Фармакодинамика
Противоэпилептическое средство, производное трициклического иминостильбена. Полагают, что противосудорожное действие связано с понижением способности нейронов поддерживать высокую частоту развития повторных потенциалов действия посредством инактивации натриевых каналов. Кроме того, по-видимому, имеет значение торможение высвобождения нейромедиаторов путем блокирования пресинаптических натриевых каналов и развития потенциалов действия, что в свою очередь снижает синаптическую передачу.
Оказывает умеренное антиманиакальное, антипсихотическое действие, а также анальгетическое действие при нейрогенных болях. В механизмы действия, возможно, вовлечены рецепторы GABA, которые могут быть связаны с кальциевыми каналами; также, по-видимому, имеет значение влияние карбамазепина на системы модуляторов нейропередачи.
Антидиуретическое действие карбамазепина может быть связано с гипоталамическим влиянием на осморецепторы, которое опосредуется через секрецию АДГ, а также обусловлено прямым действием на почечные канальцы.
Фармакокинетика
После приема внутрь карбамазепин практически полностью всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови составляет 75%. Является индуктором печеночных ферментов и стимулирует собственный метаболизм.
T 1/2 составляет 12-29 ч. 70% выводится с мочой (в виде неактивных метаболитов) и 30% - с калом.
Эпилепсия: большие, фокальные, смешанные (включающие большие и фокальные) эпилептические припадки. Болевой синдром преимущественно нейрогенного генеза, в т.ч. эссенциальная невралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе, эссенциальная глоссофарингеальная невралгия. Профилактика приступов при синдроме алкогольной абстиненции. Аффективные и шизоаффективные психозы (в качестве средства профилактики). Диабетическая невропатия с болевым синдромом. Несахарный диабет центрального генеза, полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.
AV-блокада, предшествующая миелодепрессия, перемежающаяся порфирия в анамнезе, одновременный прием ингибиторов МАО и препаратов лития, повышенная чувствительность к карбамазепину.
Устанавливают индивидуально. При приеме внутрь для взрослых и подростков 15 лет и старше начальная доза составляет 100-400 мг. При необходимости и с учетом клинического эффекта дозу увеличивают не более чем на 200 мг/сут с интервалом 1 нед. Частота приема - 1-4 раза/сут. Поддерживающая доза обычно составляет 600-1200 мг/сут в несколько приемов. Длительность лечения зависит от показаний, эффективности лечения, реакции пациента на терапию.
У детей в возрасте до 6 лет применяют 10-20 мг/кг/сут в 2-3 разделенных дозах; при необходимости и с учетом переносимости дозу увеличивают не более чем на 100 мг/сут с интервалом 1 нед.; поддерживающая доза обычно составляет 250-350 мг/сут и не превышает 400 мг/сут. Детям в возрасте 6-12 лет - по 100 мг 2 раза/сут в первый день, далее дозу увеличивают на 100 мг/сут с интервалом 1 нед. до получения оптимального эффекта; поддерживающая доза обычно составляет 400-800 мг/сут.
Максимальные дозы: при приеме внутрь взрослым и подросткам 15 лет и старше - 1.2 г/сут, детям - 1 г/сут.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, атаксия, сонливость; возможны головная боль, диплопия, нарушения аккомодации; редко - непроизвольные движения, нистагм; в отдельных случаях - окуломоторные нарушения, дизартрия, периферические невриты, парестезии, мышечная слабость, симптомы парезов, галлюцинации, депрессия, чувство усталости, агрессивное поведение, ажитация, нарушения сознания, активизация психозов, нарушения вкусовых ощущений, конъюнктивит, шум в ушах, гиперакузия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, повышение ГГТ, повышение активности ЩФ, рвота, сухость во рту; редко - повышение активности трансаминаз, желтуха, холестатический гепатит, диарея или запор; в отдельных случаях - снижение аппетита, боли в животе, глоссит, стоматит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - нарушения проводимости миокарда; в отдельных случаях - брадикардия, аритмии, AV-блокада с синкопе, коллапс, сердечная недостаточность, проявления коронарной недостаточности, тромбофлебиты, тромбоэмболия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко - лейкоцитоз; в отдельных случаях - агранулоцитоз, апластическая анемия, эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, гранулематозный гепатит.
Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, задержка жидкости, отеки, увеличение массы тела, уменьшение осмоляльности плазмы; в отдельных случаях - острая перемежающаяся порфирия, дефицит фолиевой кислоты; нарушения обмена кальция, повышение уровня холестерина и триглицеридов.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия или галакторея; редко - нарушения функции щитовидной железы.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек, интерстициальный нефрит и почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях - диспноэ, пневмониты или пневмонии.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; редко - лимфаденопатия, лихорадка, гепатоспленомегалия, артралгии.
В случае необходимости применения при беременности (особенно в I триместре) и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и риск для плода или ребенка. При этом карбамазепин рекомендуется применять только в виде монотерапии в минимальных эффективных дозах.
Женщинам детородного возраста в период лечения карбамазепином рекомендуется использовать негормональные средства контрацепции.
При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови.
При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 системы возможно ускорение метаболизма карбамазепина, снижение его концентрации в плазме крови, уменьшение терапевтического эффекта.
При одновременном применении карбамазепин стимулирует метаболизм антикоагулянтов, фолиевой кислоты.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно уменьшение концентрации карбамазепина и значительное уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. При этом повышается концентрация метаболита карбамазепина - карбамазепин-эпоксида (вероятно вследствие ингибирования его превращения в карбамазепин-10,11-транс-диол), который также обладает противосудорожной активностью, поэтому эффекты данного взаимодействия могут нивелироваться, но чаще возникают побочные реакции - нечеткость зрения, головокружение, рвота, слабость, нистагм. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина возможно развитие гепатотоксического эффекта (по-видимому, вследствие образования второстепенного метаболита вальпроевой кислоты, который обладает гепатотоксическим действием).
При одновременном применении вальпромид уменьшает метаболизм в печени карбамазепина и его метаболита карбамазепина-эпоксида вследствие ингибирования фермента эпоксид гидролазы. Указанный метаболит обладает противосудорожной активностью, но при значительном повышении концентрации в плазме крови может оказывать токсическое действие.
При одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом, изониазидом, декстропропоксифеном, вилоксазином, флуоксетином, флувоксамином, циметидином, ацетазоламидом, даназолом, дезипрамином, никотинамидом (у взрослых, только в высоких дозах), эритромицином, тролеандомицином, джозамицином, кларитромицином; с азолами (в т.ч. с итраконазолом, кетоконазолом, флуконазолом), терфенадином, лоратадином возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови с риском развития побочных эффектов (головокружение, сонливость, атаксия, диплопия).
При одновременном применении с гексамидином ослабляется противосудорожное действие карбамазепина; с гидрохлоротиазидом, фуросемидом - возможно уменьшение содержания натрия в крови; с гормональными контрацептивами - возможно ослабление действия контрацептивов и развитие ациклических кровотечений.
При одновременном применении с гормонами щитовидной железы возможно повышение элиминации гормонов щитовидной железы; с клоназепамом - возможно повышение клиренса клоназепама и уменьшение клиренса карбамазепина; с препаратами лития - возможно взаимное усиление нейротоксического действия.
При одновременном применении с примидоном возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови. Имеются сообщения о том, что примидон может повышать концентрацию в плазме фармакологически активного метаболита - карбамазепина-10,11-эпоксида.
При одновременном применении с ритонавиром возможно усиление побочного действия карбамазепина; с сертралином - возможно уменьшение концентрации сертралина; с теофиллином, рифампицином, цисплатином, доксорубицином - возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови; с тетрациклином - возможно ослабление эффектов карбамазепина.
При одновременном применении с фелбаматом возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови, но повышение концентрации активного метаболита карбамазепина-эпоксида, при этом возможно снижение концентрации в плазме фелбамата.
При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом уменьшается концентрация карбамазепина в плазме крови. Возможно взаимное ослабление противосудорожного действия, а в редких случаях - его усиление.
