пациентов после трансплантации почки, получавших препарат Селлсепт ® в дозе 1 г 2 раза в день в раннем и позднем посттрансплантационном периодах. Величина AUC МФК в разных возрастных группах была сопоставимой в раннем и позднем посттрансплантационном периодах.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) фармакокинетика не изучали.
Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы
Мофетила микофенолат не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
При одновременном приеме с комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02-0,04 мг) и левоноргестрел (0,05-0,15 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05-0, 1 мг), препарат Селлсепт ® (1 г 2 раза в сутки) в исследовании с участием 18 женщин после трансплантации, которые не получали другие иммунодепрессанты, не проявлял клинически значимого влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Уровень прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона существенно не менялся.
Профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной трансплантации почки, сердца, печени в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.
Препарат Селлсепт ® не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к мофетила микофенолата, МФК или к любому другому компоненту препарата. При применении препарата Селлсепт ® наблюдались случаи реакций гиперчувствительности (см. Раздел «Побочные реакции»).
Препарат Селлсепт ® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективную контрацепцию (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Лечение препаратом Селлсепт ® не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения результатов теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное применение во время беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» »).
Препарат Селлсепт ® не следует применять беременным, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Препарат Селлсепт ® не следует применять кормящим грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Поскольку мофетила микофенолат в ходе экспериментов на животных обнаружил тератогенным действием, капсулы препарата Селлсепт ® не следует открывать или разламывать. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата Селлсепт ® , или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть пораженный участок водой с мылом, а глаза - только водой.
ацикловир
При назначении мофетила микофенолата вместе с ацикловиром наблюдались более высокие концентрации ацикловира в плазме крови, чем при применении ацикловира отдельно. Изменения фармакокинетики фенольного глюкуронида МФК (увеличение на 8% для фенольного глюкуронида МФК) были минимальными и не считались клинически значимыми. Поскольку плазменная концентрация фенольного глюкуронида МФК, как и ацикловира, повышается при почечной недостаточности, есть вероятность, что мофетила микофенолат и ацикловир или его пролекарства, такие как валацикловир, конкурируют за канальцевую секрецию и еще больше повышают концентрации обоих лекарственных средств.
Антациды и ингибиторы протонного насоса
При совместном применении Селлсепт ® вместе с антацидами (алюминия и магния гидроксид) и ингибиторами протонного насоса, в том числе с лансопразолом и пантопразолом, наблюдалось снижение экспозиции МФК. Не наблюдалось значительной разницы в частоте отторжения трансплантата у пациентов, получавших препарат Селлсепт ® и ингибиторы протонного насоса, и у пациентов, получавших препарат Селлсепт ® и не получали ингибиторы протонного насоса. Этот результат позволяет экстраполировать эти данные на все антациды, поскольку снижение экспозиции при одновременном применении Селлсепт ® из магния и алюминия гидроксидами было существенно меньше, чем при одновременном применении Селлсепт ® с ингибиторами протонного насоса.
Холестирамин.
После приема разовой дозы 1,5 г мофетила микофенолата здоровым добровольцам, предварительно применяли по 4 г холестирамина 3 раза в сутки в течение 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC МФК на 40% (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении мофетила микофенолата и колестирамина в связи с возможностью снижения эффективности препарата Селлсепт ® .
Лекарственные средства, влияющие на печеночно-кишечную циркуляцию
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме мофетила микофенолата с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут уменьшить эффективность мофетила микофенолата.
Циклоспорин А.
Мофетила микофенолат не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. Если одновременное применение циклоспорина прекращено, может ожидаться увеличение площади под кривой зависимости концентрации от времени примерно на 30%. Циклоспорин влияет на печеночно-кишечную рециркуляцию, что приводит к снижению экспозиции МФК на 30 - 50% у пациентов с трансплантацией почек, получавших лечение препаратом Селлсепт ® и циклоспорином А, по сравнению с пациентами, получавшими сиролимус или белатасепт и подобные дозы препарата Селлсепт ® (см. разделы «Особенности применения»). И наоборот, изменения экспозиции МФК следует ожидать при переводе пациентов с циклоспорина А в один из имуносупресантив, который не влияет на печеночно-кишечную циркуляцию.
Тельмизартан.
Одновременное применение тельмизартана и препарата Селлсепт ® приводило к снижению концентрации МФК примерно на 30%. Тельмизартан меняет вывода МФК путем усиления экспрессии рецептора, активированного пролифератором пероксисом, гамма (PPAR gamma), что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии и активности изоформы 1А1 уридин-дифосфат-глюкоронилтрансферазы (UGT1A9). При сравнении частоты отторжения трансплантата или профиля побочных реакций у пациентов, получавших препарат Селлсепт ® с или без одновременного применения тельмизартана, не наблюдалось клинических последствий фармакокинетического взаимодействия между указанными лекарственными средствами.
Ганцикловир.
По результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз мофетила микофенолата и введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику препарата Селлсепт ® (см. Раздел «Способ применения и дозы») и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение этих препаратов (конкурирующих за механизмы канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций фенольного глюкуронида МФК и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу препарата Селлсепт ® не требуется. Если препарат Селлсепт ® и ганцикловир или его пролекарства, например, валганцикловира, назначают одновременно больным с почечной недостаточностью, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и тщательно наблюдать за больными.
