Про заболевания ЖКТ

Филлеры гиалуроновой кислоты, загущенной сшитым полимером, широко используют в эстетической медицине. Гиалуроновая кислота считается безопасным филлером, но, несмотря на это, она может стать причиной возникновения побочных эффектов, среди которых гиперкоррекция, инфекция и гранулема.

Для устранения этих эффектов и используют гиалуронидазу, которая также уменьшает риск некроза кожи. В статье представлена подробная информация о каждом из таких побочных эффектов и о методах их устранении при помощи гиалуронидазы.

Как гиалуронидаза помогает справиться с осложнениями после введения гиалуроновой кислоты

Гиалуронидаза - это фермент, который особым образом разрушает полимеры гиалуроновой кислоты. В прошлом его широко использовали для борьбы с целлюлитным фиброзом, а с недавнего времени - для разрушения излишков филлеров гиалуроновой кислоты или гранулем.

Использование гиалуронидазы в косметологии простое и заключается в инъекции стерильного раствора порошка гиалуронидазы точно в проблемную зону.

Перед каждой инъекцией необходимо провести аллергическую пробу, поскольку гиалуронидаза - это фермент, экзогенный белок. Результаты такой процедуры существенны и заметны сразу.

Гиалуронидаза:

  • как гиалуронидаза может помочь в лечении гранулемы;
  • использование гиалуронидазы для лечения послеоперационного фиброза;
  • гиалуронидаза для устранения излишков филлеров гиалуроновой кислоты;
  • введение гиалуронидазы в случае возникновения эффекта Тендаля;
  • тесты на выявление аллергической реакции на гиалуронидазу.

Как гиалуронидаза может помочь в лечении гранулемы

Гиалуроновая кислота - это полимер, сформированный тысячами соединений остатков N-ацетилглюкозамина и глюкуроновой кислоты, являющийся гетерополисахаридом. Гиалуроновая кислота, как правило, используется в виде поперечно сшитой и с целью коррекции объема лица, губ, рук и тела.

Любой избыток этого вещества приводит к неэстетичным результатам, но, к счастью, вскоре исчезает в течение нескольких месяцев благодаря активности природных ферментов гиалуронидазы.

Гиалуроновая кислота - это природный полимер, в большом количестве присутствующий в тканях человека, особенно в коже, поэтому в большинстве случаев организм не распознает ее как инородное тело.

Правда в некоторых случаях тело считает введенную гиалуроновую кислоту (или ее примеси) чужеродными молекулами и может запустить иммунную реакцию, которая может проявиться даже через несколько лет, как и гранулема (красноватое опухшее образование). В этом случае появляются и долго не исчезают симптомы воспаления (покраснение, опухлость, воспаление, жар). Гранулема может просуществовать долгое время перед естественным рассасыванием или хирургическим ее удалением.

Родная гиалуронидаза, находящаяся в дерме, иногда не имеет доступа к той гиалуроновой кислоте, которая считается чужеродным телом, поэтому количество кислоты медленно уменьшается путем воспалительных процессов и бактериофагов.

Гиалуронидаза способна «разрезать» длинный полимер гиалуроновой кислоты на олигомеры, которые не воспринимаются иммунной системой как инородные тела. Стоит заметить, что гиалуронидаза не помогает в случаях чрезмерных инъекций других молекул (полиоксипропионовой кислоты, коллагена, силикона) или в случаях иммунных реакций на эти вещества.

Как правило, гиалуронидаза в лиофилизированной форме, 1500 ед. смешивают со стерильным солевым раствором. Вещество не содержит консервантов и должно быть использовано сразу после растворения.

Использование гиалуронидазы для лечения послеоперационного фиброза

Гиалуронидазу использовали в прошлом для лечения фиброзного целлюлита. Авторы установили, что ранняя инъекция гиалуронидазы может уменьшить фиброз и отек после липопластики груди или двойного подбородка у мужчин.

Липопластика груди и подбородка часто вызывают сильную фиброзную реакцию, которая исчезает долго, иногда в течение нескольких месяцев. Инъекция гиалуронидазы также позволяет значительно уменьшить или вовсе избавиться от послеоперационного фиброза за несколько дней.

Сразу после инъекции проводится массаж для лучшего распространения вещества. Во время массажа врач может чувствовать немедленное уменьшение фиброза. Перед инъекцией гиалуронидазы необходимо пройти тест на аллергические реакции.

Гиалуронидаза для устранения излишков филлеров гиалуроновой кислоты

Инъекции гиалуронидазы успешно и быстро разрушают любую поперечно сшитую гиалуроновую кислоту. При этом не важно, сколько времени прошло между уколом гиалуроновой кислоты и инъекцией гиалуронидазы, так как последняя способна разрушить гиалуроновую кислоту даже после нескольких лет ее пребывания в организме.

Главной сложностью является расчет объема и концентрации гиалуронидазы, необходимой лишь для растворения избыточной кислоты, чтобы она не повредила молекулы вне зоны инъекции. К сожалению, в этом вопросе консенсус еще не достигнут.

Введение гиалуронидазы в случае возникновения эффекта Тендаля

Поверхностные инъекции гиалуроновой кислоты могут придавать коже вокруг всего места введения препарата иной оттенок (чаще всего беловатый), нежели у остальной кожи. Результат первого введения гиалуронидазы в таких случаях виден уже через 30 минут после поверхностной инъекции.

Неизвестно, когда можно делать вторую коррективную инъекцию, авторы считают, что между инъекцией гиалуронидазы и введением нового имплантата гиалуроновой кислоты должно пройти не меньше недели. В этом случае, как и в предыдущих, перед инъекцией гиалуронидазы следует провести тест на аллергическую реакцию.

Тесты на выявление аллергической реакции на гиалуронидазу

У большинства пациентов аллергическая реакция возникает после уже проведенной инъекции гиалуронидазы в прошлом, что позволяет чувствительности к препарату гиалуроновой кислоты развиться и проявиться после последующих инъекций. Несмотря на это, теоретически возможно возникновение любой аллергии во время первой инъекции, поэтому необходимо проводить тест перед каждой инъекцией гиалуронидазы.

После повторяющихся подкожных инъекций гиалуронидазы возможно возникновение аллергических реакций в виде больших опухших красноватых пятнышек, которые чешутся. Исчезают они без какого-либо лечения через пару дней.

