Викасол - синтетический водорастворимый аналог витамина К. Способствует прекращению только такого кровотечения, которое обусловлено низким содержанием протромбина в крови вследствие дефицита витамина К. Викасол стимулирует синтез протромбина клетками печени, он показан при кровоточивости, обусловленной низким содержанием протромбина, например при гепатите, циррозе, обтурационной желтухе, почечно-печеночном синдроме, а также при передозировке «непрямых» антикоагулянтов (неодикумарина, пелентана и др.). Обладает некоторым эффектом при язвенном, кровотечении, ювенильных и климактерических маточных кровотечениях. Неэффективен при гемофилии и болезни Верльгофа.
Действие препарата наступает не ранее чем через 12-18 ч после введения в организм. Выпускается викасол в таблетках по 0,015 г и в ампулах по 1 мл 1% раствора. Назначают викасол per os по 0,015 г 2-3 раза в день, внутримышечно по 1 мл 1% раствора 1-2 раза в день не более 4 дней подряд (из-за опасности тромбозов). Викасол противопоказан при повышенной свертываемости крови, тромбофлебитах, остром инфаркте миокарда.
Витамин Р - комплекс катехинов чая - тормозит действие гиалуронидазы, растворяющей соединительнотканную основу капиллярной стенки, тем самым несколько уменьшает проницаемость и ломкость капилляров. Кроме того, витамин Р предохраняет аскорбиновую кислоту от окисления в организме, что также укрепляет капиллярную стенку. Наиболее распространенным препаратом витамина Р является рутин - зеленовато-желтого цвета, нерастворимый в воде порошок. Рутин в определенной степени уменьшает выраженность кожной геморрагической сыпи при капилляротоксикозах и болезни Верльгофа. Препарат применяют и при кровоизлияниях в сетчатку глаза, септическом эндокардите, кори, скарлатине,. Витамин Р практически не вызывает тромбозов, противопоказаний к его применению нет. Препарат выпускается в таблетках по 0,02. г и в комплексе с аскорбиновой кислотой (аскорутин): 0,05 г рутина и 0,05 г аскорбиновой кислоты. Назначают рутин взрослым в дозах по 0,02-0,05 г 3-4 раза в день.
Эпсилон-аминокапроновая кислота - белый кристаллический порошок без запаха и вкуса, хорошо растворимый в воде. Оказывает мощное гемостатическое действие (общее и местное), тормозя активность фибринолитической системы крови. Кроме того, препарат снижает триптическую активность пищеварительных соков. Эпсилон-аминокапроновая кислота показана при носовых, десневых, желудочных, кишечных, почечных, маточных кровотечениях различной этиологии, в том числе при болезни Верльгофа, апластической анемии, гемофилии, после выскабливания матки. В стационаре ее назначают после операций на легких, предстательной железе, при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты. Препарат применяют внутрь по 3,0-5,0 г 3-4 раза в день, порошок запивают сладкой водой. Эпсилон-аминокапроновую кислоту вводят также внутривенно (капельно и струйно) по 100 мл и более 5% раствора (суточная доза 10-20 г). Препарат с успехом используют и для местного гемостаза, обильно присыпая порошком кровоточащий участок слизистой оболочки носа, лунку зуба после его экстракций и т. д. При пероральном приеме эпсилон-аминокапроновая кислота не раздражает пищеварительный тракт, в редких случаях больные отмечают тошноту. Максимальный гемостатический эффект наблюдается через 1 - 4 ч после внутривенного введения препарата.
Противопоказания к применению эпсилон-аминокапроновой кислоты - тромбозы, острая почечная недостаточность.
Выпускается в порошке и флаконах по 100 мл 5% раствора.
Желатин медицинский - гидролизат коллагена, представляющий собой желтоватые листочки или студенистую бесцветную массу. При внутривенном введении желатин повышает вязкость крови и клейкость тромбоцитов, обеспечивая очень хороший и быстрый гемостатический эффект при внутренних кровотечениях (в том числе желудочно-кишечных, внутри-плевральных и др.), менее эффективен при кровоточивости слизистых оболочек. Побочный эффект - аллергические явления. Препарат применяют главным образом внутривенно капельно по 50-100 мл и более раствора, подогретого до 37°С. Форма выпуска: ампулы по 10 мл 10% раствора желатина в 0,5% растворе хлорида натрия.
Фибриноген - (типа М2 или К3) - препарат крови человека, I фактор свертывания крови. Фибриноген используют при «афибриногенемических» кровотечениях внутривенно капельно (до 1,8-2,0 г сухого вещества в сутки). Практически в большинстве случаев необходимо параллельно с фибриногеном вводить эпсилон-аминокапроновую кислоту, чтобы не спровоцировать распространенное микросвертывание крови (например, в послеродовом периоде и при шоке).
Непосредственно перед употреблением порошок фибриногена растворяют в 200-:300 мл теплого (25 - 30°С) стерильного физиологического раствора, инфузию выполняют обязательно с фильтром в системе, так как в растворе препарата могут оказаться частицы нерастворимого белка.
Противопоказания к применению фибриногена - тромбофлебит, острый инфаркт миокарда.
Иногда при внутренних кровотечениях хороший эффект дает прямое переливание крови или инфузия свежецитратной крови (т. е. хранившейся менее 1 суток). Сухая плазма или специально приготовленный, (на холоду) ее концентрат - криопреципитат - обеспечивают остановку гемофилического кровотечения.
Лучшим способом купирования кровотечения, обусловленного нехваткой тромбоцитов (при болезни Верльгофа, апластической анемии, лучевой болезни и др.), является, переливание свежей тромбоцитарной массы, заготовленной в пластиковых мешках на сепараторе клеток крови в условиях гематологических центров. Кровотечение в этом случае останавливается «на игле», т. е. во время инфузии массы. Заготовка тромбоцитарной массы в стеклянных сосудах путем «снятия пленки» не обеспечивает сохранность тромбоцитов и, следовательно, исключает гемостатический эффект.
Трасилол (синонимы: цалол, контрикал) - препарат околоушных желез крупного рогатого скота, тормозящий процесс внутрисосудистого микросвертывания и расщепляющий трипсин. Применяют при кровотечениях, наблюдающихся при обширных травмах тканей, после септического аборта, при острых лейкозах (например, промиелоцитарном) и других состояниях по 10 000- 20 000 ЕД внутривенно капельно 1 - 2 раза в сутки на 5% растворе глюкозы или физиологическом растворе. Как правило, трасилол вводят в стационаре. Кроме того, препарат широко используют при остром и хроническом панкреатите, паротите. Побочные явления - аллергия (вплоть до анафилактического шока), флебит в месте введения препарата.
Форма выпуска: ампула по 5 мл (25 000 ЕД) раствора препарата.
Протамина сульфат - белковое производное, способное образовывать нерастворимые комплексы с гепарином и тромбопластином. Применяют при геморрагиях, обусловленных гипергепаринемией (вследствие передозировки гепарина или гиперпродукции эндогенного гепарина). Препарат обеспечивает быструю (в течение 1-2 ч) остановку кровотечения. Обычно вводят 5 мл 1 % раствора протамина сульфата внутривенно или внутримышечно, при необходимости введение повторяют через 15 мин.
В процессе лечения протамина сульфатом необходимо контролировать время свертывания крови. Препарат выпускается в ампулах по 5 мл 1% раствора.
Гемофобин - раствор пектинов, оказывающий слабое кровоостанавливающее действие при геморроидальных, маточных и других кровотечениях. Применяют внутримышечно по 5 мл 1,5% раствора и местно (например, в лунку после экстракции зуба). Внутрь препарат назначают по 1 столовой ложке 2-3 раза в день.
Формы выпуска: в ампулах по 5 мл, во флаконах по 150 мл для внутреннего применения и для смачивания тампонов.
Адроксон - оранжевый порошок без запаха и вкуса. Эффективен при капиллярных кровотечениях в результате мелких травм, после тонзиллэктомии, экстракции зубов и др. Используют 0,025% раствор адроксона для смачивания тампонов, а также для внутримышечных инъекций (по 1 мл 0,025% раствора) многократно до операции, во время ее и в послеоперационном периоде. Адроксон эффективен и при желудочно-кишечных кровотечениях.
Выпускается в ампулах по 1мл 0,025% раствора.
Этамзилат (дицинон) улучшает функцию тромбоцитов, понижает проницаемость капилляров. Эффективен для профилактики и лечения капиллярных кровотечений при тонзиллэктомии, экстракции зубов, легочных и кишечных кровотечениях. Максимальный эффект продолжается 1-2 ч при внутривенном введении и 3 ч при пероральном применении.
Профилактически этамзилат применяется по 2-4 мл внутримышечно или 2-3 таблетки per os. При кровотечениях вводят внутривенно или внутримышечно 2-4 мл препарата и затем по 2 мл каждые 4-б ч.
Выпускается этамзилат в ампулах по 2 мл 12,5% раствора ив таблетках по 0,25 г.
Умеренным кровоостанавливающим свойством обладают и некоторые вещества, содержащиеся, в растениях. История их применения насчитывает не одно столетие.
Настойка лагохилуса (зайцегуба) опьяняющего (Tinctura Lagochilli inebrians) содержит латохилин и дубильные вещества, оказывает умеренное стимулирующее действие на свертывающую систему крови и дает легкий седативный эффект. Рекомендуется как симптоматическое средство при необильных рецидивирующих носовых, геморроидальных и маточных (гиперменорея) кровотечениях внутрь по 1 чайной ложке 10% настойки на 0.25 стакана воды 3-4 раза в день. Побочное действие - умеренный послабляющий эффект. Тампоны, смоченные настойкой лагохилуса, могут быть использованы и для местной остановки носового или геморроидального кровотечения.
Форма выпуска: 10% спиртовая настойка.
Экстракт листьев крапивы жидкий (Extr. Urticae fluidum) содержит аскорбиновую кислоту, витамин К и дубильные вещества, оказывает умеренное кровоостанавливающее действие при маточных, почечных, кишечных кровотечениях вследствие местных причин и при болезни Верльгофа. Назначают внутрь по 25- 30 капель экстракта 3 раза в день за 30 мин до еды.
Экстракт травы тысячелистника жидкий (Extr. Millefolii fluidum) содержит алкалоиды, аскорбиновую кислоту, дубильные вещества и смолы; дает слабый гемостатический эффект при маточных кровотечениях. Назначают по 40-50 капель экстракта 3 раза в день обычно в сочетании с экстрактом листьев крапивы (для усиления кровоостанавливающего действия).
Одним из тяжелых состояний, с которым приходится сталкиваться врачам разных областей медицины считаются кровотечения, которые разделяют на капиллярные, венозные, маточные, артериальные, внутренние, желудочно – кишечные. Любой из видов кровотечений опасный для здоровья и жизни, поэтому при их появлении, человек требует экстренной помощи медицинских сотрудников. Фармакологическая промышленность предлагает достаточно большой список препаратов, механизм действия которых направлен на остановку кровотечений,но, пожалуй, наиболее распространенными считаются лекарства, повышающие свертываемость к
рови – гемостатики (коагулянты). Гемостатики в фармакологии представлены разными препаратами, которые отличаются составом, свойствами, формой выпуска, но все они широко используются в разных направлениях медицины для остановки кровотечения.
