6. Чумаков В. Ю. , Красовская Р. Э. Лимфангионы кишечника домашних животных // Вестн. КрасГАУ. -2008. — Вып. 3. — С. 233−236.
7. Морфологические особенности лимфангионов некоторых домашних млекопитающих / В. Ю. Чумаков, Е. Ю. Складнева, Р. Э. Красовская [и др.] // Современные наукоемкие технологии: мат-лы междунар. науч. конф. — 2007. — № 12. — С. 89−90.
8. Чумаков В. Ю. , Новицкий М. В. Отток лимфы от органов ротоглотки овцы // Проблемы морфологии (теоретические и клинические аспекты): мат-лы общерос. конф. — Сочи, 2002. — С. 84.
9. Чумаков В. Ю. , Новицкий М. В. Пути оттока лимфы от языка и глотки овцы // Достижения ветеринарной медицины — XXI веку: сб. науч. тр. Ч. 2. — Барнаул, 2002. — С. 144−145.
10. Строение стенки лимфангионов некоторых органов млекопитающих / В. Ю. Чумаков, В. В. Чумаков, Е. Ю. Складнева [и др.] // Успехи современного естествознания: мат-лы междунар. науч. конф. «Фундаментальные исследования» (Италия, 11−18 октября 2008 г.). — 2008. — № 8. — С. 143−145.
УДК 619:615.9 (075.8) Т. С. Дроздова, А. С. Кашин ОТРАВЛЕНИЕ ЖИВОТНЫХ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ. ДИАГНОСТИКА И МЕТОДЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ В статье представлен редкий случай отравления собаки этиленгликолем — главным компонентом антифризов, антиобледенителей, гидравлических жидкостей.
Разработаны комплексные методы идентификации при отравлении собак этиленгликолем. Методы исследования проводили в два этапа: первый — скрининговый (качественные реакции и тонкослойная хроматография), второй — арбитражный (использование метода газожидкостной хроматографии).
Ключевые слова: исследование, отравление, этиленгликоль, метод, качественное и количественное определение, реакции.
T.S. Drozdova, A.S. Kashin ANIMAL ETHYLENE GLYCOL POISONING. DIAGNOSTICS AND IDENTIFICATION METHODS
Rare occurrence of dog poisoning by ethylene glycol which is the main component of antifreezes, anti-icers, hydraulic liquids is given in the article.
Complex techniques for identification in case dog ethylene glycol poisoning are developed. The research techniques have been conducted in two stages: the first is screening (qualitative reactions and thin-layer chromatography) — the second is arbitration (use of the gas-liquid chromatography technique).
Key words: research, poisoning, ethylene glycol, technique, qualitative and quantitative definition, reactions.
Введение. Этиленгликоль — бесцветная сиропообразная жидкость, сладковатого вкуса, без запаха. Температура кипения 197,4 0С. Хорошо растворяется в спирте, воде, ацетоне, плохо — в эфире и жирах. Водные растворы этиленгликоля замерзают при температуре -65 0С .
Этиленгликоль применяют во многих отраслях промышленности: химической, фармацевтической, парфюмерной, автомобильной, авиационной, электротехнической, текстильной, нефтегазовой и других. В ограниченных масштабах этиленгликоль также применяют как растворитель печатных и некоторых других красок, в производстве чернил и паст для шариковых ручек, в органическом синтезе .
Одной из основных областей применения этиленгликоля и его производных (целлозольфы, карбитолы) является производство незамерзающих жидкостей в виде 35−40%-го водного раствора, таких как антифризы, тормозные и технические жидкости .
Отравление этиленгликолем, как правило, происходит при пероральном приеме. Ингаляционные отравления этиленгликолем из-за малой летучести не встречаются .
Токсическое действие этиленгликоля и его эфиров во многом определяется процессами его биотрансформации и токсичностью метаболитов .
Если в первую фазу не удалось предотвратить интоксикацию, этиленгликоль метаболизируется в печени ферментом алкогольдегидрогеназой с образованием нескольких веществ, вызывающих развитие ацидоза и повреждающих почки. Метаболитами этиленгликоля являются гликолевый альдегид, гликолевая кислота, глиоксиловая кислота и щавелевая кислота. Гликолевый альдегид угнетает ЦНС, усиливает метаболический ацидоз и анионную разницу. Другие метаболиты ответственны за повреждение почек. Так, щавелевая кислота, взаимодействуя с ионами кальция, образует в почечных канальцах кристаллы оксалата кальция. И хотя повреждения, которые они вызывают, сравнительно невелики, без соответствующего лечения в течение 1−4 дней развивается анурическая форма острой почечной недостаточности .
В механизме токсического действия этиленгликоля большую роль играют его гидрофильные свойства. Этиленгиколь и продукты его метаболизма являются осмотически активными веществами и вызывают гид-ропические изменения клеток. Проникая в клетку, молекула этиленгликоля увлекает за собой цитоплазматическую жидкость, нарушая клеточную структуру вплоть до ее гибели. Возникает резкая гидропическая дистрофия с образованием так называемых клеток-пузырей, что приводит к гибели клеток. Этот процесс наблюдается в эпителии проксимальных отделов почечных канальцев, где происходит реабсорбция жидкости, что является одной из причин развития почечной недостаточности .
Отравление этиленгликолем характеризуется фазностью развития патологического процесса, в ней выделяют следующие периоды: начальный (опьянения с возбуждением) — скрытый (мнимого благополучия) — выраженных проявлений (а — преимущественно мозговых нарушений- б — преимущественно поражения внутренних органов: печени и почек) — восстановления и последствий. Начальные проявления напоминают симптомы при алкогольной интоксикации: депрессия, атаксия, рвота. К сожалению, такая симптоматика появляется только через несколько часов после попадания этиленгликоля в организм и часто остается незамеченной владельцем животного. При достаточно большом количестве принятого внутрь яда в течение последующих 12 ч развиваются полиурия, полидипсия и дегидратация организма. Эти симптомы характерны для начинающейся олигурической острой почечной недостаточности. У кошек почечная недостаточность возникает в первые 12−24 ч. К неспецифическим проявлениям отравления относятся: изъязвление слизистой оболочки полости рта, гиперсаливация, рвота, олигурия с изостенурией и возникновение анурии в течение 4 дней. При поступлении большого количества этиленгликоля быстро развивается кома, животное погибает в течение нескольких часов, в первую очередь из-за угнетающего действия вещества на ЦНС .
Относительно смертельной дозы этиленгликоля в литературе нет единого мнения. Значительное влияние на выраженность токсического эффекта оказывают общее состояние организма и индивидуальные особенности животного. Большинство смертельных отравлений у собак вызывается приемом 4,4−4,6 г/кг этиленгликоля- кошки более чувствительны, и смертельная доза для них составляет только 2,0 г/кг- для кроликов — 5,0 г/кг- для морских свинок — 6,6 — 11,1 г/кг- для крыс, по данным разных авторов, — от 7,5 до 13,0 г/ кг, для мышей — 8,0 г/кг .
Материалы и методы исследований. В химико-токсикологическом отделе Красноярской краевой ветеринарной лаборатории нами зарегистрирован (2011 г.) случай отравления собаки этиленгликолем.
Анамнез: кобель, возраст 3 года- спустя примерно 9 часов после кормления у собаки появились признаки болезни: рвота, миоклонус, атаксия, очаговые конвульсии, ступор, кома и смерть. Как пояснил владелец, вода для приготовления корма для собаки хранилась в канистрах из-под антифриза.
Владелец собаки обратился в ветеринарную клинику, где была проведена дезинтоксикационная и симптоматическая терапия (промывание желудка 2%-м раствором натрия гидрокарбоната, промывание кишечника, внутривенное введение 5%-го раствора этилового спирта, 10%-го раствора кальция хлорида). Однако проводимое симптоматическое лечение эффекта не дало, и смерть животного наступила в течение часа.
После смерти собака была доставлена в ветеринарную лабораторию для установления причин смерти.
При вскрытии наблюдали следующую патологоанатомическую картину: острый катаральногеморрагический энтерит кишечника. Печень кровенаполнена, увеличена, на разрезах имела «мускатный» вид, в ней были выражены признаки дистрофии. В почках наблюдается гидропическая дистрофия эпителия извитых канальцев, сильное кровенаполнение мозгового слоя (граница между слоями четко выражена). Паралич сердца. Множественные кровоизлияния в головном мозге, который приобрел синеватый цвет, кровенаполнение сосудов головного мозга.
Для исследования был отобран патологический материал: головной мозг, почка, печень, желудок с содержимым, моча.
Исследования проводились по общетоксикологическим показателям: реакция с групповым реактивом Драгендорфа при анализе на алкалоиды, реакция на количественное определение поваренной соли арген-тометрическим методом, исследование на определение нитратов и нитритов фотометрическим методом, качественное и количественное определение этиленгликоля, гистологическое исследование срезов головного мозга, общий анализ мочи .
Выделение из биологического материала этиленгликоля для качественного определения основано на использовании бензола как селективного переносчика этиленгликоля из объектов в дистиллят. Бензол совместно с парами и небольшим количеством водяного пара переносится в дистиллят. Вода, которая перегоняется при этом, практически содержит весь этиленгликоль. На исследование был отобран желудок с содержимым, в котором после острого отравления содержится больше этиленгликоля, чем в других органах .
К 10 г содержимого желудка прибавляли 5 г кристаллической щавелевой кислоты, смесь растирали в ступке до получения однородной кашицы. Полученную массу переносили в круглодонную колбу вместимостью 100 мл и прибавляли 50 мл бензола. Колбу закрывали вертикально поставленным холодильником, снабженным приспособлением для улавливания воды. Затем колбу устанавливали на водяную баню и нагревали. Пары и увлекаемые им вода и этиленгликоль конденсируются в холодильнике и попадают в специальное приспособление. Поскольку в этой насадке бензол (плотностью 0,879) находится сверху воды, он стекает в колбу. Вода и находящийся в ней этиленгликоль остаются в насадке. После окончания отгонки отбирали необходимое для анализа количество дистиллята .
Для качественного обнаружения этиленгликоля применяли цветные и микрокристаллоскопические реакции, в частности реакцию окисления этиленгликоля перйодатом калия и обнаружение образующегося формальдегида. Эта реакция основана на окислении этиленгликоля перйодатом натрия или калия. В результате указанной реакции образуется формальдегид, который можно обнаружить при помощи фуксинсернистой кислоты .
При выполнении этой реакции избыток ионов перйодата калия связывали раствором сернистой кислоты, а затем прибавляли фуксинсернистую кислоту. Реакцию формальдегида с фуксинсернистой кислотой осуществляли по схеме: к 3−5 мл дистиллята прибавляли 5 капель 12%-го раствора серной кислоты, 5 капель 5%-го раствора перйодата калия в 5%-м растворе серной кислоты и взбалтывали. Через 5 мин прибавляли 3−5 капель раствора сернистой кислоты, а затем 4 капли раствора фуксинсернистой кислоты.
Появление красно-фиолетовой или розовой окраски через 3−20 мин свидетельствует о наличии этиленгликоля .
Окисление этиленгликоля азотной кислотой и обнаружение щавелевой кислоты проводили при многократном выпаривании этиленгликоля с азотной кислотой, в результате чего образуется щавелевая кислота, которая с солями кальция образует кристаллы оксалата кальция, имеющие характерную форму. Эти кристаллы в ряде случаев появляются через 2−3 суток .
Параллельно проводили реакцию с сульфатом меди: от прибавления сульфата меди и щелочи к этиленгликолю образуется соединение, имеющее синюю окраску. К 2−3 мл исследуемого раствора прибавляли 1−2 мл 10%-го раствора гидроксида натрия и несколько капель 10%-го раствора сульфата меди. Появление голубой окраски указывает на наличие этиленгликоля в растворе .
Выделение из биологического материала этиленгликоля для полуколичественного определения: 20,0 г печени и почек настаивали в ацетоне дважды, объединяли извлечения, прибавляли 0,5 г активированного угля, фильтровали, затем упаривали при 60 0 С до 1−2 мл .
Полуколичественное определение проводили методом тонкослойной хроматографии (ТСХ): 0,2 мл извлечения наносили на хроматографическую пластину «Сорбфил» в виде точки, последующую каплю наносили после испарения предыдущей. На расстоянии 2 см от точки исследуемого извлечения наносили 0,02 мл раствора сравнения — этиленгликоля. Пластинку хроматографировали в системе растворителей: хлоро-форм-ацетон-этанол (4:4:1). Затем ее высушивали до удаления запаха растворителей и проявляли (последовательно): 0,1%-м раствором перйодата калия, после высушивания — 0,1%-м раствором бензидина. При наличии этиленгликоля наблюдали пятно белого цвета на серо-синем фоне в области стандарта и исследуемого извлечения (Rf 0,4) .
Количественное определение проводили методом газожидкостной хроматографии: 3 мкл извлечения (пробоподготовка, как для ТСХ) вводили в газожидкостный хроматограф «Кристалл-2000». Условия хроматографирования: колонка HP FFAP 50irr0,32iriiTr0/52iTikiTi, газ-носитель азот, детектор ионизационнопламенный, Тинжектора=210 0 С, Тдетектора=210 0 С, Тколонки изменяется от 100 до 2000С (5 мин — изотерма, затем -со скоростью 15 0 С/мин)..
Общий анализ мочи включает оценку физико-химических характеристик мочи и микроскопию осадка.
Оценка физико-химических характеристик мочи проводилась по общепринятой схеме.
Микроскопия осадка является неотъемлемой и важной частью общеклинических исследований при отравлении этиленгликолем. Принцип метода заключается в микроскопическом исследовании нативных препаратов мочевого осадка, полученного при центрифугировании мочи. Приготовление препарата: в центрифужную пробирку помещали мочу после тщательного ее перемешивания. Центрифугировали в течение 5 мин при скорости 2000 об/мин. Затем быстрым наклоном пробирки сливали прозрачный верхний слой, а оставшийся осадок переносили пипеткой с тонко оттянутым концом на середину предметного стекла и покрывали покровным, затем проводили микроскопию осадка .
Результаты и обсуждение. Реакция на алкалоиды оказалась отрицательная, содержание поваренной соли в содержимом желудка составило 0,1% (данная концентрация не является токсичной). В патологическом материале обнаружены нетоксичные количества азотистых соединений, в частности: нитраты менее
0,5 мг/кг, нитриты менее 0,05 мг/кг. При анализе мочи в осадке были выявлены кристаллы оксалата кальция в форме шестигранных призм моногидрата оксалата кальция (рис. 1), установлено развитие гипокаль-циемии, гематурии, протеинурии, уменьшение плотности мочи до 1,012, снижение pH мочи до 4,8.
Рис. 1. Кристаллы оксалата кальция в моче При гистологическом исследовании головного мозга наблюдали следующее: венозное полнокровие (стаз эритроцитов в капиллярах), множественные диапедезные кровоизлияния и очаги некроза в нефроглии (рис. 2).
Рис. 2. Гистологический срез головного мозга собаки При проведении качественной реакции с азотной кислотой микроскопически были обнаружены кристаллы оксалата кальция (рис. 3).
Рис. 3. Окисление этиленгликоля азотной кислотой и обнаружение щавелевой кислоты При реакции с сульфатом меди появление голубой окраски также свидетельствовало о наличии этиленгликоля.
При тонкослойной хроматографии наблюдали пятно белого цвета на серо-синем фоне в области стандарта и исследуемого извлечения.
При газожидкостной хроматографии этиленгликоль был идентифицирован путем обнаружения пика на хроматограмме (время удержания этиленгликоля 8,68 мин), количество этиленгликоля составило 116 мг/кг (рис. 4).
Рис. 4. Хроматограмма выделения этиленгликоля из почек Для подтверждения была использована абсолютная градуировка (рис. 5).
Рис. 5. Абсолютная градуировка этиленгликоля в пробе Совпадение формы пика и времени удержания при использовании абсолютной градуировки является подтверждением присутствия данного токсиканта в пробе.
1. Выбор совокупности методов определения этиленгликоля должен являться алгоритмом проведения той или иной экспертизы и предполагать применение методов, основанных на разных физикохимических принципах.
2. Первым этапом химико-токсикологического анализа на определение этиленгликоля является анализ первичной информации (анамнеза) и результатов вскрытия.
3. Стратегия проведения химико-токсикологического анализа на определение этиленгликоля выстраивается в зависимости от особенностей направленного или ненаправленного исследования.
4. Для качественного определения этиленгликоля используют такие методы, как реакция образования формальдегида, цветные реакции с сульфатом меди, обнаружение кристаллов оксалата кальция. Эти методы позволяют очень грубо оценить градацию содержания этиленгликоля в пробе и могут дать недостоверный результат в зависимости от общего его содержания.
5. Тонкослойная хроматография является одним из основных методов определения этиленгликоля. Хроматографические зоны этиленгликоля легко извлекаются с пластин, что позволяет дополнять уже имеющуюся информацию о данном веществе результатами исследований другими методами. Заключение о присутствии этиленгликоля дается на основе значения Р! равном 0,4, а также при сравнении окрасок хроматографических зон исследуемого вещества и использованного аналитического образца сравнения (этиленгликоля).
6. Количественный анализ определения этиленгликоля позволяет с гарантированной требуемой точностью определить в образце количественное содержание этиленгликоля, которое составило 116 мг/кг.
7. Газовая хроматография — один из самых современных методов идентификации этиленгликоля. При использовании данного метода достигается экспрессность, точность, необходимый предел обнаружения, кроме того, метод значительно более удобен и эффективен. При количественной оценке результатов разделения методом газовой хроматографии большое значение имеет форма пика и время удержания.
1. Белова А. В. Руководство к практическим занятиям по токсикологической химии. — М.: Медицина, 1976.- 232 с.
2. Бок Р. Методы разложения в аналитической химии. — М.: Химия, 1984. — 432 с.
3. Гадаскина И. Д. , Филов В. А. Превращение и определение промышленных органических ядов в организме. — М.: Медицина, 1971. -304 с.
4. Дымент О. Н. , Казанский К. С. , Мирошников A.M. Гликоли и другие производные окисей этилена и пропилена. — М., 1976. — 214 с.
5. Калетина Н. И. Токсикологическая химия // Метаболизм и анализ токсикантов. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — С. 722−732.
6. Клисенко М. А. , Лебедева Т. А. , Юркова 3.Ф. Химический анализ микроколичеств ядохимикатов. — М.: Медицина, 1972. — 312 с.
7. Коренман И. М. Экстракция в анализе органических веществ. — М.: Химия, 1977. — С.200 .
8. Крешков А. П. Основы аналитической химии. — М.: Химия, 1976.- 472 с.
9. Лакин К. М. , Крылов Ю. Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. — М.: Медицина, 1981. — 344 с.
10. Лужников Е. А. Клиническая токсикология. — М.: Медицина, 1982. -368 с.
11. Швайкова М. Д. Токсикологическая химия. — М.: Медицина, 1975. -376 с.
УДК 619:616 073.912 О. В. Радченко МЕТОДИКА МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА СОБАК Исследованиями установлено, что значительное расширение диагностических возможностей, связанных с внедрением в ветеринарную клиническую практику магнитно-резонансной томографии, позволяет уточнить характер повреждений структур головного мозга животных.
Ключевые слова: магнитно-резонансная томография, собака, головной мозг, диагностические исследования.
TECHNIQUE FOR THE DOG BRAIN MAGNETIC AND RESONANCE TOMOGRAPHY
It is determined in the process of the research that considerable enhancement of the diagnostic possibilities, which are connected with magnetic-resonance tomography implementation in veterinary clinical practice, allows to specify damage nature of the animal brain structures.
Key words: magnetic-resonance tomography, dog, brain, diagnostic research.
Актуальность темы. Последнее десятилетие ознаменовалось широким внедрением в клиническую практику высокоинформативных методов лучевой диагностики. Успех в лечении большинства заболеваний связан с их ранней диагностикой и использованием современных методов визуализации . Особое место в клинической радиологии занимает магнитно-резонансная томография (МРТ), которая, в отличие от обычной рентгенографии, позволяет получить снимок определенного поперечного слоя (среза) тела животного. А главное, с помощью МРТ можно увидеть структуры, которые не видны на обычных рентгенограммах. При помощи МРТ можно детально рассмотреть тонкие структуры головного мозга, оценить их форму, размеры, однородность, васкуляризацию. Возможно выявление новообразований, участков ишемии и кровоизлияний или воспалительных очагов. МРТ-диагностика применяется широко при исследованиях у человека, тогда как у домашних животных этот метод используется весьма ограниченно. Вместе с тем МРТ у домашних животных возможно неинвазивно исследовать на наличие компрессионных поражений головного мозга, опухолей, дегенеративных, воспалительных, некоторых метаболических нарушений структур мозга, не изменяющих их контуров и невидимых на обычных рентгенограммах. Можно сказать, что в диагностике большинства патологий головного мозга МРТ является экспертным методом, при этом с минимальным риском для здоровья пациента. Современный метод МРТ позволяет точно определить границы патологического очага и на основании этого ветеринарному врачу избрать адекватную тактику лечения, а также сделать прогноз .
При отравлении часто страдают почки. Хотя у большинства млекопитающих почки составляют менее 1% от общего веса тела, они получают примерно 25% поступающей от сердца крови. Столь обильным кровоснабжением объясняется высокая восприимчивость почек к ксенобиотикам. Эти химические вещества могут достигать относительно высокой концентрации в ультрафильтратном омывании клеток эпителия. Почки являются совершенным механизмом для метаболизма препаратов и других химикатов. Хотя метаболизм подобных веществ главным образом ведет к интоксикации организма, биоактивность некоторых химикатов вызывает нефротоксикоз.
Вызванная токсинами острая почечная недостаточность является одной из главных проблем, угрожающих домашним животным, причем чаще всего страдают самые молодые. У собак нефротоксикоз наиболее часто вызывается отравлением этиленгликолем (проглоченным или принятом в виде нестероидальных противовоспалительных препаратов), съеденными приманками, содержащими холекальцироферол, или принятыми по настоянию ветеринарного врача антибиотиками, содержащими аминогликозиды. Этиленгликоль и холекальциферол чаще всего вызывают нефротоксикозы у кошек, хотя в последнее время возросло количество случаев отравления длинноцветковой лилией (Liliumlongiflorum).
В этой статье обсуждаются лишь самые распространенные случаи нефротоксикозов. По поводу других (см. таблицу 1) следует обращаться к специалистам. Важно понять, что определенные факторы делают животных предрасположенными или увеличивают их воспримчивость к нефротоксичным последствиям ксенобиотиков. Вообще говоря, наиболее восприимчивы к подобным последствиям молодые и старые животные - первые потому, что еще не развили в себе всех способностей организма к детоксикации, а старые потому, что у них такие способности уже заметно ослаблены. Плохое питание, обезвоживание, предрасположенность почек и многочисленные нефротоксины - вот лишь некоторые из тех факторов, которые увеличивают риск возникновения нефротоксикоза.
| Таблица 1. Некоторые причины, способные вызвать острую и хроническую почечную недоствточность у кошек и собак |
|---|
| Домашние продукты и пестициды
Холекальциферол (см. в тексте) Фторид натрия, суперфосфат (удобрение) Родентициды (фосфор, таллий) Гербициды (паракват) |
| Промышленные соединения
Этиленгликоль (см. в тексте) Хлорированные углеводороды (тетрахлорид углерода, хлороформ, гексахлоробутадиен) |
| Тяжелые металлы
Ртуть, кадмий, свинец, мышьяк, хром |
| Фармацевтические средства, используемые для диагностики и анестезии
Аминогликозидные антибиотики (см. в тексте) Цефалоспорины (цефалоридин, цефазолин, цефалотин) Полимиксины Сульфонамиды (сульфапиридин, сульфатиазол, сульфадиазин) Амфотерицин В Нестероидные противовоспалительные препараты (см. в тексте) Литий Фосфоросодержащие подкислители мочи Циклоспорин Антинеопластики (метотрексат, цисплатин) Метоксифлуран Хелирующие вещества (D-пеницилламин, ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота) Рентгенологические контрастные вещества Соли золота Диуретики (тиазиды, фуросемид) Аналоги витамина D3(препараты против псориаза) |
| Натуральные токсины
Длинноцветковая лилия (Liliumlongiflorum, см. в тексте) Микотоксины (в т.ч. охратоксин А, цитринин) Змеиный яд Грибы (в т.ч. аматоксины) |
| Ишемическое поражение почек
Выраженное падение объема циркулирующей крови Гемолитические вещества (отравление цинком, отравление кошек ацетаминофеном) Тромбоэмболия почечных артерий у кошек |
| Инфекционные заболеаания
Острый нефрит (лептоспироз) или пиелонефрит Хронический канальцево-интерстициальный нефрит |
| Пераичные почечные заболевания
Хроническое поражение почек (идиопатическое) Амилоидоз Наследственные заболевания почек |
| Обструктианая уропатия |
| Разрыв мочевыаодящих путей |
Этиленгликоль (ЭГ) - это сладкая на вкус и бесцветная жидкость, широко используемая в бытовой химии как растворитель, в том числе антифриза, красок и полирующих веществ. Диэтиленгликоль (ДЭГ) - это не менее широко используемый органический растворитель. Наиболее часто домашние животные рискуют отравиться антифризом, который содержит 95%-ный ЭГ.
Токсикозы, вызванные этиленгликолем, встречаются круглый год, но наиболее часто - в период с поздней осени до ранней весны. Чаще всего животные выпивают эту жидкость. ЭГ быстро усваивается, поэтому пик его концентрации в плазме наступает через 2-3 часа после отравления. Период полувыведения из организма животных составляет около 3 часов. Этиленгликоль главным образом проникает в печень, где происходит следующая реакция: ЭГ превращается в гликоальдегид, затем в гликолат и, наконец, в гликоксалат. Гликоксалат в свою очередь превращается в несколько окончательных метаболитов, включая оксалат, глицин и соль муравьиной кислоты. Превращение ЭГ в гликоальдегид катализируется алкоголь-дегидрогеназой, а превращение гликоальдегида в гликолат катализируется альдегидной дегидрогеназой. Данные превращения требуют НАД в качестве сопутствующего фактора. Молочная дегидрогеназа и гликолико-кислотная оксидаза катализируют превращение гликолата в глиоксилат. Превращение ЭГ в гликоальдегид и гликолата в глиоксалат являются ограниченными во времени стадиям его метаболизма. Сам по себе этиленгликоль является умеренно токсичным, однако продукты его метаболизма, особенно гликоальдегид, гликолат и оксалат могут привести к летальному исходу.
Токсичность и симптомы
Кошки более чувствительны к отравлением ЭГ, чем собаки. Минимальная смертельная доза неразбавленного ЭГ составляет 1,4 мл/кг у кошек и 4,4 мл/кг у собак. Клиническую картину ЭГ-токсикозов у кошек и собак можно разделить на три фазы. Первая фаза начинается через 30 минут после отравления и продолжается примерно 8 часов. Основные клинические симптомы в этот период таковы: тошнота, угнетение и атаксия. Эти симптомы вызваны непосредственно ЭГ и гликоальдегидом. Последний достигает пика концентрации в плазме через 6-12 часов после отравления ЭГ. Вторая стадия начинается примерно через 8 часов после отравления и длится около суток. Угнетение, анорексия, тахикардия и застой в легких - основные симптомы этой фазы. Если животное переживет первые две фазы, то через 24-72 часа после отравления наступает третья. Главные симптомы отражают обострение почечной недостаточности и проявляются в виде тошноты, анурии или олигурии и уремии. Ацидоз (возрастание дефицита анионов), гиперосмолярность, повышенное содержание азота мочевины крови и креатинина, гипокальцемия, полидипсия и изостенурия - все это верные признаки ЭГ-токсикоза. При этом гликолиновая и молочная кислоты являются основными причинами ацидоза. Образование молочной кислоты способствует увеличению пропорционального соотношения NADHи НАД, которое управляет реакцией молочной дегидрогеназы. Ацидоз может быть выявлен через 3-4 часа после ЭГ-отравления. Острая почечная недостаточность является следствием прямого токсического воздействия ЭГ-метаболитов на клетки почечного эпителия, а также образования кристаллов оксалата кальция.
Диагноз
Диагноз ставится на основе истории отравления и имеющихся клинических симптомов, включая желудочно-кишечные нарушения, угнетение центральной нервной системы, сердечно-легочные проблемы и острую почечную недостаточность. Можно взять анализ крови для выявления ЭГ и определения дефицита анионов, азота мочевины крови, креатинина и общей концентрации кальция. Также можно диагностировать ЭГ-отравление и по анализу мочи. Микроскопическое исследование осадка мочи позволяет выявить кристаллы оксалата кальция, хотя такие кристаллы можно наблюдать и в моче здоровых животных. У животных с анурией моча может быть взята катетером непосредственно из мочевого пузыря. Почки умерших животных можно исследовать на ЭГ и общий уровень кальция, а также провести гистологию на предмет обнаружения кристаллов оксалата кальция. В почках собак и кошек, умерших от ЭГ-отравления, концентрация кальция, как правило, превышает 1000 долей на миллион (днм), хотя она может составлять и всего 600 днм (норма - менее 350 днм). Высокая почечная концентрация кальция не является патогномоничной при ЭГотравлениях, поскольку и при других состояних - например, отравлении холекальциферолом или злокачественной гиперкальциемии - может возникать подобное явление. При ультразвуковом исследовании почек выявляется повышенная эхогенность коры, хотя этот факт и не является патогномоничным.
Лечение
Лечение ЭГ-токсикозов должно проводиться быстро, по-скольку наибольший успех достигается в течение 12 часов после отравления. Очищение желудка с помощью рвотного средства и последующего введения активированного угля должно быть проведено, если с момента отравления прошло от 4 до 6 часов. До официального утверждения 4-метилпиразола, главным препаратом выбора при ЭГ-отравлении, был этанол. Он является наиболее предпочтительным заместителем алкоголь-дегидрогеназы и используется для того, чтобы воспрепятствовать ЭГ-метаболизму. Если же с момента отравления прошло свыше 12 часов, то польза от этанола минимальна. 20%-ный этанол вводится внутривенно в дозе 5,5 мл/кг каждые 4 часа на протяжении суток, или проводится инфузионное введение препарата, обеспечивающее 1,4 мл/кг в час для собак и 1,25 мл/кг в час для кошек. Для максимально эффективного выведения из организма ЭГ необходимо поддерживать в крови терапевтический уровень этанола. В настоящее время польза от лечения этанолом, особенно в критических или коматозных ситуациях, поставлена под вопрос.
4-метилпиразол (4-МП) - это еще одно вещество, препятствующее образованию алкоголь-дегидрогеназы, и сейчас оно рекомендуется для лечения собак. Для начала необходимо использовать 5%-ный раствор в дозе 20 мг/кг в/в. Через 12-24 часа после введения первой дозы, можно ввести вторую, которая должна составить 15 мг/кг. В случае необходимости через 36 часов после введения первой можно ввести и третью дозу, которая обычно составляет 5 мг/кг. Дозы 4-МП, применяемые при лечении собак, не подходят для кошек. Гемодиализ является более дорогим и менее распространенным лечением, однако при большой дозе ЭГ надо применять именно его. Гемодиализ достаточно эффективен, даже когда с момента отравления прошли уже сутки, но лучше всего применять его спустя 3-4 часа. Чтобы выяснить, действительно ли гемодиализ удаляет наиболее токсичные метаболиты ЭГ, в каких временных рамках его лучше всего применять и может ли он использоваться совместно с 4-МП, необходимы дополнительные исследования. Поскольку большинство животных поступают в уже прогрессирующем состоянии, летальность от ЭГ-отравлений превышает 70%. Прочие методы лечения представлены в таблице 2.
Диэтиленгликоль (ДЭГ) усваивается не менее быстро, а пик его концентрации в плазме наступает спустя 1-2 часа. Он проникает в печень, где превращается в 2-гидроксиэтоксиацетатную кислоту, которая является его единственным метаболитом. (Оксалат не является метаболитом чистого ДЭГ.) ДЭГ выводится из организма вместе с мочой, причем как в неизменном виде, так и в виде метаболитов. ДЭГ-токсикоз характеризуется почечной недостаточностью, ацидозом и сердечными сбоями. Диагностировать подобное отравление достаточно сложно, поэтому уверенность дает только непосредственное обнаружение ДЭГ или его метаболитов в крови или моче. Этиленгликолевый бутиловый эфир, входящий в состав стеклоочистителей, также может вызывать почечную недостаточность, спровоцированную оксалатами.
| Таблица 2. Общая и поддерживающая терапия острой почечной недостаточности, вызванной токсикозами |
|---|
| Сохранить жизнь животного
Если прошло менее 6 часов после отравления Рвотный препарат Апоморфин гидрохлорид, 0,02-0,04 мг/кг в/в или в/м Корень ипекакуаны, 2-6 мл ПО; или 3% перекись водорода, 5 мл на собаку или кошку Активированный уголь Акта-Чар, 1-4 г/кг; или Чаркодот, 6-12 мл/кг Слабительный препарат Вазелиновое масло, 10-50 мл на собаку, 10-25 мл на кошку каждые 12 часов п/о; или Сульфат натрия, 1 г/кг Поддерживающая терапия Гиперкалиемия и ацидоз Натрия бикарбонат, 10 мг/кг каждые 6-12 часов п/о, половина дозы дается постепенно на протяжении 15-30 минут Инфузионная терапия Идеальный раствор, способный усилить выведение токсинов вместе с мочой, восстановить кислотно-щелочной баланс, устранить умеренный ацидоз и растворить метаболиты, которые обычно выводятся из организма почками, - это 0,9%-ный солевой раствор или 2,5%-ная декстроза в 0,45%-ном солевом растворе Мочегонные препараты, усиливающие выведение из организма токсинов и метаболитов Фуросемид (не применять при нефротоксикозе, вызванном гентамицином), 2-4 мг/кг в/в, в/м, п/к Маннитол, 1 г/кг 5-25%-го раствора в/в (не применять при отеке легких) Противорвотные препараты или Нг-блокаторы для коррекции рвоты, вызванной уремией Метоклопрамид, 0,2-0,5 мг/кг в/в, в/м, каждые 6-8 часов; или Циметидин, 2,5-5,0 мг/кг в/в каждые 8-12 часов Обеспечивайте необходимое кормление: с добавлением глюкозы, а также высококачественных белков в небольшом количестве Перитонеальный диализ или гемодиализ - если, несмотря на инфузионную терапию, азотемия прогрессирует |
| Проведите токсикологические анализы, чтобы выявить и устранить причины отравления
Откажитесь от вызвавших отравление препаратов; выявите источники отравления (в том числе пищевые); если отравление вызвано тяжелыми металлеми, проведите хелатную терапию |
Среди препаратов, применяемых в ветеринарной практике, аминогликозиды являются наиболее частой причиной нефротоксикозов у кошек и собак. Гентамицин, тобрамицин, амикацин, канамицин и нетилмицин используются для лечения грамотрицательных инфекций, однако они обладают узким терапевтическим индексом. При лечении животных их следует применять с осторожностью, поскольку высок риск вызвать нефротоксикоз (в т.ч. сопровождаемый дегидратацией). Аминогликозиды не метаболизируются invivo,а благодаря своей низкой молекулярной массе и высокой растворимости в воде выводятся главным образом с мочой. Invivoэти антибиотики легко ионизируются в катионные комплексы, которые вступают в связь с анионами, расположенными на эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек. После связывания препараты проникают внутрь клеток путем пиноцитоза. Концентрация аминогликозидов в коре почек может превышать их концентрацию в плазме крови в 10 раз. Токсичность аминогликозидов, содержащихся в антибиотиках, напрямую зависит от количества ионизированных групп молекул, попавших в организм вместе с препаратом. Например, неомицин, у которого шесть ионизированных групп, является чрезвычайно нефротоксичным препаратом, поэтому используется достоточно редко. Гентамицин, тобрамицин, амикацин, канамицин и нетилмицин имеют по пять ионизированных групп, поэтому при системном их назначении велик риск нефротоксикоза. Аминогликозидные антибиотики самыми разными механизмами могут вызвать острый канальцевый некроз. Спровоцированная ими почечная недостаточность является главным образом ятрогенной.
В процессе лечения у животных периодически берут анализы мочи, определяют азот мочевины крови и креатинин, поэтому показатели смертности от почечной недостаточности достаточно низкие. Клинически у животных наблюдаются полиурия, протеинурия, азотемия и высокая мочевая активность Кацетил-р-Б-глюкозамидазы. Животные, получавшие аминогликозидные антибиотики, особенно те, которые предрасположены к заболеваниям почек (с дегидратацией, получавшие фуросемид), должны быть исследованы на предмет выявления ранних симптомов нефротоксикоза и, если это возможно, на концентрацию аминогликозидов в сыворотке крови. Нефротоксикоз можно предотвратить увеличением интервала между введением препаратов, поскольку именно от этого зависит концентрация аминогликозидов в сыворотке. Например, если эта концентрация составляет 3 мг/дкл, то интервал между дозами следует увеличить до 3×8 часов = 24 часа (обычно рекомендуемый промежуток составляет 8 часов). Лечение данного вида токсикозов состоит в отмене применения вызвавших его препаратов и других неспецифических процедурах, как это показано в таблице 2 и изложено в статье, посвященной заболеваниям мочевыводящей системы.
Хотя все НПВП оказывают сходный терапевтический эффект, они имеют различную химическую структуру. В самом общем виде их можно разделить на две группы: карбоксильные и эноловые кислоты. Аспирин, индометацин, толметин, сулинда, напроксен, ибупрофен и флуниксин меглумин принадлежат к первой группе; фенил-бутазон и пироксикам - ко второй. НПВП продаются без рецептов, а потому есть почти в каждом доме. Именно поэтому из-за них чаще всего развивается случайное отравление у животных, причем у собак гораздо чаще, чем у кошек. Время от времени встречается ятрогенный НПВП-токсикоз, что можно объяснить более высокой чувствительностью некоторых животных к подобным препаратам.
Как правило, НПВП хорошо абсорбируются после перорального поступления, метаболизируются главным образом в печени. Особенно чувствительны к отравлениям НПВП кошки, поскольку их организм наименее всего способен образовывать глюкурон-конъюгаты. Нефротоксикоз - это лишь одно из самых токсичных последствий, вызванных НПВП. Другие такие последствия - это раздражение и изъязвление желудочно-кишечного тракта, повышение тенденции к кровотечениям и развитие метгемоглобинемии. Они обсуждаются далее, в статье «Отравления препаратами, отпускаемыми без рецепта».
Механизм действия
Противовоспалительный и нефротоксичный эффект НПВП основан на способности этих препаратов подавлять выработку простагландинов. Все они ингибируют циклооксигеназу - фермент, отвечающий за превращение арахидоновой кислоты в эндопероксиды, которые являются промежуточным звеном в синтезе простагландинов. Ибупрофен, мефенамовая кислота и индометацин обратимо ингибируют циклооксигеназу. Аспирин, фенилбутазон и другие ингибируют этот ферменту необратимо. Предполагается, что некоторые НПВП могут оказывать свой терапевтический и токсический эффект за счет блокады простагландиновых рецепторов. Однократное поступление большой дозы НПВП вызывает острую почечную недостаточность, характеризуемую олигурией и повышением концентрации азота мочевины крови и креатинина. Постоянное поступление токсичных доз НПВП вызывает почечную недостаточность, характеризующуся полиурией, которая является следствием почечно-папиллярных некрозов. Животные с дегидратацией, находящиеся в состоянии шока и те, у которых уже были нарушения функции почек, наиболее чувствительны к НПВП-вызванной нефропатии.
Диагноз
Диагноз хронической НПВП-нефропатии поставить просто, поскольку подобные симптомы, как правило, возникают в течение ближайших двух недель. Диагноз острой нефропатии, вызванной однократным поступлением токсичной дозы НПВП, более сложен. Обычно ему препятствует наличие других симптомов, сопровождающих острый НПВП-токсикоз, таких как желудочно-кишечное кровотечение или появление язв, а также ацидоз, умеренное увеличение почечных ферментов в крови и высокий уровень подозреваемых препаратов или их метаболитов в крови и моче.
Лечение
Лечение острого НПВП-токсикоза включает проведение деконтаминации желудочно-кишечного тракта с помощью рвотных веществ и активированного угля, назначение внутривенной инфузионной терапии с целью устранения ацидозы и нормализации диуреза, а также назначении других поддерживающих средств (см. таблицу 2). При хронических токсикозах следует отменить спровоцировавших их препаратов. С точки зрения восстановления нормального функционирования прогноз достаточно благоприятен даже при острых почечных поражениях, однако прогноз становится осторожным или неблагоприятным в случае присутствия хронических заболеваний в анамнезе, при которых возникает почечно-папиллярный некроз.
Холекальциферол (ХКЛ, витамин D3) входит в состав родентицидов и оказывает токсические эффекты вследствие нарушения кальциевого гомеостаза. При возникновении острой почечной недостаточности всегда следует принимать во внимание ХКЛ-токсикоз. Самые распространенные приманки для крыс, содержащие ХКЛ, - это «Квинтокс», «Рэмпейдж» и «Муритан». Домашние животные могут случайно проглотить такую приманку и отравиться. Хотя средней летальной дозой ХКЛ у собак принято считать от 43 до 88 мг/кг, собственные исследования автора показали, что для смертельного исхода собаке достаточно проглотить всего 10 мг/кг. Заболевание развивается у собак, проглотивших от 4 до 6 мг/кг ХКЛ. У здоровой собаки, проглотившей единичную дозу ХКЛ в 2 мг/кг развивается гиперкальциемия (> 12,5 мг/дкл). Начиная с 1997 года участились случаи отравления собак препаратами от псориаза, содержащими аналоги витамина D3(кальципотриол и кальципотриен), - «Давионексом», «Довонексом» или «Псоркутаном».
Механизм действия
После проглатывания ХКЛ быстро абсорбируется и поступает в печень, где накапливается и медленно метаболизируется в 25-гидроксивитамин D3. Последний поступает в почки, где преобразуется в кальцитриол (1,25-дигидроксивитамин D3), являющийся активным метаболитом ХКЛ. Кальцитриол стимулирует усвоение организмом кальция из кишечника. В соединении с паращитовидным гормоном кальцитриол мобилизует кальций из костной ткани и сохраняет его путем усиленной реабсорбции из периферических сосудов. Известно, что высокая сывороточная концентрация 25(OH)D3 стимулирует рецепторы l,25(OH)D3и вызывает подобные последствия. В результате развивается гиперкальциемия и гиперфосфатемия. Кальцификация мягких тканей, особенно почек, происходит в том случае, когда продукты реакций кальция и фосфора превышают 60 мг/дкл. Кальцификация почек - это предполагаемая причина острого некроза канальцев почек, а также почечной недостаточности с олигурией или без нее. Гиперкальциемия начинается спустя 12-18 часов после отравления, однако достигает своего пика спустя 48-72 часа, совпадая с повышением содержания в азота мочевины крови и креатинина. ХКЛ-некрозу сопутствуют анорексия, рвота, мелена и угнетение.
Диагноз
Диагностика токсикоза основана на данных о контакте с ХКЛ, наличии темно-кровяных фекалий, азотемии, повышенного содержания 25-гидроксивитамина D3, олигурии или полиурии, протеинурии и глюкозурии. Почечную недостаточность, вызванную ХКЛ-отравлениями, легко отличить от отравлений, вызванных этиленгликолем или растворимыми оксалатами, поскольку последние обычно вызывают умеренную гипокальциемию, в то время как первую отличают гиперкальциемия и гиперфосфатемия.
Лечение
Лечение ХКЛ-токсикозов может быть подвергнуто сомнению. Смертность при этих отравлениях высока, поскольку животные зачастую поступают к ветеринарному врачу слишком поздно, когда почки уже подверглись существенному поражению. Нелекарственное обеззараживание желудочно-кишечного тракта имеет смысл только в том случае, если с момента отравления прошло 6-8 часов (см. предыдущую главу). Лекарственная терапия проводится с использованием кальцитонина лосося для нормализации содержания в крови кальция, составляющего 8-11 мг/дкл. Рекомендуемые дозы - 4-6 MEп/к каждые 4-6 часов до стабилизации уровня кальция (как минимум 3 недели). Для стимуляции диуреза, выведения кальция из организма и предотвращения дегидратации рекомендуется инфузионная терапия, проводимая с помощью солевого раствора. Предварительные данные исследования, проводимого автором, на собакам с использованием памидроната двунатриевой соли в дозе 1,2 мг/кг, вводимой инфузионно на водно-солевом растворе в течение 2 часов, показали обнадеживающие результаты. Два внутривенных введения памидроната, производимые отдельно в течение 8 дней, привели к изменению уровня гиперкальциемии с 16 мг/дкл до нормы за 28 дней. Нелекарственные методы, которые зачастую используются вместе с терапией кальцитонином, - это применение фуросемида (2,5-6 мг/кг каждые 8-16 часов) и преднизона (2-6 мг/кг в/в, в/м, п/о каждые 24 часа) до тех пор, пока уровень содержания кальция в крови не восстановится до нормы. Эти и подобные терапевтические средства приведены в таблице 2.
Поедание листьев и/или цветов длинноцветковой лилии (Liliumlongiflorum) приводит к нефротоксикозу у кошек. Об этом факте впервые стало известно в 1992 году, после чего он был проверен экспериментально. Вскоре после поедания листьев или цветков у кошек наблюдались симптомы дисфункции желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея), а затем и угнетение. Острая почечная недостаточность, характеризующаяся полиурией, дегидратацией, протеинурией и глюкозурией, обычно развивается через 48-96 часов после отравления. Механизмы токсичности этого явления пока не изучены. Рекомендуемые нелекарственные средства - это деконтаминация желудочно-кишечного тракта с помощью рвотных средств, активированного угля и сульфата натрия, а также инфузионная терапия, чтобы предотвратить развитие дегидратации. Однако это лечение окажется эффективным только в том случае, если будет назначено в течение первых 6 часов после отравления.
Кошки существенно отличаются от других млекопитающих по своей реакции на лекарственные препараты.
Одна капсула 0,5 грамма или две капсулы по 0,325 грамма ацетаминофенола (Tylenol), принимаемые с интервалом в 4 часа, могут вызывать признаки анорексии , рвоты , депрессии в течение 1 - 2 часов после приема лекарства.
Необходимо с большой осторожностью давать медицинские препараты, в состав которых входит ацетилсалициловая кислота, так как она остается в организме кошек гораздо дольше, чем у собак или у человека. Даже часто используемые в лечебных целях препараты нужно давать осторожно, предварительно проконсультировавшись с ветеринаром.
Причиной , конвульсий и смерти кошек могут быть фосфорорганические соединения, входящие в больших количествах в состав средств для уничтожения насекомых (блох и клещей) у собак и у других крупных животных. Поэтому для используйте только те средства, которые предназначены именно для них.
Кошки могут отравиться свинцом. Чаще это происходит летом и осенью, так как в это время увеличивается количество источников свинца на улице, которыми являются краски, припои, шпатлевки для окон, а также вода, вытекающая из радиаторов и батарей. Свинец попадает к кошкам на шерсть, и они, вылизываясь, съедают его. В результате появляются слепота, истерия, агрессия, конвульсии, головная боль, понос и рвота . Диагноз может быть поставлен на основе анализов. При лечении обратите внимание на исключение дальнейшего отравления, удаление отравляющего вещества из желудочно-кишечного тракта и обеспечьте хороший общий уход.
Отравление этиленгликолем (антифризом) случается очень часто осенью и зимой, а также ранней весной - в период созревания фруктов и овощей. Этиленгликоль - сладкое на вкус, но смертельное даже в малых количествах вещество: одной чайной ложки достаточно, чтобы убить кошку весом более 3 килограммов. Обычными симптомами при отравлении этиленгликолем являются понос и рвота , депрессия, переходящая в припадки, кома и смерть. Для того чтобы животное выжило, необходимы ранняя диагностика и хорошее лечение.
Множество препаратов, используемых для уничтожения грызунов, содержат антикоагулянты, которые приводят к кровоизлиянию у животных, проглотивших их. Кошки могут отравиться, съев или приманку для грызуна, или самого грызуна, съевшего приманку. Симптомы заболевания связаны с потерей крови: кровотечение, побледнение слизистых оболочек, а также появление у кошки подавленного состояния. Кровоизлияние в мозг или в позвоночник задевает центральную нервную систему, что приводит к явным изменениям в поведении кошек. Лечение заключается в приеме витамина К в виде таблеток или инъекций.
Если вы подозреваете, что ваш кот отравился, то немедленно запишитесь на прием к ветеринару.
Этиленгликоль – двухатомный спирт (СН 2 ОН–СН 2 ОН) , входит в состав многих технических жидкостей, в том числе антифризов, используемых для охлаждения двигателей внутреннего сгорания, а также тормозных, амортизаторных и ряда гидравлических жидкостей.
Применяются следующие марки антифризов на гликолевой основе: «40», «40М» (содержат 53% этиленгликоля), «40П» (по 25% этиленгликоля и пропиленгликоля), «65» (66% этиленгликоля), В-2 (55% гликоля и 45% воды), ГГ-1 (40% гликоля, 20% глицерина и 40% воды). Кроме того, применяются антифризы на основе этилцеллосольва (многоэтиловый эфир этиленгликоля) ВТЖ-4 и ВТЖ-50. Этиленгликоль входит в состав тормозной жидкости ГТЖ-22 (25% этиленгликоля, 70% диэтиленгликоля и 5% этилцеллосольва). Гликолевую основу имеет и противообледенительная жидкость «АРКТИКА».
Химически чистый этиленгликоль представляет собой бесцветную жидкость со спиртово-сладким привкусом. Кипит при температуре 194 0 С, замерзает –12 0 С. Водные растворы его замерзают при значительно более низких температурах. Отравление этиленгликолем и содержащими его жидкостями относятся к наиболее часто встречающимся в медицинской практике. В большинстве случаев эти жидкости применяются внутрь вместо алкогольного напитка. Изучение обстоятельств отравлений показывает, что примерно в половине таких случаев пострадавшие уже в момент приема знали, что они употребляли именно техническую жидкость. Этот факт свидетельствует о недостаточной эффективности разъяснительной и профилактической работы. Отчасти это объясняется тем, что в прежние годы для приготовления антифризов широко использовали этиловый спирт и до сих пор распространено мнение, что антифризы и тормозная жидкость изготавливаются на спиртовой основе. Некоторые лица перед приемом этиленгликоля внутрь пытаются «нейтрализовать» его токсичное действие фильтрацией, кипячением и другими способами. В практике встречаются также случаи обычного приема этиленгликоля вместо воды, киселя, лекарств и др.
Ингаляционные отравления этиленгликолем невозможны вследствие его малой летучести. Токсическое действие может проявляться при проникновении через кожу. Основное значение имеет перроральный путь введения. Причем уже 25-30 мл этиленгликоля может вызвать тяжелые и даже смертельные отравления. Однако наиболее часто погибшие от острого отравления принимали не менее 100-150 мл жидкости. Вместе с этим известны случаи выздоровления после приема от 250 до 500 мл этиленгликоля. Летальная доза этиленгликоля по данным других авторов соответствует 2-3г щавельной кислоты, преобразующейся при биологическом преобразовании этиленгликоля. Помимо принятой дозы, на выраженность клинического течения и исход отравления оказывают влияние своевременность и полнота медицинской помощи; степень наполнения желудка; наличие или отсутствие рвоты.
Клиника
Опасным для жизни являются тяжелые отравления этиленгликолем. У больных с острым отравлением этиленгликолем можно выделить в клиническом течении следующие периоды .
I – начальный или период опьянения, с возбуждением и эйфорией;
II – скрытый или период мнимого благополучия, продолжительностью от 1 до 12 часов, иногда дольше;
III – период основных проявлений интоксикации, включающий:
1) фазу мозговых нарушений;
2) фазу поражения почек и печени или гепаторенальную фазу;
IV - период обратного развития
Больные в начальном периоде отравления этиленгликолем напоминают больных в алкогольном опьянении. Степень «опьянения» зависит от дозы принятого яда. Этиленгликоль, как двухатомный спирт, оказывает на организм, в основном, «спиртовое» действие цельной молекулой. Продолжительность скрытого периода также зависит от дозы яда. Чем тяжелее отравление, тем короче скрытый период. В это время отравленные чувствуют себя здоровыми, часто наступает сон. Вслед за острым периодом развития основные симптомы интоксикации. Они обусловлены, главным образом, поражением ядом головного мозга. У больных проявляется шаткая походка, общая слабость, головокружение, головная боль, расстройство координации движений, тошнота рвота, сильные боли в животе, в области поясницы, озноб. Боли в пояснице достигают такой интенсивности, а клиническая картина настолько сложна, что таких больных при не ясном анамнезе не редко оперируют с подозрением на острое хирургическое заболевание органов брюшной полости. В дальнейшем наступает депрессия, сноподобное оглушение, потеря сознания, нарушение сердечной деятельности и дыхания, непроизвольные дефекация и мочеиспускание. Лицо отравленного гиперемировано, одутловато, слизистые ционотичны. Кожные покровы влажные, холодные. Дыхание не правильное, иногда глубокое, шумное (типа Кусмауля), пульс в начале частый, затем редкий, удовлетворительного или слабого наполнения. Артериальное давление снижается. У части больных в коматозном состоянии встречаются регидность затылочных мышц, патологический рефлекс Бабинского, резкое снижение брюшных и кремастерных рефлексов. При тяжелых отравлениях часто наблюдается гемоконцентрация.
Если больной выживает в первые сутки, состояние его улучшается, но затем на 2-5 сутки вновь ухудшается в связи с переходом в гепатогенальную фазу отравления. Это ухудшение в первую очередь связанно с нарушением функций почек. Вновь появляются и нарастают головная боль, общая слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе и поясничной области, повышается артериальное давление. Печень увеличивается в размерах. Диурез снижается вплоть до анурии. Моча низкого удельного веса, содержит белок, в осадке гиалиновые и зернистые цилиндры, эритроциты, оксалаты. Развивается острая почечная недостаточность и азотемическая уремия. Выздоровление происходит медленно. После полиурической стадии восстановление почечной функции наступает через несколько месяцев. Возможно и так называемое «выздоровление с дефектом», когда остается та или иная степень нарушения функций почек и печени. В дальнейшем клиническая картина ограничивается фазой поражения мозга и общими симптомами интоксикации: головная боль, тошнота, однократная рвота, умеренные боли в животе, жажда, общая слабость. Значительных нарушений почечной функции не бывает. Возможна кратковременная токсическая нефропатия, характеризующаяся не резко выраженным осадком в моче.
При легких отравлениях этиленгликолем отмечается состояние легкого опьянения, скрытый период продолжительностью 8-12 часов и более. В дальнейшем клиническая картина ограничивается общими симптомами интоксикации: головная боль, тошнота, рвота, умеренные боли в животе, жажда, общая слабость. Выраженных нарушений почечной функции не бывает. Возможна кратковременная токсическая нефропатия, характеризующаяся не резко выраженными изменениями мочи.
При отравлении средней степени тяжести более выражено опьянение, короче скрытый период (6-8 часов). Более отчетливы симптомы токсического поражения мозга и внутренних органов. В дальнейшем развивается токсическая нефропатия, кратковременная олигурия, возможно с небольшим повышением остаточного азота в крови (до 80 мг%), но без клинически выраженных признаков уремии.
При тяжелых отравлениях проявляется отчетливое опьянение. Скрытый период укорачивается до 1-5 часов, иногда его может не быть или он протекает незаметно. После приема этиленгликоля больной засыпает и просыпается с выраженными симптомами интоксикации. Резко выражена мозговая, и если больной не выходит из нее, гепаторенальная фазы отравления. Развивается тяжелая токсическая нефропатия, острая почечная недостаточность, азотемическая уремия. Возникают показания к применению искусственной почки. Бывают случаи, когда мозговая форма представлена слабо или практически отсутствует, а заболевание с конца первых суток после отравления в виде прогрессирующей тяжелой острой недостаточности. У больных с уже имеющейся значительной гемоконцентрацией на 2-4 сетки не редко определяется внутрисосудистый гемолиз.
Лечение
Причина высокой смертности заключается в том, что в период опьянения больные не жалуются на своё самочувствие и не обращаются за помощью, а когда разовьются более грозные симптомы, то помощь в большинстве случаев является запоздалой. Отсюда большая роль отводится мероприятиям первой медицинской помощи. В порядке оказания первой медицинской помощи при остром отравлении этиленгликолем необходимо в минимально ранние сроки после приема яда вызвать у больного рвоту и при первой возможности провести промывание желудка 2% раствором гидрокарбоната натрия, введение солевого (предпочтительно - сульфата магния) слабительного, очищение кишечника
Для удаления из организма всосавшегося яда показаны гемодиализ, гемосорбция, форсированный диурез, операция замещения крови. Эти мероприятия являются срочными, поэтому следует как можно быстрее больного переправить в специализированное отделение, располагающее аппаратом «искусственная почка» (следует помнить, что метод гемодиализа наиболее эффективен в первые 3-8 часов после отравления). Если такой возможности нет, то необходимо провести операцию по замещению крови.
Антидотными свойствами по отношению к этиленгликолю обладает этанол, который, конкурируя с гликолем за алкогольдегидрогеназу, снижает продукцию токсичных метаболитов. Этанол вводится внутрь в 30% растворе (первая доза - 200 мл, затем через 3-4 часа 50-100 мл этого раствора) или внутривенно (5% на 5% растворе глюкозы из расчета 1,5-2 г алкоголя на кг массы тела в сутки). Длительность применения этанола - до 2-3 суток.
Большое значение имеет борьба с ацидозом, для чего больному вводят внутривенно до 1,5-2 литров 3-5% раствора гидрокарбоната натрия в сутки. Для восстановления содержания ионизированного кальция в крови, повторно вводят хлорид или глюканат кальция по 10-12 мл 10% раствора. Для обезвреживания продуктов метаболизма этиленгликоля и улучшения условий по удалению его с мочой показано капельное внутривенное введение сульфата магния (0,5 мл. раствора на 100 мл 5% раствора глюкозы), так как при взаимодействии сульфата магния и щавельной кислоты образуется щавелевокислый магний (растворимая соль щавелевой кислоты), три, четыре раза введение раствора повторяют. Назначаются витамины С, В 1 , В 12 , никотиновую кислоту; капельное внутривенное введение 20000-60000ед. Действия контрикала (трасилола) показано при выраженных болях в животе и признаках токсического панкреатита. Проведение паранефральной блокады также снимает болевой синдром и улучшает функцию кишечника. Применяется также оксигенотерапия и симптоматические средства в зависимости от имеющихся патологических синдромов.
Отравление антифризом являются одной из наиболее распространенных форм отравления у мелких животных. Это происходит из-за того, что он последнее время широко используется в домашних хозяйствах. Отравления антифризом обычно происходят, когда антифриз капает из радиатора автомобиля, либо при утечке теплоносителя из системы отопления. Домашние собаки и кошки так же могут слизать слитый на землю антифриз.
Как говорилось ранее, основа антифриза – этиленгликоли. Этиленгликоли токсичны, при попадании в организм оказывают негативное воздействие на нервную систему, печень, почки. Из-за сладковатого вкуса и запоздалого послевкусия животное не сразу понимает, что употребляет токсичное вещество. Для смерти собаки средних размеров достаточно менее 88 мл антифриза.
Этиленгликоли также содержатся в некоторых гидравлических тормозных жидкостях.
Некоторые общие признаки отравления антифризом у собак и кошек включают в себя:
Ветеринар должен провести тщательный медицинский осмотр вашего питомца, с учетом фона симптомов и возможного употребления. Необходимые анализы: крови, в том числе химических анализ крови и анализ мочи. Ваш ветеринар так же может сделать анализ рвоты или стула, если это возможно, так как это может помочь в диагностике типа отравления и ускорить лечение животного. Назначение лечения также должно основываться на истории симптомов и развития болезни животного, так что желательно вспомнить всё более подробно.
Для немедленного оказания первой помощи, и если есть уверенность, что домашнее животное съело антифриз, то, надо вызвать рвоту. Для этого необходимо дать животному простой раствор перекиси водорода. Одна чайная ложка на 2 килограмма веса животного, но не более 3-х ложек за один раз. Перекись водорода должна применяться первые два часа после употребления животным антифриза. Давать перекись следует с 10-ти минутным интервалом. Если питомца не вырвало после третьего приема перекиси, прекратить прием и немедленно обратиться в ветеринарную клинику.
При появлении вышеперечисленных симптомов рекомендуем позвонить ветеринарам, перед тем как вызывать рвоту у животного, потому что бывают такие токсины, которые нанесут ещё больше вреда, возвращаясь обратно по пищеводу животного. Если вашего питомца уже вырвало, больше не пытайтесь вызвать рвоту. Не вызывайте рвоту, если ваша собака находится в бессознательном состоянии, испытывает затруднения при дыхании, или проявляет признаки серьезного стресса или шока. В любом случае советуем проконсультироваться с ветеринаром. Он сможет безопасно вводить антидоты к яду, такие как активированный уголь, чтобы предотвратить дальнейшее поглощение токсинов, и 4-метилпиразол, который может лечить отравления антифризом очень эффективно, если введен в организм вскоре после употребления антифриза.
У животных, употребивших антифриз в небольших количествах, есть риск развития почечной недостаточности в течение нескольких дней после отравления антифризом. К сожалению, смерть в результате повреждения почек распространена среди животных, которые были отравлены антифризом.
Отравления антифризом можно легко избежать, выполнив несколько простых мер предосторожности:
1. Держите канистры с антифризом плотно закрытыми и хранить в недоступном для детей и домашних животных месте.
2. Будьте осторожны, не проливайте антифриз, а если он пролился, пожалуйста, убедитесь, что он немедленно и тщательно убран.
3. Утилизируйте использованные канистры от антифриза должным образом.
4. Периодически заглядывайте под автомобиль, на предмет утечек технических жидкостей.
5. Не позволяйте вашим питомцам бродить без присмотра там, где есть доступ к техническим жидкостям (например, дороги, водостоки, гаражи и т.д.).
Ежегодно только в Северной Америке от отравлений антифризами погибает до 10000 домашних животных.