Местный кортикостероидный крем также можно использовать во время активности аллергической реакции. В случае возникновения аллергических реакций, следует прекратить использование гиалуронидазы в дальнейшем.

Внутрикожный тест на аллергическую реакцию :

1500 ед. гиалуронидазы разводят в 8-10 мл солевого раствора таким образом, чтобы каждый мл раствора содержал 150 ед. гиалуронидазы. Далее 0,1 мл этого слабого раствора подкожно вводится в предплечье.

Пациент должен находиться в клинике примерно час. Любая реакция (зуд, опухание, покраснение) на месте инъекции расценивается как аллергическая, и это означает, что пациенту противопоказано лечение гиалуронидазой. Такой тест необходимо проводить перед инъекцией гиалуронидазы любому пациенту!

Аллергические реакции делят на несколько типов: - гиперчувствительные реакции, которые проявляются сразу (анафилактический шок), промежуточные (проявляются через несколько часов) или запоздалые (проявляются в период от 2-х дней до нескольких недель после инъекции).

Реакциия типа: отек, сыпь, зуд, боль, расстройство дыхания, тошнота, рвота, гипотония - требует немедленного медицинского лечения. Мгновенные реакции, такие как анафилактический шок, сыпь и расстройство дыхания, как правило, появляются после внутрисосудистой инъекции.

Клинические симптомы аллергических реакций эффективно лечат инъекциями кортикостероидов, иногда с адреналином и антигистамином. Симптомы низкого кровяного давления лечат с помощью веществ, повышающих давление.

Таким образом, при правильном и разумном применении, гиалуронидаза эффективно помогает устранить многие негативные последствия введения гиалуроновой кислоты..

Одна из самых последних медицинских новостей на портале «Pubmed» посвящена аллергической реакции на введение гиалуронидазы.

На закрытых медицинских порталах для врачей регулярно звучат вопросы: «Помогите развести гиалуронидазу, колю первый раз, что делать?»

Опытные товарищи снова и снова рассказывают, но всегда есть разночтения.

Мы решили проверить, рождается ли в споре истина, и собрали круглый стол, на котором задали ведущим специалистам индустрии неудобные и самые часто задаваемые вопросы и попросили их высказать свое профессиональное мнение о популярности этого фермента и его безопасности для пациента.

Клинический случай

Гиалуроновая кислота (ГК) – это биосовместимый, легкий в использовании и обратимый препарат.

Хотя в целом филлеры на основе ГК считаются безопасными, однако некоторые осложнения могут возникать. В настоящее время гиалуронидаза используется с нарушениями инструкции по применению для коррекции осложнений при введении ГК.

Поступила женщина, 41 год, с диагнозом «очаговые эритематозные пятна» в месте введения гиалуронидазы. Препарат был введен с целью убрать избыток филлера ГК.

Очаговое поражение на коже держалось семь дней. Гистопатологические исследования неспецифические. При интрадермальном кожном тесте была подтверждена аллергическая реакция на гиалуронидазу. Побочные эффекты от гиалуронидазы редки, наиболее часто отмечаются случаи локальных реакций в местах инъекций. Аллергия на гиалуронидазу должна включаться в дифференциальную диагностику, когда после введения гиалуронидазы наблюдаются фокальная эритема и отек.

Мы все чаще говорим о создании протоколов и практических рекомендаций для начинающих специалистов в области работы с осложнениями и нежелательными явлениями. Создание таких алгоритмов возможно только после накопления и анализа многолетнего опыта практикующих специалистов.

Экспертами нашего круглого стола являются специалисты с международным именем и многолетней практикой. Представим их:

Атаманов Василий Викторович,
заведующий отделением реконструктивной и пластической хирургии ФГАУ НФ МНТК «Микрохирургия глаза» им. академика Федорова С. Н., Новосибирск.


Животкова Екатерина Юрьевна,
врач-косметолог, создатель закрытого профессионального сообщества «Secret, Doctors only», блогер.

Морозова Ирина Григорьевна,
врач-дерматовенеролог, косметолог, главный врач центра инъекционной косметологии «Гармония красоты», Днепропетровск, автор семи научных работ по проблеме лечения гипертрофических и келоидных рубцов.

Пирус Владимир Петрович,
пластический хирург, врач-хирург высшей категории, действительный член Всеукраинской ассоциации пластических, реконструктивных и эстетических хирургов (ВАПРЭХ), действительный член превентивной и антиэйджинг медицины (АПАМ), международный сертифицированный тренер компании Allergan по ботулинотерапии и контурной пластике.

Резник Анна Вячеславовна,
врач-дерматолог, косметолог, АНО «Поликлиника Петербургского метрополитена», Санкт-Петербург.

Туркевич Александр Юрьевич,
дерматовенеролог, онколог, кмн, доцент ЛНМУ, профессор University of Rome «G. Marconi», член EADV, ČADV, ISD, WHA, УАДВК, председатель European Guidelines Committee for Dermatovenereology WHA, рецензент «Dermatological Therapy», член редколлегий «Czech Journal of Dermatovenereology», «Egyptian Journal of Dermatovenereology», «Journal of Global Dermatology», научный директор конгресса «Aesthetic Academy».

Мы задали уважаемым экспертам самые частые вопросы и получили максимально честные ответы, основанные на:

  • накопленных теоретических знаниях;
  • практическом опыте;
  • своих ошибках.

Это не свод правил, не руководство к действию, это самое ценное и дорогое в медицине –личный опыт, помноженный на знания.

Спасибо, дорогие эксперты, что так честно делитесь своими знаниями.

Начнем наш круглый стол.

Как часто в Вашей практике Вы используете гиалуронидазу?

Атаманов В.: Я использую «Лонгидазу» преимущественно 3000 МЕ в разведении на 2 мл. Использую довольно редко, так как в своей практике редко сталкиваюсь с гиперэффектом при введении гиалуроновой кислоты. Раз в два месяца инъекции пациентам, обратившимся с неудовлетворительными результатами. За последние пять лет примерно 25–30 случаев инъекций.

Животкова Е.: Редко.


Морозова И.: Гиалуронидазу использую около 12 лет, раньше для лечения рубцов, а сейчас коллеги присылают пациентов на коррекцию осложнений филлеров гиалуроновой кислоты. Как часто? Два–четыре флакона в месяц. Больше люблю «Лонгидазу», так как в нашей стране она зарегистрирована как лекарственное средство, и на нее меньше отечность.

