Заболевание, во время которого начинается нарушение работы гипофиза, что приводит к усиленной выработке кортизола. Это гормон, который нужен живому существу для того, чтобы справляться со . В человеческой медицине существует различие на два вида болезни – «синдром Иценко-Кушинга» и «Болезнь Иценко-Кушинга».
При этом под названием «синдром» подразумевают новообразования, которые образовались внутри надпочечников - злокачественного или доброкачественного характера.
Новообразования внутри надпочечников имеют название — синдром Иценко-Кушинга.
Болезнь Иценко-Кушинга – нейроэндокринная патология. В ветеринарии такого разделения нет, все изменения объединяют под общим названием.
Надпочечник являет собой парный орган инкреторного свойства, который находится около краниального края почки. Соединяется с почкой посредством жирового слоя и набором кровеносных сосудов. Надпочечники состоят из мезодермы, которая является не чем иным, как утолщённым эпителиальным слоем, супренальной, хромаффинной ткани, состоящей из симпатических нервных узелков.
Надпочечник располагается около краниального края почки.
Ввиду того, что срастаются два типа ткани железистого типа, состав надпочечника выражается двумя составляющими - коры и мозгового вещества . Эти две части вырабатывают самостоятельные гормоны, которые отвечают каждый за свои функции. Что касается кортикостероидов, то их вырабатывает кора, а норадреналином и адреналином «занимается» мозговое вещество.
По типу строения мозговое вещество у собак имеет свои особенности – длина варьируется от одного до двух сантиметров, имеет форму удлинённого овала, колеблется от белого до желтоватого оттенка по окраске. Все нарушения, которые происходят во время болезни, связаны только с одним – переизбытку кортизола.
Основные провоцирующие факторы:
Опухоль гипофиза является одним из провокаторов болезни.
Что касается опухолей, то тут стоит отметить, что они выступают причиной только в том случае, если развиваются самостоятельно, как совершенно автономные заболевания. В остальных случаях именно гиперкортицизм способен сам быть причиной новообразований.
Отмечено, что образование опухолей с обеих сторон у собак встречается крайне редко, что объясняется видовой особенностью. Наиболее предрасположены к возникновению синдрома считаются собаки пород – таксы, терьеры и боксёры.
В группе риска находятся собаки породы такса.
Принято считать, что в понятие «синдром» входит совокупность признаков, которые отмечаются при появлении патологии. Нередко симптоматика регистрируется частичная, то есть проявляются, время от времени, выражаются не чётко, периодически, то появляются, то исчезают.
Отталкиваясь от данных фактов, учёные поделили патологию на отдельные категории. Выделяют ятрогенную природу происхождения . Подобный тип возникает, если внутри организма питомца переизбыток не только кортизола, но и общий гормональный фон разбалансирован. Подобная ситуация может наблюдаться после лечебных мероприятий, вследствие которого, вместе с лекарственными средствами в организм животного поступает множество синтетических гормонов, из коих состоят эти самые лекарства.
Ятрогенная патология возникает из-за переизбытка кортизола.
Неправильно проведённая терапия, самостоятельное лечение способно спровоцировать нарушение работы гипофиза, вследствие которого, железа совсем перестаёт осуществлять свою функцию, и питомцу впоследствии приходится всю оставшуюся жизнь принимать синтетические аналоги.
Опасность представляет и непосредственное поражение надпочечников . Несмотря на здоровый гипофиз, разлад в работе надпочечников все равно гарантированно приведёт к гиперкотицизму. К возможным поражениям могут относиться новообразования, токсические патологии. Если своевременно не помочь питомцу, недуг вполне может привести к летальному исходу.
Чтобы не привести к ухудшению, следует своевременно помочь собаке.
Это объясняется тем, что организм животного весь период заболевания находится в напряжении, а через некоторое время исчерпывает все внутренние резервы и собака погибает.
В числе прочих не изучена досконально и генетическая природа происхождения патологии.
В настоящее время не существует доказательств генетического происхождения болезни.
Однако в случае с опухолями, можно обозначить, что, если инородный нарост располагается в непосредственной близости с гипофизом, происходим так называемый зажим железы, что также приводит к сбою в работе и нарушении выработки гормона. Нередко такое положение вещей приводит к полному прекращению выработки вещества.
В период заболевания у собаки появляется усиленная жажда.
Признаки заболевания при гиперкортицизме могут различаться ввиду того, что и сами причины могут различаться. Основная симптоматика:
Наблюдается учащённое мочеиспускание.
Терапия долгая и затратная, так, что терпение хозяевам очень понадобится.
Для лечения собаки используется препарат Кетоконазол.