пероральные контрацептивы
Препарат Селлсепт ® не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов при одновременном применении (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Рифампицин.
У пациентов, не принимающих циклоспорин, одновременное применение Селлсепт ® и рифампицина сопровождалось снижением экспозиции МФК от 18% до 70% (AUC 0-12годин). Рекомендуется контроль за экспозицией МФК и коррекция дозы препарата Селлсепт ® для поддержания клинического эффекта при совместном применении.
Севеламер.
Снижение С макс и AUC (0-12 г) МФК на 30% и 25% соответственно наблюдалось при одновременном применении Селлсепт ® с севеламер без каких-либо клинических последствий (т.е. без отторжения трансплантата). Однако с целью сведения к минимуму воздействия севеламер на всасывание МФК рекомендуется принимать препарат Селлсепт ® минимум за 1:00 до или через 3:00 после приема севеламер. Нет данных по применению препарата Селлсепт ® с другими фосфатзвьязуючимы веществами, кроме севеламер.
Триметоприм / сульфаметоксазол
Не наблюдалось влияния на биодоступность МФК.
Норфлоксацин и метронидазол
У здоровых добровольцев не наблюдалось значимого взаимодействия при одновременном назначении препарата Селлсепт ® с одним из указанных антибактериальных препаратов. Однако, одновременное применение Селлсепт ® в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает экспозицию МФК примерно на 30% после однократного применения препарата Селлсепт ® .
Ципрофлоксацин и амоксициллин с клавулоновою кислотой.
В течение нескольких дней сразу после перорального применения ципрофлоксацина или амоксициллина с клавулоновою кислотой у пациентов с пересадкой почки наблюдалось снижение предозовои (минимальной) концентрации МФК примерно на 50%. Продолжение антибиотикотерапии данный эффект имел тенденцию к уменьшению и исчезал после прекращения лечения антибиотиками. Изменения предозового уровня МФК не могут точно отражать изменения общей экспозиции МФК. Поэтому изменение дозы препарата Селлсепт ® обычно не является необходимым ввиду отсутствия клинических данных о дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный клинический мониторинг во время комбинированного лечения и сразу после окончания антибиотикотерапии.
Такролимус.
При одновременном применении такролимуса и препарата Селлсепт ® не выявлено значимого влияния на AUC и С макс МФК, активного метаболита препарата Селлсепт ® у пациентов после пересадки печени. У больных с печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного применения препарата Селлсепт ® в дозе 1,5 г два раза в сутки возрастала примерно на 20%. Однако, у пациентов после трансплантации почек прием препарата Селлсепт ® не влияет на концентрацию такролимуса (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие взаимодействия.
Одновременное применение пробенецида и мофетила микофенолата у обезьян сопровождалось увеличением AUC фенольного глюкуронида МФК в плазме крови в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, которые подвергаются канальцевой секреции в почках, могут конкурировать с фенольным глюкуронидом МФК, что приводит к увеличению концентрации фенольного глюкуронида МФК или иного препарата в плазме крови, который также подвергается канальцевой секреции.
Живые вакцины.
Живые вакцины не следует вводить пациентам с нарушенной иммунной ответом. Антителообразования в ответ на другие вакцины может быть снижено (см. Раздел «Особенности применения»).
Исследование взаимодействия проводились только у взрослых.
новообразования
У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе комбинированную, включая препарат Селлсепт ® , наблюдается повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. Раздел «Побочные реакции»). Этот риск очевидно связан не с применением любого препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. Для минимизации риска рака кожи следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.
инфекции
У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе препарат Селлсепт ® , наблюдается повышенный риск возникновения оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), инфекций с летальным исходом и сепсиса (см. Раздел «Побочные реакции»). К таким инфекциям относятся реактивация латентных вирусных инфекций, таких как реактивация гепатита В или реактивация гепатита С, и инфекций, вызванных полиомавирусов (ВК-вирусасоцийована нефропатия, прогрессивными лейкоэнцефалопатия, ассоциированная с вирусом JC). У пациентов-носителей, которые получали иммуносупрессивную терапию, сообщалось о случаях реактивации гепатита В или гепатита С. Эти инфекции часто связаны с высоким общим иммуносупрессивным нагрузкой и могут привести к серьезным или летальным исходам, что врач должен принять во внимание при дифференциальной диагностике по пациентов с иммуносупрессией с нарушенной функцией почек или неврологическими симптомами.
Сообщалось о случаях гипогаммаглобулинемии в связи с рецидивирующими инфекциями у пациентов, получающих препарат Селлсепт ® в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых из этих случаев перевода пациентов с лечения Селлсепт ® на терапию альтернативным иммунодепрессанты сопровождалось возвращением уровня IgG в сыворотке крови до нормального уровня. У пациентов, получающих терапию препаратом Селлсепт ® и в которых развились рецидивирующие инфекции, следует определить уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови. В случае устойчивой, клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассмотреть вопрос о соответствующие клинические мероприятия, принимая во внимание потенциальные цитостатические эффекты МФК на Т- и В-лимфоциты.