Пирус В.: Гиалуронидазу использую регулярно, примерно у 3–7 пациентов в неделю. Преимущественно «Лонгидазу». Многие косметологи направляют пациентов с осложнениями; также использую для лечения фиброза после липосакции, гипертрофических рубцов.

Резник А.: Последние 2–3 года гиалуронидазу применяю чаще, чем раньше. Причем, не для лечения гиперкоррекции как результата контурной пластики, а для лечения отсроченных отеков и других проявлений РГЗТ.

Последнее время участились случаи реакции гиперчувствительности замедленного типа на введенные ранее (иногда несколько месяцев назад) гиалуроновые филлеры. В большинстве случаев решить эту проблему удается только после элиминации филлера путем введения гиалуронидазы.

Туркевич А.: Практически весь опыт – коррекция чужих осложнений. Около сотни случаев гиперкоррекции и несколько десятков – в связи с такими осложнениями, как развитие либо риск развития некроза.

Какие анатомические зоны в практике врача косметолога чаще всего требуют коррекции при помощи гиалуронидазы?

Атаманов В.: Из анатомических зон по гиперэффекту на первом месте окологлазничная область, носослезная и носощечная борозды, на втором месте – гиперэффекты в области шеи (кольца Венеры), на третьем – носогубные складки.

Животкова Е.: Эффект Тиндаля при коррекции носослезной борозды, гиперкоррекция губ. Ишемия или окклюзия сосуда вне зависимости от зоны.

Морозова И.: Подглазничная, носогубная области, губы, межбровье, но и другие зоны с гиперкоррекцией или осложнениями, требующие частичной или полной элиминации филлера. Последние несколько лет участились случаи осложнений иммунной и инфекционной природы, а также компрессии и эмболии сосудов, которые требуют срочного удаления филлера.

Пирус В.: Носослезные борозды, губы, носогубные области.


Резник А.: Я не могу выделить наиболее частые зоны. Это любые зоны, в которые вводился или филлер, или биоревитализант с поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой в составе.

Туркевич А.: Губы и инфраорбитальная область.

Встречались ли Вы с нежелательными явлениями на введение гиалуронидазы?

Атаманов В.: В прошлом, лет 13–15 назад, однажды столкнулся с аллергической реакцией на лидазу при работе в области век. Выражалась реакция в ярком отеке век. С тех пор использую «Лонгидазу». Не сталкивался с аллергическими реакциями на нее.

Животкова Е.: Нет, что говорит о малом опыте работы с гиалуронидазой, очевидно.


Морозова И.: Да, за 12 лет практики препаратом «Лонгидаза», я встречала три случая аллергической реакции, которая проявлялась в виде гиперемии, отека и зуда в области инъекции.

Пирус В.: Выраженный отек, меньше 5 %. Крайне редко – сухость кожи в зоне введения. Отек Квинке не встречал при применении гиалуронидазы.

Резник А.: Да, встречалась с длительной (несколько дней) отечностью в зоне введения гиалуронидазы.

Туркевич А.: За всё время – один раз была аллергическая реакция. Купировал дексаметазоном. После этого – введение только с дексаметазоном.

Главный вопрос: добавляете ли Вы в разведенный препарат дексаметазон? Да, нет, почему?

Атаманов В.: Не добавляю. Противоаллергическая активность 4–6 мг (Инструкция по применению). В меньшей дозировке неэффективен, а «Лонгидазу» мы готовим путем введения 1–2 мл NaCL. Добавление дексаметазона – нарушение инструкции по применению «Лонгидазы». Да и реакции маловероятны, по мировой статистике на 2000 случаев один случай аллергической реакции на гиалуронидазу.

Животкова Е.: Нет. Инструкция по разведению «Лонгидазы» и дезинфильтрата дексаметазона не содержит. Каким образом внести его в историю болезни? На основании рекомендаций коллег?

Морозова И.: Приведу слова Э. С. Ламберта (E. C. Lambert): «Есть больные, которым нельзя помочь, но нет таких больных, которым нельзя навредить».

Коллеги используют несколько вариантов введения гиалуронидазы и дексаметазона, и по каждому варианту я выскажу свое мнение.

1. Когда смешивают в одном шприце гиалуронидазу и дексаметазон.

Смешивать препараты в одном шприце нельзя.

Токсические эффекты лекарственных средств нередко связаны с взаимодействием препаратов между собой. Возможность физического или химического взаимодействия делает многие лекарственные вещества несовместимыми, их одновременный прием ведет к инактивации или образованию токсических соединений. Е. Ariens, A. Simonis (1977), Watkins V. S. et al. (1997) классифицируют взаимодействие лекарственных препаратов по конечному качественному результату:

  • взаимодействие лекарств, приводящее к патологическим реакциям (к побочным лекарственным реакциям) – чрезмерный терапевтический эффект, токсический эффект, ослабление или устранение терапевтического эффекта лекарств;
  • взаимодействие лекарств, приводящее к желаемому терапевтическому результату (усиление терапевтического либо ослабление токсического действия или других побочных эффектов).
  • Если нет клинических исследований о воздействии смеси данных препаратов на организм человека, нет оценки безопасности, эффективности, пропорций, доз, то этого делать нельзя.

Этой дозы дексаметазона достаточно лишь для мнимого успокоения врача.

Доза гормона в 0,1 мл составляет 0,4 мг, этого слишком мало для подавления анафилаксии, если таковая разовьется у данного пациента, так как для купирования необходимо около 10–15 мг.

3. Когда при каждом использовании гиалуронидазы выполняется внутримышечная инъекция дексаметазона в дозе от 4 до 8 мг.

Анафилактическая реакция чаще развивается при назначении антибиотиков, местных анестетиков, рентгенконтрастных веществ (Leape L. L. et al. 1999). Но практически любое лекарство может вызвать один из четырех типов аллергических реакций или комбинацию их.

Есть случаи аллергической реакции даже на физраствор.

Получается, что надо бояться не только гиалуронидазу, а для полной страховки от аллергической реакции пациентам необходимо перед использованием любых медикаментов каждый раз вводить 4–8 мг дексаметазона? Через несколько лет вырастим поколение кушингоидов, но без риска аллергических реакций, точнее, вообще без реакций иммунитета, или без самого иммунитета.

Я не использую дексаметазон при инъекциях гиалуронидазы, «Лонгидазы», лидокаина и др.