Препараты из группы гемостатиков обладают ангиопротекторным действием. Их применение способствует уменьшению кровотечения, увеличению количества тромбоцитов, улучшению микроциркуляции крови в мелких и крупных сосудах. Механизм действия таких препаратов наряду с гемостатическим действием, оказывает антисептическое свойство, что позволяет ускорять регенерацию тканей, снижать риск проникновения вторичных инфекций в открытые очаги раны. Препараты из этой группы принимают активное участие в биосинтезе протромбинового комплекса, что способствует нормальному свертыванию крови, снижению риска развития геморрагических явлений.
Гемостатики разделяют на две основные группы,местного и системного действия.
Препараты прямого или местного действия в своем составе часто содержат плазму крови доноров. Они широко используются при наружных кровотечениях, которые сопровождаются нарушением целостности вен, артерий или мелких сосудов. К таким препаратам относят Тромбин, Губку гемостатическую, Фибриноген, Аминокапроновую и Аминометилбензойную кислоту.
Коагулянты непрямого действия - препараты, содержащие в своем составе витамин К. Синтетическим аналогом данной группы лекарств, является Викасол, Дицинон, Этамзилат. Применять их можно при незначительных внутренних кровотечениях. Введение их в организм позволяет положительно влиять на содержание протромбина в крови. Данная группа препаратов оказывает влияние на синтез фибриногена, принимает участие в окислительном фосфорилировании.
Помимо основного кровоостанавливающего действия, препараты из группы гемостатиков обладают способностью укреплять сосудистые стенки сосудов, уменьшать ее проницаемость, улучшать микроциркуляцию, усиливать процесс свертывания крови. Применение таких препаратов позволяет стимулировать образование тромбоцитов, тем самым останавливать кровоизлияние или сокращать его риск развития.
Основными показаниями к применению препаратов из группы гемостатиков считаются следующие состояния и заболевания:
Это далеко не все показания к приему гемостатиков, но в любом случаи прием любого лекарства должен осуществляться только по назначению врача, индивидуально для каждого пациента.
Среди противопоказаний к приему препаратов из группы гемостатиков можно выделить:
Важно понимать, что любое лекарство из группы гемостатиков имеет свои особенности использования и должны использоваться в лечебных или профилактических целях только по назначению специалиста.
При кровотечениях используют гемостатические средства. Они делятся на следующие группы.
Рассмотрим представителей этих групп.
Агреганты . Кальций – жизненно важный минерал, необходимый для поддержания равновесия электролитов в организме, адекватного функционирования многочисленных регуляторных механизмов, непосредственно участвует в агрегации и адгезии тромбоцитов, но кроме того, он активирует тромбин и фибрин. Таким образом, он стимулирует образование и тромбоцитарных, и фибринных тромбов. В основном препараты кальция применяют при кровотечениях, связанных со снижением его уровня в плазме крови. В качестве препаратов используют кальция хлорид (внутривенно или внутрь) и кальция глюконат (внутривенно, внутримышечно или внутрь). Быстрое внутривенное введение хлорида кальция может привести к остановке сердца и снижению артериального давления.
Этамзилат ("Дицинон") ингибирует синтез простациклина и этим снижает его влияние на агрегацию тромбоцитов. Он способствует уплотнению базальной мембраны капилляров, увеличивая полимеризацию гиалуроновой кислоты в ней и нормализацию мозгового кровотока. При внутривенном введении гемостатический эффект развивается через 5–15 мин.
Серотонин выделен в 1947 г., содержится в различных тканях, в том числе в крови (в тромбоцитах). Из тромбоцитов серотонин освобождается при их разрушении и принимает участие в процессе свертывания крови. При заболеваниях, сопровождающихся тромбоцитопенией, количество серотонина в крови резко падает (болезнь Верльгофа, пурпура, лейкозы и др.). Гемостатическое действие серотонина связано и с периферическим сосудосуживающим действием. При выраженной кровоточивости начинают с внутривенного введения, при уменьшении кровоточивости переходят на внутримышечные инъекции.
Коагулянты . Коагулянты прямого действия – это препараты из плазмы крови допоров, препараты для местного применения (тромбин , "Губка гемостатическая").
Тромбин – натуральный компонент гемокоагуляционной системы, образуется в организме из протромбина при ферментативной активации его тромбопластином. Раствор тромбина используют только местно для остановки кровотечения из мелких сосудов, паренхиматозных органов (например, при операциях на печени, мозге, почках). Раствором тромбина пропитывают марлевые тампоны и прикладывают их к кровоточащей поверхности. Введение растворов тромбина парентерально не допускается, потому что они вызывают образование тромбов в сосудах. "Губка гемостатическая" содержит борную кислоту, нитрофурал и коллаген, оказывает гемостатическое и антисептическое воздействие, стимулирует регенерацию тканей. Она противопоказана при кровотечениях больших сосудов, повышенной чувствительности к фурацилину и другим нитрофуранам.
Коагулянт непрямого действия менадиона натрия бисульфит ("Викасол") – синтетический аналог витамина К. Из природных веществ выделены только два витамина группы К: из люцерны – витамин К, и из гниющей рыбной муки – К2. Кроме природных витаминов К, в настоящее время известен ряд производных нафтохинона, обладающих антигеморрагическим действием, которые получены синтетическим путем В 1943 г. К. Дам и Э. А. Дойзи получили Нобелевскую премию за открытие и установление химической структуры витамина К. Витамины К (филохиноны) поступают в организм с растительной пищей (листья шпината, цветная капуста, плоды шиповника, хвоя, зеленые томаты), содержатся в продуктах животного происхождения и синтезируются кишечной флорой. Показания к применению: "Викасол" применяют при всех заболеваниях, сопровождающихся уменьшением содержания протромбина в крови (гипопротромбинемией) и кровоточивостью. Это прежде всего желтухи и острые гепатиты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, лучевая болезнь, септические заболевания с геморрагическими проявлениями. "Викасол" эффективен также при паренхиматозных кровотечениях, кровотечениях после ранения или хирургического вмешательства, геморроидальных, длительных носовых кровотечениях и др. Его применяют также профилактически до хирургической операции, при длительном лечении сульфаниламидными препаратами и антибиотиками, угнетающими кишечную флору, которая синтезирует витамин К. Также его применяют при кровотечениях, обусловленных передозировкой антикоагулянтов непрямого действия. Эффект развивается медленно – через 12–18 ч после введения.
"Викасол" может кумулировать, поэтому дневная доза его не должна превышать 1–2 таблетки или 2 мл 1%-ного раствора внутримышечно на протяжении не более 3–4 дней. При необходимости повторные введения препарата возможны после 4-дневного перерыва и проведения пробы на скорость свертывания крови. Викасол противопоказан при повышенной гемокоагуляции и тромбоэмболии.
Растительные препараты, используемые как источник витамина К, содержат и другие витамины, биофлавоноиды, различные вещества, которые могут способствовать свертыванию крови, уменьшают проницаемость сосудистой стенки. Это прежде всего крапивы двудомной листья, калины плоды, перца водяного трава, арника. Из перечисленных растений готовят настои, настойки, экстракты, которые применяют внутрь. Некоторые из этих препаратов используют местно, смачивают марлевые салфетки и прикладывают на 2–5 мин к кровоточащей поверхности.
Ингибиторы фибринолиза. Аминокапроновая кислота – производное лизина. В молекулах фибриногена и фибрина содержится лизин, именно с ним взаимодействуют активные центры плазминогена плазмина, подвергая затем эти белки гидролизу. Аминокапроновая кислота взаимодействует с этими участками плазминогена и плазмина, устраняет их активность, сохраняя молекулу фибрина и состоящий из него тромб.
Апротинин ("Контрикал") – антиферментный препарат, получаемый из легких крупного рогатого скота. Он образует с плазминогеном неактивные комплексы.
Назначают аминокапроновую кислоту и апротинин при кровотечениях, связанных с повышенной активностью фибринолитической системы и недостаточностью фибриногена, например при циррозе печени, портальной гипертензии, при кровотечениях после операций на органах, богатых тканевым активатором плазминогена, при использовании аппаратов искусственного кровообращения, при передозировке фибринолитических средств, при массивных переливаниях консервированной крови (возможность развития вторичной гипофибриногенемии) и проч.
Кроме того, эти препараты, ингибируя протеолитические ферменты, прямо (апротинин) или опосредованно, через систему фибринолиза (аминокапроновая кислота), тормозят активность кининов. Поэтому их применяют при травматическом шоке, панкреатите, ожогах, сотрясении мозга, менингитах, т.е. при патологических состояниях, характеризующихся повышением активности кининов.
Вводят аминокапроновую кислоту через рот, внутримышечно и внутривенно; апротинин – только внутривенно.
Антигемостатики . Антигемостатики снижают уровень свертываемости крови. В кровяном русле постоянно происходят медленный процесс свертывания крови и растворение образовавшихся сгустков. Схема последовательной активации факторов свертывания крови представлена на рис. 5.10.
В норме это не приводит к нарушению кровотока. Фибринозные сгустки в русле крови возникают при нарушении функции противосвертывающей системы крови. Образование фибринозных сгустков обусловливает возникновение тромбов и эмболий.
Рис. 5.10.
В процессе лечения тромбозов и эмболий большое значение приобретает возможность расплавить образовавшийся в русле крови сгусток своевременным применением фермента фибринолизина, но обязательно в сочетании с гепарином.
Для подавления свертывания крови в сосуде применяют средства, снижающие свертываемость крови: антиагреганты, антикоагулянты, фибринолитики.
Антиагреганты . Они классифицируются следующим образом:
Антиагрегант ацетилсалициловая кислота в дозе 150–300 мг (согласно европейским рекомендациям) показана в случае возникновения острого коронарного синдрома (инфаркта миокарда или первичной нестабильной стенокардии). Для этих целей не подходит кишечнорастворимая форма, так как начало ее действия медленное. Далее ацетилсалициловая кислота используется пожизненно в дозе 75–162 мг/сут. При наличии противопоказаний к ацетилсалициловой кислоте применяют клопидогрел в нагрузочной первой дозе 300 мг и в последующем 75 мг/сут. Комбинация клопидогрела с аспирином эффективнее, чем монотерапия аспирином. Эптифибатид ("Интегрилин") – синтетический гептапептид, ингибитор агрегации тромбоцитов, принадлежащий к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Показанием к применению является ранняя профилактика инфаркта миокарда.
Антикоагулянты (средства, нарушающие образование тромбов). Прямые антикоагулянты – гепарин и его препараты, гирудин, гидроцитрат натрия, концентрат антитромбина III.
Антикоагулянты непрямого действия – производные оксикумарина: варфарин, аценокумарол ("Синкумар"); производные индандиона – фенилин. Новые антикоагулянты ксабаны и гатраны – дабигатрана этексилат ("Прадакса"), ривароксабан ("Ксарелто"). Антикоагулянты прямого действия – инъекционные препараты, используются на начальных этапах лечения и профилактики тромбозов коротким курсом. Антикоагулянты непрямого действия (тормозят синтез факторов свертывания в печени) действуют медленно, используются перорально.
Антикоагулянты прямого действия. Гепарин относится к группе среднемолекулярных гепаринов, особенно важной является способность ингибировать тромбин и фактор X. Активированный фактор X объединяется с фактором V и фосфолипидами тромбоцитов и тканей, формируя комплекс, называемый активатором протромбина. Этот комплекс, в свою очередь, в течение нескольких секунд инициирует расщепление протромбина с формированием тромбина, приводя в действие финальную фазу процесса свертывания. Гепарин применяют при тромбозах, тромбоэмболиях, для торможения свертывания крови при экстракорпоральном кровообращении. Гепариновая мазь и другие препараты гепарина для местного применения препятствует образованию тромбов при тромбофлебите поверхностных вен, применяется при травмах сухожилий и суставов, ушибах мягких тканей. Ректальные суппозитории назначаются при геморрое. Побочное действие гепарина – тромбоцитопения. Антагонистом гепарина является сульфат протамина. 1 мг сульфата протамина нейтрализует 80–120 ЕД гепарина в крови. Комплексообразование обусловлено связыванием катионных групп (за счет аргинина) с анионными центрами гепарина Действие протамина наступает сразу после внутривенного введения и длится 2 ч.
Эноксапарин натрия ("Клексан") – низкомолекулярный гепарин, реже вызывает побочное действие – тромбоцитопению.
Фондапаринукс натрия ("Арикстра") в отличие от гепарина вызывает тромбоцитопению в более редких случаях.
Антикоагулянты непрямого действия. Варфарин – один из самых часто применяемых антикоагулянтов. Но у него есть ряд недостатков:
Новые препараты лишены этих побочных действий. Дабигатрана этексилат – сильный конкурентный обратимый прямой ингибитор тромбина. Ршароксабан – селективный прямой ингибитор фактора Ха, блокирующий образование тромбина. Используются для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий.
Фибринолитики . Фибринолитические препараты (фибринолитики), так же как и антикоагулянты, используются для профилактики и лечения тромбозов. Стрептокиназа, урокиназа, алтеплаза ("Актилизе") растворяют тромб (тромболизис). Это позволяет восстановить кровоток, ограничить размер инфаркта и снизить смертность. Тромболизис проводят как можно раньше и в пределах 12 ч от начала заболевания.
Противопоказаниями для всех средств, снижающих свертывание крови, являются кровотечения, эрозии и язвы ЖКТ, недавние множественные ранения, артериальная гипертензия и другие состояния, грозящие кровотечениями.
Для предупреждения и остановки кровотечений применяют средства, повышающие свертываемость крови (гемостатики). Гемостатические средства представлены препаратами разных групп и различаются по механизму действия.
Классификация:
Коагулянты (средства, стимулирующие образование фибринных тромбов):
а) прямого действия (тромбин, фибриноген);
б) непрямого действия (викасол, фитоменадион).
2. Ингибиторы фибринолиза:
а) синтетического происхождения (аминокапроновая и транексамовая кислоты, амбен);
б) животного происхождения (апротинин, контрикал, пантрипин, гордокс);
3. Стимуляторы агрегации тромбоцитов (серотонина адипинат, хлористый кальций).
4. Средства, понижающие проницаемость сосудов:
а) синтетические (адроксон, этамзилат, ипразохром)
б) препараты витаминов (аскорбиновая кислота, рутин, кверцетин).
в) препараты растительного происхождения (крапивы, тысячелистника, калины, водяного перца, арники и др.)
Местно для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений применяют Тромбин (препарат естественного тромбина) и другие местные гемостатики (гемостатическая губка с амбеном, гемостатическая коллагеновая губка и др.), оказывающие не только гемостатическое, но и антисептическое действие, способствующие регенерации тканей и заживлению ран.
К гемостатикам общего (системного) действия относится витамин К и его гомологи, менадиона натрия бисульфит и др. Витамин К называют противогеморрагическим или коагуляционным витамином, т.к. он участвует в биосинтезе протромбинового комплекса (протромбина и факторов VII, IX и X) и способствует нормальному свертыванию крови. При дефиците в организме витамина К развиваются геморрагические явления.
Для нормализации свертывания крови у больных гемофилией, а также при нарушениях гемостаза, вызванных циркулирующими ингибиторами факторов свертывания крови, применяют специальные препараты, содержащие различные факторы свертывания крови (антигемофильный фактор VIII и др.). В некоторых случаях для уменьшения кровотечения применяют также экстракты и настои из растительного сырья (листья крапивы, трава тысячелистника, пастушьей сумки, перца водяного и др.).
Специфическим антагонистом гепарина, способствующим нормализации свертываемости крови при его передозировке, является протамина сульфат . Механизм его действия связан с образованием комплексов с гепарином.
Викасол синтетический водорастворимый аналог витамина К, который активизирует процесс образования фибринных тромбов. Обозначают как витамин К3.Нназначают при при чрезмерном снижении протромбинового индекса, при выраженной К-витаминной недостаточности, обусловленной кровотечением из паренхиматозных органов, длительном применении антагонистов витамина К аспирина, НПВС, антибиотиков широкого спектра действия, применении сульфаниламидов, передозировке антикоагулянтов непрямого действия и др. Побочные эффекты : гемолиз эритроцитов при внутривенном введении.
Фитометадион – показания: геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванной снижением функций печени (гепатиты, циррозы печени), при язвенных колитах, при передозировке антикоагулянтов, при длительном использовании высоких доз антибиотиков широкого спектра действия и сульфаниламидов; перед тяжелыми операциями для снижения кровоточивости. Побочные эффекты: явления гиперкоагуляции при несоблюдении режима дозирования.
Билеты 35, 36
Вопрос 1: Лекарственные средства, действующие преимущественно в области афферентных нервных окончаний. Классификация. Горечи, механизм действия, показания и противопоказания к применению. Местно-раздражающие средства, механизм действия, показания к применению.
В медицинской практике используются вещества, которые возбуждают окончания чувствительных нервных волокон (чувствительные рецепторы) кожи и слизистых оболочек и не повреждают окружающие эти рецепторы ткани.
Некоторые вещества достаточно избирательно стимулируют определенные группы чувствительных рецепторов. К ним относятся:
· горечи (избирательно возбуждают вкусовые рецепторы): корневища аира, корень одуванчика, настойка полыни горькой
· рвотные средства рефлекторного действия: Апоморфина гидрохлорид
отхаркивающие средства рефлекторного действия (избирательно возбуждают рецепторы желудка): настои и экстракты травы термопсиса, отвар корня истода, препараты корня солодки, алтейного корня, плодов аниса, пер-туссин и др., а также натрия бензоат, терпингидрат.
· слабительные средства (избирательно возбуждают рецепторы кишечника).
· В медицинской практике также используются вещества, которые относительно неизбирательно стимулируют различные чувствительные рецепторы кожи и слизистых оболочек. Такие вещества называют раздражающими средствами.
РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА:
Раздражающие средства стимулируют окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек.
Используют: горчичное эфирное масло, спирт этиловый (20-40%), масло терпентинное очищенное, перцовый пластырь, 10% раствор аммиака, ментол и др.
Раздражающие вещества используют при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, мышечных и суставных болях (миозитах, невритах, артритах и т.д.).
В этом случае при воздействии на здоровые участки кожи, имеющие сопряженную иннервацию с пораженными органами или тканями, раздражающие вещества оказывают так называемое отвлекающее действие - в результате уменьшается ощущение боли. Отвлекающий эффект объясняют взаимодействием возбуждения, поступающего в ЦНС с пораженных органов, и возбуждения, поступающего с чувствительных рецепторов кожи при действии на них раздражающих веществ . При этом снижается восприятие афферентной импульсации с патологически измененных органов и тканей.
В этих случаях при применении раздражающих веществ происходит также улучшение трофики органов и тканей , вовлеченных в патологический процесс. Трофическое действие раздражающих веществ объясняют активацией симпатической иннервации пораженных органов и тканей при возбуждении чувствительных рецепторов кожи. Полагают, что возбуждение может распространяться от рецепторов кожи к пораженным органам через разветвления постганглионарных симпатических волокон по типу аксон-рефлекса (минуя ЦНС). Трофическое действие может осуществляться и путем обычного кожно-висцерального рефлекса (через ЦНС). Определенное положительное влияние может оказывать высвобождение при раздражении кожи биологически активных веществ (гистамина, брадикини-наидр.).
Отвлекающее и трофическое действие оказывает: горчичное эфирное масло, которое выделяется при применении горчичников.
Раздражающие вещества, возбуждая чувствительные рецепторы слизистых оболочек, могут оказывать рефлекторное действие (возбуждение с чувствительных рецепторов передается по афферентным волокнам в ЦНС, при этом изменяется состояние соответствующих нервных центров и иннервируемых ими органов). Рефлекторное действие раздражающих веществ используют при применении раствора аммиака, ментола.
Раствор аммиака (нашатырный спирт, NH 4 OH) используют для рефлекторной стимуляции дыхательного центра при обмороках. Для этого вату, смоченную раствором аммиака, подносят к носу больного. Вдыхание паров аммиака приводит к возбуждению окончаний чувствительных нервов верхних дыхательных путей , в результате рефлекторно возбуждается дыхательный центр и больной приходит в сознание. Однако вдыхание больших количеств паров аммиака может вызвать резкое снижение частоты сердечных сокращений, остановку дыхания.
Ментол - основной компонент эфирного масла мяты перечной, является спиртом терпенового ряда. Оказывает избирательное возбуждающее влияние на холодовые рецепторы , вызывает ощущение холода, сменяемое местной анестезией. Раздражение ментолом Холодовых рецепторов полости рта сопровождается рефлекторным расширением спазмированных коронарных сосудов. На основе ментола выпускается препарат валидол (25% раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты), применяют при легких формах стенокардии, при сердечно-сосудистых неврозах.
Применяют ментол при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей в виде капель, ингаляций и т.д.
Ментол, как отвлекающее средство, входит в состав многих комбинированных препаратов для наружного применения - «Меновазин», «Бороментол», «Эфкамон» и другие.
ГОРЕЧИ
Препараты, относящиеся к средствам, стимулирующих аппетит.
Корневища аира, корень одуванчика, настойка полыни горькой
Корневища аира, корень одуванчика, настойка полыни горькой являются горечами - средствами растительного происхождения, содержащими гликозиды горького вкуса.
Механизм действия горечей был изучен академиком И.П. Павловым. Им было показано, что усиление секреции пищеварительных желез развивается при раздражении горечами вкусовых рецепторов слизистой оболочки полости рта . Действие горечей проявляется только на фоне приема пищи - непосредственно перед приемом пищи или во время еды.
Горечи назначают больным с пониженным аппетитом за 15-20 мин до еды.
Настойку полыни получают из полыни горькой. Содержит гликозид абсинтин, а также эфирное масло, состоящее из терпенов и изомера камфоры абсентола. Механизм их - они возбуждают рецепторы СО полости рта и рефлекторно повышают возбудимость центра голода. При последующем приеме пищи усиливается первая (сложнорефлекторная) фаза секреции желудка.
Вопрос 2. Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация. Механизм действия. Сравнительная характеристика (ацетилсалициловая кислота, диклофенак натрий (ортофен), лорноксикам (ксефокам), ибупрофен (бруфен), кетопрофен (кетонал), и др.) Показания и противопоказания к назначению. Возможные побочные эффекты и их предупреждение и коррекция.
К нестероидным соединениям , обладающим противовоспалительной активностью, относятся вещества, оказываюище ингибирующее влияние на ЦОГ и таким образом снижающие биосинтез простаноидов (простогландинов и тромбоксана).
Известны 2 изоформы циклооксигеназы (ЦОГ) - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 является постоянной ЦОГ, а активность ЦОГ-2 значительно повышается только при воспалении. Под воздействием ЦОГ-1 в организме постоянно синтезируются простагландины, которые регулируют функции многих органов и тканей (секрецию защитной слизи в желудке, агрегацию тромбоцитов, тонус сосудов, кровообращение в почках, тонус и сократительную активность миометрия и т.д.). В норме активность ЦОГ-2 невелика, однако в условиях воспаления происходит индукция синтеза этого фермента. Избыточные количества простагландинов Е 2 и 1 2 вызывают в очаге воспаления расширение сосудов, увеличение проницаемости сосудистой стенки, сенсибилизируют ноцицепторы к брадикинину и гистамину. Перечисленные факторы приводят к развитию основных признаков воспаления.
Классификация НПВС
По механизму действия
При обильном кровотечении вследствие повреждения тканей или патологических процессов, протекающих во внутренних органах, необходимо применять кровоостанавливающие препараты для предотвращения значительной кровопотери. Лекарства, способствующие прекращению вытекания крови, бывают местного действия и системного. Каждый отдельный случай требует использование конкретного медикамента, способного ликвидировать проблему в кратчайшие сроки.
Процесс свертывания крови в организме человека представлен сложной системой взаимодействий группы веществ (факторов свертывания крови). Большинство из этих веществ - белки. На сегодняшний день установлено наличие 35 факторов свертывания: 13 плазменных и 22 тромбоцитарных. Недостаток одного из этих составляющих приводит к появлению кровотечений разнообразного характера.
Гемостатические препараты (от греч. - останавливающие кровь) разработаны с целью устранить причины нарушений в организме и блокировать потерю крови. Принцип действия кровоостанавливающих средств основан на восполнении недостатка собственных ферментов, стимулировании тромбообразования на поверхности поврежденных сосудов и на подавлении фибринолитической активности (растворение сгустков крови).
Обильная кровопотеря у женщин во время менструаций (более суточной нормы 80 мл) может быть вызвана разными причинами. Прежде, чем покупать кровоостанавливающее лекарство в аптеке по совету фармацевта, следует обратиться с этой проблемой к гинекологу. Только профессиональный доктор сможет определить фактор, вызвавший отклонения от нормы, и порекомендовать кровоостанавливающее средство направленного действия.
Применяемые в процессе лечения медикаменты гемостатического действия не являются панацеей от заболеваний, спровоцировавших кровотечение. Они временно препятствуют стремительному оттоку крови, чтобы дать возможность организму восполнить образовавшийся дефицит. Курс лечения назначается врачом и включает медикаментозные средства, воздействующие непосредственно на причину патологии.
Эффективным средством при обильном кровотечении во время месячных являются кровоостанавливающие таблетки. Правильно подобранные препараты на основе выявленного генеза кровотечения способны восстановить недостаток факторов свертывания. Перед тем как начать принимать препараты-гемостатики, следует узнать о том, что некоторые из них могут иметь побочные эффекты и противопоказания. Описание самых распространенных кровоостанавливающих таблеток представлено в таблице:
Название препарата | Описание | Противопоказания | Побочные эффекты |
Аналог-синтетик витамина К. Предназначен для стимулирования синтеза протромбина | Патологически высокая свертываемость крови, воспалительный тромбоз | Кожные реакции в виде зудящих высыпаний |
|
Эритростат | Сосудосуживающий препарат на основе лекарственных трав с вяжущим действием | Повышенное давление, беременность, лактационный период | Проявление аллергической симптоматики |
Аскорутин | Сосудоукрепляющее действие наряду со снижением проницаемости капилляров | Урологические заболевания, тромбозы | Сыпь, крапивница |
Стимулирует выработку тромбопластина, что способствует ускоренному образованию первичного тромба | Тромбоэмболия, тромбозы | Головная боль, приступы тошноты, нарушение чувствительности конечностей |
|
Транексам | Подавляет образование белка плазмина, который отвечает за рассасывание тромбов | Кровоизлияния в мозг, инфаркт миокарда | Рвота, проблемы с цветовосприятием, головокружения |
Медикаментозное лечение кровопотери с помощью Эритростата заключается в употреблении двух-трех кровоостанавливающих таблеток каждые 5 часов перед едой. Курс не должен длиться дольше 10 дней, после чего необходимо сделать перерыв не менее 3 месяцев. Если за этот период произошел рецидив, следует обратиться к врачу за консультацией. В такой ситуации может быть назначено лечение другим гемостатическим препаратом.
Аскорбиновая кислота, входящая в состав Аскорутина, считается важным компонентом для формирования коллагеновых волокон. Благодаря этому качеству достигается кровоостанавливающий эффект. Периодический прием препарата Аскорутин для профилактики позволяет укрепить стенки сосудов и снизить их ломкость. Пить таблетки следует четыре раза в сутки по 1 пилюле. Действие лекарства накопительное, поэтому положительное влияние с каждым употреблением будет ощутимее. Курс рассчитан на 3 недели.
Некоторые таблетки от кровотечения эффективнее действуют при одновременном пероральном употреблении. Препараты Дицинон и Транексам назначаются специалистами в случаях, требующих экстренной помощи. Задача Транексама - быстро остановить кровопотерю, а Дицинона - защитить организм от возможности образования тромбоза. Принимать эти кровоостанавливающие средства следует по схеме: первый прием - по 2 таблетки каждого, затем - по таблетке каждые 6 часов.
Экстренной мерой при очень быстрой потере крови являются кровоостанавливающие уколы. Внутривенное введение препарата способствует максимально быстрому образованию сгустков (тромбов), которые блокируют кровотечение. Эффект от инъекционной терапии достигается за 10-15 мин. после введения. Самыми действенными кровоостанавливающими растворами для инфузий при назначении срочного лечения считаются:
Действие кровоостанавливающего препарата Окситоцин заключается в усилении сократительной активности гладкой мускулатуры матки. Как следствие этого процесса концентрация кальция внутри клеток увеличивается, и процесс кровотечения останавливается. Рекомендуется вводить раствор препарата внутримышечно для достижения наилучшего эффекта. Доза рассчитывается индивидуально для каждой пациентки на основании имеющихся данных о чувствительности к препарату. Единоразовое введение не может превышать 3 МЕ.
Сильное гемостатическое действие аминокапроновой кислоты основано на подавлении перехода профибринолизина (неактивной формы плазмина) в фибринолизин (активную форму). Применение этого препарата при обильных месячных предполагает внутривенное введение пятипроцентного раствора каждый час до сокращения количества кровянистых выделений.
Для предотвращения потери крови вследствие механического повреждения мягких тканей используются местные медикаментозные кровоостанавливающие средства. Незначительные порезы и раны на коже можно просто обработать перекисью водорода для дезинфекции. Пенообразующий эффект перекиси способен остановить легкое капиллярное кровотечение. Более тяжелый случай требует применения препаратов с усиленным кровоостанавливающим действием.
Удобен в использовании кровоостанавливающий порошок с анестетиками. Основное действующее вещество адреналин оказывает сосудосуживающее действие, чем и достигается эффект остановки незначительного кровотечения при поверхностном повреждении. Препараты для наружной обработки ран изготавливаются из обработанной специальным образом крови человека или животных.
Чтобы остановить кровотечение из носа различной этиологии следует произвести тампонирование. Для этих целей может применяться марлевая, поролоновая или пневматическая основа. Усилить эффект помогут кровоостанавливающие лекарства, предварительно нанесенные на тампон. Такими препаратами являются:
Самой часто встречаемой причиной носовых кровотечений является артериальная гипертензия, поэтому важно обеспечить быстрый гипотензивный эффект. Он заключается в снижении артериального давления медикаментозным способом. Препараты, действие которых рассчитано на длительное применение, не подойдут для срочной помощи при кровотечении из носа.
Внезапное кровотечение, вызванное разрывом геморроидального узла можно остановить с помощью кровоостанавливающих средств, применяемых при других видах кровопотери (Дицинон, Викасол, Этамзилат и др.). Помимо этого, действенным препаратом является Релиф, который выпускается в форме свечей и мази. Масла, глицерин и витаминный комплекс, являющиеся основой суппозиториев, обладают ранозаживляющими и кровоостанавливающими свойствами. Использовать свечи для блокировки вытекания крови на постоянной основе противопоказано.
Для местного обезболивания и остановки локального кровотечения из трещин заднего прохода можно воспользоваться гемостатической саморассасывающеся губкой, пропитанной раствором препаратов направленного действия. Введение свечей и губок помогает быстро устранить кровотечение, однако на длительный эффект рассчитывать не стоит.
Входящие в состав гемостатических препаратов активные вещества могут спровоцировать возникновение аллергических реакций. Чтобы избежать негативных последствий, необходимо предупредить врача о наличии имеющиеся склонности к аллергии. Гиперчувствительность к одному из компонентов препарата является прямым противопоказанием к его приему, поэтому стоит тщательно изучить инструкцию и состав. Игнорирование содержащихся в инструкции к препаратам рекомендаций, в части нарушения дозировки и частоты приема, может привести к развитию тромбогеморрагического синдрома.
После получения рекомендаций врача по поводу применения гемостатического препарата, можно обратиться к услугам электронного каталога медикаментов для ознакомления с выбором имеющихся в наличии средств. Для того чтобы купить в интернет-магазине интересующую позицию по приемлемой цене, следует ознакомиться со средней стоимостью лекарств по региону проживания. Заказать выбранное средство можно, ориентируясь на примерные данные, представленные в таблице:
Наименование препарата | Производитель | Цена, рублей |
Викасол, 20 табл. | Россия, ОАО Биосинтез | |
Аскорутин, 50 табл. | Россия, Фармстандарт | |
Дицинон, 100 табл. | Словения, Лек Д.Д. | |
Транексам, 30 табл. | Россия, Нижфарм АО | |
Транексам, 10 ампул | Россия, Нижфарм АО | |
Окситоцин, 5 ампул | Венгрия, Гедеон Рихтер | |
Релиф, свечи 12 шт. | Германия, Байер | |
Аминокапроновая кислота, флакон 100 мл | Россия, Дальхимфарм | |
Этамзилат, 100 табл. | Китай, Компания Алвилс ООО | |
Метилэргометрин, 50 ампул | Сербия, Хемофарм |
Внимание! Иформация представленная в статье носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.
Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!