Карбамазепин не применяют при атипичных или генерализованных малых эпилептических припадках, миоклонических или атонических эпилептических припадках. Не следует применять для снятия обычных болей; в качестве профилактического средства во время продолжительных периодов ремиссии невралгии тройничного нерва.
С осторожностью применяют при сопутствующих заболеваниях сердечно-сосудистой системы, выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при сахарном диабете, повышении внутриглазного давления, при указаниях в анамнезе на гематологические реакции на применение других препаратов, гипонатриемии, задержке мочи, повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессантам, при указаниях в анамнезе на прерывание курса лечения карбамазепином, а также детям и пациентам пожилого возраста.
Лечение следует проводить под контролем врача. При длительном лечении необходимо контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек, концентрации электролитов в плазме крови, проводить офтальмологическое обследование. Рекомендуется периодическое определение уровня карбамазепина в плазме крови для контроля эффективности и безопасности лечения.
Не менее чем за 2 недели до начала терапии карбамазепином необходимо прекратить лечение ингибиторами МАО.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты психомоторных реакций.
При нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции почек.
При нарушениях функции печени
С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции печени.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста.
Применение в детском возрасте
С осторожностью применяют у детей.
Противосудорожные препараты представляют собой средства, обладающие способностью устранять либо предупреждать эпилептические приступы, припадки. Терапия занимает достаточно продолжительный период. Противосудорожные препараты подбираются индивидуально, в зависимости от характера и течения патологии. Немаловажное значение имеет и переносимость пациента. Одним из таких средств является средство "Карбамазепин-Акри". Далее рассмотрим этот медикамент подробнее. В статье будут приведены показания и противопоказания к средству "Карбамазепин-Акри". Цена, побочные эффекты и взаимодействие с прочими лекарствами также будут описаны в статье.
Стоимость медикамента в аптеках составляет около ста рублей. Активным компонентом средства является карбамазепин. Механизм действия медикамента основывается на снижении способности нейронов к поддержанию высокой частоты формирования повторных потенциалов за счет инактивации каналов натрия. Вместе с этим, вероятно, имеет значение снижение синаптической передачи. Это обусловлено замедлением высвобождения нейромедиаторов посредством блокирования пресинаптических натриевых путей и формирования потенциалов действия. Кроме основного, врачи отмечают умеренное антипсихотическое, антиманиакальное и анальгезирующее воздействие на фоне нейрогенных болей. Вероятно, в механизмы вовлекаются рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Они могут иметь связь с кальциевыми каналами. Кроме этого, значение может иметь влияние средства "Карбамазепин-Акри" на структуру модуляторов нейропередачи. Медикамент обладает также антидиуретическим эффектом. Последний может обуславливаться гипоталамическим воздействием на осморецепторы и прямым влиянием на почечные канальцы, которое опосредуется за счет секреции антидиуретического гормона.
После перорального приема средство "Карбамазепин-Акри" подвергается практически полной абсорбции. Связь с белками плазмы составляет 75%. Время полувыведения лекарства - от 12 до 29 часов. Препарат "Карбамазепин" выступает в роли индуктора печеночных ферментов, стимулирует свой метаболизм. Порядка 70% принятой дозы выводится в виде неактивных продуктов с мочой, около 30% - с каловыми массами.
Лекарство назначается при разных формах эпилепсии. В частности, медикамент показан при фокальных, больших и спонтанных припадках. Средство "Карбамазепин-Акри" инструкция по применению рекомендует для устранения болевого синдрома преимущественно нейрогенной природы. В частности, к показаниям относят невралгию тройничного нерва на фоне рассеянного склероза, а также эссенциальной (в том числе глоссофарингеального типа) формы. Рекомендован медикамент при диабетической невропатии. В качестве профилактического средство назначается при аффективных и шизоаффективных психозах, синдроме абстиненции (алкогольной).
Средство "Карбамазепин-Акри" инструкция рекомендует при эпилепсии принимать исключительно в качестве монотерапии. Начальная дозировка для подростков и взрослых - 100-200 мг 1-2 р./сут. В отдельных случаях допускается увеличение количества не больше чем на 200 миллиграмм в день с интервалом в неделю. Некоторые специалисты рекомендуют лечение начинать со 100 мг/сут., повышая постепенно дозу до терапевтической с недельным перерывом. Такая тактика способствует предупреждению развития побочных эффектов и нерезультативности терапии. Для подростков и взрослых максимальная доза - 1,2 мг/сут. Для пациентов 12-15 лет допускается прием не более 1 г/сут. В особых случаях взрослым может назначаться по 1,6 г/день. Для устранения болевого синдрома медикамент "Карбамазепин-Акри" рекомендован в первый день лечения в дозе 100 мг 2 р./сут. Далее ее повышают не больше чем на 200 миллиграмм в день. В отдельных случаях допускается увеличение дозы с интервалом в 12 часов на 100 мг до снижения болевого синдрома. В качестве поддерживающей терапии назначается по 200-1200 мг/день, разделенных на несколько приемов. Суточная дозировка при невралгии - 200-400 мг. Спустя 2-3 дня терапии допускается при необходимости повысить ее на 100-200 мг/день. Лечение длится 7-10 суток. Когда оптимальный эффект будет достигнут, дозировка постепенно снижается до поддерживающей, которую следует принимать продолжительный период. При диабете (несахарном) назначается 2-3 р./сут., а при диабетической невропатии 2-4 р./сут. по 200 мг. Для предупреждения припадков на фоне синдрома абстиненции (алкогольной) рекомендованная доза - 200 миллиграмм трижды в день. Средство может назначаться в качестве антипсихического в начале лечения. Доза при этом составляет 200-400 мг, разделенных на несколько применений. В особых случаях допускается увеличение дозировки до максимальной - 1,6 г/день с интервалом в неделю с учетом клинического эффекта. В качестве профилактики рецидивов шизоаффективных и аффективных припадков назначается по 600 мг 3-4 р./сут.
При эпилепсии пациентам до 6 лет назначается по 10-20 мг/кг в день в 2-3 приема. В особых случаях разрешено с интервалом в неделю увеличить количество на 100 мг (не больше). Поддерживающая доза - 250-300 мг/день (не более 400 мг/сут.). Пациентам 6-12 лет в начале терапии назначается по 100 мг 2 р./сут. в 1 день. Далее с интервалом в неделю доза постепенно повышается на 100 мг/сут. до наступления терапевтического эффекта. В качестве поддерживающей терапии назначается 400-800 мг/день. В сутки не рекомендовано превышать дозировку более чем на 1 г.
Таблетки "Карбамазепин-Акри" не рекомендованы при атривентрикулярной блокаде, наличии перемежающейся порфирии в анамнезе, гиперчувствительности. Не назначается медикамент одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы. К противопоказаниям также относят предшествующую миелодепрессию.
Отзывы врачей свидетельствуют о хорошей переносимости лекарства при приеме в соответствии с назначенной дозой. Тем не менее, на фоне приема медикамента могут возникать побочные эффекты. Наиболее распространенными считаются тошнота, сонливость, атаксия, головокружения. Прочие негативные последствия возникают достаточно редко. В частности, некоторые пациенты жалуются на появление кожной аллергической реакции, головной боли, сухости во рту и рвоты, отечности, повышение веса. При приеме медикамента могут отмечаться тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, гипонатриемия, задержка жидкости. К побочным проявлениям относят также снижение осмолярности плазмы, возникновение непроизвольных движений, расстройства аккомодации. На фоне лечения вероятны нарушения проводимости миокарда, нистагм, усиление активности трансаминаз, лейкоцитоз, диарея, желтуха, запор. Среди негативных последствий также отмечаются лихорадка, артралгии, холестатический гепатит, гепатоспеленомегалия. В особых случаях может наблюдаться дизартрия, окуломоторные расстройства, парестезии, периферические невриты, слабость мышц, признаки парезов. Крайне редкими побочными эффектами считаются нарушения сознания, ажитация, усталость, ухудшение аппетита, агрессивное поведение.
У пациентов также может отмечаться мегалобластная или апластическая анемия, агранулоцитоз, перемежающаяся острая порфирия, эритроцитарная аплазия, недостаток фолиевой кислоты, коллапс. На фоне терапии могут появиться боли в животе, шум в ушах, галакторея или гинекомастия, брадикардия, стоматит, аритмии, глоссит, ретикулоцитоз и интерстициальный нефрит. К вероятным негативным последствиям относят тромбофлебиты, признаки коронарной недостаточности, атриовентрикулярную блокаду с синкопе, тромбоэмболию. У отдельных пациентов наблюдались нарушения в кальциевом обмене, функциях щитовидки, почек, увеличение концентрации триглицеридов и холестерина, расстройства вкусовых ощущений, конъюнктивит, пневмонии или пневмониты, диспноэ, гиперакузия, недостаточность почек.
Медикамент не назначается при генерализованных или атипичных эпилептических (малых), атонических или миоклонических припадках. Не рекомендовано средство для купирования обычных болей, а также для профилактики в период длительной ремиссии невралгии тройничного нерва. Прием медикамента осуществляется под тщательным контролем специалиста.
Корректировка дозы может потребоваться для пациентов, страдающих патологиями сердечно-сосудистой системы, выраженными нарушениями почечной и печеночной функции, сахарным диабетом, высоким внутриглазным давлением. Осторожность проявляют при наличии в анамнезе указаний на гематологические реакции в ответ на прием прочих лекарств и на прерывание курса лечения средством "Карбамазепин", при задержке мочи, гипонатриемии, гиперчувствительности к антидепрессантам трициклического ряда. Корректировка дозы необходима также пожилым пациентам и детям. На фоне продолжительной терапии необходимо обеспечить контроль над состоянием функции почек и печени, картины крови, концентрацией в плазме электролитов. Необходимо также регулярное офтальмологическое обследование. Для контроля безопасности и результативности лечения необходимо периодически определять концентрацию действующего вещества медикамента в крови. При проведении терапии следует ограничить потенциально опасную деятельность, при которой необходимо повышенное внимание, скорость психомоторной реакции. При приеме препарата не допускается употребление спиртного.
При назначении в дородовом периоде необходимо тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и возможный риск для плода и матери. Особенно это касается первого триместра. На фоне беременности назначают минимальные дозы препарата. В период лактации медикамент рекомендован в качестве монотерапии.
При приеме повышенной дозы средства "Карбамазепин" развивается гиперрефлексия, сменяющаяся гипорефлексией. Отмечается также угнетение дыхания, моторики системы пищеварения, гипотермия. На фоне передозировки усиливается выраженность побочных действий лекарства.
Специфических антидот отсутствует. Назначают промывание желудка, активированный уголь. При поздней эвакуации содержимого желудка отмечается отсрочка всасывания на 2-3 дня и повторное проявление признаков интоксикации. Для облегчения состояния назначается симптоматическая терапия. Перитонеальный диализ, гемодиализ и форсированный диурез неэффективны. Детям может потребоваться переливание крови. Рекомендована гемосорбция на угольных сорбентах.
Средство "Карбамазепин-Акри" способно усиливать активность печеночных микросомальных ферментов и снижать эффективность веществ, подвергающихся метаболизму в печени. Такие лекарства, как "Верапамил", "Даназол", "Циметидин", "Флуоксетин" и прочие повышают концентрацию медикамента. Обратное действие оказывают такие средства, как "Фенитоин", "Фенобарбитал", "Примидон", "Теофиллин". Медикамент "Карбамазепин" понижает переносимость этанола, ускоряет распад непрямых коагулянтов, фолиевой кислоты, гормональных противозачаточных. В ряде случаев при приеме средства отмечается усиление элиминации стероидов щитовидной железы. На фоне терапии препаратом "Карбамазепин-Акри" отмечается ускорение метаболизма местных анестетиков с повышением вероятности развития гепатоксичных эффектов.
При появлении выраженных побочных эффектов специалист может отменить терапию медикаментом "Карбамазепин". Аналоги средства подбираются индивидуально. При этом учитывается переносимость составляющих пациентом, возраст и история болезни. Для средства "Карбамазепин" аналоги следующие: "Загретол", "Карбадак", "Эпиал", "Сторилат". Также могут быть назначены такие медикаменты, как "Тимонил", "Тегретол". Препараты "Финлепсин", "Карбамазепин", "Карбасан" также взаимозаменяемые средства.
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.
Действующее вещество: 200 мг карбамазепина.
Вспомогательные вещества — крахмал картофельный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.
Фармакодинамика.
Противоэпилептическое средство, производное дибензазепина, оказывающее нормотимическое, антиманиакальное и анальгетическое действие. Активирует центральную тормозную ГАМК-ергическую систему. Блокирует потенциал-зависимые натриевые каналы мембран нервных клеток, что приводит к функциональной стабилизации нейронов, уменьшает активность возбуждающих нейромедиаторных кислот (глутамата, аспартата), взаимодействует с центральными аденозиновыми рецепторами (подавление активации аденилатциклазы). Повышает судорожный порог, корректирует эпилептические изменения личности. При несахарном диабете снижает диурез и чувство жажды (за счет антидиуретического эффекта).Фармакокинетика.
Абсорбция — медленная, но достаточно полная (приём пищи не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема максимальная концентрация (Смах) достигается через 12 часов. Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-2 недели. Концентрации Карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30% от концентрации Карбамазепина. Связь с белками плазмы у детей — 55-59%, у взрослых — 70 - 80%. В спинномозговой жидкости (далее СМЖ) и слюне создаются концентрации пропорционально количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%).Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60% от таковой в плазме. Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного — Карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного коньюгата с глюкуроновой кислотой. Образуется также и малоактивный метаболит 9-гидроксиметил-10 карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм.
Период полувыведения (Т1/2) разового приема 25-65 ч (в среднем около 36 ч), после повторного приема — 12-24 ч. У пациентов, получающих дополнительно другие противосудорожные препараты Т1/2 в среднем 9-10 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (70%) и калом (30%).
Нет данных о том, что фармакокинетика Карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста.
Данных по фармакокинетике Карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока недостаточно.
Внутрь, вне зависимости от приема пищи с небольшим количеством жидкости. Данная лекарственная форма не применяется у детей до 3-х лет.
При эпилепсии: по возможности, Карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Присоединение Карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно. Для взрослых начальная доза 100-200 мг 1-2 раза в день. Затем дозу медленно повышают до 400 мг 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза 1600-2000 мг. Для детей от 3 до 5 лет — 200-400 мг (за 1-2 приема), от 6 до 10 лет — 400-600 мг (за 2-3 приема), для 11-15 лет — 600-1000 мг (за 2-3 приема).
При невралгии тройничного или языкоглоточного нервов: 100-200 мг 2 раза в день, затем дозу постепенно повышают не более чем на 200 мг в сутки вплоть до прекращения болей (в среднем, до 600 - 800 мг), затем уменьшают до минимальной эффективной дозы. Эффект наступает обычно через 1-3 дня после начала лечения. Назначают препарат длительно; при преждевременной отмене препарата боли могут возобновиться. При лечении больных пожилого возраста начальная доза 100 мг 2 раза в день.
Алкогольный абстинентный синдром: средняя доза — 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях, в первые дни дозу можно повысить до 400 мг 3 раза в день. В начале лечения при тяжелых явлениях абстиненции назначается в сочетании с дезинтоксикационной терапией и седативно-снотворными препаратами.
Несахарный диабет: средняя доза для взрослых — 200 мг 2-3 раза в день. Диабетическая нейропатия, сопровождающаяся болями: 200 мг 2-4 раза в день.
Переход на лечение Карбамазепином должен быть постепенным, с уменьшением дозы предыдущего препарата. Прекращать лечение надо постепенно. Длительность лечения устанавливается врачом.
Перед началом лечения необходимо провести общий анализ крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), общий анализ мочи, определить уровень железа, концентрации электролитов и мочевины в сыворотке крови. Впоследствии эти показатели следует контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем — ежемесячно. При назначении пациентам с повышенным внутриглазным давлением необходим его периодический контроль. Непрогрессирующая асимптоматическая не требует отмены, однако, лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.
Со стороны центральной нервной системы: , сонливость, общая слабость, парез аккомодации, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, хореоатетоидные расстройства, периферический , мышечная слабость и парез.
Со стороны психической сферы: , потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация, активация .
Аллергические реакции: , эксфолиативный , волчаночноподобный синдром, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и . Возможны мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Очень редко - асептический с миоклонусом, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, ; агрануло-цитоз, апластическая , истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластическая анемия, острая перемежающаяся , .
Со стороны желудочно-кишечного тракта: , сухость во рту, или , боль в животе, . Со стороны печени: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (обычно не имеет клинического значения), повышение активности щелочной фосфатазы и «печеночных» трансаминаз, (гранулематозный, холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа); .
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение артериального давления; , атриовентрикулярная блокада с обмороками, усугубление или развитие застойной , обострение (в т.ч. появление или учащение приступов ), тромбоэмболический синдром.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: , увеличение массы тела, повышение уровня пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение уровня L-тироксина (свободного Т4, ТЗ) и повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) (обычно не сопровождается клиническими проявлениями), нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации ионов кальция и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови); ; и .
Со стороны мочеполовой системы: , нарушение функции почек (альбуминурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции/импотенция. Со стороны опорно-двигательного аппарата: , или .
Со стороны органов чувств: нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, ; гипер- или гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.
Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, потливость, .
Карбамазепин усиливает активность микросомальных ферментов печени и может снижать эффективность препаратов, мета-болизирующихся в печени.
Одновременное назначение Карбамазепина с ингибиторами CYP ЗА4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови. Совместное применение с индукторами CYP ЗА4 может привести к ускорению метаболизма Карбамазепина и снижению его концентрации в плазме крови, напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации Карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.
Повышают концентрацию Карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ.
Фелбамат снижает концентрацию Карбамазепина в плазме и повышает концентрацию Карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата. Концентрацию Карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, циспластин, доксирубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Имеются сообщения о возможности вытеснения вальпроевой кислотой и примидоном Карбамазепина из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (Карбамазепина-10,11-эпоксида). Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс Карбамазепина и Карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрации Карбамазепина в плазме).
Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекцию доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, глюкокортикостероидов (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), блокаторов кальциевых каналов (группа дигидропиридонов, например, фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона.
Имеются сообщения о том, что на фоне приема Карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина повышаться (в редких случаях).
Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).
Одновременное назначение Карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта Карбамазепина. Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Снижает эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). Снижает переносимость этанола.
Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.
Ускоряет метаболизм средств для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатотоксичных эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана. Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.
Гиперчувствительность к Карбамазепину и сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты) или к любому другому компоненту препарата; острая перемежающаяся порфирия (в т.ч. в анамнезе); одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (далее ингибиторы МАО) и в течение 2-х недель после их отмены; нарушение костно-мозгового кроветворения; атриовентрикулярная блокада; беременность и период лактации.
С осторожностью. Гипонатриемия разведения, пожилой возраст, прием алкоголя, угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема медикаментов (в анамнезе); гиперплазия предстательной железы, повышение внутриглазного давления, выраженная сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, .
Симптомы: угнетение дыхания, гиперрефлексия, сменяющаяся на гипорефлексию, гипотермия, угнетение моторики ЖКТ, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: специфический антидот отсутствует. , назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2-3 сутки и повторному появлению симптомов инток-сикации), симптоматическая терапия. Неэффективны , и (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У детей может возникнуть потребность в обменном переливании крови. Рекомендуется проведение на угольных сорбентах.
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности - 4 года.По рецепту
Таблетки 200 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 2, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. По 500, 1000, 1500 или 2000 таблеток в банке оранжевого стекла. Каждую банку вместе с инструкцией по применению обертывают бумагой оберточной или бумагой мешочной (для стационара).