Пирус В.: Дексаметазон не добавляю никогда. Считаю, что аллергическая реакция – это в первую очередь генерализованная реакция иммунной системы. Локальное введение не дает преимуществ. Предпочитаю вводить дексаметазон в/м и только в случае аллергической реакции. Пациента всегда наблюдаю в течение получаса–часа и только затем отпускаю домой. Дексаметазон всегда при мне на момент выполнения процедуры, и предпочитаю проинструктировать пациента и дать шприц и ампулу дексаметазона с собой.

Я категорический противник превентивного систематического использования кортикостероидов. В течение последнего года ни разу не пришлось колоть дексаметазон при использовании гиалуронидазы.

Резник А.: Для лечения гиперкоррекции после контурной пластики дексаметазон не применяю никогда, не вижу в этом необходимости. Для коррекции РГЗТ (Реакция гиперчувствительности замедленного типа. – Прим. ред.) иногда применяю, все зависит от конкретного случая, чаще всего использую дексаметазон внутримышечно за 15–20 минут до введения гиалуронидазы, а не в одном шприце с ней.

Туркевич А.: Да. Из расчёта 0,1 мл на 0,9 раствора гиалуронидазы. В шприце. Остальное внутримышечно. Для минимизации риска аллергической реакции.

Как Вы разводите гиалуронидазу?

Атаманов В.: Готовлю NaCL 1500 МЕ – 1мл. 3000 МЕ – 2 мл.


Животкова Е.: В зависимости от зоны и проблемы. При работе в периорбитальной области дезинфильтрал 1500 МЕ развожу на 5–6 мл физраствора, инъекции на кончике иглы. При явлениях ишемии 1500 МЕ на 1–2 мл физраствора. И в том, и в другом случае можно добавить к физраствору лидокаин 4: 1.

Морозова И.: Гиалуронидазу 1500 МЕ или «Лонгидазу» 3000 МЕ развожу на 4, 6 или 8 мл физраствора.

Значение имеет не количество миллилитров раствора, а количество МЕ, вводимых одномоментно в организм человека.

Гиалуронидаза в больших дозах может вызвать гибель клеток сетчатки. (Доклад на сентябрьском Каннском конгрессе C. DeLorenzi, Канада). Безопасной при одномоментном введении считается доза 500 МЕ.

Гиалуронидаза в организме человека разрушается в течение 30–60 минут. Поэтому, например, при сосудистых осложнениях, чтобы разрушить эмбол филлера гиалуроновой кислоты, необходимо длительно поддерживать концентрацию гиалуронидазы вокруг сосуда, чтобы фермент смог диффундировать через стенку сосуда и растворить эмбол. В таком случае 1500 МЕ гиалуронидазы развожу на 4 мл физраствора, а не на 8 мл, так как ежечасное введение большого количества раствора вызовет дополнительную компрессию сосудов. В зону ишемии каждый час вводим по 500 МЕ до клинического улучшения состояния пациента.

Для устранения гиперкоррекции будет достаточно использования минимальной дозы фермента при максимальном разведении. Правильно подобрав дозировку, можно не растворять весь филлер, а лишь «снять» выступающую часть.

Пирус В.: Препарат «Лонгидаза» – на 2 мл физраствора. Анестетики в качестве растворителя использую крайне редки из-за возможной аллергизации. Воду для инъекций не использую из-за большей болезненности.

Резник А.: У нас в клинике разрешена к применению только «Лидаза». Развожу содержимое одной ампулы «Лидазы» (64 МЕ) 2 мл физраствора или смесью 1 мл физраствора и 1 мл 0,5 % раствора новокаина.

Туркевич А.: 1500 ЕД на 8 мл.

Контурная пластика считается безопасной процедурой с предсказуемым результатом. Но иногда все случается совсем не так, как хотелось. Возможно, у косметолога дрогнула рука и он ввел препарат не туда и не в том количестве, возможно, организм воспринял инъекции в штыки, а может, вам просто оказались не к лицу новые пухлые губки - в таких случаях хочется вернуть все, как было, причем в самые короткие сроки!

Долгое время у пациентов, недовольных результатами «уколов красоты», был только один выход - ждать 6-12 месяцев пока наполнитель естественным образом рассеется. Но не так давно у косметологов появился новый инструмент для исправления ошибок - гиалуронидаза, которая в РФ выпускается под марками «Лидаза», «Лонгидаза» и др. Это особый фермент, который позволяет во много раз ускорить рассасывание и вывод гиалуроновой кислоты (ГК) из области неудачной коррекции.

Как действует это средство и какие филлеры можно убрать с его помощью? Есть ли побочные эффекты и в какую сумму обойдется такая процедура? Читайте в подробном обзоре сайт:

Как это работает?

В медицине, в том числе и эстетической, используются препараты на основе тестикулярной гиалуронидазы, выделенной из семенников крупного рогатого скота, иногда свиней или овец. Звучит не особо привлекательно, но проблемы пациентов такой экстракт решает очень эффективно. В косметологии он изначально применялся как средство для борьбы с целлюлитным фиброзом. Теперь же самая значимая его функция - ускоренная биодеградация гиалуроновой кислоты.

Если не вдаваться в подробное описание химических процессов, принцип действия такой: биологическая активность введенного фермента приводит к разрушению молекулярных связей ГК, ее длинные олигомеры фрагментируется на более короткие отрезки, которые затем легко выводятся из организма естественным путем. В результате, если косметолог не напутает с дозировкой и местом уколов, уже через 48 часов все последствия неудачной контурной пластики будут устранены.

Как выбрать правильный препарат

Самое востребованное средство на основе гиалуронидазы на российском рынке - «Лидаза», которая уже довольно давно и успешно используются в дерматологии, гинекологии, хирургии, а с недавнего времени стала бестселлером и в косметологии. Чуть менее популярны еще два ее аналога - «Лонгидаза» и «Лираза». Это тот редкий случай, когда косметические продукты отечественного производства оказались известнее аналогичных брендов иностранного происхождения.

Препарат
Рег. №
Цена, руб.
Лонгидаза ЛС-000764 от 1400
Лидаза Р N000820/01 от 250
Лираза Р №000841/01-2001 от 1300

За границей гиалуронидазу тоже выпускают. Примеры препаратов:

В России ни один из них официально не зарегистрирован - впрочем, для частного использования их можно заказать через интернет. Но, судя по отзывам, большого смысла в этом нет, поскольку отечественные средства прекрасно справляются со своей задачей, а стоят в разы дешевле.