Опубликовано сообщение о бронхоэктазы у взрослых и детей, получавших препарат Селлсепт ® в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых из этих случаев перевода пациентов с лечения Селлсепт ® на терапию другим иммунодепрессанты приводило к положительной динамике респираторных симптомов. Риск бронхоэктазов может быть связан с гипогаммаглобулинемией или с непосредственным влиянием на легкие. Также имеются отдельные сообщения о интерстициальное заболевание легких и фиброз легких, некоторые из них были летальными (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развились стойкие легочные симптомы, как кашель и одышка, рекомендуется пройти обследование.
Кровь и лимфатическая система
Пациентов, получающих препарат Селлсепт ® , следует контролировать по нейтропении, которая может быть связана собственно с терапией препаратом Селлсепт ® , сопутствующим применением других лекарственных средств, с вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов. При лечении препаратом Селлсепт ® необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - два раза в месяц, а далее в течение первого года - ежемесячно. При развитии нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1300 в 1 мкл) необходимо прервать или прекратить лечение препаратом Селлсепт ® .
Сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт ® в комбинации с другими иммуносупрессантами. Механизм возникновения истинной эритроцитарной аплазии при применении мофетила микофенолата неизвестный. Истинная эритроцитарная аплазия может быть обратимой при уменьшении дозы или прекращении лечения Селлсепт ® . Изменения в лечении препаратом Селлсепт ® следует проводить только при соответствующем наблюдении пациентов после трансплантации с целью минимизации риска отторжения трансплантата (см. Раздел «Побочные реакции»).
Больных, принимающих препарат Селлсепт ® , нужно проинформировать о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости (гематом), кровотечений или другие признаки угнетения костного мозга.
Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения Селлсепт ® вакцинация может быть менее эффективной и необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Врачам следует руководствоваться национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа.
Желудочно-кишечный тракт
Так как применение препарата Селлсепт ® ассоциировалось с повышенным риском побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая редкие случаи изъязвления желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации желудочно-кишечного тракта, препарат Селлсепт ® следует применять с осторожностью пациентам с активными серьезными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
Препарат Селлсепт ® является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы. Поэтому следует избегать применения препарата Селлсепт ® пациентам с редким наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы, таким как синдром Леша-Найена и Келли-Зигмиллера.
взаимодействия
Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациента с комбинированной терапии, содержит иммунодепрессанты, которые влияют на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК, например, циклоспорин и другие препараты, которые не имеют такого влияния, например, сиролимус, белатасепт, или наоборот, это может привести к изменениям экспозиции МФК. Лекарственные средства других классов, которые влияют на печеночно-кишечную циркуляцию МФК, такие как холестирамин, следует применять с осторожностью в связи с их потенциальной возможностью уменьшать уровень в плазме крови и эффективность препарата Селлсепт ® (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Соотношение риск / польза при применении мофетила микофенолата в комбинации с такролимусом или сиролимус не установлено (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Особые группы пациентов
У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышение риска возникновения нежелательных явлений, в частности некоторых инфекций (включая инвазивной тканевую цитомегаловирусная инфекция) и, вероятно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких, по сравнению с пациентами молодого возраста (см. Раздел «Побочные эффекты»).
тератогенным действием
Микофенолат является сильным тератогеном для человека. Сообщалось о спонтанный аборт (с частотой 45 - 49%) и врожденные пороки развития (с частотой 23 - 27% по оценкам) после экспозиции мофетила микофенолата во время беременности. Поэтому препарат Селлсепт ® противопоказан при беременности, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Женщин и мужчин репродуктивного возраста следует проинформовуваты о рисках и необходимости придерживаться рекомендаций, указанных в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью» (например, методы контрацепции, тесты на беременность), до, во время и после терапии препаратом Селлсепт ® . Врачам следует убедиться, что женщины и мужчины, которые принимают микофенолат, понимают риск причинения вреда ребенку, необходимость применения эффективной контрацепции и необходимость немедленной консультации с врачом, если есть вероятность наступления беременности.
Контрацепция (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)
Через генотоксический и тератогенный потенциал препарата Селлсепт ® женщинам репродуктивного возраста следует одновременно применять два надежные способы контрацепции до начала лечения Селлсепт ® , во время лечения Селлсепт ® и в течение шести недель после завершения терапии препаратом Селлсепт ® , если воздержание от половых контактов не является избранным методом контрацепции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сексуально активным мужчинам рекомендуется применять презервативы во время лечения и в течение не менее 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов рекомендуется как репродуктивно активным мужчинам, так и мужчинам после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости также касаются мужчин, которым проводилась вазэктомия. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов мужского пола, получающих лечение препаратом Селлсепт ® , рекомендуется применять высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 90 дней в общем после применения последней дозы препарата Селлсепт ®партнером.
Дополнительные меры
Пациенты не должны сдавать кровь при терапии и в течение не менее 6 недель после прекращения приема микофенолата. Мужчины не должны быть донорами спермы во время терапии и в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата.