Стоит отметить, что терапия должна проводиться под строгим контролем врача, дозировка и приём лекарств согласоваться с ветеринаром. Послеоперационный период следует на первом этапе проходить в клинике. Существует мнение, что целесообразно лечение народными средствами. Такое мнение в корне неправильное ввиду того, что некоторые лекарственные растения могут только усугубить проблему.
Дозировка лекарств назначается только ветеринарным врачом.
Эндокринная система - это одна из самых больших загадок нашего организма. На железах внутренней секреции завязаны практически все биохимические процессы, протекающие в организме, причем малейшее изменение уровня гормонов ведет к зачастую необратимым последствиям. Если говорить об области ветеринарии, то чаще всего встречается такое нарушение, как Кушинга синдром. У собак чаще всего это нарушение встречается в пожилом возрасте, а сегодня мы подробно разберем, что оно собой представляет и как с ним можно бороться. Данная статья является исключительно информационной, в любом случае для постановки диагноза и выбора схемы лечения нужно обращаться к врачу.
Это патология, которая встречается вовсе не так редко, как того хотелось бы. Заключается нарушение в том, что гипофиз животного начинает в чересчур повышенных количествах выделять кортизол. Это очень важный гормон, который является мощнейшим природным средством для противостояния стрессам. Мы не будем останавливаться на механизме воздействия этого гормона на организм, скажем только, что это вещество мобилизует все резервы для противостояния негативным воздействиям внешней среды.
Вроде, сплошная польза, почему же мы, описывая этот механизм, говорим про Кушинга синдром у собак? Дело в том, что те количества гормона, которые начинают выделяться в кровь, избыточны даже для слона. А гипофиз, который должен контролировать количество вырабатываемого гормона, вообще выключается из этого процесса. Из-за этого ваш питомец сталкивается с крайне неприятными последствиями.
Кушинга синдром у собак приводит к тому, что меняется поведение животного. Ярко проявляются расстройства психики. Собаку мучает постоянная, изматывающая жажда. Это создает высокую нагрузку на почки, а кроме того, приводит к избыточному мочеотделению. Данное расстройство вполне может привести к летальному исходу, причем достаточно быстро. Причина этого легко объяснима с точки зрения физиологии. Организм находится в мобилизованном состоянии, а значит, изнашивается в несколько раз быстрее. В ветеринарной практике есть примеры, когда состояние организма трехлетней собаки, больной данным заболеванием, идентично по изношенности организму пса 13-15 лет.
Давайте теперь поговорим о том, как вы можете заподозрить синдром Кушинга у собак. В первую очередь хозяева обращают внимание на возросший аппетит. Животное начинает очень быстро прибавлять в весе. Параллельно вы можете заметить сильную жажду и очень частое мочеиспускание. Животное не может долго терпеть и, несмотря на увеличенное количество прогулок, все равно писает дома.
На самом деле это заболевание не возникает из ниоткуда, а постепенно развивается, а симптомы все усиливаются. Собака становится слабой и вялой, сонливой, но демонстрирует отменный аппетит. Живот провисает из-за слабости брюшных мышц. Наблюдается очень быстрая утомляемость. Постепенно добавляется облысение. Обширные участки кожи остаются полностью без шерсти. Чаще всего это участки на теле, но не на голове или лапах. Зуд отсутствует. При отсутствии лечения очень скоро на фоне этого заболевания развивается сахарный диабет.
На самом деле у ветеринарных врачей есть несколько версий относительно того, почему собаки страдают этим гормональным нарушением. Однако основной причиной называют опухоль, поражающую надпочечники. Чаще всего врачи пытаются подкорректировать данное состояние при помощи хирургической операции или лекарств, которые тоже имеют свои побочные эффекты. Однако это не единственная причина, которая может вызывать синдром Кушинга у собак. Фото демонстрирует нам внешние изменения, которые происходят с больными животными, однако ниже мы еще вернемся к симптомам.
Еще одной причиной может стать аденома гипофиза. Поэтому обследовать нужно будет и гипофиз, и надпочечники. Однако, обнаружив опухоль, врач только начинает свою работу. Необходимо еще определить, с доброкачественным или злокачественным поражением мы имеем дело, и только потом прогнозировать ход лечения.
Есть определенные породы, среди представителей которых данное заболевание встречается чаще, чем у других. Так, в группе риска находятся боксеры и терьеры всех видов. Сюда же можно отнести такс, биглей, пуделей и бассет-хаундов. Чаще всего этому заболеванию подвержены взрослые особи, которым исполнилось по 7-10 лет. В этом возрасте врачам остается лишь поддерживать состояние организма, насколько это возможно. Однако также диагностируется синдром Кушинга и в достаточно молодом возрасте - у собак, не достигших и двух лет. Заболевание очень опасно тем, что воздействует сразу на все органы и системы, а потому без надлежащего лечения высока вероятность гибели животного, а также серьезного сокращения продолжительности жизни при адекватном лечении.
Крайне важно достоверно подтвердить синдром Кушинга у собак. Диагностика этого заболевания очень сложная, далеко не все клиники способны предоставить необходимые для этого условия. В первую очередь врач должен осмотреть животное и взять необходимые анализы. Показательным будет клинический и биохимический анализ крови, а также анализ мочи, в котором важно проверить уровень белка.
Для прояснения картины врач может назначить рентген, который покажет увеличение печени или минерализацию надпочечников. Необходимо провести УЗИ, чтобы исключить опухоль надпочечников. Правильная диагностика должна не только подтвердить синдром Кушинга у собак. Симптомы, лечение которых будет проводиться на следующем этапе, могут быть размытыми, а значит, крайне важно найти источник проблемы.
Это сложный и ответственный момент. На этом этапе врач должен выбрать наиболее подходящую терапию. Восстановление уровня кортизола, поддержка работы всех органов и систем - вот главная задача, которая стоит перед ним с тех пор, как он диагностировал синдром Кушинга. У собак лечение может проходить двумя способами.
Первый путь - хирургический. Он показан не всем животным, а только тем, у кого обнаружена опухоль надпочечников. В случае с все еще сложнее, а надпочечники просто удаляют и прописывают животному пожизненное гормональное лечение.
Второй путь - медикаментозный. В этом случае используют гормональную терапию, чтобы нормализовать уровень кортизола. Это препарат "Митотан". Прием начинают с дозировки 50 мг в сутки на 1 кг веса. Суточную дозу разделяют на 2-3 приема. Лечение продолжается две недели. Состояние животного контролируется при помощи анализа крови. При снижении кортизола в крови до допустимых показателей нужно перейти на дозировку препарата 50 мг/кг один раз в неделю.
Второй вариант, который часто назначают врачи, - это В первую очередь его прописывают тем животным, у кого на фоне синдрома Кушинга развивается еще и грибковое повреждение кожи. Принимают данный препарат в первую неделю - 10 мг на 1 кг веса (за два приема). Вторую неделю увеличивают дозировку до 20 мг на 1 кг веса (также за два приема). Наконец, третья неделя лечения предполагает суточную дозировку 30 мг на 1 кг веса.
В первую очередь ориентирами будут анализы крови, УЗИ и рентген. Однако есть показатели, которые может оценивать и сам хозяин. Это в первую очередь снижение объема потребляемой собакой воды. Однако нужно учитывать, что на фоне проводимой терапии у животного могут развиться осложнения. Это рвота и повышенная слабость, вялость и отказ от еды. Такие симптомы могут свидетельствовать о сопутствующих нарушениях и заболеваниях. Поэтому для чистоты картины необходимо проводить лабораторные исследования.
На что можно надеяться, если поставлен диагноз синдром Кушинга у такие пациенты? Эти вопросы очень часто задают владельцы ветеринарным врачам. Надо сказать, что описанное заболевание поддается лечению только частично. Чаще всего продолжительность жизни даже после удачной терапии не превышает 2-3 лет. Это связано c тем, что синдром Кушинга - это системное заболевание, которое затрагивает все органы и системы и вызывает целый ряд необратимых изменений. Это опорно-двигательная, сердечно-сосудистая и нервная системы. Параллельно такое заболевание снижает сопротивляемость организма к различным инфекциям, а также провоцирует значительное повышение артериального давления.
Синдром Кушинга, или гиперадренокортицизм - распространённое заболевание в ветеринарной практике, которое характерно для собак. Оно связано с расстройством работы гормональной системы и чаще всего диагностируется у особей в среднем или пожилом возрасте. Наиболее подвержены развитию этой патологии крупные породы собак, а также пудели, таксы и терьеры вне зависимости от пола. Как вылечить это заболевание?
Механизм развития болезни связан с длительным воздействием на организм чрезмерного количества кортизола - гормона, обладающего противовоспалительным и иммуноподавляющим эффектом. Он вырабатывается надпочечниками, а процесс его продукции контролирует вещество под названием АКТГ по принципу обратной реакции. При дефиците кортизола оно вырабатывается в большом количестве и стимулирует надпочечники, которые начинают активно выделять кортизол, а интенсивная выработка гормона подавляет воздействие АКТГ, вследствие чего его синтез снижается.
При синдроме Кушинга механизм продукции кортизола нарушается, он вырабатывается в чрезмерном количестве и губительно воздействует на организм, влияя на работу практически всех органов и систем. Причина патологии - новообразования, которые появляются в головном мозге или надпочечниках и нарушают выработку гормона.
Патология надпочечникового происхождения встречается у более пожилых собак, чей средний возраст 11–12 лет
Различают три вида синдрома Кушинга у собак:
Кортизол оказывает влияние на все органы и системы, поэтому проявления заболевания могут быть разными. В число наиболее распространённых признаков входят:
Полидипсия - состояние, когда потребление воды свыше 100 мл/кг веса тела в течение дня.
Полиурия - продукция мочи свыше 50 мл/кг веса тела в течение дня.
Кожа, особенно на вентральной стороне живота, истончается и теряет эластичность
На поздних стадиях возможны высыпания на коже, где отсутствует шерсть, признаки сахарного диабета, инфекции мочеполовой системы, перепады АД, нарушения работы пищеварительной системы, остеопороз. При серьёзных поражениях организма у четвероногого больного наблюдаются неврологические симптомы - депрессия, нарушения зрения и координации движений, судороги.
Так как синдром Кушинга чаще всего развивается у пожилых особей, хозяева списывают симптомы болезни на почтенный возраст питомца и не обращаются к ветеринару, из-за чего патология обнаруживается в запущенных стадиях.
Кортизол относится к так называемым гормонам стресса, которые подготавливают организм к воздействию негативных факторов и держат его в постоянном напряжении, из-за чего внутренние резервы быстро изнашиваются, а функции жизнедеятельности нарушаются.
Наличие новообразований также способствуют серьёзным проблемам со здоровьем - они вызывают нарушения кровообращения, интоксикацию и другие патологии, ведущие к неприятным последствиям для животного.
Часто на момент постановки диагноза присутствуют уже все отклонения
Диагностика синдрома Кушинга не представляет сложности для опытного специалиста, так как он имеет специфические симптомы. Чтобы подтвердить диагноз, определить форму и стадию заболевания, оценить состояние внутренних органов, необходимы лабораторные и инструментальные исследования, которые проводятся в ветеринарной клинике:
На основе комплексной диагностики врач ставит диагноз и назначает соответствующую терапию.
При синдроме Кушинга происходит истончение шерстного покрова, голова, лапы и хвост обычно поражаются последними
Тактика и схема лечения зависят от формы, стадии и причины заболевания. Цель терапии - нормализовать выработку кортизола, не вызывая естественного синтеза его образования, стабилизировать гормональный фон, устранить поражение внутренних органов и улучшить их работу.
При новообразованиях, локализующихся в гипофизе, синдром Кушинга лечат медикаментозными препаратами. В число лекарств, которые используются в терапии заболевания, входят Веторил, Трилостан и Кетоконазол, дозировка определяется индивидуально в зависимости от состояния и особенностей организма животного. В тяжёлых случаях выполняется хирургическое вмешательство, но операции на гипофизе у собак связаны с высоким риском смертности и сопутствующих осложнений.
Если патология вызвана опухолевыми процессами в надпочечниках, чаще всего врачи удаляют оба органа, после чего питомцу назначается пожизненная гормонозаместительная терапия. Если провести оперативное лечение невозможно, болезнь лечат медикаментозно с помощью блокаторов синтеза гормонов в коре надпочечников - к группе подобных средств относится препарат Митотан и его аналоги.
Сложность консервативной терапии синдрома Кушинга у собак заключается в том, что лекарства, применяющиеся для борьбы с патологией, отсутствуют в свободной продаже и вызывают большое количество побочных эффектов, поэтому обычно ветеринары рекомендуют хирургическое лечение.
Если патология вызвана приёмом гормональных препаратов, для устранения симптомов, как правило, достаточно отмены терапии, но прекращать применение лекарственных средств нужно постепенно, чтобы не спровоцировать неприятные последствия для здоровья.
Для снижения риска развития осложнений и побочных эффектов собаке требуется строгое наблюдение и специальная диета - легкие, но питательные продукты с содержанием достаточного количества полезных веществ
Первый признак того, что терапия назначена правильно - снижение количества жидкости, которую пьёт животное. Но на фоне употребления лекарственных препаратов у питомца могут наблюдаться расстройства пищеварения (отсутствие аппетита, тошнота, рвота).
Лечение синдрома Кушинга гомеопатическими препаратами и народными средствами можно проводить только в комплексе с препаратами, назначенными врачом - самолечение при этом заболевании может привести к серьёзному ухудшению состояния животного.
Синдром Кушинга относится к сложным эндокринным патологиям, которые оказывают губительное воздействие на все органы и системы, снижают сопротивляемость иммунитета к инфекционным заболеваниям и способствуют быстрому износу организма. Сколько будет жить собака, зависит от стадии болезни, возраста и общего состояния животного. Срок жизни варьируется от нескольких месяцев до 7 лет, и в среднем составляет 3–3,5 года.
Наиболее благоприятный прогноз специалисты дают при доброкачественных новообразованиях в надпочечниках, а в случаях, когда причиной болезни выступают злокачественные опухоли с метастазами и неврологическими проявлениями, надежды на долгую жизнь нет. В подобных ситуациях, а также при синдроме Кушинга у старых собак, которые могут не пережить хирургическое вмешательство и имеют сопутствующие патологии, ветеринары рекомендуют усыпить животное, чтобы облегчить его страдания.
Высокая концентрация кортизола в крови приводит к истощению энергетических запасов организма и ранней старости
Для профилактики синдрома Кушинга у собаки владельцу животного необходимо внимательно следить за его состоянием, правильным питанием и достаточной физической активностью. Самостоятельное применение любых медикаментозных препаратов нужно исключить, особенно если они содержат гормональные компоненты - они способствуют эндокринным нарушениям и вызывают серьёзные патологии. Важное значение играют регулярные профилактические осмотры - особенно они необходимы для представителей пород, которые входят в группу риска по развитию болезни (пудели, боксеры, терьеры, таксы). При любых неполадках со здоровьем и тревожных симптомах следует как можно скорее обратиться к ветеринару - на ранних стадиях синдром Кушинга и другие заболевания лучше поддаются лечению.
Синдром Кушинга - опасное заболевание, которое приводит к серьёзным последствиям для здоровья собаки и сокращает срок жизни животного. Несмотря на то что вероятность полного выздоровления крайне мала, при правильно подобранной терапии и соблюдении врачебных рекомендаций питомец может прожить остаток своих дней активно и доставить хозяину массу положительных эмоций.
Синдром Кушинга (Иценко - Кушинга в русскоязычной литературе) подразделяется на болезнь Иценко - Кушинга и синдром Иценко - Кушинга.
Болезнь Иценко - Кушинга - заболевание, обусловленное первичным поражением подкорковых и стволовых образований (лимбическая зона мозга, гипоталамус) с последующим вовлечением гипофиза, коры надпочечников и развитием в конечном итоге гиперкортицизма.
Синдром Иценко - Кушинга (глюкостерома) – гормонально-активная опухоль коры надпочечников, исходящая в основном из ее пучковой зоны, избыточно выделяющая преимущественно глюкокортикоиды.
При болезни Иценко – Кушинга имеется базофильная аденома гипофиза, продуцирующая АКТГ, что приводит к двусторонней диффузной гиперплазии коры надпочечников и повышенному образованию кортизола. При синдроме Иценко – Кушинга отмечается усиленная секреция кортизола, вызываемая чаще всего гиперплазией (80%), аденомой (15%) или раком (5%) коры надпочечников. За счет первичного усиления секреции кортизола выделение АКТГ подавляется по механизму обратной связи.
Общая слабость; боли в костях и суставах; избыточная масса тела; ожирение с преимущественным отложением жира в области живота, груди, шеи; появление красно-фиолетовых полос растяжения на коже брюшной стенки; атрофия и снижение мышечной массы; выпадение шерсти в области спины, брюшной стенки, грудной клетки; гипертрофия левого желудочка, повышение АД; хронический гастрит с повышением секреции, реже – «стероидные язвы»; булимия и полидепсия.
По степени тяжести болезнь или синдром Иценко – Кушинга может быть легкой, средней и тяжелой. При легкой форме симптомы заболевания выражены умеренно, остеопороз может отсутствовать. Средняя степень тяжести характеризуется выраженностью всех симптомов заболевания без осложнений. При тяжелой форме наряду с яркой клинической картиной заболевания имеются осложнения: прогрессирующая мышечная слабость, патологические переломы костей, сердечно-легочная недостаточность, гипертоническая почка.
В зависимости от течения синдром или болезнь Иценко – Кушинга может быть прогрессирующей или торпидной. При прогрессирующем течении симптомы заболевания и осложнения нарастают быстро (в течение нескольких месяцев), при торпидном – в течение нескольких лет. Лабораторные данные также являются схожими при болезни и синдроме Кушинга.
Общий анализ крови: увеличение содержания гемоглобина и эритроцитов, нейтрофильный лейкоцитоз, эозинопения, лимфоцитопения. Биохимический анализ крови: повышение кортизола, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, изменение белковых фракций.
На рентгенограмме – остеопороз костей. При ультразвуковом сканировании – гепатомегалия, спленомегалия, иногда обнаруживаются увеличенные надпочечники.
Диагноз ставят комплексно с учетом лабораторных данных, но наиболее показательным является содержание кортизола в сыворотке крови (11 – 113 нмоль/л) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови (8 – 21 МЕ/л).
Кетоконазол – противогрибковый препарат из группы имидазола, является сильным и неселективным ингибитором синтеза надпочечниковых и половых стероидов. Он тормозит отщепление боковой цепи холестерина и угнетает активность Р-450 – цитохрома, необходимого для синтеза глюкортикоидов.
Используется кетоконазол для лечения синдрома Кушинга различной этиологии, однако дозы существенно выше, чем при лечении грибковых заболеваний и составляют в среднем 30 мг/кг в день per os.
Схема лечения следующая: вначале по 10мг/кг каждые 12 часов в течение 7 дней; необходимо наблюдать за активностью и аппетитом животного. При появлении побочных эффектов прием препарата прекращают на 24 – 48 часов. Через 7 дней с момента приема необходимо повторно проверить уровень кортизола в сыворотке крови. При наличии неадекватной ответной реакции, дозу препарата увеличивают до 15 мг/кг 2 раза в день и через 7 дней уровень кортизола исследуют вновь. Как только состояние удается взять под контроль, переходят на долгосрочное лечение.
Кетоконазол имеет и другие эндокринные эффекты. Он вытесняет эстрадиол и дигидротестостерон из их связи с белками, связывающие половые гормоны in vitro, и повышает отношение эстрадиол/тестостерон в плазме in vivo. Последнее, возможно, является причиной развития гинекомастии, которая иногда появляется при длительной терапии кетоконазолом.
Плюсы терапии: относительно мало побочных эффектов, они менее выражены, легче устраняются, по сравнению с другими препаратами.
Минусы терапии: сравнительно не высокая эффективность в отношении синдрома Кушинга (глюкостеромы).
Митотан – дихлордифенилдихлорэтан (ДДД), структурно сходен с инсектицидом ДДТ, имеющим плохую репутацию. Считается цитотоксическим препаратом, действующим на надпочечники и, помимо этого, может подавлять функцию коры надпочечников и без разрушения клеток. Точный механизм действия недостаточно хорошо изучен.
У собак с болезнью Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) митотан в больших дозах вызывает прогрессирующий некроз zona fasiculata и zona reticularis, который возникает достаточно быстро (в течение нескольких дней с начала лечения). Митотан почти не влияет на zona glomerulosa, поэтому синтез альдостерона не затрагивается. Также следует отметить относительно низкую системную биодоступность препарата при пероральном приеме (примерно 50%).
Существуют две схемы использования митотана: для лечения болезни Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) и для лечения синдрома Кушинга (аденома или аденокарцинома коры надпочечников).
Схема лечения гипофизарно-обусловленного гиперадренокортицизма: начинают прием препарата с суточной дозы 50 мг/кг per os в два приема. Прием препарата продолжают до появления соответствующих признаков: у собак с полидепсией – уменьшение потребление жидкости, у собак с булемией – увеличение времени потребления пищи. Если у собаки на 3 – 4 день после начала терапии появляется расстройство ЖКТ, следует оценить ситуацию и временно прекратить прием препарата. Через 7дней после начала терапии необходимо провести повторное обследование крови пациента: определяют уровень кортизола, Щ.Ф. и креатинина. Если уровень кортизола повышен, то лечение продолжают еще 3 – 7 дней, затем исследования повторяют. У большинства животных ответная реакция наблюдается в первые 7 – 10 дней и практически у всех животных – на 16 – 20-й день лечения. Поддерживающая доза: собакам, у которых ответная реакция наблюдалась в течение первых 7 дней лечения – 25 мг/кг раз в 7дней; тем животным, у которых ответная реакция наблюдалась более чем через 10 дней, следует назначать препарат в дозе 50 мг/кг раз в 7 дней. Контроль показателей крови необходимо поводить 1 раз в 14 дней первый месяц, затем 1 раз в месяц.
Схема консервативного лечения аденом и карцином надпочечников: вначале назначают митотан в дозе 50 – 75 мг/кг per os ежедневно в два приема в течение 14 дней. Дополнительно назначают преднизолон в дозе 0,2 мг/кг/сутки для уменьшения симптомов острой эндогенной отмены стероидов. Через 7 дней проводят мониторинг биохимических показателей (кортизол, Щ.Ф., креатинин). Если уровень кортизола остается высоким, то дозу митотана увеличивают до 100 мг/кг в сутки, повторяют анализы через 7 дней. Если кортизол продолжает оставаться на высоком уровне, дозу препарата увеличивают по 50 мг/кг/сутки раз в 7 дней до тех пор, пока не будет установлена ответная реакция или разовьется непереносимость препарата.
Как только будет достигнута ответная реакция на препарат, митотан продолжают давать в дозе 100 – 200 мг/кг в неделю разделенными дозами с глюкортикоидами (преднизолон 0,2 мг/кг). Контроль показателей сыворотки крови проводят 1 раз месяц. При повышении уровня кортизола до 110 нмоль/л поддерживающую дозу митотана рекомендуется увеличить на 50%.
Минусы: большая вероятность развития тяжелых побочных явлений, связанных с симптомами острой эндогенной отмены стероидов или с токсическим действием митотана на организм (лимфоцитопения, тромбоцитопения, острая почечная и печеночная недостаточность).
N.B. Владельцы должны быть проинформированы о развитии побочных эффектов и симптомов острого гипоадренокортицизма.
Синдром Кушинга - эндокринное заболевание, обусловленное нарушением функции сочетанном нарушении функции гипофиза и надпочечников и системы их взаимосвязи с преобладанием гиперкортицизма. Заболевание чаще встречается у стареющих животных и поскольку собаки и кошки живут дольше остальных видов, то и встречается патология чаще именно у них.
Этиология. Гиперкортицизм избыточное выделение (усиленный синтез кортизола и гидрокортизона) возникает вследствие поражения гипоталамуса и гипофиза или непосредственно коры надпочечников. В подавляющем большинстве случаев спонтанный гиперкортицизм у собак происходит в результате гиперстимуляции коры надпочечников вследствие избыточного образования в гипофизе АКТГ, а это происходит при аденоме гипофиза и избыточном количестве АКТГ. Кроме того, причиной гиперкортицизма может стать гормонально-активная опухоль коры надпочечников - глюкостерома: доброкачественная опухоль мелкая, злокачественная - крупная, таким образом увеличивается количество железистой ткани, продуцирующей гормоны.
Патогенез. Синтез глюкокортикоидов (кортизол, гидрокортизон и др.) корой надпочечников происходит под контролем гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза. Кортиколиберин. синтезируемый в гипоталамусе, стимулирует образование и выделение АКТГ. Повышенный синтез АКТГ приводит к двусторонней гиперплазии коры надпочечников, увеличению синтеза кортикостероидов, в первую очередь кортизола. Кортизол сам влияет на образование АКТГ и кортиколиберина. При гипертрофии или аденоме гипоталамуса или гипофиза увеличивается секреция кортиколиберина и АКТГ, возрастает в крови концентрация кортизола. При аденоме (глюкостероме) доброкачественной или злокачественной коры надпочечников также возрастает секреция глюкокортикоидов. Гиперсекреция кортизола сопровождается увеличением секреции инсулина, стимуляцией гликогенеза с избыточным образованием жировой ткани. Нарушение жирового обмена считают одним из основных патогенетических звеньев гиперкортицизма и, в частности глюкостеромы. Наступает нарушение белкового обмена, питания кожи, ее поражение. При синдроме Кушинга развиваются глубокие дистрофические процессы в костной ткани, заканчивающиеся остеопорозом.
Глюкокортикоиды тормозят процессы гидроксилирования кальциферола, превращая его в активные формы витамина D, что приводит к снижению усвоения кальция из кормов. В то же время происходит усиление выделения кальция с мочой, уменьшение содержания органического вещества костной ткани (коллагена, мукополисахаридов), снижение активности щелочной фосфатазы, плохое насыщение костяка кальцием и другими минеральными элементами. Развиваются остеомаляция и остеопороз. Нарушение выделения кальция почками может привести к нефрокальцинозу, образованию камней в почках и появлению пиелонефрита. Глюкокортикоиды способствуют задержке натрия в организме и ускорению выделения калия, развитию гипокалиемии и слабости мышц.
Симптомы. В симптоматике болезни ведущее место занимают ожирение или перераспределение жира, кожные поражения и мышечная слабость. В большинстве случаев заболевание проявляется в избыточном отложении жировой ткани в определенных участках тела - в подкожном слое живота, плечевого пояса, крестцово-поясничной области, бедер. Кожа сухая, истончена и легкоранимая, гиперпигментирована, на ощупь холодная, в углах губ и других участках наблюдается пиодермия (гнойничковое поражение), в местах выступов - пролежни. Волосяной покров редкий, с участками алопеции. Тонус мышц ослаблен (миопатия). У больных животных проявляются признаки остеопороза (искривление конечностей, позвоночника, перелом ребер, трубчатых костей и др.). Общее состояние депрессивное, животные безучастны к окружающему. При рентгенографии обнаруживают остеопороз ребер, трубчатых костей.
Диагностические критерии. Избирательные места отложения жира. Характерные изменения кожного и волосяного покрова (истончение, сухость, гиперпигментация, похолодание, алопеция и др.). Слабость мышц (миопатия). Признаки остеодистрофии с преобладанием симптомов остеопороза, наличие переломов костей.
Лабораторно в крови устанавливают лимфоцитопению, эозинопению, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемию (ниже 16мг/100мл, 4,10 ммоль/л). Подтверждением диагноза является повышение в крови содержания АКТГ и кортикостероидов (кортизола). Находят характерные патоморфологические изменения в гипоталамусе, гипофизе и коре надпочечников. На рентгенограммах кости устанавливают поражения, свойственные остеомаляции и остеопорозу. Возможно использование результатов сканирования надпочечников.
При дифференциальной диагностике имеют в виду гипокортицизм и другие эндокринные болезни.
Лечение. Лечение направлено на нормализацию продукции АКТГ и кортизола, восстановление обменных процессов в костной ткани, коррекцию функции сердечно-сосудистой системы, почек и других органов. Нормализации продукции АКТГ и кортизола добиваются удалением опухолей в гипоталамусе, гипофизе или надпочечниках и медикаментозным методом.
Медикаментозный метод лечения включает применение препаратов, подавляющих секрецию АКТГ и кортизола: хлодитан (митотан), бромокрептин, ципрогептадина гидрохлорид и др.
Хлодитан (митотан) - ингибитор функции коры надпочечников. Подавляет секрецию кортикостероидов, блокирует стероидное действие АКТГ, может вызвать деструктивные изменения нормальной и опухолевой ткани надпочечников. Дают внутрь собакам в дозе 25 мг/кг 2-3 раза в сутки в течение 2-3 нед до снижения кортизола в крови до уровня 50-100 нмоль/л. Затем переходят на дозу 50 мг/кг (один раз в неделю). Следят за состоянием здоровья животного. Препарат выпускают в таблетках по 0,5 г.
Бромокрептин (парлодел, бромэргон, правидель) - синтетический активизатор дефоминовых рецепторов, подавляет секрецию гормона передней доли гипофиза пролактина, уменьшает секрецию АКТГ, подавляет физиологическую лактацию. Препарат при синдроме Кушинга дают собакам и кошкам вначале в суточной дозе (ориентировочно 0,1 мг/кг массы тела), затем дозу уменьшают в два раза и через 2-3 нед назначают поддерживающую терапевтическую дозу 0,05 мг/кг. Курс лечения 6-8 нед.
Ципрогептадина гидрохлорид (перитол, адекин, ципродин и др.) обладает противогистаминным (блокада Н[-рецепторов), противосеротониновым (блокада S-рецепторов) и антихолинергичес-ким (блокада М-холинорецепторов) действием. Ингибирует биосинтез соматотропина и АКТГ, усиливает секрецию панкреатической железы. Применяют при многих аллергических реакциях, синдроме Кушинга, панкреатите. Выпускают в форме таблеток по 4 мг, сиропа во флаконах по 100 мл (в 1 мл препарата 0,4 мг). Назначают внутрь лошадям, КРС в дозе 0,04-0,06 мг/кг, овцам, козам и свиньям - 0,07-0,08 мг/кг, собакам - 0,09-0,1 мг/кг 3 раза в сутки. Курс лечения 2-4 нед.
Кетоконазол (оранозол, низорал, фунгорал) - противомикозный препарат (фирма КРКА, Словения). Выпускают в таблетках по 200 мг. Показан при синдроме Кушинга у собак в связи с тем, что заболевание сопровождается поражением кожи, возможно, грибкового происхождения. Собакам назначают внутрь в дозе 10 мг/кг в течение первой недели, 20 мг/кг в течение второй недели, 30 мг/кг в течение третьей недели 2 раза в сутки.
При аденоме гипофиза, которая провоцирует синдром Кушинга у собак, Н. Гранже (2005) помимо применения дексаметазона и имитотона использовал метод радиотерапии с помощью электронного ускорителя; общая доза 36 Гр.
Нормализации обмена веществ в кости добиваются в определенной степени путем улучшения всасывания кальция из кишечника, фиксации его костной матрицей, восстановления органического компонента костной ткани.
Способствуют повышению всасывания кальция производные витамина D3, в частности оксидевит или препарат a-DrTeBa, либо жиро- или водорастворимые препараты витамина D. Оксидевит собакам можно назначать внутрь в ориентировочной суточной дозе 1-1,5 нг/кг, а жиро- или водорастворимые препараты витамина D - внутрь в дозе 500 МЕ/кг массы тела.
Возможно применение препаратов, содержащих фтортридин, осеин. Тридин в форме таблеток производит фирма Rotta-karm. В одной таблетке содержится 150 мг ионов кальция (в форме кальция глюконата и цитрата), 5 мг ионов фтора (в форме L-глюта-минмонофторфосфата). Препарат предназначен для восполнения дефицита кальция и фиксации его в костной ткани. В медицине показан при первичном остеопорозе. Противопоказан при остеомаляции, нарушении функции почек, в период роста, беременности, лактации, гиперкальциемии и гиперкальциурии.
Осеин (корберон) - препарат, в 1 драже которого содержится 20 мг фторида натрия. В медицине назначают внутрь для нормализации обмена в костной ткани, коррекции дисбаланса между нарастанием и рассасыванием костной ткани, уменьшения ломкости костей. Применяют в индивидуальных дозах длительное время. Противопоказания те же, что и у тридина. Поставляется из Германии.
Хирургическое лечение заключается в удалении опухоли гипофиза или гипоталамуса, одного или даже двух пораженных надпочечников. В этих случаях проводят послеоперационное лечение средствами, указанными выше.