Какие косметологические проблемы решают «Лидаза» и ее аналоги?


Ферментные препараты, разрушающие ГК, нужны в следующих случаях:

  • избыточное и/или неравномерное введение геля при контурной пластике - если после процедуры на лице появились бугры, неровности, асимметрия (в том числе, при мимике);
  • слишком поверхностные инъекции на участках с тонкой кожей - в этом случае гиалуроновая кислота будет просвечивать, давая голубоватый оттенок;
  • появление гранулем;
  • субъективный дискомфорт от наполнителя - ощущение инородного тела.

Разберем подробнее самые распространенные показания:

  • Устранение гиперкоррекции. Излишний объем инъекционного геля может лишить черты лица естественности, исказить их, мигрировав в соседние зоны. Особенно заметна эта проблема в периорбитальной области, когда ГК вводится с целью разглаживания «гусиных лапок», устранения или . Вместо омоложения пациентка получает «отек» или выбухание препарата. Лидаза способна либо убрать излишки ГК, либо полностью вывести весь филлер - все зависит от пожелания пациентки и правильно подобранной дозировки.
  • Эффект Тиндаля. Если гиалуроновый наполнитель ввести поверхностно или в чрезмерном количестве, он, во-первых, начинает выпирать заметным бугром, а во-вторых - просвечивать характерным голубым оттенком. Эта проблема называется эффектом Тиндаля и чаще всего возникает при коррекции области под глазами, где кожа особо тонкая и нежная. В этом случае гиалуронидазу вводят также поверхностно, точно в зону имплантированной ГК. Выравнивание кожи и устранение синевы заметно уже в течение получаса после процедуры.
  • Лечение гранулем. Иногда наш организм воспринимает филлер как враждебный ему объект и включает «защитный режим». В ходе иммунной реакции появляется гранулема - опухолевидное образование, которое может сопровождаться симптомами воспаления. Лидаза разбивает полимер гиалуроновой кислоты на короткие фрагменты, которые наш иммуннитет уже не воспринимает враждебно. Воспалительный процесс быстро заканчивается, уплотнение исчезает.
  • Предотвращение некроза. Это состояние считается одним из самых серьезных осложнений после контурной пластики. Оно развивается из-за того, что введенный инъекционный гель пережимает сосуд и блокирует кровоток к тканям, которые в результате начинают отмирать. Основные симптомы - побеление кожи в зоне уколов, ее болезненность или онемение. Ситуация требует немедленного введения средств на основе гиалуронидазы: она разрушит гиалуроновую кислоту, восстановит кровоток и значительно уменьшит пораженный некрозом участок. Главное здесь - поторопиться, поскольку чем дольше времени прошло с начала развития ишемии, тем более опасными могут быть ее последствия.
Фото до и после инъекций Лидазы (гиалуронидазы). Коррекция верхней губы:

Устранение неправильно введенного филлера из под глаз:

На что еще важно обратить внимание?

Инъекции Лидазы или ее аналогов приводят к быстрому рассасыванию стабилизированной ГК. Вместе с тем, на другие используемые в контурной пластике компоненты - например, силикон, коллаген или полимолочная кислота, они не окажут никакого действия. Поэтому такие «стойкие» гели, как и косметологи всегда вводят с особой осторожностью: если что-то пойдет не так, вывести их из организма будет крайне затруднительно.

Но даже с гиалуроновой кислотой могут быть проблемы - большое значение имеют ее плотность и прочность, которые обозначаются совокупным показателем G" (G-штрих ). Чем выше G-штрих, тем устойчивее филлер и тем сложнее его разбить. При этом, даже у схожих по действию препаратов он может отличаться в разы:

  • например, для линейки Ювидерм Ультра G" составляет от 28 до 139, а для Рестилайна - уже более 500.

Именно поэтому косметологу нужно знать, какой конкретно гель и в каком количестве был использован для контурной пластики. Так ему легче подобрать правильную дозировку для проведения коррекции.

Как проходит процедура

Введение гаилуронидазы представляет собой несколько последовательных инъекций, их количество зависит от площади обрабатываемой зоны и количества филлера, который необходимо удалить. При этом 70% успеха заключается в подготовительной работе:

  • осмотр пациента, сбор информации об объеме и виде ранее введенных инъекционных гелей;
  • вычисление необходимого объема и концентрации фермента;
  • проведение аллергопробы - небольшое количество препарата наносится на царапинку на коже, чтобы убедиться в отсутствии побочных реакций.

Далее врач разводит нужное количество Лидазы, Лонгидазы или иного выбранного средства в стерильным физиологическим растворе, иногда - с добавлением обезболивающего, и проводит уколы в области, требующие коррекции. Ощущения не из приятных: пациенты часто жалуются на повышенную болезненность, даже несмотря на применение анестетика. Но оно того стоит, поскольку результаты будут более чем выраженными:

  • Уменьшение объема ранее введенной гиалуроновой кислоты будет заметно в течение 1-2 дней. Часто первый эффект виден уже через 30 минут после процедуры.
  • Контрольный осмотр пациента проводится через 1-2 недели, когда отеки и опухание полностью исчезнут. Если результат все еще недостаточный, на этом этапе вводится еще немного фермента.
  • Новый сеанс контурной пластики можно планировать не ранее, чем спустя 2-3 недели.

Противопоказания, возможные осложнения и побочные эффекты

Гиалуронидазу можно было бы считать спасением для косметологов и их пациентов. Получились слишком надутые губы, не понравились новые скулы, филлер мешает, контурирует или вообще пополз куда-то не туда - один-два укола все исправят. Если бы не одно «но» - риск проявления осложнений и побочных эффектов. Самые частые из них:

  • Аллергия: Поскольку речь идет о препарате на основе животного белка, нежелательные иммунные реакции случаются не так уж и редко, даже несмотря на обязательное проведение аллергопробы. Их интенсивность может быть очень серьезной - от отека в области инъекции и зуда до анафилактического шока. Частые симптомы: температура, тошнота, сложности с дыханием. Именно поэтому пациент после введения Лидазы, Лонгидазы и т.п. должен как минимум час находиться под наблюдением врача в клинике, а также внимательно выслушать и хорошо запомнить все указания косметолога на случай возникновения отсроченных аллергических реакций.
  • Гиперкоррекция. Расчет правильной дозы - ювелирная работа. Нетрудно переборщить и растворить весь филлер полностью, хотя пациентке нужна была лишь незначительная коррекция его количества. Кроме того, даже опытные косметологи не могут предугадать, как гиалуронидаза поведет себя в организме конкретного пациента.
  • Нежелательное взаимодействие с иными препаратами: прием антигистаминных и гормональных средств снижает эффективность любого из средств на основе гиалуронидазы. А у «Лонгидазы» есть дополнительное ограничение: ее не следует принимать одновременно с лекарствами, содержащими фуросемид, бензодиазепины, фенитоин.