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Контрацепция у мужчин и женщин
Препарат Селлсепт ® противопоказан репродуктивного возраста, не применяют высокоэффективную контрацепцию.
Через генотоксический и тератогенный потенциал препарата Селлсепт ® женщинам репродуктивного возраста следует применять два надежные способы контрацепции одновременно до начала лечения Селлсепт ® , во время лечения Селлсепт ® и в течение шести недель после завершения терапии препаратом Селлсепт ® , если воздержание от половых контактов не является избранным методом контрацепции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сексуально активным мужчинам рекомендуется применять презервативы во время лечения и в течение не менее 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов рекомендуется как репродуктивно активным мужчинам, так и мужчинам после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости также касаются к мужчинам, которым проводилась вазэктомия. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов мужского пола, получавших лечение препаратом Селлсепт ® , рекомендуется применять высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 90 дней в общем после применения последней дозы препарата Селлсепт ®партнером.
беременность
Применение препарата Селлсепт ® противопоказано при беременности, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата.
Лечение не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения отрицательных результатов теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное применения во время беременности.
Женщин и мужчин репродуктивного возраста в начале лечения следует проинформировать о повышенном риске потери плода во время беременности и врожденных пороков развития, а также проконсультировать по предупреждению и планирования беременности.
До начала лечения препаратом Селлсепт ® женщинам репродуктивного возраста следует пройти тест на беременность, чтобы исключить непреднамеренную действие микофенолатом на эмбрион. Рекомендуется проведение двух тестов на беременность с сывороткой крови или мочой с чувствительностью не менее 25 мМЕ / мл; второй тест следует сделать через 8 - 10 дней после первого и непосредственно перед началом применения мофетила микофенолата. Тесты на беременность следует повторить, если это необходимо с клинической точки зрения (например, после сообщения о перерыве в контрацепции). Результаты всех тестов на беременность следует обсудить с пациентом. Пациентов следует проинструктировать о необходимости консультации с врачом немедленно после наступления беременности.
Микофенолат является сильным тератогеном для человека и характеризуется повышенным риском спонтанных абортов и врожденных пороков развития при экспозиции во время беременности:
Врожденные пороки развития, включая сообщения о множественные врожденные пороки, наблюдались в постмаркетинговом периоде у детей пациенток, получавших препарат Селлсепт ® в комбинации с другими иммуносупрессантами во время беременности. Чаще всего сообщалось о таких врожденные пороки:
Кроме того, были получены отдельные сообщения о таких врожденные пороки:
Исследования на животных репродуктивной токсичности.
кормление грудью
Мофетила микофенолат выделяется в грудное молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает эта действующее вещество в грудное молоко. Учитывая вероятность возникновения серьезных побочных реакций при применении мофетила микофенолата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, препарат Селлсепт ® противопоказан при кормлении грудью (см. Раздел «Противопоказания»).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с машинами и механизмами не проводились. Профиль фармакодинамики и сообщенных побочных реакций свидетельствует о том, что такой влияние маловероятно.
Лечение препаратом Селлсепт ® должен назначать и контролировать специалист по трансплантации с соответствующей квалификацией.
дозировка
Профилактика отторжения почки
взрослые
Прием препарата необходимо начинать в течение 72 часов после проведения трансплантации. Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г дважды в сутки (суточная доза 2 г).
Дети в возрасте от 2 до 18 лет
Рекомендуемая доза мофетила микофенолата 600 мг / м 2 внутрь дважды в сутки (до максимальной суточной дозы 2 г). Селлсепт ® , капсулы, следует назначать только пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м 2 . Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м 2 Селлсепт ® , капсулы, можно назначать в дозе 750 мг дважды в сутки (суточная доза - 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела более 1,5 м 2 Селлсепт ® , капсулы, можно назначать в дозе 1 г два раза в сутки (суточная доза - 2 г). Поскольку некоторые побочные реакции возникают чаще у детей и подростков, чем у взрослых (см. Раздел «Побочные реакции»), может возникнуть необходимость во временном снижении дозы или прекращении лечения Селлсепт ® . При этом следует учитывать важные клинические факторы, в том числе тяжесть реакции.
Дети до 2 лет
Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности препарата для детей до 2 лет. В связи с этим имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозирования и поэтому применение препарата Селлсепт ® детям до 2 лет не рекомендуется.
Профилактика отторжения сердца
взрослые
Прием препарата внутрь необходимо начинать в течение 5 дней после трансплантации. Больным с трансплантатом сердца рекомендуется прием по 1,5 г два раза в сутки (суточная доза - 3 г).
Данных по безопасности и эффективности препарата Селлсепт ® для детей после трансплантации сердца нет.
Профилактика отторжения печени
взрослые
Препарат Селлсепт ® внутрь следует назначать как можно быстрее в зависимости от возможности пациента переносить препарат. Рекомендуемый режим дозирования - по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза - 3 г).
Данных по безопасности и эффективности препарата Селлсепт ® для детей после трансплантации печени нет.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Для больных пожилого возраста (≥ 65 лет) после трансплантации почки, рекомендуемая доза составляет 1 г 2 раза в сутки, а после трансплантации сердца и печени - 1,5 г 2 раза в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью
Больным с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл · мин -1 · 1,73 м -2), находящихся за пределами непосредственного посттрансплантационного периода, следует избегать доз, превышающих 1 г 2 раза в сутки. Такие пациенты необходимо тщательно наблюдать. Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата после операции не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). Нет данных по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, перенесших пересадку сердца или печени.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Больным после трансплантации почки, которые имеют тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данных о пациентов с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесших трансплантацию сердца, нет.
Лечение в течение отторжения
МФК (МФК) является активным метаболитом мофетила микофенолата. Отторжения почечного трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК. В таких случаях прекращения лечения Селлсепт ® или уменьшения его дозы не требуется. Нет обоснования о необходимости коррекции дозы при отторжении трансплантата сердца. Нет данных о фармакокинетике МФК при отторжения трансплантата печени.
способ применения
пероральное применение
Меры предосторожности, которые следует принять к приему данного лекарственного средства
Поскольку мофетила микофенолат продемонстрировал тератогенным действием у крыс и кроликов, капсулы препарата Селлсепт ® не следует открывать или разламывать во избежание вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата Селлсепт ® , и его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть загрязненный участок кожи водой с мылом, а глаза - только проточной водой.
Данных по безопасности и эффективности применения препарата Селлсепт ® для детей после трансплантации печени и после трансплантации сердца нет. Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности препарата у детей до 2 лет после трансплантации почки.
Данные о передозировке мофетила микофенолата были получены в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения. Во многих из них о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, возникающие при передозировке, совпадали с известным профилем безопасности препарата.
Ожидается, что передозировка мофетила микофенолата может привести к чрезмерному угнетению иммунной системы и повышенной чувствительности к инфекциям и угнетение костного мозга (см. Раздел «Особенности применения»). В случае развития нейтропении применение препарата Селлсепт ®следует прекратить или снизить дозу препарата (см. Раздел «Особенности применения»).
Не следует ожидать, что клинически значимую количество МФК или глюкуронид 2-морфолинового эфира МФК можно удалить из организма методом гемодиализа. Препараты, связывающие желчные кислоты, например холестирамин, могут выводить МФК из организма, уменьшая его желудочно-печеночную рециркуляцию (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Данные клинических исследований
Основными побочными реакциями, связанными с применением препарата Селлсепт ® в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, является диарея, лейкопения, сепсис и рвота существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций (см. раздел «Особенности применения»).
злокачественные новообразования
У пациентов, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, в том числе препаратом Селлсепт ® , повышенный риск возникновения лимфом и других злокачественных новообразований, в частности кожи (см. Раздел «Особенности применения»). Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,6% пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт ® (в дозе 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях у пациентов после трансплантации почки (в дозе 2 г), а также после трансплантации сердца и печени и по каким проводили наблюдения не менее одного года. Карцинома кожи (за исключением меланомы) наблюдалась у 3,6% больных, злокачественные новообразования других типов - в 1,1% больных. Трехлетние данные по безопасности относительно пациентов после пересадки почки или сердца не содержат информации о каких-либо неожиданные изменения частоты злокачественных новообразований по сравнению с показателями за год. После пересадки печени за больными наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.
оппортунистические инфекции
Риск оппортунистических инфекций повышен у всех пациентов; риск возрастал с увеличением суммарной дозы иммунодепрессантов (см. раздел «Особенности применения»). Частыми оппортунистическими инфекциями у пациентов, получавших препарат Селлсепт ® (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях у пациентов после пересадки почки (в дозе 2 г), сердца и печени и по каким проводили наблюдения в течение не менее года после пересадки почки (в дозе 2 г), сердца и печени, были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная виремия / ЦМВ синдром (13,5%), инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.
Тип и частота побочных реакций в клиническом исследовании с участием 92 детей в возрасте от 2 до 18 лет, получавших мофетила микофенолат в дозе 600 мг / м 2 внутрь дважды в день, в целом были подобны тем, которые наблюдались у взрослых, получавших препарат Селлсепт ® в дозе 1 г два раза в сутки. Однако при сравнении со взрослыми у детей чаще наблюдались такие побочные явления, связанные с лечением, в том числе в возрасте до 6 лет: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекции.
Пациенты летного возраста
У пациентов пожилого возраста в целом может быть повышен риск побочных реакций в связи с иммуносупрессией. У больных пожилого возраста при лечении препаратом Селлсепт ® в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы цитомегаловирусной инфекции), а также возможно желудочно-кишечных кровотечений и отека легких может быть выше, чем у пациентов более молодого возраста.
Другие побочные реакции
Ниже приведены побочные реакции, вероятно или возможно были связаны с применением препарата Селлсепт ® , были уведомлены в ≥ 1/10 и в ≥1 / 100 и <1/10 пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт ® в комбинации с циклоспорином и ГКС в контролируемых клинических исследованиях после трансплантации почки (при применении препарата в дозе 2 г), сердца или печени.
Для определения частоты побочных реакций используют такие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 и <1/1000), очень редко (<10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана из известных данных). В каждой частотной группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.
Инфекции и инвазии: очень часто - сепсис, кандидоз желудочно-кишечного тракта, инфекции мочевых путей, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция, вызванная вирусом опоясывающего герпеса; часто - пневмония, грипп, инфекция дыхательных путей, кандидоз дыхательных путей, инфекции желудочно-кишечного тракта, кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, бронхит, фарингит, синусит, грибковая инфекция кожи, кандидоз кожи, вагинальный кандидоз, ринит.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы) : часто - рак кожи, доброкачественное новообразование кожи.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в том числе гипохромная анемия), экхимозы; часто - панцитопения, лейкоцитоз, полицитемия, петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень часто - билирубинемия, повышение уровня креатинина, гиперволемия, гипонатриемия, увеличение массы тела, повышение азота мочевины крови, нарушения заживления ран, гипопротеинемия; распространенные - ацидоз (метаболический или респираторный), гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, подагра, анорексия, дегидратация, гиповолемия, гипоксия, жажда, уменьшение массы тела, алкалоз.
Психические расстройства: часто - возбуждение, спутанность сознания, депрессия, тревога, нарушение мышления, бессонница.
Неврологические расстройства: очень часто - психомоторное возбуждение; часто - судороги, гипертонус, тремор, сонливость, миастенический синдром, головокружение, головная боль, парестезии, нарушения вкуса, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, делирий, сухость во рту, психоз.
Кардиальные расстройства: очень часто - аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот; часто - тахикардия, стенокардия, аритмии (суправентикулярная и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентикулярная и желудочковой тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность.
Сосудистые расстройства: часто - артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, артериальная гипертензия, вазодилатация, тромбоз, легочная гипертензия, потеря сознания, вазоспазм, повышение венозного давления, артериальный тромбоз.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - усиление кашля, фарингит, пневмония, бронхит, бронхиальная астма, ринит, синусит, ателектаз; часто - плевральный выпот, одышка, кашель, отек легких, апноэ, носовые кровотечения, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, усиление выделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, икота.
Желудочно-кишечные расстройства: очень часто - рвота, боль в животе, диарея, тошнота, диспепсия, анорексия; часто - желудочно-кишечное кровотечение, перитонит, кишечная непроходимость, колит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит, стоматит, запор, диспепсия, метеоризм, отрыжка, дисфагия, гингивит, гиперплазия десен, гастроэнтерит, молотый, поражение прямой кишки, язвы во рту.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - холангит; распространенные - гепатит, желтуха, гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - зуд, повышенная потливость; распространенные - гипертрофия кожи, сыпь, акне, алопеция, грибковый дерматит, гирсутизм, гипертрофия кожи, кожные язвы, кровоизлияния, везикуло высыпания.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, часто - артралгия, остеопороз.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, олигурия; - нарушение функции почек, альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание и задержка мочи, острая почечная недостаточность, отек мошонки.
Общие нарушения: очень часто - грыжи, перитонит, асцит; часто - отек, лихорадка, озноб, боли (в том числе абдоминальные боли, боли в спине, боли в грудной клетке), недомогание, астения, кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, боли в области таза, целлюлит, боль в шее, бледность кожных покровов, абсцесс.
Лабораторные показатели: часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, снижение массы тела.
Со стороны органов чувств: очень часто - амблиопия; часто - катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения, глухота, боль в ушах, кровоизлияние в глаз.
Эндокринные расстройства: часто - сахарный диабет, заболевания паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз.
Опыт постмаркетингового применения
Тип побочных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения препарата Селлсепт ® , были подобны таковым, зарегистрировавшихся в ходе контролируемых исследований после трансплантации почек, сердца и печени. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении, описанные ниже (частота, если известна, указана в скобках).
Желудочно-кишечные расстройства.
Гиперплазия десен (≥1 / 100 и <1/10), колит, в том числе ЦМВ колит (≥1 / 100 и <1/10), панкреатит (≥1 / 100 и <1/10), атрофия кишечных ворсинок.
Расстройства, связанные с иммуносупрессией.
Серьезные инфекции, угрожающие жизни, в том числе менингит, эндокардит, туберкулез, атипичная микобактериальных инфекция. У пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, в том числе препарат Селлсепт ® , были случаи ВК-вирусасоцийованои нефропатии, а также случаи JC-вирусасоцийованои прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Сообщалось о агранулоцитоз (≥1 / 1000 и <1/100) и нейтропения. Поэтому рекомендуется регулярный мониторинг состояния пациентов, получающих препарат Селлсепт ® (см. Раздел «Особенности применения»). У пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт ® , сообщалось о случаях апластической анемии и угнетение костного мозга, некоторые из них имели летальный исход.
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Были зарегистрированы случаи истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт ® (см. Раздел «Особенности применения»). У пациентов, получавших лечение препаратом Селлсепт ® , сообщалось об отдельных случаях нарушения морфологии нейтрофилов, в том числе аномалия Pelger-Huet. Эти изменения не ассоциировались с нарушением функции нейтрофилов и могут свидетельствовать о смещении влево показателя зрелости нейтрофилов при исследовании крови, что может ошибочно восприниматься как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, таких как, например, те, кто получает лечения Селлсепт ® .
Реакции гиперчувствительности.
Были сообщения о реакции гиперчувствительности, в том числе о ангионевротический отек и анафилактические реакции.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния
Случаи спонтанных абортов наблюдались у пациенток, получавших мофетила микофенолат, в основном в первом триместре (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Врожденные заболевания.
Врожденные пороки развития наблюдались во время постмаркетингового применения у детей, рожденных от пациентов, получавших препарат Селлсепт ® в комбинации с другими иммуносупрессантами (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Сообщалось об отдельных случаях интерстициального заболевания легких и фиброза легких, иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших препарат Селлсепт ® в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами. Также сообщалось о бронхоэктазы у детей и взрослых (частота неизвестна).
Расстройства иммунной системы.
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит мофетила микофенолата 500 мг; в блистере 10 шт., в упаковке 5 или 15 блистеров. 1 капсула содержит мофетила микофенолата 250 мг, в блистере 10 шт., в упаковке 10 или 30 блистеров.
Фармакологическое действие
Блокирует инозинмонофосфатдегидрогеназу и тормозит синтез гуаниновых нуклеотидов.
Фармакокинетика
Быстро и полностью всасывается с образованием активного метаболита. Биодоступность - 94% (при пероральном введении). Прием пищи не влияет на степень всасывания. После приема препарата через 6-12 ч наблюдается вторичное повышение его концентрации в плазме за счет энтерогепатической циркуляции; на 97% связывается с альбумином плазмы. Метаболизируется под действием глюкуронилтрансферазы с образованием неактивного фенольного глюкуронида. После перорального приема 93% дозы выводится с мочой, а 6% - с калом; большая часть (около 87%) выводится с мочой в виде фенольного глюкуронида.
Фармакодинамика
Подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов. Более выражено действует на Т- лимфоциты по сравнению с др. клетками.
Профилактика и лечение рефрактерного отторжения ткани у пациентов после аллогенной пересадки почки (в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами).
Гиперчувствительность (в т.ч. к микофенольной кислоте), детский возраст.
Назначается, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Выбор между кормлением грудью или приемом препарата делают с учетом важности лечения для матери.
Рвота, диарея, лейкопения, сепсис, повышение частоты развития инфекционных осложнений; редко - головная боль, бессонница, тремор, повышение температуры, боли в груди и пояснице, артериальная гипертензия; одышка, кашель; периферические отеки, гематурия, анемия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гипер- или гипокалиемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гиперхолестеринемия.
Лекарственное взаимодействие
При комбинировании с ацикловиром и препаратами, выделяющимися путем канальцевой секреции (пробенецид), повышаются плазменные концентрации всех компонентов комбинации. Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия, и холестирамин уменьшают всасывание. Взаимодействие с азатиоприном не изучалось.
Внутрь, для профилактики отторжения почечных трансплантатов - по 1 г 2 раза в сутки, первая доза должна быть принята в пределах 72 ч после трансплантации; лечение рефрактерного отторжения - по 1,5 г 2 раза в сутки; у больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2 - не более 2 г/сут.
Селлсепт – препарат, которые является основным после проведения пересадки органов.
L04AA06 Mycophenolic acid
Микофеноловая кислота
Иммунодепрессанты
Иммунодепрессивные препараты
Использовать препарат можно в сочетании с гормональными лекарствами (кортикостероидами) и иммунодепрессантами (циклоспорином) взрослым и детям с двенадцати лет. Показаниями являются – профилактика и терапевтическое лечение отторжения таких органов как сердце, почка и печень, а также повышение шансов выживания больных.
Медикамент выпускается в виде таблеток или капсул с гравировкой. По десять штук в блистере. В упаковке может быть от пяти до десяти пластинок.
Для предотвращения и терапии отторжения трансплантированных органов, медикамент употребляют совместно с циклоспорином, гормонами и антитимоцитарным глобулином.
Это помогает уменьшить малоэффективность лечения в первые полгода после пересадки, а в суточной дозе два грамма убавляет количество погибших трансплантатов и смертность больных за год после пересадки, при этом в суточной дозе три грамма – наоборот приумножает число пациентов, раньше срока выбывших из исследования.
По отношению к Азатиоприну, при приеме Селлсепта гораздо меньшее количество смертности, отторжения и последующих трансплантаций. При этом обеспечивается похожая выживаемость у пациентов с первичной пересадкой почки.
При проведении доклинических исследований, канцерогенных действий, снижение фертильности у крыс, при увеличении рекомендованных доз в два раза, обнаружено не было. ММФ может вызвать нестабильность в хромосомах, только в дозе, которая оказывает цитотоксическое действие.
В испытаниях на животных указывается, что, если при пересадке почти увеличить дозу в 0,5 и сердца в 0,3 раза, у первого поколения (без отравляющего влияния на мать) обуславливает различные дефекты развития.
При результатах токсикологических исследований, отмечается, что в основном поражаются органы кроветворной и лимфатической системы.
Неклинические данные по токсичности соответствуют нежелательными реакциями на медикамент.
После употребления медикамента внутрь, осуществляется моментальная адсорбция и обмен веществ, образовывая при этом метаболит МФК. Биодоступность, при употреблении внутрь по сопоставлению с внутривенным введение Селлсепта, составляет примерно 94 %, но концентрация при таком способе приема не выявляется.
Показатели концентрации (на сорок процентов) и AUC (на тридцать процентов) спустя полгода после операции выше чем в периоде до сорока дней после нее.
Употребление еды никак не влияет на адсорбцию МФК, но концентрация его снижается на сорок процентов.
Спустя шесть – двенадцать часов после употребления медикамента, происходит второй подъем концентрации Селлсепта. Это говорит о наступлении его печеночно – кишечного распада. Если в это же время назначить Колестирамин, AUC снизиться на сорок процентов. Это означает прекращение печеночно – кишечного круговорота. Данные исследований показывают, что МФК связывается с белком плазмы.
В процессе печеночно – кишечного распада, происходит метаболизм препарата под воздействием глюкуронилтрансферазы с образованием фенольного глюкуронида.
Выведение происходит в основном почками (около 93%), из них 87 % - в виде МФКГ, а 0,99% - МФК. Оставшиеся 6% выводятся с калом. Большая концентрация МФКГ может быть не много выделена при помощи гемодиализа, но обычно эта процедура не удаляет МФК и МФКГ. Секрсетанты кислот желчи прерывают печеночно – кишечный распад.
Как показывают проведенные исследования две таблетки по 500 мг равнозначны четырем капсулам по 250 мг.
Скорость фильтрации в клубочках почек на 30 – 75 % выше у больных с тяжелой формой хронической почечной недостаточности, чем у здоровых людей. Данных по частом использовании Селлсепта у этой категории пациентов нет.
У людей с циррозом печени алкогольного характера, фармакокинетика не изменена. Это позволяет заявлять, что патологические процессы в паренхиме печени не будут противопоказанием для применения Селссета.
Селлсепт значительно повышает вероятность внутриутробных пороков развития плода (например, аномального развития органов и систем). Поэтому больная, которая планирует беременность, должна быть предупреждена о таких возможных последствиях приема медикамента.
Лечение медикаментом не стоит начинать, пока не будет точного отрицательного результата наличия беременности. Перед началом терапии и шесть недель спустя после нее, пациентка во время интимных отношений должна использовать два вида контрацепции либо воздержаться от них на время лечения, даже если ей был поставлен диагноз бесплодие.
Терапию Селлсептом во врем гестации можно проводить только если положительный эффект для матери будет превышать вред для ребенка.
Также нужно делать выбор между грудным вскармливанием и проведением терапии Селлсептом, так как информации о выделении медикамента молоком женщины нет. Но, следует учитывать, что, во время проведения исследований у крыс, в молоке у них присутствовал ММФ.
Лекарственное средство нельзя применять в период обострения патологий желудочно-кишечного тракта и любой персональной чувствительности к его компонентам.
Из-за наличия основного патологического процесса и совместного употребления Селлсепта с другими лекарственными средствами, все нежелательные эффекты от лечения.
Чаще всего у пациентов можно обнаружить: диарею, снижения уровня лейкоцитов, заражение крови и рвоту.
Лимфома регистрировалась у одного процента больных, перенесших трансплантацию органов, принимавших Селлсептс совместно с другими иммунодепрессантами и находившихся под наблюдением медицинского персонала не менее одного года. Карцинома кожи (кроме меланомы) – обнаруживалась в 1,6 – 4,2 % случаев, другие типы - до двух процентов. Наблюдения больных в течении еще двух лет не внесли существенных изменений в данные по злокачественным новообразованиям, возникших после перенесенной пересадки органов.
При увеличении степени иммуноспресии пропорционально возрастает и риск развития инфекций, которые возникают у людей с сильно ослабленным иммунитетом. Чаще всего в данном случае встречались: кандидоз кожи и слизистых оболочек, а также герпес.
В детском возрасте, у пациентов, которые принимают Селлсепт, побочные реакции в виде диареи и анемии регистрируются чаще чем у взрослых (особенно до шести лет), но тип и частота всех негативных эффектов схожи со взрослыми.
В старческом возрасте риск возникновения различных нежелательных реакции организма на употребление Селлсепта несколько выше чем у пациентов молодого возраста. Поэтому этой категории пациентов стоит назначать дозу более слабее (два грамма в сутки).
Из незарегистрированных побочных эффектов наиболее чаше встречаются:
Терапевтические дозы для употребления Селлсепта:
Предупреждение:
Суточная доза не должна быть больше 3 грамм. Тем не менее более эффективным, как показывают исследования будет прием двух грамм.
Суточная доза не более 3 г.
Терапия отделения пересаженной почки
Нужно принимать по три грамма в сутки. Первоначальную дозу стоит принять как можно ранее после пересадки.
Люди с хронической формой почечной недостаточности. Не стоит употреблять дозу более двух грамм в день.
Люди старше 65 лет. Те, которые перенесли трансплантацию почки не должны принимать более двух грамм.
Дети с двенадцати лет:
