Производитель: Астра Зенека АБ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ropivacaine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№020451
Дата регистрации: 11.04.2014 - 11.04.2019
Наропин
Ропивакаин
Раствор для инъекций 5мг/мл, 10 мл
1 мл раствора содержит
активное вещество - ропивакаина гидрохлорида - 5 мг,
вспомогательные вещества : натрия хлорид для инъекций, натрия гидроксид 2 М раствор или 2 М кислота хлороводородная (до pH 4-6), вода для инъекций.
Прозрачный бесцветный раствор
Анестетики. Анестетики местные. Амиды. Ропивакаин.
Код АТХ N01BB09
Фармакокинетика
Кон-центра-ция ропи-ва-каина в плаз-ме кро-ви зави-сит от дозы, пути вве-де-ния и степени вас-ку-ля-ри-за-ции обла-сти инъ-ек-ции. Фар-ма-ко-ки-не-ти-ка ропи-ва-каина линей-ная, максимальная концентрация (Cmax) про-пор-циональ-на введенной дозе. Пос-ле эпи-ду-раль-но-го вве-де-ния ропи-ва-каин пол-но-стью абсор-би-рует-ся. Абсорбция носит двух-фаз-ный харак-тер, период полувыведения (T1/2) для двух фаз состав-ляет соот-вет-ствен-но 14 мин и 4 ч. Замедление элиминации ропивакаина определяется медленной абсорбцией, что объясняет более длительный T1/2 после эпидурального введения по сравнению с внутривенным введением.
Общий плаз-мен-ный кли-ренс ропи-ва-каина - 440 мл/мин, плазменный клиренс несвязанного вещества 8 л/мин, почечный клиренс 1 мл/мин, объем распределения в равновесном состоянии 47 л, пока-за-тель пече-ноч-ной экстра-кции около 0.4, T1/2-1.8 часа.
Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови (главным образом с 1-кис-лыми гли-ко-про-теинами), несвязанная фракция ропивакаина составляет около 6%. Ропивакаин проникает через плацентарный барьер с быстрым достижением равновесия до несвязанной фракции. Степень связывания с белками плазмы у плода ниже, чем у матери, что влечет за собой более низкую общую концентрацию в плазме крови плода. Ропивакаин активно метаболизируется в печени, главным образом путем ароматического гидроксилирования до 3-гидрокси-ропивакаина с помощью цитохрома Р4501A2 и путем N-дезалкилирования до РРХ (N-депропилат ропивакаин - pipecoloxylidide) с помощью CYP3A4.
Около 37% 3-гид-ро-кси-ропи-ва-каина, основ-ного мета-бо-лита ропивакаина, выводит-ся с мочой как в связанном, так и в несвязанном виде. Экскреция с мочой PPX и других метаболитов составляет менее 3% всей дозы.
При эпидуральной инфузии основные метаболиты PPX и 3-гидрокси-ропивакаин выводятся с мочой. Общая концентрация PPX в плазме составляет около половины от общей концентрации ропивакаина, однако, значение концентрации несвязанного PPX в 7-9 раз выше, чем концентрация несвязанного ропивакаина при последующей непрерывной эпидуральной инфузии до 72 часов.
Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ропивакаина. Почечный клиренс PPX значимо коррелирует с клиренсом креатинина. Отсутствие корреляции между общей экспозицией, выраженной в AUC, и клиренсом креатинина указывает, что общий клиренс PPX включает внепочечную элиминацию в дополнение к почечной экскреции. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек может отмечаться повышение экспозиции PPX в результате низкого почечного клиренса. Из-за пониженной нейротоксичности PPX по сравнению с ропивакаином клинические последствия считаются незначительными при краткосрочном применении.
Свидетельства рацемизации ропивакаина in vivo отсутствуют.
Фармакодинамика
Наропин - первый местный анестетик амидного типа длительного действия, являющийся чистым энантиомером. Oбладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Высокие дозы препарата применяются для местной анестезии при хирургических вмешательствах, низкие дозы препарата обеспечивают аналгезию (сенсорный блок) с минимальным и не прогрессирующим моторным блоком. На длительность и интенсивность блокады, вызванной ропивакаином, добавление адреналина не влияет. Обратимо блокируя вольтаж-зависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.
Наропин может оказывать влияние на другие возбудимые клеточные мембраны (например, в головном мозге и миокарде). Если избыточное количество местного анестетика достигает сис-тем-ного кровотока за короткий промежуток времени, возможно, проявление признаков системной токсичности. Признаки токсичности со стороны центральной нервной системы предшествуют признакам токсичности со стороны сердечно-сосудистой системы, так как наблюдаются при более низких концентрациях препарата в плазме крови.
Прямое действие местных анестетиков на сердце включает замедление проводимости, отрицательный инотропный эффект и, при выраженной передозировке, аритмии и остановку сердца. Внутривенное введение высоких доз Наропина приводит к таким же эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы.
Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (снижение АД, брадикардия), которые могут возникать после эпидурального введения ропивакаина, обусловлены возникающей симпатической блокадой.
Анес-те-зия при хирур-ги-че-ских вме-ша-тель-ствах :
спинномозговая анестезия
эпи-ду-раль-ная блокада при хирур-ги-че-ских вме-ша-тель-ствах, в том числе при кеса-ре-вом сечении
бло-ка-да круп-ных нервов и нервных спле-тений
бло-ка-да отдель-ных нервов и инфильтрационная анес-тезия
Купи-ро-ва-ние остро-го боле-во-го синдрома в педиатрии:
бло-ка-да переферических нервов у детей с 1 до 12 летнего возраста включительно
Препарат применяется для эпидуральной, спинальной инфильтрационной и проводниковой анестезии.
Наропин должен использоваться только специалистами, имеющими достаточный опыт проведения регионарной анестезии.
Взрослые и дети старше 12 лет
В целом для анестезии при хирургических вмешательствах (например, при эпидуральном введении) требуются более высокие дозы и более концентрированные растворы препарата. При обезболивании (например, эпидуральное введение для купирования болевого синдрома) рекомендуются более низкие дозы и концентрации препарата.
Указанные в таблице дозы считаются необходимыми для надежной блокады и должны рассматриваться как руководство для применения у взрослых. Может наблюдаться индивидуальная вариабельность начала и продолжительности действия. Цифры отражают средний диапазон ожидаемых дозировок. Для справок о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных блокад и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства.
Если Наропин дополнительно использовался для других видов анестезии, максимальная доза не должна превышать 225 мг.
Для предотвращения попадания анестетика в сосуд следует обязательно проводить аспирационную пробу до введения и в процессе введения препарата. Случайное внутрисосудистое введение распознается по временному увеличению частоты сердечных сокращений, а случайное интратекальное введение - по признакам спинального блока.
До введения и во время введения Наропина (которое следует проводить медленно или путем увеличения вводимых последовательно доз препарата со скоростью 25-50мг/мин) необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента и поддерживать с ним вербальный контакт.
Однократное введение Наропина в дозе до 250 мг при эпидуральной блокаде для проведения хирургического вмешательства обычно хорошо переносилось пациентами. При появ-ле-нии токсических симптомов сле-дует немедленно пре-кра-тить вве-де-ние пре-па-рата. При длительном про-ве-де-нии бло-ка-ды путем продленной инфу-зии или повторного болюсного вве-де-ния следует учитывать воз-можность созда-ния ток-си-че-ских кон-центра-ций анес-те-ти-ка в кро-ви и местного пов-реж-де-ния нерва. Введение Наропина в тече-ние 24 ч в дозе до 800 мг сум-мар-но при хирургических вмешательствах и для послеоперационного обезболивания, а так-же продленная эпи-ду-раль-ная инфузия после операции со ско-ро-стью 28мг/ч в тече-ние 72 ч хоро-шо пере-носится взрослыми пациентами.
Дозы, указанные в таблице, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются руководством к использованию препарата в педиатрической практике. В то же время существует индивидуальная вариабельность скорости развития блока и его длительности.
У детей с избыточным весом часто требуется постепенное снижение дозы препарата; при этом необходимо руководствоваться «идеальным» весом пациента. Для справок о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных блокад и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства. Объем раствора для каудального эпидурального введения и объем болюса для эпидурального введения не должны превышать 25мл для любого пациента.
Для предотвращения непреднамеренного внутрисосудистого введения анестетика следует тщательно проводить аспирационную пробу до введения и в процессе введения препарата. Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата.
Независимо от типа анестезии, рекомендуется дозированное введение рассчитанной дозы препарата. Применение препарата в концентрации выше 5мг/мл, а также интратекальное применение Наропина у детей не исследовалось. Применение Наропина у недоношенных детей не изучалось.
Побочные эффекты
Очень часто (>1/10)
- гипотензия
- тошнота
Часто (>1/100)
- парестезия, головокружение, головная боль
- брадикардия, тахикардия
- гипертония
- рвота
- задержка мочеиспускания
- реакции в месте введения (повышение температуры, озноб, боль в спине)
Нечасто (>1/1000)
- беспокойство
- признаки интоксикации со стороны ЦНС (конвульсии, большой
эпилептический припадок, судороги, легкое головокружение, периоральная
парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах, нарушение зрения,
дизартрия, мышечные подергивания, тремор), гипестезия
- синкопе
- одышка
- осложнения общего характера и реакции в месте введения (гипотермия)
Редко (>1/10000)
- остановка сердца, аритмия
- аллергические реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек и
крапивница)
Наропин может вызывать острые системные токсические реакции при использовании высоких доз или при быстром повышении концентрации в крови при случайном внутрисосудистом введении препарата либо его передозировке.
Известная повышенная чувстви-тель-ность к местным анес-те-ти-кам амид-но-го типа
Возможно суммирование токсических эффектов при одновременном назначении с другими местными анестетиками или препаратами структурно сходными с местными анестетиками амидного типа.
Взаимодействие ропивакаина и антиаритмических препаратов класса III (например, амиодарона) специально не изучалось, но следует соблюдать осторожность при совместном назначении.
Клиренс ропивакаина уменьшается на 77% при совместном назначении с флувоксамином, являющимся сильным конкурентным ингибитором цитохрома Р4501А2. Таким образом, одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP1А2, таких как флувоксамин и эноксацин, с Наропином может послужить причиной метаболического взаимодействия, которое приводит к повышению концентрации ропивакаина в плазме крови. Поэтому пациентам, принимающим лечение сильными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин и эноксацин, не следует назначать продолжительное введение ропивакаина.
Повы-ше-ние рН рас-тво-ра выше 6.0 может при-ве-сти к обра-зо-ва-нию пре-ци-пита-та из-за пло-хой рас-тво-ри-мо-сти ропи-ва-каина при данных условиях.
Регионар-ная анес-те-зия должна про-во-дить-ся опыт-ны-ми спе-циали-ста-ми. Обя-за-тель-но нали-чие обо-ру-до-ва-ния и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До нача-ла выполнения больших блокад должен быть уста-нов-ле-н внутривенный кате-тер.
Персонал, обеспечивающий выполнение анестезии, должен быть соответствующим образом подготовлен и знаком с диагностикой и лечением возможных побочных эффектов, системных токсических реакций и других возможных осложнений.
Эпидуральная анестезия может приводить к снижению АД и брадикардии. Введение сосудосуживающих препаратов или увеличение объёма циркулирующей крови может уменьшить риск развития подобных побочных эффектов.
Имеются сообщения о единичных случаях остановки сердца у пожилых пациентов и у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями при применении Наропина для эпидуральной анестезии или блокад периферических нервов, особенно после случайного внутрисосудистого попадания препарата. В ряде случаев реанимационные мероприятия были затруднительны. Остановка сердца, как правило, требует более длительных реанимационных мероприятий. Поскольку Наропин метаболизируется в печени, следует проявлять осторожность при применении препарата у боль-ных с тяжелыми заболеваниями печени; в некоторых случаях из-за замедленной элиминации может возникнуть необходимость уменьшения повторно вводимых доз анестетика.
Обычно у больных с почечной недостаточностью при введении препарата однократно или при использовании препарата в течение непродолжительного периода времени не требуется корректировать дозу. Однако, ацидоз и снижение концентрации белков в плазме крови, часто развивающиеся у больных с хронической почечной недостаточностью, могут повышать риск системного токсического действия препарата.
Следует своевременно корректировать гипотензию путем внутривенного введения 5-10 мг эфедрина, с повторным введением, при необходимости. Применение препарата у новорожденных требует учета возможной незрелости органов и физиологических функций, что особенно важно при продленной инфузии. Наропин - может являться порфириногенным и может применяться у пациентов с диагнозом острая порфирия только в случае, если нет более безопасной альтернативы.
Имеются сообщения о случаях хондролиза у пациентов, получавших послеоперационную внутрисуставную продленную инфузию. Большая часть этих сообщений касалась плечевого сустава. Из-за возможности влияния различных факторов и противоречивых литературных данных, точной причинно-следственной связи не установлено. Наропин не показан для продленной внутрисуставной инфузии.
С осто-рож-но-стью : сле-дует вво-дить пре-па-рат ослабленным пожилым пациентам или пациентам с тяже-лы-ми сопут-ствующи-ми забо-ле-ва-ниями, такими как бло-ка-ды сердца (синоатриальная, атриовентрикулярная, внутрижелудочковая), про-грес-си-рующий цир-ро-з пече-ни, тяжелая хроническая почечная недостаточность. Для данных групп пациентов регионарная анестезия является предпочтительной.
Беременность и лактация
Не выявлено влияния ропивакаина на фертильность и репродуктивную функцию, а также тератогенного действия. Не проводились исследования по оценке возможного действия ропивакаина на развитие плода у женщин.
Наро-пин мож-но при-ме-нять при бере-мен-но-сти только, если это оправ-да-но кли-ни-че-ской ситуацией (в акушерстве использование препарата для анестезии или аналгезии хорошо обосновано).
Экскреция ропивакаина и его метаболитов с грудным молоком не изучена. При необходимости применения препарата в период грудного кормления следует рассмотреть соотношение потенциальной пользы для матери и возможного риска для младенца.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания.
Симптомы: нарушение зрения и слуха, онемение вокруг рта, головокружение, парестезии, дизартрия, мышечный гипертонус, мышечные подергивания, аритмии; при прогрессировании интоксикации - снижение АД, брадикардия, аритмия, потеря сознания, генерализованные судороги, остановка сердца.
Лечение: при появ-ле-нии пер-вых при-зна-ков интоксикации сле-дует пре-кра-тить вве-де-ние; при развитии судорог поддерживают адекватное поступление кислорода с помощью кислородного мешка или маски, в/в вводят 100-120мг тиопентала или 5-10мг диазепама; после интубации и начала ИВЛ вводят суксаметоний. Необходимо поддерживать оптимальный газовый состав крови с одновременной коррекцией ацидоза.
Раствор для инъекций 5мг/мл. По 10 мл препарата разливают в запаянные ампулы из полипропилена. Каждая ампула помещается в контурную ячейковую упаковку. По 5 контурных ячейковых упаковок помещается в картонную пачку вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках.
Хра-нить при тем-пе-ра-ту-ре не выше 25°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту
АстраЗенека АБ, SE 151 85 Содерталье, Швеция
Наименование и страна организации-упаковщика
АстраЗенека АБ, Швеция
АстраЗенека АБ, Швеция
Наропин товарный знак - собственность группы компаний АстраЗенека
Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции (товара) на территории Республики Казахстан
Представительство закрытой акционерной компании «АстраЗенека Ю-Кей Лимитед», в Республике Казахстан
Республика Казахстан, город Алматы, 05000, ул. Наурызбай батыра 31, Бизнес-Центр «Премиум», офис № 84
Телефон: +7 727 226 25 30, факс: +7 727 226 25 29
e-mail: [email protected]
| 377727551477976781_ru.doc | 82 кб |
| 870881591477977954_kz.doc | 120.5 кб |
Местный анестетик амидного типа.
Препарат: НАРОПИН®
Активное вещество препарата:
ropivacaine
Кодировка АТХ: N01BB09
КФГ: Местный анестетик
Регистрационный номер: П №014458/01
Дата регистрации: 30.03.05
Владелец рег. удост.: ASTRAZENECA Pty. Ltd. {Австралия}
1 мл
1 амп.
ропивакаина гидрохлорид
2 мг
20 мг
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл
1 амп.
ропивакаина гидрохлорид
2 мг
40 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота или натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл
1 амп.
ропивакаина гидрохлорид
7.5 мг
75 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота или натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.
10 мл — ампулы пластиковые (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — коробки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл
1 амп.
ропивакаина гидрохлорид
10 мг
100 мг
10 мл — ампулы пластиковые (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — коробки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл
1 амп.
ропивакаина гидрохлорид
7.5 мг
150 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота, натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.
20 мл — ампулы пластиковые (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — коробки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл
1 амп.
ропивакаина гидрохлорид
10 мг
200 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота, натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.
20 мл — ампулы пластиковые (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — коробки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл
1 конт.
ропивакаина гидрохлорид
2 мг
200 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота, натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.
100 мл — контейнеры полипропиленовые.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
1 мл
1 конт.
ропивакаина гидрохлорид
2 мг
400 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота или натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.
200 мл — контейнеры полипропиленовые.
ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.
Местный анестетик амидного типа. Вызывает анестезию и оказывает анальгезирующее действие. В высоких дозах вызывает хирургическую анестезию, в более низких дозах — блокаду чувствительности с ограниченной непрогрессирующей двигательной блокадой.
Механизм действия связан с обратимым уменьшением проницаемости мембраны нервного волокна для ионов натрия. Вследствие этого происходит уменьшение скорости деполяризации и увеличение порога возбудимости, что приводит к местной блокаде нервных импульсов.
При значительно повышенной дозе оказывает угнетающее действие на ЦНС и миокард (снижает возбудимость и автоматизм, ухудшает проводимость). Ропивакаин характеризуется длительным действием. Продолжительность анестезии зависит от дозы и пути введения, но не зависит от присутствия вазоконстриктора.
После эпидурального введения ропивакаин полностью абсорбируется из эпидурального пространства. Абсорбция носит двухфазный характер. Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы, пути введения и васкуляризации области инъекции.
ропивакаина линейная, Cmax в плазме крови пропорциональна дозе.
Vd ропивакаина составляет 47 л. Связывание в плазме крови происходит в основном с 1-кислыми гликопротеинами, несвязанная фракция составляет около 6%.
Длительное эпидуральное введение ропивакаина приводит к повышению общего содержания ропивакаина в плазме крови, что обусловлено послеоперационным увеличением уровня 1-кислых гликопротеинов в крови. При этом концентрация несвязанного, фармакологически активного ропивакаина меняется в гораздо меньшей степени чем его общая концентрация в плазме крови.
Активно метаболизируется в организме, главным образом путем гидроксилирования. Основной метаболит -3-гидрокси-ропивакаин.
T1/2 в начальной и терминальной фазах составляет, соответственно, 14 мин и 4 ч. Общий плазменный клиренс — 440 мл/мин. После в/в введения около 86% дозы выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов, и только около 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Около 37% 3-гидрокси-ропивакаина выводится с мочой в основном в виде конъюгатов.
Анестезия при хирургических вмешательствах: эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение; блокада крупных нервов и нервных сплетений; блокада отдельных нервов и местная инфильтрационная анестезия.
Купирование острого болевого синдрома: длительная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение, например, для устранения послеоперационной боли или обезболивания родов; блокада отдельных нервов и местная инфильтрационная анестезия.
Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, клинической ситуации, состояния пациента.
Аллергические реакции: кожные проявления, анафилактический шок.
Большинство побочных эффектов, возникающих при анестезии, связаны не с воздействием используемого анестетика, а с техникой проведения регионарной анестезии. Наиболее часто (более 1%) отмечались следующие неблагоприятные эффекты, которые были расценены как имеющие клиническое значение вне зависимости от того, была ли установлена причинно-следственная связь с применением анестетика.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
Невропатия и нарушения функции спинного мозга (синдром передней спинальной артерии, арахноидит) обычно связаны с техникой проведения регионарной анестезии, а не с действием ропивакаина.
Прочие: повышение температуры тела, озноб, задержка мочеиспускания.
Детский возраст до 12 лет, повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.
Применение при беременности возможно в случаях, когда потенциальная польза терапии матери превышает существующий риск для плода. Имеются данные об отсутствии отрицательных эффектов при применении ропивакаина в акушерстве для анестезии или анальгезии. Ропивакаин хорошо проникает через плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы крови у плода ниже, чем у матери.
При необходимости применения в период лактации следует учитывать, что ропивакаин в небольшом количестве выделяется с грудным молоком.
Процедуру регионарной анестезии должен проводить опытный специалист при наличии оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должны быть установлены в/в катетеры.
С осторожностью следует вводить ропивакаин пациентам с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (в т.ч. с частичной или полной блокадой сердца, прогрессирующим циррозом печени, значительным нарушением функции почек). Для снижения риска развития тяжелых побочных эффектов необходимо предварительное лечение сопутствующих заболеваний перед проведением больших блокад, а также коррекция используемой дозы анестетика. У больных с тяжелыми заболеваниями печени из-за нарушения элиминации может возникнуть необходимость уменьшения дозы ропивакаина при повторных введениях. Обычно у больных с нарушениями функции почек при однократном введении или при кратковременной инфузии не требуется коррекции доз. Однако при хронической почечной недостаточности часто наблюдаются ацидоз и гипопротеинемия, что повышает риск системного токсического действия ропивакаина. В таких случаях дозы ропивакаина следует уменьшить.
При случайном внутрисосудистом введении ропивакаина возможно развитие симптомов интоксикации, проявляющихся немедленно или в отсроченный период.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение ропивакаина может приводить к временному нарушению двигательных функций, координации движений и скорости психомоторных реакций.
Период времени, через который можно заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, устанавливают индивидуально.
При одновременном применении ропивакаина с другими местными анестетиками или препаратами, структурно схожими с местными анестетиками амидного типа, возможна суммация эффектов.
Латинское название:
Naropin
Код АТХ:
N01B B09
Действующее вещество:
ропивакаин
Производитель:
Astrazeneca (Швеция/Австралия)
Отпуск из аптеки:
По рецепту
Условия хранения:
при темп-ре до 30°C
Срок годности:
36 мес.
Наропин – инъекционный раствор для обеспечения местной анестезии при хирургических вмешательствах (в высоких дозировках) либо обезболивания (в меньшем количестве).
Норапин показан для применения:
Неокрашенная, прозрачная жидкость – изотонический стерильный раствор раствора для инъекций, предназначенных для разового введения. Не содержит консервирующих веществ. Фасуется в герметично запечатанные пропиленовые ампулы по 10 либо 20 мл, вложенные в отдельные ячейковые упаковки; по 100 или 200 мл в запаянные пакеты либо контейнеры из ПП, закрытые пробкой из бутилкаучука и обжатые алюминиевой пластиной.
Медикамент является анестетиком продолжительного действия для местного использования. Входит в амидную группу препаратов. В зависимости от примененной дозировки может оказывать обезболивающее или анестезирующее действие.
Временно нейтрализует специфические каналы Na+, блокирует образование нервного возбуждения и передачу сигналов по аксонам клеток.
Норапин в высоких концентрациях используется для местного наркоза во время хирургических операций. В низких дозировках при введении в систему кровообращения способен провоцировать системный блок (обезболивание), угнетать центральную НС и миокард (уменьшает чувстительность, проводимость, рефлекторные реакции).
Медпрепарат способен влиять и на прочие чувствительные клеточные мембраны (к примеру, ГМ или сердца), провоцируя возникновение симптомов системной интоксикации. Как правило, сначала формируются признаки токсичного влияния на ЦНС, после чего проявляются симптомы токсичного воздействия на ССС (связано с более низкими уровнями содержания вещества в плазме).
Наропина 10 мг/мл: амп. 10 мл (1 шт.) – 310 руб., (5 шт.) – 1447 руб.
Прямое воздействие Наропина на сердечную мышцу заключается во вмешательстве в торможении проводимости, аритмии, остановке функций. Опосредованное влияние в виде гипотонии, брадикардии возникает вследствие блокады после эпидурального введения раствора.
Вещество после введения усваивается организмом в полном объеме, проходя две фазы абсорбции. Полувыведение из организма занимает, соответственно, 14-15 минут и 4 часа.
Значительная часть анестетика после введения в организм вступает во взаимодействия с белками плазмы (не связанная часть – приблизительно 6-7 %).
Препарат проходит сквозь плаценту, проникает в кровоток плода. Его концентрация в эмбрионе/плоде ниже, чем в материнской плазме.
Вещество подвергается активному метаболизму. Из организма экскретируется с мочой (около 85-87 %) в форме метаболита, всего 1 % – в прежнем виде.
Вводить препарат должны только специально обученные медики, имеющие достаточный опыт проведения подобной процедуры, либо под их контролем.
Для обеспечения наркоза во время хирургических операций анестетик вводят в высоких дозировках. Если требуется обезболивание, то Наропина используется значительно меньше.
Для устранения острой боли, согласно инструкции по применению, дозировка Наропина, – 2 мг/мл, для введения внутрь сустава – 7,5 мг/мл.
Раствор 7,5 %
Раствор для инъекций 10 %
Раствор 2 %:
ЛС 7,5 мг/мл: амп. 10 мл (5 шт.) – 1094 руб.
При проведении блокад отдельных нервов для определения нужно дозировки медики руководствуются специальными расчетами. Чтобы исключить возможность попадания иглы во внутрисосудистое русло перед введением лекарства нужно сначала провести аспирационную пробу и только после этого вводить анестетик.
Введение медикамента должно сочетаться с постоянным детальным контролем жизнеобеспечивающих функций организма (дыхание, ССС) и вербальным общением с больным. Как только появляются симптомы передозировки медикаментом, его ввод тут же прекращают.
При поддержании продолжительного наркоза инфузиями или в/в вливаниями нельзя допускать, чтобы в плазме образовались токсичные концентрации Норапина.
При беременности и ГВ
Изучение свойств ропивакаина проводились только на лабораторных животных. Результаты проведенных опытов не зафиксировали прямого или косвенного вредного воздействия на ход беременности, эмбриональное и внутриутробное развитие, на родовую деятельность и состояние потомства.
Помимо эпидурального использования препарата в акушерстве, достаточно объективных данных влияния активного вещества на беременных, не имеется. Специальных исследований влияния Наропина на развитие процесса вынашивания на людях не проводилось.
По этой причине медпрепарат может применяться только в случае ожидаемого высокого лечебного эффекта для женщины по сравнению с угрозой для эмбриона/плода.
Лактация
Пока остается неизвестным, может или нет ропивакаин и его производные экскретироваться в женское молоко. Предполагается, что новорожденный может получить до 4 % от дозировки, введенной матери. Поэтому при назначении Наропина кормящей женщине нужно оценивать все риски, связанные с применением амидного анестетика.
ЛС 5 мг/мл: 10 мл (5 шт.) – 1706 руб.
Наропин запрещено применять, если у пациента имеется сверхчувствительность к его компонентам или любым другим анестезирующим средством амидной группы.
Относительные противопоказания (требующие высокой степени осторожности назначения и применения):
Для пациентов этих категорий желательно проводить регионарное анестезию. При осуществлении обширных блокад для снижения угрозы возникновения тяжелых осложнений рекомендуется сначала стабилизировать состояние пациента, и в соответствии с показаниями определить необходимую дозировку анестетика.
При потребности применения местных анестетиков в область головы и/или, шеи, нужно действовать с особой аккуратностью, поскольку имеется высокая вероятность сложных побочных действий.
Особенно повышенная осторожность требуется при введении Наропина внутрь сустава, если у пациента диагностирована или подозревается обширная травма сустава, проводилась до этого хирургическое вмешательство с вскрытием сустава, так как ожидается усиление проникновения активного вещества и повышение уровня его плазменной концентрации.
Крайне осторожно нужно применять Наропин грудным детям в возрасте до 6 месяцев, в связи с неразвитостью органов.
Больным, соблюдающим гипонатриевую диету, нужно учитывать присутствие натрия в препарате. При назначении препарата нужно сообщить медикам о соблюдении малосолевого режима питания.
Требуются повышенные меры предосторожности при использовании Наропина больным с тяжелым прогрессирующим циррозом печени, дисфункциями почек.
Меры осторожности
Процедура введения Наропина должна осуществляться квалифицированными медиками с обязательным наличием специализированного оборудования и медпрепаратов для реанимационной терапии. Обширные блокады должны проводиться только после установления больному внутривенных катетеров.
Возможные изменения психических функций и двигательной координации носят дозозависимый характер. После применения анестетика местно у пациента могут притупиться внимательность и двигательная активность.
Перекрестные лекарственные взаимодействия
Одновременное использование Наропина с иными анестетиками или ЛС, структурно близкими с медикаментами амидного типа, вредное воздействие на организм может потенцироваться.
Повышение кислотного баланса рН больше 6 при процедуре разведения ропивакаина приводит к ухудшению его растворимости.
ЛС 2 мг/мл: 10 мл (5 шт.) – 1124 руб.
Отрицательные реакции организма на действие Наропина идентичны откликам на иные местные анестетики-амиды. При распознавании реакции организма явлений на воздействие анестетика их нужно отделить от физиологических явлений, возникающих вследствие проведения блокады нервов после процедуры (понижение АД, брадикардия), либо реакций, спровоцированных способом введения медикамента (попадание в нерв, боль головы, гнойно-воспалительный процесс и пр.).
Наиболее характерные реакции анестезирующих средств местного действия:
ЦНС и ПНС: нейропатия, дисфункция спинного мозга обычно возникают из-за способа проведения анестезии, а не со свойствами ЛС. После случайного интратекального введения (в подоболочечное пространство мозга) может развиться спинальный блок. Также возможно формирование серьезных последующих реакций, характерных для системной токсичности, и попадании препарата внутрь сосудов.
Острая форма системной токсичности развивается после применения большого количества Наропина либо после резкого повышения уровня содержания в крови из-за непреднамеренного попадания анестетика внутрь кровеносного сосудов.
Наиболее характерные побочные реакции со стороны внутренних систем после применения Наропина:
Применение слишком высокой дозы Норапина или некорректное введение препарата может спровоцировать перегрузку организма лекарством и последующие отрицательные реакции при передозировке.
Острая форма СТ (системной токсичности)
Непреднамеренное введение анестетика внутрь сосудов способно спровоцировать судороги у пациента, при интратекальном применении – спинальный блок.
Кроме того, случайное вливание анестетика внутрь сосуда может спровоцировать мгновенную шоковую реакцию организма. Проявляется на протяжении ¼-1 часа после укола по мере увеличения количества медикамента со стороны центральной НС и ССС. Реакции ЦНС аналогичны эффектам, вызываемых анестетиками-амидами. Степень интенсивности зависит от величины примененной дозировки.
Центральная НС
Симптомы острой формы токсичности проявляются постепенно: начинаются с ухудшения зрения, головокружения, потери чувствительности в области около рта, языка, звона или гула в ушах. Следующие более серьезные реакции часто служат предшественниками генерализованного судорожного синдрома. По мере прогрессирования состояния у пациента прослеживается: обморок, приступы судорог с сопутствующим нарушением дыхания, быстрым наступлением гипоксии вследствие высокой активности мышц и расстройством вентиляции легких. В тяжелых случаях возможна остановка дыхания.
По мере распределения лекарства из центральной НС, метаболических процессов и вывода из организма лекарства происходит самостоятельное восстановление функционирования органов (но это в случае, если применялась не слишком высокая дозировка).
Нарушение функции ССС обычно свидетельствуют о тяжелых осложнениях. У пациента может снизиться АД, развиться аритмия или брадикардия, не исключена остановка сердца (у некоторых больных патология может возникнуть без предшествующих симптомов).
В некоторых случаях симптомы передозировки могут не проявиться, если пациент принимал седативные лекарства или находится под общим наркозом.
У детей ранняя диагностика системной интоксикации может быть затруднена из-за неспособности малышей точно описать симптомы, либо если применялась регионарная и общая анестезия одновременно.
Терапия
Если у пациента при введении Наропина проявились признаки острой интоксикации, то нужно сразу же отменить инъекцию препарата.
При возникновении судорог и признаков подавления ЦНС применяют соответствующее лечение, которое заключается в обеспечении нормальной оксигенации, обспечении функций ССС, устранении судорог. При недостаточно эффективном поступлении кислорода в органы дыхания пациента подключают к аппарату ИВЛ. При продолжающихся судорогах назначают Тиопентал натрия либо Диазепам.
Для нормализации АД и устранения брадикардии назначается в/в вливание эффедрина. Если дозировка оказалась недостаточно эффективной, разрешается сделать повторную инъекцию спустя 2-3 минуты. При остановке сердца применяют традиционные реанимационные мероприятия.
При потребности Наропин заменяют на аналоги или синонимы: Ропивакаин, Блоккос, Буванестин, Бупивакаин, Версатис, Катеджель с лидокаином, Лидокаин асепт, Маркаин спинал, Хирокаин, Цертакаин.
Sanofi-Aventis (ФРГ)
Цена: амп. (2мл) (1 шт.) – 110 руб., (10 шт.) – 1175 руб.,
картр. 1,7мл (10 шт.) – 800 руб., (100 шт.) – 5357 руб.
Комплексное средство для местной анестезии. Действующие вещества – артикаин и эпинефрин. Первый компонент оказывает местное обезболивание, второй – применяется для пролонгации эффекта артикаина, т. к. оказывает сосудосуживающее действие.
Медикамент применяется в стоматологии при неосложненной экстракции зубов, перед обработкой кариозных участков, в протезировании – перед обтачиванием зубов.
Препарат может применяться у пациентов с 4-летнего возраста для местного обезболивания. Запрещен к в/в введению.
Плюсы:
Недостатки:
Catad_pgroup Местные анестетики
П N014458/01
Наропин® (Naropin®)
ропивакаин
Химическое название :
(2S)-N-(2,6-Диметилфенил)-1-пропил-пиперидин-2-карбоксамида гидрохлорид моногидрат
раствор для инъекций
Активное вещество: ропивакаина гидрохлорид моногидрат, соответствующий 2,0 мг, 7,5 мг и 10,0 мг ропивакаина гидрохлорида.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,6 мг, 7,5 мг и 7,1 мг, соответственно, 2 М раствор натрия гидроксида и/или 2 М раствор хлористоводородной кислоты для доведения рН до 4,0 - 6,0, вода для инъекций до 1,0 мл.
Прозрачный бесцветный раствор.
Характеристика
Раствор препарата Наропин® представляет собой стерильный изотонический водный раствор, не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. рКа ропивакаина 8,1; коэффициент распределения – 141 (n-октанол/фосфатный буфер рН 7,4 при 25°С).
местноанестезирующее средство
Код АТХ: N01BB09
Фармакодинамика
Ропивакаин – первый местный анестетик амидного типа длительного действия, являющийся чистым энантиомером. Oбладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Высокие дозы ропивакаина применяются для местной анестезии при хирургических вмешательствах, низкие дозы препарата обеспечивают анальгезию (сенсорный блок) с минимальным и не прогрессирующим моторным блоком. На длительность и интенсивность блокады, вызванной ропивакаином, добавление эпинефрина не влияет. Обратимо блокируя потенциалзависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.
Как и другие местные анестетики может оказывать влияние на другие возбудимые клеточные мембраны (например, в головном мозге и миокарде). Если избыточное количество местного анестетика достигает системного кровотока за короткий промежуток времени, возможно проявление признаков системной токсичности. Признаки токсичности со стороны центральной нервной системы предшествуют признакам токсичности со стороны сердечно-сосудистой системы, так как наблюдаются при более низких концентрациях ропивакаина в плазме (см. раздел «Передозировка»).
Прямое действие местных анестетиков на сердце включает замедление проводимости, отрицательный инотропный эффект и, при выраженной передозировке, аритмии и остановку сердца. Внутривенное введение высоких доз ропивакаина приводит к таким же эффектам на сердце.
Внутривенные инфузии ропивакаина здоровым добровольцам показали его хорошую переносимость.
Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (снижение АД, брадикардия), которые могут возникать после эпидурального введения ропивакаина, обусловлены возникающей симпатической блокадой.
Фармакокинетика
Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы, пути введения и степени вас-куляризации области инъекции. Фармакокинетика ропивакаина линейная, максимальная концентрация (Cmax) пропорциональна введенной дозе.
После эпидурального введения ропивакаин полностью абсорбируется. Абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведения (T 1/2) для двух фаз составляет соответственно 14 мин и 4 ч. Замедление элиминации ропивакаина определяется медленной абсорбцией, что объясняет более длительный T 1/2 после эпидурального введения по сравнению с внутривенным введением.
Общий плазменный клиренс ропивакаина - 440 мл/мин, плазменный клиренс несвязанного вещества 8 л/мин, почечный клиренс 1 мл/мин, объем распределения в равновесном состоянии 47 л, показатель печеночной экстракции около 0,4, T 1/2 - 1,8 ч. Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови (главным образом с α 1 -кислыми гликопротеинами), несвязанная фракция ропивакаина составляет около 6%. Длительная эпидуральная инфузия ропивакаина приводит к повышению общего содержания препарата в плазме крови, что обусловлено увеличением содержания кислых гли-копротеинов в крови после хирургических операций, при этом концентрация несвязанной, фармакологически активной формы ропивакаина в плазме крови меняется в гораздо меньшей степени, чем общая концентрация ропивакаина.
Ропивакаин проникает через плацентарный барьер с быстрым достижением равновесия по несвязанной фракции. Степень связывания с белками плазмы крови у плода меньше, чем у матери, что приводит к более низким концентрациям ропивакаина в плазме плода по сравнению с общей концентрацией ропивакаина в плазме крови матери.
Ропивакаин активно метаболизируется в организме, главным образом путем ароматического гидроксилирования. 3-гидроксиропивакаин (конъюгированный + неконъюгированный) обнаруживается в плазме крови. 3-гидрокси и 4-гидроксиропивакаин обладают более слабым местноанестезирующим действием по сравнению с ропивакаином.
После внутривенного введения 86% ропивакаина выводится с мочой и только около
1% от выделяемого с мочой препарата выводится в неизмененном виде. Около 37% 3-
гидроксиропивакаина, основного метаболита ропивакаина, выводится с мочой
преимущественно в конъюгированной форме.
1-3% ропивакаина выводится с мочой в виде следующих метаболитов: 4-гидроксиропивакаина, N-дезалкилированных метаболитов и 4-гидрокси- дезалкилированного ропивакаина.
Нет данных о рацемизации ропивакаина in
vivo
.
Анестезия при хирургических вмешательствах:
– эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение;
– блокада крупных нервов и нервных сплетений;
– блокада отдельных нервов и инфильтрационная анестезия.
Купирование острого болевого синдрома:
– продленная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение, например,
для устранения послеоперационной боли или обезболивания родов;
– блокада отдельных нервов и инфильтрационная анестезия;
– продленная блокада периферических нервов;
– внутрисуставная инъекция.
Купирование острого болевого синдрома в педиатрии:
– каудальная эпидуральная блокада у новорожденных и детей до 12 летнего возраста
включительно;
– продленная эпидуральная инфузия у новорожденных и детей до 12 летнего возраста
включительно.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Известная повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.
С осторожностью :
ослабленные пожилые пациенты или пациенты с тяжелыми
сопутствующими заболеваниями, такими как блокады внутрисердечной проводимости II и
III степеней (синоатриальная, атриовентрикулярная, внутрижелудочковая), прогресси
рующие заболевания печени, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая
хроническая почечная недостаточность, при терапии гиповолемического шока. Для
данных групп пациентов регионарная анестезия часто является предпочтительной. При
проведении “больших” блокад с целью снижения риска развития тяжелых
неблагоприятных явлений рекомендуется предварительно оптимизировать состояние
пациента, а также скорректировать дозу анестетика.
Следует соблюдать осторожность при инъекции местных анестетиков в области головы и
шеи, в связи с возможной повышенной частотой развития серьезных побочных эффектов.
Особое внимание следует уделять при применении препарата у детей до 6 месяцев в связи с незрелостью органов и функций.
Беременность
Не выявлено влияния ропивакаина на фертильность и репродуктивную функцию, а также тератогенного действия. Не проводились исследования по оценке возможного действия ропивакаина на развитие плода у женщин.
Наропин® можно применять при беременности только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в акушерстве использование препарата для анестезии или анальгезии хорошо обосновано).
Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию проводились на животных. В исследованиях на крысах ропивакаин не оказывал влияния на фертильность и репродукцию в двух поколениях. При введении максимальных доз ропивакаина беременным крысам наблюдалось увеличение смертности потомства в первые три дня после родов, что, возможно, объясняется токсическим эффектом ропивакаина на мать, приводящим к нарушению материнского инстинкта.
Исследования тератогенности на кроликах и крысах не выявили побочных эффектов ропивакаина на органогенез или развитие плода на ранних стадиях. Также в ходе перинатальных и постнатальных исследований на крысах, получавших максимально переносимую дозу препарата, не отмечалось побочных эффектов на поздние стадии развития плода, родовую деятельность, лактацию, жизнеспособность или на рост потомства.
Лактация
Не изучалось выделение ропивакаина или его метаболитов с грудным молоком. Исходя из экспериментальных данных, доза препарата, получаемого новорожденным, предположительно составляет 4% от дозы, введенной матери (концентрация препарата вмолоке/ концентрация препарата в плазме). Общая доза ропивакаина, воздействующая на ребенка при грудном кормлении, значительно меньше дозы, которая может попасть в
плод при введении анестетика матери при родах. При необходимости применения препарата в период грудного кормления следует рассмотреть соотношение потенциальной пользы для матери и возможного риска для младенца.
Наропин® должен использоваться только специалистами, имеющими достаточный опыт проведения местной анестезии, или под их наблюдением.
Взрослые и дети старше 12 лет :
В целом для анестезии при хирургических вмешательствах требуются более высокие
дозы и более концентрированные растворы препарата, чем при использовании анестетика с целью обезболивания. При использовании анестетика с целью обезболивания обычно рекомендована доза 2 мг/мл. Для внутрисуставного введения рекомендована доза 7,5 мг/мл.
Дозы, указанные в таблице 1, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются ориентировочными при использовании препарата у взрослых, так как существует индивидуальная вариабельность скорости развития блокады и его длительности.
Данные таблицы 1 является ориентировочным руководством по дозированию препарата для проведения наиболее часто используемых блокад. При подборе дозы препарата следует основываться на клиническом опыте с учетом физического состояния пациента.
** Сообщалось о случаях хондролиза при послеоперационной продленной внутрисуставной инфузии местных анестетиков. Наропин® не следует применять для продленной внутрисуставной инфузии.Доза для блокады крупных нервных сплетений должна подбираться в соответствии с местом введения и состоянием пациента. Блокада плечевого сплетения межлестничным и надключичным доступом может быть сопряжена с высокой частотой серьезных побочных реакций вне зависимости от используемого местного анестетика.
*** Если Наропин® дополнительно использовался для других видов анестезии, максимальная доза не должна превышать 225 мг.
Для ознакомления с факторами, влияющими на метод выполнения отдельных блокад, и с требованиями, предъявляемыми к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства.
Для предотвращения попадания анестетика в сосуд следует обязательно проводить аспирационную пробу до введения и в процессе введения препарата. Если предполагается использовать препарат в высокой дозе, рекомендуется ввести пробную дозу – 3-5 мл лидокаина с эпинефрином. Случайное внутрисосудистое введение распознается по временному увеличению частоты сердечных сокращений, а случайное интратекальное введение – по признакам спинального блока. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата.
До введения и во время введения препарата Наропин® (которое следует проводить медленно или путем увеличения вводимых последовательно доз препарата со скоростью 25-50 мг/мин) необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента и поддерживать с ним вербальный контакт.
Однократное введение ропивакаина в дозе до 250 мг при эпидуральной блокаде для проведения хирургического вмешательства обычно хорошо переносится пациентами. При блокаде плечевого сплетения с помощью 40 мл препарата Наропин® 7,5 мг/мл максимальные плазменные концентрации ропивакаина у некоторых пациентов могут достигать значения, характеризующегося легкими симптомами токсичности со стороны центральной нервной системы. Поэтому применение дозы выше 40 мл препарата Наропин® 7,5 мг/мл (300 мг ропивакаина) не рекомендовано.
При длительном проведении блокады путем продленной инфузии или повторного болюсного введения следует учитывать возможность создания токсических концентраций анестетика в крови и местного повреждения нерва. Введение ропивакаина в течение 24 ч в дозе до 800 мг суммарно при хирургических вмешательствах и для послеоперационного обезболивания, а также продленная эпидуральная инфузия после операции со скоростью до 28 мг/ч в течение 72 ч хорошо переносится взрослыми пациентами.
Для купирования послеоперационной боли рекомендуется следующая схема применения препарата: если эпидуральный катетер не был установлен при оперативном вмешательстве, после его установки выполняется эпидуральная блокада болюсной инъекцией препарата Наропин® (7,5 мг/мл). Анальгезия поддерживается инфузией препарата Наропин® (2 мг/мл). В большинстве случаев для купирования послеоперационной боли от умеренной до выраженной, инфузия со скоростью 6-14 мл/ч (12-28 мг/ч) обеспечивает адекватную анальгезию с минимальной не прогрессирующей двигательной блокадой (при использовании данной методики наблюдалось значительное снижение потребности в опиоидных анальгетиках).
Для послеоперационного обезболивания Наропин® (2 мг/мл) можно вводить непрерывно в виде эпидуральной инфузии в течение 72 ч без фентанила или в комбинации с ним (1-4 мкг/мл). При применении препарата Наропин® 2 мг/мл (6-14 мл/час) обеспечивалось адекватное обезболивание у большинства пациентов. Комбинация препарата Наропин® и фентанила приводила к улучшению обезболивания, вызывая при этом побочные эффекты, присущие наркотическим анальгетикам.
Использование препарата Наропин® в концентрации выше 7,5 мг/мл при кесаревом сечении не изучено.
* Меньшие дозы из предлагаемого интервала рекомендуются для эпидурального введения на грудном уровне, в то время как большие дозы рекомендованы для эпидурального введения на поясничном или каудальном уровнях.
Дозы, указанные в таблице 2, являются руководством к использованию препарата в педиатрической практике. В тоже время существует индивидуальная вариабельность скорости развития блока и его длительности.
У детей с избыточной массой тела часто требуется постепенное снижение дозы препарата; при этом необходимо руководствоваться «идеальной» массой тела пациента. За справочной информацией о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных блокад и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует обращаться к специализированным руководствам.
Объем раствора для каудального эпидурального введения и объем болюса для эпидурального введения не должны превышать 25 мл для любого пациента.
Для предотвращения непреднамеренного внутрисосудистого введения анестетика следует тщательно проводить аспирационную пробу до введения и в процессе введения препарата. Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата.
Однократное введение ропивакаина в дозе 2 мг/мл (из расчета 2 мг/кг, объём раствора 1 мл/кг) для послеоперационной каудальной анальгезии обеспечивает адекватное обезболивание ниже уровня Th XII у большинства пациентов. Дети старше 4 лет хорошо переносят дозы до 3 мг/кг. Объем вводимого раствора для эпидурального введения на каудальном уровне может быть изменен с целью достижения различной распространенности сенсорного блока, что описано в специализированных руководствах. Независимо от типа анестезии, рекомендуется болюсное введение рассчитанной дозы препарата.
Применение препарата в концентрации выше 5 мг/мл, а также интратекальное применение препарата Наропин® у детей не исследовалось. Применение препарата Наропин® у недоношенных детей не изучалось.
Инструкции по применению раствора
Раствор не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. Любое количество раствора, оставшегося в контейнере после использования, должно быть уничтожено.
Невскрытый контейнер с раствором не должен быть автоклавирован. Невскрытая блистерная упаковка обеспечивает стерильность внешней поверхности контейнера и предпочтительна для использования в условиях, требующих стерильности.
Нежелательные реакции на Наропин® аналогичны реакциям на другие местные анестетики амидного типа. Их следует отличать от физиологических эффектов, возникающих из-за блокады симпатических нервов на фоне эпидуральной анестезии, таких как, снижение артериального давления, брадикардия, или эффектов, связанных с техникой введения препарата, таких как, местное повреждение нерва, менингит, постпункционная головная боль, эпидуральный абсцесс.
Побочные
эффекты
,
присущие
местным
анестетикам
Со
стороны
центральной
и
периферической
нервной
системы
Возможны нейропатия и нарушение функции спинного мозга (синдром передней спинномозговой артерии, арахноидит, синдром конского хвоста), обычно связаны с техникой проведения регионарной анестезии, а не с действием препарата.
В результате случайного интратекального введения эпидуральной дозы может произойти полный спинальный блок.
Возможны серьезные осложнения при системной передозировке и непреднамеренном внутрисосудистом введении препарата (см. раздел «Передозировка»).
Острая системная токсичность
Наропин® может вызывать острые системные токсические реакции при использовании
высоких доз или при быстром повышении его концентрации в крови при случайном
внутрисосудистом введении препарата либо его передозировке (см. раздел
«Фармакологические свойства» и «Передозировка»).
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты
Сообщалось о различных побочных эффектах препарата, подавляющее большинство которых было связано не с воздействием используемого анестетика, а с техникой проведения регионарной анестезии.
Наиболее часто (> 1%) отмечались следующие побочные эффекты, которые были расценены, как имеющие клиническое значение вне зависимости от того была ли установлена причинно-следственная связь с использованием анестетика: снижение артериального давления (АД)*, тошнота, брадикардия, рвота, парестезия, повышение температуры тела, головная боль, задержка мочеиспускания, головокружение, озноб, повышение артериального давления, тахикардия, гипестезия, беспокойство. Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: Очень часто (> 1/10); Часто (> 1/100, < 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.
* Снижение АД встречается у детей часто.
**Рвота встречается у детей очень часто.
Острая системная токсичность
При случайном внутрисосудистом введении при проведении блокад нервных сплетений или других периферических блокад наблюдались случаи возникновения судорог.
В случае неправильного введения эпидуральной дозы анестетика интратекально возможно возникновение полного спинального блока.
Случайное внутрисосудистое введение анестетика может вызвать немедленную токсическую реакцию.
При передозировке во время проведения регионарной анестезии симптомы системной токсической реакции появляются в отсроченном порядке через 15-60 мин после инъекции из-за медленного повышения концентрации местного анестетика в плазме крови.
Системная токсичность, в первую очередь, проявляется симптомами со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы (ССС). Данные реакции вызываются высокими концентрациями местного анестетика в крови, которые могут возникнуть вследствие (случайного) внутрисосудистого введения, передозировки или исключительно высокой адсорбции из сильно васкуляризированных областей.
Реакции со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков амидного типа, в то время как реакции со стороны сердечно-сосудистой системы в большей степени зависят от введенного препарата и его дозы.
Центральная нервная система
Проявления системной токсичности со стороны центральной нервной системы развиваются постепенно: сначала появляются расстройства зрения, онемение вокруг рта, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах, головокружение. Дизартрия, тремор и мышечные подергивания являются более серьёзными проявлениями системной токсичности и могут предшествовать появлению генерализованных судорог (эти признаки не должны приниматься за невротическое поведение пациента). При прогрессировании интоксикации может наблюдаться потеря сознания, приступы судорог продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут, сопровождающиеся нарушением дыхания, быстрым развитием гипоксии и гиперкапнии из-за повышенной мышечной активности и неадекватной вентиляции. В тяжелых случаях может даже наступить остановка дыхания. Возникающие ацидоз, гиперкалиемия, гипокальциемия усиливают токсические эффекты анестетика.
Впоследствии, из-за перераспределения анестетика из ЦНС и его последующего метаболизма и экскреции, происходит достаточно быстрое восстановление функций, если только не была введена большая доза препарата.
Сердечно - сосудистая система
Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы являются признаками более серьезных осложнений. Снижение АД, брадикардия, аритмия и, в ряде случаев, даже остановка сердца могут возникать вследствие высокой системной концентрации местных анестетиков. В редких случаях остановка сердца не сопровождается предшествующей симптоматикой со стороны ЦНС. В исследованиях на добровольцах внутривенная инфузия ропивакаина приводила к угнетению проводимости и сократительной способности сердечной мышцы. Симптомам со стороны сердечно-сосудистой системы обычно предшествуют проявления токсичности со стороны ЦНС, которые можно не заметить, если больной находится под действием седативных средств (бензодиазепины или барбитураты) или под общей анестезией.
У детей ранние признаки системной токсичности местных анестетиков иногда сложнее выявить вследствие затруднений, испытываемых детьми при описании симптомов, или в случае применения регионарной анестезии в сочетании с общей анестезией.
Лечение острой токсичности
При появлении первых признаков острой системной токсичности следует немедленно прекратить введение препарата.
При появлении судорог и симптомов угнетения ЦНС больному требуется адекватное лечение, целью которого является поддержание оксигенации, купирование судорог,
поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы. Следует обеспечить оксигенацию кислородом, а при необходимости – переход на искусственную вентиляцию легких. Если спустя 15-20 секунд судороги не прекращаются, следует использовать про-тивосудорожные средства: тиопентал натрия 1-3 мг/кг в/в (обеспечивает быстрое купирование судорог) или диазепам 0,1 мг/кг в/в (действие развивается медленнее по сравнению с действием тиопентала натрия). Суксаметоний 1 мг/кг быстро купирует судороги, но при его использовании требуется интубация и искусственная вентиляция легких.
При угнетении деятельности сердечно-сосудистой системы (снижение АД, брадикардия)
необходимо внутривенное введение 5-10 мг эфедрина, при необходимости через 2-
3 мин введение повторить. При развитии циркуляторной недостаточности или остановке
сердца следует немедленно начать стандартные реанимационные мероприятия.
Жизненно важно поддерживать оптимальную оксигенацию, вентиляцию и циркуляцию крови, а также корректировать ацидоз. При остановке сердца могут потребоваться более длительные реанимационные мероприятия.
При терапии системной токсичности у детей необходимо корректировать дозы соответственно возрасту и массе тела пациента.
Возможно суммирование токсических эффектов при одновременном назначении с другими местными анестетиками или препаратами структурно сходными с местными анестетиками амидного типа.
Клиренс ропивакаина уменьшается до 77% при одновременном применении с флувоксамином, являющимся мощным конкурентным ингибитором изофермента CYP1A2, из-за возможности сходного взаимодействия следует избегать длительного применения Наропина® на фоне действия флувоксамина.
Повышение рН раствора выше 6,0 может привести к образованию преципитата из-за плохой растворимости ропивакаина при данных условиях.
Раствор Наропина® в пластиковых инфузионных мешках по своим химическим и физическим свойствам совместим со следующими лекарственными препаратами:
Несмотря на тот факт, что полученные смеси сохраняют химическую и физическую стабильность в течение 30 дней при температуре не выше 30°С, исходя из данных по микробиологической чистоте, следует использовать полученные смеси растворов немедленно после приготовления.
Анестезия должна проводиться опытными специалистами. Обязательно наличие оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должен быть установлен внутривенно катетер.
Персонал, обеспечивающий выполнение анестезии, должен быть соответствующим
образом подготовлен и знаком с диагностикой и лечением возможных побочных эффектов, системных токсических реакций и других возможных осложнений (см. раздел “Передозировка”).
Осложнением непреднамеренного субарахноидального введения может являться спинальный блок с остановкой дыхания и снижением АД. Судороги развиваются чаще при блокаде плечевого сплетения и эпидуральной блокаде, вероятно, вследствие случайного внутрисосудистого введения или быстрой абсорбции в месте инъекции. Выполнение блокад периферийных нервов может требовать введение большого объема местного анестетика в зоны с большим количеством сосудов, часто вблизи крупных сосудов, что повышает риск внутрисосудистого введения и/или быстрого системного всасывания, что может привести к высокой концентрации препарата в плазме.
Некоторые процедуры, связанные с применением местных анестетиков, такие как инъекции в области головы и шеи, могут сопровождаться повышенной частотой развития серьезных побочных эффектов, вне зависимости от типа применяемого местного анестетика. Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения инъекции в область воспаления.
Следует соблюдать осторожность при введении препарата пациентам с блокадой внутрисердечной проводимости II и III степеней, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, пожилым и ослабленным пациентам.
Имеются сообщения о редких случаях остановки сердца при применении препарата Наропин® для эпидуральной анестезии или блокад периферических нервов, особенно после случайного внутрисосудистого введения препарата, у пожилых пациентов и у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
В ряде случаев реанимационные мероприятия были затруднительны. Остановка сердца, как правило, требует более длительных реанимационных мероприятий.
Поскольку Наропин® метаболизируется в печени, следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с тяжелыми заболеваниями печени; в некоторых случаях из-за замедленной элиминации может возникнуть необходимость уменьшения повторно вводимых доз анестетика.
Обычно у больных с почечной недостаточностью при введении препарата однократно или при использовании препарата в течение непродолжительного периода времени не требуется корректировать дозу. Однако ацидоз и снижение концентрации белков в плазме крови, часто развивающиеся у больных с хронической почечной недостаточностью, могут повышать риск системного токсического действия препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Риск системной токсичности также повышен при применении препарата у пациентов с пониженной массой тела и пациентов с гиповолемическим шоком.
Эпидуральная анестезия может приводить к снижению АД и брадикардии. Введение сосудосуживающих препаратов или увеличение объёма циркулирующей крови может уменьшить риск развития подобных побочных эффектов. Следует своевременно корректировать снижение АД путем внутривенного введения 5-10 мг эфедрина, при необходимости введение повторить.
При внутрисуставном введении препарата следует соблюдать осторожность при подозрении на наличие недавней обширной травмы сустава или хирургической операции со вскрытием обширных поверхностей сустава, в связи с возможностью усиления абсорбции препарата и более высокой концентрации препарата в плазме.
Пациенты, получающие терапию антиаритмическими препаратами III класса (например, амиадороном) должны находиться под тщательным наблюдением, рекомендуется ЭКГ-мониторинг в связи с риском усиления сердечно-сосудистых эффектов.
Следует избегать длительного применения препарата Наропин® у пациентов, принимающих мощные ингибиторы изофермента CYP1A2 (такие как, флувоксамин и эноксацин).
Следует учитывать возможность перекрестной гиперчувствительности при одновременном применении препарата Наропин® с другими местными анестетиками амидного типа.
Пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, необходимо принимать во внимание содержание натрия в препарате.
Применение препарата у новорожденных требует учета возможной незрелости органов и физиологических функций новорожденных. Клиренс несвязанной фракции ропивакаина и пипелоксилидина (ППК) зависит от массы тела и возраста ребенка в первые годы жизни. Влияние возраста выражается в развитии и зрелости функции печени, клиренс достигает максимального значения в возрасте около 1-3 лет. Период полувыведения ропивакаина составляет 5-6 часов у новорожденных и детей в возрасте 1 месяца по сравнению с 3 часами у детей более старшего возраста. В связи с недостаточным развитием функций печени системная экспозиция ропивакаина выше у новорожденных, умеренно выше – у детей от 1 до 6 месяцев по сравнению с детьми более старшего возраста. Значительные отличия в концентрациях ропивакаина в плазме крови новорожденных, выявленные в клинических исследованиях, позволяют предполагать повышенный риск возникновения системной токсичности в этой группе пациентов, особенно при продленной эпидуральной инфузии. Рекомендованные дозы для новорожденных основаны на ограниченных клинических данных.
При использовании ропивакаина у новорожденных необходимо мониторирование системной токсичности (контроль признаков токсичности со стороны центральной нервной системы, ЭКГ, контроль оксигенации крови) и местной нейротоксичности, которые следует продолжать после завершения инфузии из-за медленного выведения препарата у новорожденных.
Применение препарата в концентрации выше 5 мг/мл, а также интратекальное применение препарата Наропин® у детей не исследовалось.
Наропин® потенциально способен вызывать порфирию и может применяться у пациентов с диагнозом острая порфирия только в случаях, если нет более безопасной альтернативы. В случае повышенной чувствительности пациентов должны быть приняты необходимые меры предосторожности.
Сообщалось о случаях хондролиза при послеоперационной продленной внутрисуставной инфузии местных анестетиков. В большинстве описанных случаев, проводилась инфузия в плечевой сустав. Причинно-следственная связь с приемом анестетиков не установлена. Наропин® не следует применять для продленной внутрисуставной инфузии.
Помимо анальгезирующего эффекта, Наропин® может оказывать слабое транзиторное
влияние на двигательную функцию и координацию. Учитывая профиль побочных эффектов препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
ФОРМА ВЫПУСКА
Раствор для инъекций 2 мг/мл, 7,5 мг/мл и 10 мг/мл.
Раствор для инъекций 2 мг / мл :
По 20 мл в запаянные ампулы из полипропилена. Каждую ампулу помещают в контурную ячейковую упаковку. 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
По 100 мл или 200 мл в полипропиленовые контейнеры (мешки), укупоренные бутилкаучуковой пробкой и листовидной алюминиевой пластинкой. Полипропиленовые контейнеры (мешки) индивидуально упакованы в контурную ячейковую упаковку из полипропилена/бумаги. По 5 контурных ячейковых упаковок в картонной пачке с инструкцией по применению.
Раствор
для
инъекций
7,5
мг
/
мл
и
10
мг
/
мл
:
По 10 мл в запаянные ампулы из полипропилена. Каждую ампулу помещают в контурную ячейковую упаковку. 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Хранить при температуре не выше 30°С. Не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей.
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
Раствор для инъекций 2 мг/мл, 7,5 мг/мл, 10 мг/мл (ампулы):
АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содерталье, Швеция;
Раствор для инъекций 2 мг/мл (мешки):
АстраЗенека Пти Лтд, Австралия, 10-14 Картоум Роуд, Норт Райд, Новый Южный Уэльс 2113
Дальнейшая информация предоставляется по требованию:
Представительство компании АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания в г. Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз
125284 г. Москва, ул. Беговая д. 3, стр. 1
Имеет ограничения при беременности
Запрещен при грудном вскармливании
Запрещен детям
Имеет ограничения для пожилых людей
Имеет ограничения при проблемах с печенью
Имеет ограничения при проблемах с почками
В современной медицине часто используются препараты, которые обладают местным анестезирующим действием. Одним из таких средств является Наропин, который применяют для обезболивания при проведении несложных операций, в акушерстве и педиатрии.
Наропин – это медикамент, который оказывает обезболивающее действие за счет уменьшения проводимости нервных импульсов. Производится он в Швеции фармацевтической корпорацией «АстраЗенека».
Препарат относится к лекарственной группе местных анестетиков. Такое лекарство в высоких дозах способно вводить человека в состояние глубокой анестезии. При уменьшении дозировки наблюдается лишь пониженное болевое восприятие (аналгезия).
Международное непатентованное наименование (МНН) препарата – , который определяет механизм действия лекарственного средства. Чаще всего препарат применяется для анестезии, то есть введения человека в состояние, при котором он перестает ощущать боль. Это требуется для проведения различных хирургических манипуляций.
Выпускают лекарство в виде специального прозрачного бесцветного раствора для внутривенного введения. Жидкость содержится в стеклянных ампулах объемом 10 или 20 мл по 5 штук в коробке.
Стоимость препарата Наропин зависит от содержания действующего компонента в одной ампуле. Также цена отличается в зависимости от места его приобретения. Средние цены в аптеках городов России:
На сегодняшний день лучшие цены предлагают интернет-аптеки. Также они обладают рядом преимуществ - доступность, удобство в оформлении заказа и быстрая доставка.
В состав лекарства входит действующий компонент ропивакаин, который определяет механизм воздействия на организм. В одной ампуле раствора его может быть 5; 7,5 или 10 мг/мл.
Дополнительные составляющие:
Их количество в растворе зависит от содержания активного компонента.
В растворе нет консервантов, поэтому он предназначен для разового использования и не может храниться.
Ропивакаин – местное анестезирующее вещество из группы амидов. Оно имеет обратимое воздействие на нервные импульсы, на время блокируя их проводимость по нервным волокнам. Такое действие наблюдается в мембранах мозга и сердечной мышцы.
При многократных исследованиях обнаружено, что ропивакаин имеет низкую токсичность по отношению к сердечно-сосудистой системе, то есть при допустимых дозах не замедляет сердечную проводимость, не вызывает аритмию и остановку сердца.
Свойства Наропина
В связи с сердечными блокадами, у пациентов могут развиваться артериальная гипотензия и брадикардия. Такой эффект менее выражен у детей.
Фармакокинетика определяется процессами всасывания, распределения и выведения ропивакаина. Это вещество быстро абсорбируется. Концентрация в крови зависит от введенной дозы. Препарат связывается преимущественно с гликопротеинами.
Процесс метаболизма происходит в печени с выделением активных и неактивных метаболитов, которые выводятся почками вместе с мочой. Терминальная фаза полувыведения составляет около 2 часов. При эпидуральном введении лекарства полувыведение может затянуться до 4 часов.
Препарат применяется при наличии соответствующих показаний только в условиях стационара. Чаще всего его используют для таких манипуляций:
Лекарство имеет свои противопоказания. Его запрещено применять при:
С особой осторожностью используется препарат при наличии таких ограничений:
Таким пациентам требуется коррекция дозировки. Маленьким детям разрешено использовать лекарство, однако следует подбирать особый режим дозирования. Также особо осторожно нужно применять средство детям от рождения до 6 месяцев. Это связано с незрелостью развития их внутренних органов.
В ходе исследований установлено, что ропивакаин не влияет на репродуктивную функцию и способность женщины иметь здоровое потомство.
Но это вещество обладает долей токсичности и способно проникать через плаценту. Поэтому беременным его назначают в случае крайней необходимости, когда предполагаемая польза выше возможного вреда.В случае применения анестетика в период лактации, как правило, врачи не настаивают на прекращении грудного вскармливания. В молоко попадает небольшое количество ропивакаина, что не может нанести значительного вреда ребенку.
Препарат Наропин используется только в условиях стационара. Применять его можно несколькими способами в зависимости от требуемого эффекта. Вводить лекарство должен квалифицированный врач, который имеет соответствующие навыки. Разобраться в режиме дозирования поможет инструкция по применению:
При анестезии с целью хирургического вмешательства применяются более высокие дозы препарата, чем при обезболивании. Детям требуется коррекция дозы, ее подбирают в зависимости от возраста и массы тела.
Наропин имеет схожие побочные явления, которые присущи другим обезболивающим средствам из группы амидов. Среди них:
Не стоит путать побочные действия с физиологическими реакциями вследствие блокады нервных волокон. При этом на фоне эпидурального применения возникает понижение кровяного давления, замедление пульса.
В некоторых случаях наблюдаются реакции вследствие неправильного введения (эпидуральный абсцесс, повреждение нерва, головная боль, менингит).
Симптомы передозировки Наропином наблюдаются в течение часа после введения больших доз препарата – отмечаются признаки интоксикации, нарушение деятельности ЦНС и сердечно-сосудистой системы. В таких случаях использование медпрепарата следует прекратить и назначить лечение, которое обеспечит доступ кислорода, купирование судорог и поддержание функционирования сердца.
Лекарство Наропин является местным анестетиком. Такими же свойствами обладают аналогичные средства:
Назначать тот или иной аналог может только врач при тщательном изучении состояния пациента и его особенностей.