Главное - не переборщить


  • Самое большое количество страшилок на форумах основано на рассказах о том, как гиалуронидаза «съедает» собственные ткани, оставляя на лице заметные ямы и провалы. И, к сожалению, судя по отзывам, подобные дефекты держатся очень долго, иногда в течение 1,5-2 лет. В то же время, многие косметологи утверждают, что ни «Лидаза», ни «Лонгидаза» не способны «разъесть» ткани. А перечисленные в отзывах «пострадавших» последствия - либо проявление фиброзных процессов, образующих края «ямы», либо результаты экспериментальной техники, когда для усиления эффекта гиалуронидазу смешивают с дипроспаном. Закрыть эти неровности можно с помощью вторичной коррекции филлерами.
  • Еще один теоретический риск от уколов гиалуронидазы - вывод из организма не только филлера, но и собственных запасов гиалуроновой кислоты. Это может сказаться на качестве кожи (она становится суше ), но через некоторое время уровень ГК восстанавливается естественным образом.
  • В любом случае, у специалистов бытует мнение, что препарат лучше не доколоть, чем переколоть. Эксперты советуют вводить совсем слабые концентрации фермента, разбивая коррекцию на несколько этапов. Таким образом, удается провести процедуру надежнее и безопаснее для пациента.

Препараты гиалуронидазы - Лидаза, Лонгидаза и др. - очень эффективны для рассасывания гиалуроновых филлеров. В этом и их плюс, и их минус. В руках дилетанта они могут принести больше вреда, чем пользы. Чтобы снизить риск аллергии, чтобы коррекция не обернулась новыми проблемами, доверяйте проведение процедуры только профессиональному косметологу, имеющему практический опыт такой работы.

Одним из необходимых нашему организму ферментов является гиалуронидаза, которая расщепляет гиалуроновую кислоту на составляющие, которые затем с легкостью выводятся из человеческого организма. Его широко применяют в косметологии, создавая препараты для ухода за кожей, которые обеспечат ей молодость и длительное сохранение красоты.

Благодаря таким препаратам становится возможным повысить степень проницаемости стенок клеток кожи, насыщение их питательными веществами, предупредить чрезмерно быстрое расходования влаги, из-за чего на ее поверхности образуются .

Особенности материала гиалуронидаза в косметологии

Рассматриваемый фермент может применяться как в косметологии, так и в некоторых отделах медицины. Используемая в виде порошка, гиалуронидаза растворяется в воде и вводится в ткани при помощи инъекций. Степень эффективности таких уколов высокая, что неоднократно доказано на практике: после курса уколов с ферментом гиалуронидазой отмечается быстрое , и , снимается воспаление на коже, ускоряются регенеративные процессы.

Кроме проявления быстрого положительного воздействия на кожные покровы, рассматриваемый фермент практически не имеет побочных проявлений даже при его длительном применении. Выведение продуктов распада препарата осуществляется естественным путем, не оказывая негативного воздействия на внутренние органы человека. При использовании гиалуронидазы отмечается и положительное воздействие на состояние соединительной ткани: рубцы, образованные ею, становятся более мягкими, легче поддаются воздействию.

В этом видео специалист рассказывает о том, как нужно использовать гиалуронидазу в практике врача-косметолога:

Цена

Цена данного препарата является одной из наиболее доступных среди аналогов: стоимость курса, рассчитанного на 1 месяц применения гиалуронидазы, составляет порядка 1000 рублей.

Состав

Основным действующим веществом препарата является фермент гиалуронидаза. Представлено средство в виде порошка, который перед использованием растворяется в воде. Данный фермент может быть назначен как для внутреннего применения, при котором организмом быстро усваивается фермент, так и для введения уколов.

Вспомогательными компонентами гиалуронидазы могут являться пчелопродукты, воски, глицерин (в креме и свечах с гиалуронидазой).

Форма выпуска и виды материала

Сегодня в продаже имеется несколько разновидностей препаратов с высоким содержанием гиалуронидазы. К ним относятся:

  • раствор для инъекций , который продается в полностью готовом для применения виде;
  • крем для наружного применения , который оказывает выраженное омолаживающее, восстанавливающее и регенеративное воздействие на клетки верхнего слоя эпидермиса;
  • свечи , используемые для наиболее быстрого поступления активного вещества в ткани.

Представленные разновидности средства позволяют наиболее широко использовать его с целью устранения проявлений преждевременного старения кожи и всего организма, добивая максимально быстрого проявления положительного воздействия. С их помощью можно устранить негативные последствия введения в ткани избыточного размера, уменьшать последствия неудачных пластических операций по . Благодаря комплексному воздействию можно получить омоложение кожи, уменьшить степень проявления послеожоговых и посттравматических рубцов.

Сравнение с другими препаратами этого типа

Препараты с высоким содержанием гиалуроновй кислоты и ее производных уже давно зарекомендовали себя как действенные омолаживающие средства. Однако в сравнении с большинством из них (например, с кремами с омолаживающим действием марки «Черный жемчуг» и «Белита») препараты с ферментом гиалуронидазой обеспечивают наиболее быстрое устранение признаков старения кожных покровов, увеличивая скорость обменных процессов в коже и стимулируя ее регенерацию.

Его использование в косметологии и пластической хирургии

Обладая большим количеством достоинств, препараты с высоким содержанием гиалуронидазы широко применяются в косметологии. Созданные на их основе крема для ухода за кожей различного типа обеспечивают быстрое устранение отечности и , стимулируют регенеративные процессы в тканях, выводя из них продукты распада и шлаки. Регулярное применение таких средств позволяет устранять неприятные , обеспечивают быстрое возвращение .

Наибольшее распространение нашли такие средства в уходе за кожей лица для тех, чей возраст более 35 лет. Именно в этот период времени отмечается ускоренное обезвоживание организма и клеток кожи, что негативно сказывается на ее внешнем виде: , на ней быстрее появляются и . Косметические препараты с высоким содержанием гиалуронидазы устраняют выраженные отеки, нормализуя процессы движения в тканях жидкостей (крови, лимфы и воды).

В пластической хирургии средства на основе гиалуронидазы используются для , овала лица, и тяжелые линии бровей. Заметно омолаживая кожные покровы, препараты на основе гиалуронидазы обеспечивают в виде инъекций активизацию всех обменных процессов в коже, делая ее более гладкой и молодой.

Пластические хирурги исключительно положительно отзываются о воздействии таких косметологических средств, поскольку минимальное количество вероятных побочных проявлений позволяет назвать данное средство настоящим эликсиром молодости для всех, кто стремится сохранить привлекательность кожи лица, шеи, области декольте и других областей тела. Часто используется такой материал при устранении , с ее помощью .

Противопоказания

Однако при всем количество видов положительного воздействия препараты на основе гиалуронидазы имеют и ряд противопоказаний к применению, которые необходимо учитывать при выборе средств для омоложения кожи. К наиболее важным противопоказаниям к использованию рассматриваемых средств следует отнести следующие:

  • период вынашивания ребенка;
  • время лактации;
  • острый период развития хронического заболевания;
  • инфекционные процессы в стадии активизации и обострения;
  • ухудшение процесса свертываемости кожи;
  • системные заболевания.

Перечисленные патологические состояния организма, которые следует рассматривать как противопоказания для применения средств с высоким содержанием гиалуронидазы, можно дополнить кровоизлияниями в области воздействия, плохой индивидуальной переносимость активного вещества рассматриваемого средства, высокой вероятностью развития а .

Инструкция по использованию

Применение препарата не вызовет затруднений. В упаковке имеется подробная инструкция, которая рассказывает особенности использования выбранного препарата на основе гиалуронидазы, ограничения по его применению и ожидаемые результаты воздействия.

Раствор, который используется для постановки инъекций, при продаже полностью готов к применению. Средство вводится непосредственно в область воздействия, стимулируя активизация клеток и обменных процессов в них. Обычно препараты с высоким содержанием гиалуронидазы прописываются врачом или косметологом в виде курса процедур, которые применяются через определенный промежуток времени.

В среднем длительность использования препаратов на основе гиалуронидазы составляет 5-12 процедур с промежутком в 1,5-2 недели.

Крем с гиалурнидазой применяется наружно, наносится он непосредственно на пораженную область и оставляется для воздействия. Быстрое впитывание средства в виде крема, отсутствие жирного блеска позволяет использовать средство достаточно часто.

Техника терапии гиперкоррекции филлера гиалуроновой кислоты с помощью гиалуронидазы — тема видео ниже:

Техника введения

Раствор используется для постановки уколов, частота которых определяется лечащим врачом либо косметологом.

  • Обычно инъекции вводятся по одному раз в 3-5 дней в зависимости от степени переносимости организмом активного вещества препарата.
  • Крем наносится на обрабатываемое и нуждающееся в коррекции место, втирание производится аккуратно, высокая степень впитываемости обеспечивает быстрое проявление положительного результата воздействия.
  • Свечи вводятся в задний проход либо во влагалище, преимущественно такой вид препарата применяется в вечернее время на ночь.

ГИАЛУРОНИДАЗА (гиалуронатгликаногидролаза )-фермент, катализирующий реакции гидролитического расщепления и деполимеризации гиалуроновой кислоты и родственных ей соединений. В классификации ферментов Г. присвоено два номера: КФ 3.2.1. 35 и КФ 3. 2. 1. 36, что объясняется типом расщепляемой ею связи в молекуле гиалуроновой к-ты: бета-(1-4)- или бета-(1-3) соответственно.

Из факта широкого распространения Г. следует, что она выполняет важную биологическую роль, связанную с изменением проницаемости тканей, степенью их гидратации, транспортом воды и различных ионов. Существенную роль играет Г. в процессах распада различных фибриллярных структур, в процессе оплодотворения и т. д. Появление в сыворотке крови антигенов на бактериальные гиалуронидазы является одним из признаков приобретенного иммунитета. Семенники (тестикулы) быков и яичники свиней используются для лабораторного и промышленного получения фермента. Несмотря на многостадийные методы очистки фермента, получить препараты гиалуронидазы, свободные от примесей протеолитических ферментов и p-глюкуронидаз, пока не удалось. Поэтому, как правило, все медицинские препараты гиалуронидаз содержат нек-рое количество этих ферментов, что необходимо учитывать при использовании таких препаратов.

Наиболее изучена тестикулярная Г., представляющая собой гликопротеид, в гликоновой части молекулы содержащий 5% маннозы и 2,17% N-ацетилглюкозамина; мол. вес (масса) фермента 61 000.

Оптимальные значения pH для Г. зависят от источника получения фермента и от метода определения его активности. Напр., оптимум pH для тестикулярной Г. и Г. из Clostridium welchii, определенный по уменьшению вязкости р-ра гиалуроновой к-ты, находится при 7,0 и 6,0 соответственно; определенные тем же методом оптимальные значения pH для стрептококковой и стафилококковой Г. равны 5,5 и 6,6 соответственно.

Оптимальные значения pH для бактериальных Г., определенные по накоплению редуцирующих сахаров, равны: для стрептококковой Г.-5,6 и 7,1, для стафилококковой Г.- 5,6 и для фермента из Clostridium welchii-5,7; оптимум pH для тестикулярной Г., определенный тем же методом, равен 4,4, а для пневмококковой-5,6-5,8. Т.о., практически только для Г. из С1, welchii оптимальное значение pH не зависит от метода определения активности фермента.

Действие Г. на гиалуроновую к-ту сводится к двум процессам: быстро протекающей деполимеризации (см. Полимеризация) и более медленному гидролизу (см.), в результате к-рого в реакционной среде накапливаются свободные N-ацетилглюкозамин и D-глюкуроновая к-та. Количественно степень гидролиза оценивается по увеличению содержания редуцирующих сахаров, а степень деполимеризации - по уменьшению вязкости р-ра.

Пневмококковая Г., напр., почти полностью гидролизует субстрат до моносахаридов, а тестикулярная Г. за то же время гидролизует субстрат лишь на 50%, но зато уменьшает вязкость раствора вдвое быстрее, чем бактериальная Г.

Что касается специфической аминополисахаридазной активности Г., то тестикулярный фермент разлагает гиалуроновую к-ту и хондроитинсульфаты А и В гл. обр. до тетрасахаридов, а бактериальная Г. разлагает гиалуроновую к-ту в основном до дисахаридов. Хондроитинсульфат А гидролизуется бактериальной Г. в том случае, если его сульфатная группа предварительно удаляется посредством мягкого кислотного гидролиза. Ферментативная активность Г. стимулируется цистеином, протамином, NaCl, ионами Mg 2+ и Са 2+ . Ионы некоторых металлов (Fe 3+ , Cu 2+ , Zn 2+) ингибируют гиалуронидазу.

Способность Г. увеличивать проницаемость тканей облегчает болезнетворным бактериям проникновение внутрь поражаемого ими макроорганизма. Бактериальная Г. способствует распространению микробов, однако между активностью Г. и инвазионностью определенных штаммов болезнетворных микроорганизмов, напр. Cl. welchii и Streptococcus pyogenes, не существует полного параллелизма и прямой зависимости (так, отдельные штаммы золотистого стафилококка, образующие Г. в большом количестве, обладают очень малой инвазионностью).

Для того чтобы определенные виды микроорганизмов образовывали в своих клетках гиалуронидазу, присутствие гиалуроновой к-ты в культуральной среде не обязательно, т. к. образование Г. микроорганизмами могут индуцировать N-ацетил глюкозамин или D-глюкуроновая к-та. Благоприятные условия для развития отдельных типов гемолитического стрептококка создаются в присутствии продуктов энзиматического распада гиалуроновой к-ты под влиянием Г., что может отягощать инфекцию.

Гиалуронидаза как препарат

Препараты Г. широко используются как лечебные средства для ускорения всасывания жидкости при обезвоживании организма, ускорения действия анестезирующих веществ, рассасывания рубцовой ткани, образующейся на месте различных травм, и т. д.

Из препаратов Г. в мед. практике применяют лидазу и ронидазу, получаемые из семенников крупного рогатого скота.

Лидазa (Lidasum; син.: Hyaluronidasum, Hyalase, Hyalidase и др.)- светло-желтая или золотистожелтая пористая масса, легко растворимая в воде, применяют для парентерального введения. Раствор лидазы вводят вблизи места поражения под кожу или под рубцово измененные ткани. Инъекции производят ежедневно или через день, курс лечения - 6-15 инъекций по 0,1 г в 1 мл 0,5% раствора новокаина.

Основными показаниями для применения лидазы являются контрактуры суставов, рубцы после ожогов и операций, анкилозирующий спондилоартрит, гематомы. Леч. эффект проявляется размягчением рубцов, увеличением подвижности в суставах, устранением или уменьшением контрактур, рассасыванием гематом. Лечение более эффективно в начальных стадиях процесса. Препарат дает эффект при лечении распространенных форм склеродермии. Лидазу используют и в офтальмологии - с целью получения более тонкого рубца в пораженных участках роговицы, а также при лечении кератитов (в конъюнктивальный мешок закапывают 0,1% р-р одновременно с применением антибактериальных препаратов). При ретинопатиях препарат вводят под кожу виска, при кровоизлияниях в стекловидное тело - под конъюнктиву и ретробульбарно. При свежих кровоизлияниях лидазу применять не следует.

Лидазу применяют также для ускорения всасывания лекарственных веществ, вводимых под кожу или внутримышечно (местноанестезирующие средства, изотонические р-ры).

При применении лидазы могут возникнуть аллергические кожные реакции. Противопоказаниями к применению служат злокачественные новообразования, туберкулез и другие инфекционные заболевания и воспалительные процессы.

Форма выпуска: ампулы по 0,1 г стерильного сухого вещества. Перед употреблением содержимое ампулы растворяют обычно в 1 мл 0,5% р-ра новокаина. Сохраняют в запаянных ампулах в защищенном от света, прохладном месте.

Ронидаза (Ronidasum)- препарат, предназначенный только для наружного употребления. Получают из семенников крупного рогатого скота. Порошок серовато-желтого цвета со специфическим запахом.

Применяют при лечении рубцов (ожоговых, послеоперационных, келоидных), контрактуры Дюпюитрена (начальных стадий), контрактур и тугоподвижности суставов после воспалительных процессов или травм с кровоизлияниями в мягкие ткани, при подготовке к кожнопластическим операциям по поводу рубцовых стяжений, при хрон, тендовагинитах, при длительно не заживающих ранах.

Порошок ронидазы наносят на увлажненную стерильным физиологическим р-ром стерильную марлевую салфетку, сложенную в 4-5 слоев, к-рую накладывают на пораженный участок, покрывают вощеной бумагой и фиксируют мягкой повязкой. Количество препарата зависит от площади поражения (0,5 г и более на одну процедуру). Повязку можно оставить на 16-18 час. При высыхании повязки ее вновь увлажняют и добавляют такое же количество ронидазы. Процедуры назначают ежедневно в течение 15-60 дней. При длительном применении делают перерывы на 3-4 дня после каждых двух недель лечения. При лечении длительно не заживающих ран салфетку смачивают физиологическим р-ром, содержащим 10 000-20 000 ЕД бензилпенициллина в 1 мл.

В период лечения иногда наблюдается раздражение кожи, быстро проходящее при кратковременном перерыве в лечении.

Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы по 5 г препарата. Сохраняют в защищенном от света месте при комнатной температуре.

Библиография: Горюнова Т. Е. и др. Активность гиалуронидазы в функционально различных зонах почечной ткани белых крыс и кроликов, Изв. Сибирск. отд. АН СССР, Сер. биол, наук, № 10, в. 2, с. 155, 1975, библиогр.; Иванова Л. Н., Горюнова Т. Е. иКлимоваВ. П. Активность тканевой гиалуронидазы в ночке белых крыс в условиях дегидратации и действия экзогенного антидиуретического гормона, Докл. АН СССР, т. 224, № 5, с. 1209, 1975, библиогр.; В о 1 1 e t А. J., Bonner W. M. a. Nance J. L. The presence of hyaluronidase in varions mammalian tissues, J. biol. Chem., v. 238; p. 3522, 1963; Borders Ch. L. a. Raftery M. A. Purification and partial characterization of testicular hyaluronidase, ibid., v. 243, p. 3756, 1968; T a n Y. H. a. Bo wnese J. M. Canine submandibular-gland hyaluronidase, Biochem. J., v. 110, p. 9, 1968, bibliogr.



Если заметили ошибку, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter
ПОДЕЛИТЬСЯ: