Обладает ноотропным, церебровазодилатирующим, противогипоксическим и психостимулирующим действием.
Улучшает ослабленную память, повышает способность к концентрации внимания, уменьшает утомляемость и симптомы депрессии, уменьшает спастичность скелетных мышц, вызванное заболеваниями или повреждениями мозга.
Обратите внимание! Список содержит синонимы Мемантин-Рихтер, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.
| Форма выпуска (по популярности) | Цена, руб. |
| Мемантин-Рихтер | |
| 10мг №30 таб п / пл.о (Гедеон Рихтер Польша ООО (Польша) | 479.70 |
| 10мг №60 таб п / пл.о (Гедеон Рихтер Польша ООО (Польша) | 879.80 |
| Акатинол Мемантин | |
| Таб 10мг N30 (Мерц Фарма ГмбХ и Ко.КГаА (Германия) | 1997.90 |
| 20мг №28 таб (Роттендорф Фарма ГмбХ (Германия) | 3196 |
| 20мг №56 таб (Роттендорф Фарма ГмбХ (Германия) | 6001.90 |
| Алзейм | |
| Ауранекс | |
| Земотин | |
| Марукса | |
| 10мг №60 таб п / пл о. (КРКА - Рус ООО (Россия) | 1438.30 |
| Меманейрин | |
| Капли для приема внутрь 10 мг / мл, 50 мл | 1688 |
| Меманталь | |
| 10мг №90 таб п / пл о. (Синтон Б.В. (Нидерланды) | 1630.30 |
| Мемантин | |
| 10мг №30 таб п / пл.о (Фармзащита (Россия) | 599.70 |
| 10мг №60 таб п / пл.о (Фармзащита (Россия) | 1292 |
| Мемантин Канон | |
| Таблетки покрыт.плен.об. 5 мг, 30 шт. | 365 |
| Таблетки покрыт.плен.об. 10 мг, 30 шт. | 671 |
| Таблетки покрыт.плен.об. 15 мг, 30 шт. | 700 |
| Таблетки покрыт.плен.об. 20 мг, 30 шт. | 1819 |
| Таблетки покрыт.плен.об. 10 мг, 90 шт. | 1898 |
| Таблетки покрыт.плен.об. 20 мг, 90 шт. | 4558 |
| Мемантин Сандоз | |
| Мемантин* (Memantin*) | |
| Мемантин-Альвоген | |
| Мемантин-ТЛ | |
| Мемантина гидрохлорид | |
| Мемантинол | |
| 10мг №90 таб п / пл.о (Герофарм (Россия) | 2400.90 |
| Мемикар | |
| 10мг №30 таб (Д - р Редди`c Лабораторис Лтд. (Индия) | 956 |
| Меморель | |
| 10мг №30 таб п / пл.о (Билим Илач Санайии ве Тиджарет (Турция) | 998.70 |
| 10мг №90 таб п / пл.о (Билим Илач Санайии ве Тиджарет (Турция) | 2669.20 |
| Нооджерон | |
| Таб 10мг N30 (Плива Краков,Фармац.завод А.О. (Польша) | 1597.60 |
| Таб п / о 10мг №10 (Плива Хрватска д.о.о. (Хорватия) | 2689.90 |
| Нооджерон-Тева | |
| Тингрекс | |
Пока нет ни одного отзыва |
Инструкция
ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА
(информация для специалистов)
Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.
Лекарство является блокатором NMDA-рецепторов . Оно ингибирует действие повышенных уровней глутамата и за счет этого препятствует нарушению функции нейронов. Улучшает психическую активность и нормализует двигательные нарушения.
Максимальное содержание в плазме крови наблюдается приблизительно спустя 3-8 часов. Приемы пищи не влияют на абсорбцию . Биодоступность препарата составляет примерно 100%.
При дозах 10-40 мг фармакокинетика характеризуется линейностью. Около 45% действующего вещества связывается с протеинами . Примерно 80% циркулирует в исходной форме.
Выводится главным образом через почки. Период полувыведения составляет 60-100 часов. Скорость выведения может уменьшаться в 7-9 раз в случае ощелачивания мочи. Подобное может происходить из-за кардинальных изменений в рационе. К примеру, если ранее он был богат мясными блюдами, а затем случился резкий переход на вегетарианское меню. Кроме того, такой эффект возможен из-за применения антацидных препаратов .
Нельзя применять данное средство при повышенной чувствительности к его компонентам, значительных нарушениях функций почек, .
Как правило, заметны следующие нежелательные эффекты, которые могут быть связаны с применением препарата: спутанность сознания, чувство утомляемости, рвота, повышенное либидо, повышение мышечного тонуса, . Кроме того, иногда сообщается об . Обычно это происходит, если ранее был судорожный синдром .
Инструкция на Мемантин сообщает, что он предназначен для перорального употребления. Лечение желательно начинать с минимальных дозировок, которые подбираются в индивидуальном порядке. Начальная дневная доза для взрослых пациентов – 5 мг. Если есть необходимость, ее можно каждую неделю увеличивать на 5 мг. Рекомендуемая поддерживающая дозировка – 10-20 мг в день. Повышать ее можно до 60 мг. Если есть проблемы с функциями почек, дозировка должна быть уменьшена.
Инструкция по применению Мемантина для детей рекомендует давать 0,5 мг на кг массы тела каждый день. При проблемах с почками принимать препарат нужно под наблюдением за их функциональным состоянием.
Желательно отказаться на время приема лекарства от управления транспортными средствами, обслуживания механизмов и других видов деятельности, в которых нужно повышенное внимание.
При употреблении препарата в повышенных дозах может появляться беспокойство, зрительные , потеря сознания, психоз, судорожная готовность, ступор. Терапия симптоматическая.
Лекарство влияет на эффект агонистов дофаминергических рецепторов , нейролептиков , барбитуратов , антихолинергических средств , , Леводопы . Кроме того, оно может изменять действие и Дантролена . Так что может понадобиться корректировка их дозировок.
Нужно избегать сочетания препарата с N-метил-D-аспартат-антагонистами . Иначе это может спровоцировать появление побочных эффектов.
Лекарство продается по рецепту.
Температура хранения должна быть до 25 °C. Держать данное средство нужно в месте, недоступном для маленьких детей.
Хранить препарат следует не дольше двух лет.
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Врач может назначить следующие аналоги Мемантина:
Не один из них не следует самостоятельно принимать без консультации со специалистом.
Отзывы врачей о Мемантине свидетельствуют о том, что препарат достаточно эффективен, если применяется по показаниям. Он помогает пациентам при и прочих заболеваниях, когда используется строго в соответствии с назначениями специалиста. Отзывы о Мемантине пациенты оставляют нечасто, но негативных среди них нет.
Цена Мемантина в таблетках 10 мг примерно 1350 рублей. Такая стоимость препарата считается довольно высокой. Тем не менее, цена Мемантина ниже, чем стоимость более распространенных его аналогов.
Мемантин 20мг 30шт
Мемантинол таблетки 10 мг 90 шт. Герофарм ООО
Мемантин таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 60 шт Фармзащита НПЦ
Акатинол мемантин таб. набор 5,10,15,20 мг n7х4 Merz Pharma [Мерц Фарма]
Мемантинол таб. покрытые пленочной оболочкой 10 мг 30 шт. Герофарм ООО
Мемантин таблетки 10 мг 30 шт. Канонфарма продакшн ЗАО
Мемантин 10 мг 30 табл Канонфарма Продакшн
Мемантин канон 10 мг 30 табл Канонфарма Продакшн
Мемантин-вертекс 10 мг 30 табл Вертекс
Акатинол мемантин 10 мг 30 табл Роттендорф Фарма ГмбХ/Мерц Фарма ГмбХ и
Акатинол мемантин 20 мг 28 табл Мерцана
Регистрационный номер: ЛП-003102
Дата регистрации: 21.07.2015 / 23.01.2017
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
На одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой: Действующее вещество:
мемантина гидрохлорид 10 мг. Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 107,05 мг; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 30,00 мг; кроскармеллоза натрия 1,20 мг; кремния диоксид коллоидный 0,75 мг; магния стеарат 1,50 мг. Пленочная оболочка:
Опадрай белый* 4.50 мг [гипромеллоза-6сР 2,81250 мг, титана диоксид 1,40625 мг, макрогол-400 0,28125 мг]. *-код опадрая 03В28796
Описание: Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой "N93" на другой.
Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения деменции
Фармакодинамика:
Появляется все больше доказательств того, что нарушение работы глутаматергической нейротрансмиссии, в частности N-метил-D-аспаргат-рецепторов (NMDA-рецепторов), способствует как возникновению симптомов, гак и прогрессированию нейродегенеративной деменции. Мемантин является потенциалзависимым неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов с умеренной аффинностью к ним. Он оказывает модулирующее действие при патологически повышенных тонических концентрациях глутамата, которые могут приводить к нейрональной дисфункции. Регулирует ионный транспорт, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал и улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы и повышает повседневную активность.
Фармакокинетика:
Всасывание:
После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100 %. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T max) составляет от 3 до 8 часов. Отсутствуют данные о влиянии пищи па всасывание мемантина. Распределение:
Суточная доза 20 мг создает равновесную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл (0,5-1 мкмоль/л) с большими индивидуальными вариациями. Соотношение средней концентрации мемантина в спинномозговой жидкости (СМЖ) к концентрации в плазме при применении в суточной дозе 5-30 мг составляет 0,52. Объем определения составляет около 10 л/кг. Примерно 45 % мемантина связывается с белками плазмы. Метаболизм:
В организме около 80 % циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде родоначальников класса. Основные метаболиты: N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1 -нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не активен в отношении NMDA-рецепторов. В лабораторных условиях (in vitro) опосредуемый цитохромом Р450 метаболизм не выявлен. Выведение:
В исследовании при приеме внутрь 14 C -мемантина в среднем 84% принятой внутрь дозы выводилось в течение 20 суток, при этом более 99 % выводилось почками. У пациентов с нормальной функцией почек кумуляции препарата не отмечено. Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения (t 1/2) - 60-100 часов. Мемантин выводится с мочой, причем 57-82 % выводится в неизмененном виде. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl tot
) составляет 173 мл/мин/1,73 м 2 , часть которого обусловлена канальцевой секрецией. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи (pH 7-9). Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, при переходе с мясной пищи на вегетарианскую или из-за чрезмерного приема щелочных желудочных буферов. Линейность/нелинейность:
В диапазоне доз 10-40 мг у здоровых добровольцев выявлена линейность фармакокинетики. Фармакокинетическо-фармакодинамическая взаимосвязь:
При ежедневном приеме 20 мг мемантина его концентрация в СМЖ равна значению ki (константе ингибирования), которое в лобных отделах коры головного мозга составляет 0,5 мкмоль/л.
Показания: Деменция при болезни Альцгеймера средней и тяжелой степени тяжести.
Противопоказания: Гиперчувствительность к любому из компонентов, входящих в состав препарата; тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью), возраст до 18 лет (из-за недостаточного количества клинических данных).
С осторожностью: Пациентам с эпилепсией, судорогами (включая судороги в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии), инфарктом миокарда и декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации MYHA) или с неконтролируемой артериальной гипертензией.
Беременность и лактация:
Клинические данные, полученные у беременных, отсутствуют. Результаты исследований на животных показывают, что при концентрациях, эквивалентных терапевтическим или несколько более высоких, возможно замедление внутриутробного роста плода. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение препарата Мемантин-Рихтер при беременности не рекомендуется и возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Данные о проникновении мемантина в грудное молоко отсутствуют, однако, принимая во внимание липофильность вещества, этого нельзя исключить. Женщинам, принимающим Мемантин-Рихтер, следует отказаться от грудного вскармливания. Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют.
Способ применения и дозы:
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции альцгеймеровского типа. Терапию следует начинать только в случае постоянного ухода за пациентом и контроля за приемом препарата. Диагноз должен устанавливаться в соответствии с действующими руководствами. Мемантин-Рихтер следует принимать один раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время каждый день, внутрь, независимо от приема пищи. Необходимо регулярно оценивать достаточность дозы и переносимость препарата Мемантин-Рихтер, особенно в течение первых трех месяцев после начала терапии. Далее клиническую пользу препарата и переносимость его пациентом необходимо оценивать в соответствии с действующими руководствами. Поддерживающую терапию следует продолжать до тех пор, пока наблюдается терапевтическая польза и удовлетворительная переносимость препарата. При исчезновении терапевтического эффекта или непереносимости препарата лечение отменяют. Взрослые пациенты с деменцией
Для снижения риска нежелательных реакций титрование дозы до оптимальной - 20 мг производится путем еженедельного ее повышения на 5 мг. Максимальная суточная доза составляет 20 мг (2 таблетки) в сутки. Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции ночек
У пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) изменения дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. Если она хорошо переносится в течение как минимум 7 дней, то ее можно увеличить до 20 мг/сут согласно стандартной схеме. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Данные по применению мемантина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Не рекомендуется назначать Мемантин-Рихтер пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Пациенты пожилого возраста
Дети и подростки
Побочные эффекты:
Нежелательные явления, представленные ниже, распределены по системно-органным классам и частоте встречаемости. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (< 1 /10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований мепантина и пострегистрационного наблюдения. Инфекции и инвазии
Нечасто: грибковые инфекции. Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: реакции гиперчувствительности. Психические расстройства
Часто: сонливость; Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации 1 ; Частота неизвестна: психотические реакции 2 . Нарушения со стороны нервной системы
Часто: нарушение равновесия, головокружение, головная боль; Нечасто: нарушения походки; Очень редко: эпилепсия. Нарушения со стороны сердца
Нечасто: сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудистой системы
Часто: повышение артериального давления; Нечасто: венозный тромбоз/тромбоэмболия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: одышка. Нарушения со стороны пищеварительной системы
Часто: запор; Нечасто: рвота; Частота неизвестна: панкреатит 2 . Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: нарушение функциональных проб печени; Частота неизвестна: гепатит. Системные нарушения и осложнения в месте введения
Нечасто: утомляемость. 1 Галлюцинации наблюдались преимущественно у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени. 2 В пострегистрационном периоде получены отдельные сообщения. При болезни Альцгеймера могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки. В рамках пострегистрационного применения такие явления возникали у пациентов, принимавших мемантин. Если Вы отметили какие-либо другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, пожалуйста, свяжитесь с врачом.
Передозировка:
Имеются лишь ограниченные данные по передозировке из клинических исследовании и постмаркетингового опыта. Симптомы:
Относительно большая передозировка (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней, соответственно) проявлялась только утомляемостью, слабостью и (или) диареей, либо симптомы отсутствовали. У пациентов с передозировкой менее 140 мг, либо с неизвестной дозой, наблюдались такие симптомы как спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, вестибулярное головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки, рвота и диарея. Прием 2000 мг мемантина не привел к летальному исходу, однако сопровождался нарушениями со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней с последующей диплопией и ажитацией). После проведения симптоматического лечения и плазмафереза наступило выздоровление без стойких неблагоприятных последствий. В другом зарегистрированном случае пациент также выздоровел. После приема 400 мг мемантина внутрь у него отмечались следующие нарушения со стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорожным реакциям, сонливость, ступор и потеря сознания. Лечение:
В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота от передозировки или интоксикации нет. Следует воспользоваться стандартными клиническими процедурами для удаления действующего вещества, например, агитированный уголь (нарушает возможную кишечно-печеночную рециркуляцию), закисление мочи, форсированный диурез. При наличии признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы следует проводить симптоматическое лечение.
Взаимодействие:
Фармацевтическое взаимодействие
Неприменимо. Фармакокинетическое взаимодействие
В фармакокинетических исследованиях однократный прием мемантина здоровыми добровольцами не приводил к фармакокинетическому взаимодействию с глибенкламидом, метформином или допепезилом. Клинические исследования у здоровых добровольцев не выявили влияния мемантина на фармакокинетику галантамина. Мемантин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, флавинсодержашую монооксигеназу, эпоксидгидролазу или сульфатирование in vitro. Фармакодинамнческое взаимодействие
Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства
Одновременный прием препарата с леводопой, агонистами дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующими средствами может усиливать их действие. Барбитураты и нейролептики
При одновременном применении мемантина с барбитуратами и нейролептиками действие последних может снижаться. Противосудорожные средства, дантролен и баклофен
Одновременное применение мемантина и противосудорожных средств, дантролена или баклофена может изменить их действие, поэтому может потребоваться индивидуальная коррекция дозы последних. Амантадин, кетамин, декстрометорфан и фенитоин
Мемантин и амантадин относятся к группе антагонистов NMDA-рецепторов. Вследствие риска фармакотоксического психоза следует избегать одновременного применения мемантина с амантадином. Данный риск также характерен кетамину и декстрометорфану. Описан случай такого взаимодействия мемантина и фенитоина. Циметидин, ранигидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин
Для транспорта циметидина, ранитидина, хинидина, хинина и никотина в организме используется одна и та же почечная катионная система, что может обуславливать взаимодействие этих препаратов с мемантином, приводя к увеличению его концентрации в плазме крови. Одновременный прием с мемантином может приводить к повышению концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидииа, хинина и никотина. Гидрохлоротиазид
Одновременный прием мемантина может приводить к снижению концентрации гидрохлоротиазида. Непрямые антикоагулянты
В пострегистрационных исследованиях были описаны отдельные случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО, соотношение протромбинового времени пациента и протромбинового времени стандартной плазмы с поправкой на активность используемого тромбопластина) у пациентов, одновременно принимавших варфарин и мемантин. Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи, рекомендуется тщательное наблюдение за протромбиновым временем или МНО у пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты. Сообщите Вашему врачу или фармацевту, если Вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие препараты.
Особые указания:
Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии, следует избегать одновременного применения препарата с другими блокаторами NMDA-рецепторов, включая амантадин, кетамин и декстрометорфан. Эти соединения действуют на ту же рецепторную систему, что и мемантин, вследствие чего нежелательные реакции (преимущественно со стороны центральной нервной системы) могут быть более частыми или выраженными. Из-за некоторых факторов, которые могут повысить pH мочи требуется тщательное соблюдение за пациентом. К подобным факторам относятся: резкие изменения в диете, например, переход от мясной диеты к вегетарианской, или чрезмерное потребление щелочных желудочных буферов. Также к повышению pH мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз (ПТА) или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp. Из большинства клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Данные по таким пациентам ограничены, поэтому они требуют тщательного наблюдения врача. Если Вас госпитализировали в стационар, проинформируйте своего лечащего врача о том, о Вы принимаете препарат Мемантин-Рихтер. Если Вы забыли принять очередную таблетку препарата Мемантин-Рихтер, Вам следует подождать принять следующую таблетку в обычное время. Нe принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Болезнь Альцгеймера средней или тяжелой степени обычно нарушает способность управления транспортными средствами и механизмами. Мемантин может вызывать нежелательные реакции со стороны центральной нервной сйстемы (спутанность сознания, галлюцинации, психотические реакции, головокружение, головная боль, сонливость, пароксизмы), которые также могут оказывать влияние на эти способности. Таким образом, не рекомендуется заниматься данными видами деятельности; за амбулаторными пациентами следует установить специальный уход.
Форма выпуска/дозировка: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
Упаковка: По 15 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ - алюминиевой фольги. По 2 или 4 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 1 таб.:
15 шт. - блистеры (2, 4) - пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой "N93" на другой.
Фармакологическое действие
Блокатор глутаматных NMDA-рецепторов. Препарат для лечения деменции.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100%. Среднее время достижения Cmax в плазме крови (Тmах) составляет от 3 до 8 ч. Отсутствуют данные о влиянии пищи на всасывание мемантина.
Распределение
Суточная доза 20 мг создает Css мемантина в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл (0,5-1 мкмоль/л) с большими индивидуальными вариациями. Соотношение средней концентрации мемантина в спинномозговой жидкости (СМЖ) к концентрации в плазме при применении в суточной дозе 5-30 мг составляет 0.52. Vd составляет около 10 л/кг. Связывание мемантина с белками плазмы составляет примерно 45%.
Метаболизм
В организме около 80% циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде родоначальников класса. Основные метаболиты: N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не активен в отношении NMDA-рецепторов. В лабораторных условиях (in vitro) опосредуемый цитохромом Р450 метаболизм не выявлен.
Выведение
В исследовании при приеме внутрь 14С-мемантина в среднем 84 % принятой внутрь дозы выводилось в течение 20 суток, при этом более 99% выводилось почками.
У пациентов с нормальной функцией почек кумуляции препарата не отмечено. Мемантин выводится моноэкспоненциально с T1/2 60-100 ч. Мемантин выводится почками, причем 57-82% выводится в неизмененном виде. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1.73 м2, часть которого обусловлена канальцевой секрецией. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи (pH 7-9). Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, при переходе с мясной пищи на вегетарианскую или из-за чрезмерного приема щелочных желудочных буферов.
Линейность/нелинейность
В диапазоне доз 10-40 мг у здоровых добровольцев выявлена линейность фармакокинетики.
Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики
При ежедневном приеме мемантина в дозе 20 мг его концентрация в СМЖ равна значению ki (константа ингибирования), которое в лобных отделах коры головного мозга составляет 0.5 мкмоль/л.
Фармакодинамика
Появляется все больше доказательств того, что нарушение работы глутаматергической нейротрансмиссии, в частности N-метил-D-аспартат-рецепторов (NMDA-рецепторов), способствует как возникновению симптомов, так и прогрессированию нейродегенеративной деменции.
Мемантин является потенциалзависимым неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов с умеренной аффинностью к ним. Он оказывает модулирующее действие при патологически повышенных тонических концентрациях глутамата, которые могут приводить к нейрональной дисфункции. Регулирует ионный транспорт, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал и улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы и повышает повседневную активность.
Деменция при болезни Альцгеймера средней и тяжелой степени тяжести.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с эпилепсией, судорогами (включая судороги в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии), инфарктом миокарда и декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) или с неконтролируемой артериальной гипертензией.
Клинические данные о применении при беременности отсутствуют.
Результаты исследований на животных показывают, что при концентрациях, эквивалентных терапевтическим или несколько более высоких, возможно замедление внутриутробного роста плода. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение препарата Мемантин-Рихтер при беременности не рекомендуется и возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Данные о проникновении мемантина в грудное молоко отсутствуют, однако, принимая во внимание липофильность вещества, этого нельзя исключить. Женщинам, принимающим Мемантин-Рихтер, следует отказаться от грудного вскармливания.
Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют.
Нежелательные явления, представленные ниже, распределены по системно-органным классам и частоте встречаемости. Определение категорий частоты нежелательных явлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и
Инфекции и инвазии: нечасто - грибковые инфекции.
Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности.
Психические расстройства: часто - сонливость; нечасто - спутанность сознания, галлюцинации1; частота неизвестна - психотические реакции2.
Со стороны нервной системы: часто - нарушение равновесия, головокружение, головная боль; нечасто - нарушения походки; очень редко - эпилепсия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД; нечасто - сердечная недостаточность, венозный тромбоз/тромбоэмболия.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; нечасто - рвота; частота неизвестна - панкреатит2.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - нарушение функциональных проб печени; частота неизвестна - гепатит.
Системные реакции: нечасто - утомляемость.
1Галлюцинации наблюдались преимущественно у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени.
2В пострегистрационном периоде получены отдельные сообщения.
При болезни Альцгеймера могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки. В рамках пострегистрационного применения такие явления возникали у пациентов, принимавших мемантин.
Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
В фармакокинетических исследованиях однократный прием мемантина здоровыми добровольцами не приводил к фармакокинетическому взаимодействию с глибенкламидом, метформином или донепезилом. Клинические исследования у здоровых добровольцев не выявили влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.
Мемантин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, флавинсодержашую монооксигеназу, эпоксидгидролазу или сульфатирование in vitro.
Фармакодинамическое взаимодействие
Одновременный прием препарата с леводопой, агонистами допаминовых рецепторов и м-холиноблокирующими средствами может усиливать их действие.
При одновременном применении мемантина с барбитуратами и нейролептиками действие последних может снижаться.
Одновременное применение мемантина и противосудорожных средств, дантролена или баклофена может изменить их действие, поэтому может потребоваться индивидуальная коррекция дозы последних.
Мемантин и амантадин относятся к группе антагонистов NMDA-рецепторов. Вследствие риска фармакотоксического психоза следует избегать одновременного применения мемантина с амантадином. Данный риск также характерен для кетамина и декстрометорфана. Описан случай такого взаимодействия мемантина и фенитоина.
Для транспорта циметидина, ранитидина, хинидина, хинина и никотина в организме используется одна и та же почечная катионная система, что может обуславливать взаимодействие этих препаратов с мемантином, приводя к увеличению его концентрации в плазме крови. Одновременный прием с мемантином может приводить к повышению концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина.
Одновременный прием мемантина может приводить к снижению концентрации гидрохлоротиазида.
В пострегистрационных исследованиях были описаны отдельные случаи повышения МНО (соотношение протромбинового времени пациента и протромбинового времени стандартной плазмы с поправкой на активность используемого тромбопластина) у пациентов, одновременно принимавших варфарин и мемантин. Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи, рекомендуется тщательное наблюдение за протромбиновым временем или МНО у пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты.
Пациент должен сообщить врачу или фармацевту в случае приема в настоящее время или недавно каких-либо других препаратов.
Лечение проводится под наблюдением врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции альцгеймеровского типа. Терапию следует начинать только в случае постоянного ухода за пациентом и контроля за приемом препарата. Диагноз следует устанавливать в соответствии с действующими руководствами.
Мемантин-Рихтер принимают внутрь 1 раз/сут ежедневно, предпочтительно в одно и то же время, независимо от приема пищи.
Необходимо регулярно оценивать достаточность дозы и переносимость препарата Мемантин-Рихтер, особенно в течение первых 3 месяцев после начала терапии. Далее клиническую пользу препарата и переносимость его пациентом необходимо оценивать в соответствии с действующими руководствами. Поддерживающую терапию следует продолжать до тех пор, пока наблюдается терапевтическая польза и удовлетворительная переносимость препарата. При исчезновении терапевтического эффекта или непереносимости препарата лечение отменяют.
Взрослые пациенты с деменцией
Для снижения риска нежелательных реакций титрование дозы до оптимальной - 20 мг производится путем еженедельного ее повышения на 5 мг.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг (2 таблетки) в сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легкими нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин) изменения дозы не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек средней степени (КК 30-49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. Если она хорошо переносится в течение как минимум 7 дней, то ее можно увеличить до 20 мг/сут согласно стандартной схеме.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 5-29 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется.
Данные по применению мемантина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Не рекомендуется назначать Мемантин-Рихтер пациентам с тяжелым нарушением функции печени.
Пациенты пожилого возраста
Дети и подростки
Передозировка
Имеются лишь ограниченные данные по передозировке из клинических иследований и постмаркетингового опыта.
Симптомы: относительно большая передозировка (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней соответственно) проявлялась только утомляемостью, слабостью и (или) диареей, либо симптомы отсутствовали. У пациентов с передозировкой менее 140 мг, либо с неизвестной дозой, наблюдались такие симптомы как спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, вестибулярное головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки, рвота и диарея.
Прием 2000 мг мемантина не привел к летальному исходу, однако сопровождался нарушениями со стороны ЦНС (кома в течение 10 дней с последующей диплопией и ажитацией). После проведения симптоматического лечения и плазмафереза наступило выздоровление без стойких неблагоприятных последствий.
В другом зарегистрированном случае пациент также выздоровел. После приема 400 мг мемантина внутрь у него отмечались следующие нарушения со стороны ЦНС - беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорожным реакциям, сонливость, ступор и потеря сознания.
Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота от передозировки или интоксикации нет. Следует воспользоваться стандартными клиническими процедурами для удаления действующего вещества, например, активированный уголь (нарушает возможную кишечно-печеночную рециркуляцию), закисление мочи, форсированный диурез.
При наличии признаков и симптомов общей гиперстимуляции ЦНС следует проводить симптоматическое лечение.
Меры предосторожности
Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии.
Следует избегать одновременного применения препарата с другими блокаторами NMDA-рецепторов, включая амантадин, кетамин и декстрометорфан. Эти соединения действуют на ту же рецепторную систему, что и мемантин, вследствие чего нежелательные реакции (преимущественно со стороны ЦНС) могут быть более частыми или выраженными.
Из-за некоторых факторов, которые могут повысить pH мочи требуется тщательное наблюдение за пациентом. К подобным факторам относятся: резкие изменения в диете, например, переход от мясной диеты к вегетарианской, или чрезмерное потребление щелочных желудочных буферов. Также к повышению pH мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз (ПТА) или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp.
Из большинства клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией.
Данные по таким пациентам ограничены, поэтому они требуют тщательного наблюдения врача.
Если пациент госпитализирован в стационар, то следует сообщить лечащему врачу о приеме препарата Мемантин-Рихтер.
Если пациент забыл принять очередную таблетку препарата Мемантин-Рихтер, то следует подождать и принять следующую таблетку в обычное время. Не принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Болезнь Альцгеймера средней или тяжелой степени обычно нарушает способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Мемантин может вызывать нежелательные реакции со стороны ЦНС (спутанность сознания, галлюцинации, психотические реакции, головокружение, головная боль, сонливость, пароксизмы), которые также могут оказывать влияние на эти способности. Таким образом, не рекомендуется заниматься данными видами деятельности; за амбулаторными пациентами следует установить специальный уход.
