Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) — острое, нередко рецидивирующее заболевание кожи и слизистых (О. Л. Иванов, 1997). Этиологические факторы МЭЭ разнообразны. У пациентов с этим диагнозом имеется пусковой фактор, «включающий» механизм иммунной реакции гиперчувствительности. Пусковые факторы делят на две группы: аллергены медикаментозной, пищевой и т. д. природы, вызывающие токсико-аллергическую разновидность дерматоза, и инфекционные — вирусы, бактерии, простейшие, которые становятся причиной инфекционно-аллергической формы МЭЭ.
Картина заболевания включает характерную, чаще папулезную сыпь, приобретающую в процессе эволюции за счет центробежного увеличения элементов и разрешения с центра вид «мишеней» или «двухцветных пятен». При появлении элементы имеют в диаметре 2-3 мм и за один-два дня (иногда быстрее или медленнее), увеличиваются до 1—3 см, реже до большего размера. Название «многоформная» оправдано тем, что у пациентов в том или ином количестве могут присутствовать пятна, пустулы, пузыри, реже встречаются элементы по типу «пальпируемой пурпуры» (в нашей практике мы наблюдали двух таких пациентов, у них геморрагии присутствовали наряду с типичными элементами).
В случае мономорфной пузырной сыпи, при отсутствии или малом количестве типичных «мишеней», диагноз МЭЭ может вызывать затруднения. У 54-летней пациентки мы наблюдали мономорфную пузырную сыпь, представленную шестью крупными (до 7 см в диаметре) слабонапряженными пузырями на боковых поверхностях туловища. Общее состояние не было нарушено, акантолиза и эозинофилии в местах высыпаний не отмечалось. В анамнезе было уже несколько таких обострений, появлению пузырей предшествовали боли на месте давнего рубца в поясничной области, оставшегося после опоясывающего герпеса. МЭЭ диагностировалась на фоне реактивации вируса варицелла-зостер. Прием ацикловира позволил купировать проявления заболевания. В дальнейшем пациентка сообщила, что постоянно принимает ацикловир, и сыпь ее больше не беспокоит.
Локализация сыпи при МЭЭ — лицо, слизистые, разгибательная поверхность конечностей, тыльные стороны кистей и стоп, ладони, подошвы, туловище. В ряде работ указывается, что МЭЭ не поражает волосистую часть головы, однако мы наблюдали у одной из пациенток наряду с типичной папулезной сыпью пузыри, локализовавшиеся в том числе и на волосистой части головы. В теменной и затылочной области имелись четыре элемента, на момент осмотра покрытых корочками. В дальнейшем при снятии корок были видны эпителизировавшиеся правильной формы круглые эрозии диаметром 0,8-1,5 см. Расположение сыпи всегда симметричное.
При разнообразии «палитры» цвета элементов у разных больных почти всегда наблюдается розовый или фиолетовый оттенок, вероятно, связанный с преобладанием лимфоцитов. В качестве аналога можно привести красный плоский лишай, для которого характерен сиреневый цвет высыпаний и в гистологической картине в основном лимфоидный инфильтрат в дерме, вплотную примыкающий к эпидермису. Мы консультировали пациентку с периодически рецидивирующей и не исчезающей в течение двух-трех недель мономорфной папулезной сыпью в области локтей, элементы не сливались, имели розоватый оттенок, правильную уплощенную форму. Типичные «мишени» отсутствовали, однако розовый оттенок элементов, а также тип протекания дерматоза позволили поставить диагноз МЭЭ. При опросе выяснилось, что рецидивы развиваются через одну неделю после лабиального герпеса. Соответственно пациенткам поставили диагноз герпес-ассоциированной экссудативной эритемы.
Течение МЭЭ острое, наблюдается склонность к рецидивированию с той или иной частотой. Редко рецидивирующие формы проходят без лечения или после лечебных мероприятий, проводящихся в минимальном объеме. Мы консультировали пациента, у которого обострения МЭЭ имели сезонный характер и были приурочены к весенней и осенней институтской сессии. При сборе анамнеза пациент рассказал, что сыпь появляется в полном объеме в течение нескольких дней, потом начинает постепенно регрессировать. Время от времени он применял топические стероиды, что несколько ускоряло регресс сыпи. У большинства же наших пациентов МЭЭ рецидивировала часто или перманентно существовала в виде небольшого количества (до 5% поверхности тела без поражения слизистых) не доставляющих субъективных ощущений высыпаний; старые элементы регрессировали и постоянно появлялись новые. Например, у 60-летней пациентки постоянно присутствовали пять-шесть элементов по типу «мишени» в области тыла кистей и предплечий, старые регрессировали, оставляя стойкую гиперпигментацию, появлялись медленно увеличивающиеся новые. Никаких субъективных ощущений не было, однако локализация на открытых участках тела вызывала постоянный психологический дискомфорт. В другом случае у 30-летнего мужчины частота обострений постоянно нарастала и увеличивался объем высыпаний. В среднем через месяц после терапии в стационаре развивалось новое обострение. У этих, а также у других пациентов с частым рецидивированием дерматоза спонтанного регресса сыпи не отмечалось.
Многоформная экссудативная эритема относится к заболеваниям, которые имеют характерные клинические проявления, но при этом вызываются разными причинами (об их составе речь пойдет ниже). Постоянная симптоматика, характерная для этого дерматоза, является естественным следствием единства патогенетических механизмов, которые на определенном этапе протекают одинаково при всех формах МЭЭ. Каков их морфологический субстрат? Он описывается в основном как лимфоцитарный инфильтрат вокруг сосудов, с небольшой примесью эозинофилов или нейтрофилов. Этот быстро накапливающийся инфильтрат имеет вид сине-розовых папул. В базальном слое наблюдается внутри- и внеклеточный отек, эпидермис может отслоиться с образованием пузыря, покрышку которого образуют все слои эпидермиса; соответственно, покрышка может сохраняться один-два дня неповрежденной, даже под одеждой или при большом диаметре пузыря. Могут встречаться экстравазаты, внешне проявляющиеся геморрагическими элементами. В целом, так как клиника МЭЭ достаточно типична, потребность в биопсии возникает редко. Патогистологическое исследование может оказаться серьезным подспорьем в диагностике, если клиническая картина МЭЭ представлена в основном пузырями. Мазки-отпечатки позволяют исключить акантолиз и, соответственно, пузырчатку, а малое число эозинофилов в пузырной жидкости снижает вероятность наличия герпетиформного дерматита и буллезного пемфигоида.
С позиции аллергологии МЭЭ представляет собой смешанную реакцию, имеющую черты гиперчувствительности как немедленного (ГНТ), так и замедленного (ГЗТ) типа. Черты ГНТ при МЭЭ: повышение общего IgE (реагиновые антитела) практически у всех пациентов и преобладание среди Т-хелперов клеток Th2 типа (19), наличие в инфильтрате CD8+ цитотоксических лимфоцитов (3,9), что роднит ее с аллергическим контактным дерматитом. Симптомы иммунокомплексной патологии при МЭЭ: отложение IgM и С3-компонента комплемента в местах высыпаний МЭЭ и обнаружение в крови ИК с вирусом простого герпеса, одного из триггеров МЭЭ . Тот факт, что МЭЭ не удается уложить в «прокрустово ложе» одной из классических аллергических реакций, классификация которых создана еще в 1969 г., во многом объясняется постоянным появлением новых данных, позволяющих разделить аллергию на все большее число типов. Механизм развития МЭЭ заслуживает детального изучения, мы рассмотрим его ниже на примере герпесассоциированной экссудативной эритемы.
В заключение вышеуказанного можно отметить, что в любом случае МЭЭ — это проявление сдвига адаптивных механизмов иммунного ответа в сторону гиперчувствительности, т. е. представляет собой аллергическую реакцию — вне зависимости от причинного фактора.
Для развития экссудативной эритемы у пациента должна иметь место гиперчувствительность, что объективно находит выражение в практически тотальном повышении у пациентов IgЕ. В случае МЭЭ, развившейся в результате введения медикаментов, процесс идет по типу токсидермии, соответственно строгое разграничение диагноза «токсидермия» и «токсико-аллергическая форма МЭЭ» не имеет смысла и не влияет на объем и состав проводимой терапии, которая определяется в основном тяжестью клинических проявлений. Выявить аллергию на медикаменты легче, чем другие типы аллергических реакций. Но при общей атопической предрасположенности организма реакция может возникать на пищевые или пыльцевые аллергены, тут взаимосвязь выявить труднее, поскольку она далеко не всегда осознается самим пациентом. Однако попытаться определить эту взаимосвязь стоит, поскольку это позволит сузить круг лечебных мероприятий (например, исключить антибиотики, которые, как правило, назначаются, если причины МЭЭ не установлены). В качестве примера можно привести такой случай. К врачу обратился молодой человек с множественными высыпаниями по типу «мишеней». Диагноз не вызвал затруднений, однако причина развития заболевания оставалась неясной. При сборе анамнеза выяснилось, что пациент имеет выраженный атопический фон, страдает бронхиальной астмой, в детстве дважды перенес отек Квинке, имеет место также пыльцевая и пищевая аллергия. В частности, после приема острой пищи всегда наблюдается кратковременное разжижение стула. Накануне появления сыпи пациент в ресторане попробовал новое очень острое блюдо. Соответственно в этом случае МЭЭ имеет токсико-аллергическую форму и требует мероприятий, направленных на элиминацию антигена. В целом токсико-аллергическая разновидность МЭЭ характеризуется клиническими и диагностическими особенностями, о которых будет сказано ниже. Удельный вес токсико-аллергической формы МЭЭ невелик, по разным данным, не превышает 20%. Не исключено, что такая низкая частота развития этой формы МЭЭ связана с тем, что подобный диагноз ставится, только если выявлен факт приема лекарств, в то время как, например, пищевая аллергия у взрослых часто проявляется в виде поражения кожи. Это еще раз свидетельствует о важности сбора анамнеза. При частом рецидивировании МЭЭ и невозможности выявления триггера, особенно при аллергических реакциях в анамнезе, можно рекомендовать ведение пищевого дневника с целью выявления пищевой аллергии.
Инфекционно-аллергическая форма дерматоза встречается чаще и создает больше терапевтических затруднений. Известно много бактериальных и вирусных агентов, которые провоцируют развитие МЭЭ. Как правило, это возбудители, которые формируют в организме очаг хронической персистенции с периодическими обострениями, что способствует сенсибилизации к инфекту. Роль бактериальной аллергии неоднократно находила объективные подтверждения в разного рода исследованиях . Локализация очага может быть любая. Наличие хронической инфекции в организме, уже являющееся следствием тех или иных дефектов иммунной системы, усугубляет их и может вызывать повреждение защитной противоинфекционной реакции, в том числе способствуя выработке медиаторов иммунного ответа, среди эффекторов которых есть клоны клеток, формирующих реакции гиперчувствительности. У наблюдавшихся у нас пациентов мы находили очаги инфекции чаще в области носоглотки, придаточных пазух и дыхательной системы, реже она имела урогенитальную локализацию. Как правило, очаг инфекции не удается определить при первой беседе с пациентом, в большинстве случаев поиск инфекта требует осмотра смежными специалистами, а также лабораторно-инструментального обследования. Впервые развившаяся острая инфекция также может провоцировать МЭЭ, однако в этом случае это происходит спустя одну-две недели. В то же время МЭЭ на обострение хронического очага может проявляться в первые дни его активации.
Патология пищеварительного тракта, которую принято считать одной из причин развития МЭЭ, также не носила явного характера, у всех пациентов при опросе и обследовании выявлялись минимальные симптомы хронического колита, дискинезии желчевыводящих путей, чаще по гипомоторному типу, признаки хронического гастрита, дисбиоз кишечной микрофлоры первой-второй степени. Однако у всех пациентов был снижен уровень IgА, конечный этап синтеза которого происходит в кишечной стенке.
Толчком к развитию МЭЭ может служить стресс в широком смысле слова. У наблюдаемых нами пациентов в качестве «толчкового» фактора чаще выступало психологическое напряжение и переутомление на работе или учебе (различного рода проверки, сессия), реже — переохлаждение. У одной пациентки МЭЭ дебютировала после эмоционального стресса (смерть отца), еще у трех человек после гиперинсоляции. У обратившейся к нам молодой женщины МЭЭ развивалась после ортостатической нагрузки (длительная ходьба или стояние). Явное доминирование психологического напряжения в качестве триггера подчеркивает актуальность соблюдения у пациентов с рецидивирующей МЭЭ рационального режима труда и отдыха, как компонента профилактики обострений.
Таким образом, фоном для развития МЭЭ являются атопия, выражающаяся в повышении общего IgE, персистенция хронической инфекции в организме, снижение IgA, являющегося одним из представителей «первой линии обороны» кожи и, в большей степени, слизистых оболочек. Толчком к рецидиву МЭЭ часто служит стресс или переутомление.
| Рисунок 1 |
 |
| Рисунок 2 |
 |
| Рисунок 3 |
 |
| Рисунок 4 |
 |
| Рисунок 5 |
 |
| Рисунок 6 |
При общих закономерностях локализации сыпи и характеристики элементов МЭЭ этиология заболевания обусловливает некоторые его особенности. Мы наблюдали 14 пациентов с инфекционно-аллергической формой МЭЭ (невирусного происхождения) и шестерых — с токсико-аллергической. Токсидермический вариант характеризовался большей распространенностью сыпи, поражением туловища и проксимальных отделов конечностей, вовлечением слизистых. Высыпания были представлены очагами отечной гиперемии, имели ярко-красный оттенок, диаметр до 10 см, тенденцию к группировке в крупные очаги неправильной формы. При этом по периферии крупных очагов обнаруживались мелкие, имеющие характерный для МЭЭ вид «мишени». Крупные фигуры, образующиеся в результате слияния, также начинали разрешаться с центра (см. рисунок 1). Иногда на фоне крупных пятен образуются мелкие внутриэпидермальные пузырьки, возникающие вследствие спонгиоза (см. рисунок 2). Если же высыпания токсико-аллергической МЭЭ имели ограниченный характер, то они были связаны с пероральным поступлением антигена и тяготели к локализации на слизистой рта и гениталий, что обусловлено путем поступления и элиминации антигена (см. рисунки 3, 4). Если поражались кисти рук, то в процесс чаще вовлекалась поверхность ладоней (см. рисунок 5), в то время как для инфекционно-аллергической МЭЭ в большей степени было характерно поражение тыльной стороны кистей (см. рисунок 6). (При рассмотрении типичного элемента, расположенного на тыле кисти, видно, что по периферии «мишени» расположены две мелкие папулы, которые в процессе центробежного распространения могут приобрести характерный вид.) В случае токсико-аллергической формы с сыпью по типу «мишеней» в центре элементов чаще развивались пузыри, т. е. «мишеневидность» была вызвана не разрешением с центра, а формированием в центре пузырей с прозрачным содержимым и плотноватой покрышкой. Наблюдалась изоморфная реакция в местах трения одежды или обуви, элементы тяготели к слиянию с формированием псевдооднокамерных пузырей неправильной формы. Однако общее состояние пациентов при этом сильно не страдало.
Инфекционно-аллергическая форма заболевания характеризовалась всеми возможными вариантами клинических проявлений МЭЭ. Тяжесть проявления зависела от степени сенсибилизации организма на антиген и фонового состояния противоинфекционного иммунитета. В целом можно отметить, что инфекционная форма МЭЭ характеризовалась меньшим диаметром очагов (до 2 см), более «застойным», синюшным оттенком высыпаний и стремлением к локализации на конечностях. Тенденции к слиянию мы не наблюдали. Кроме того, при инфекционно-аллергической форме реже поражалась слизистая гениталий, в отличие от токсико-аллергической формы.
Токсико-аллергическая форма МЭЭ характеризуется более яркой гиперемией, тенденцией к слиянию очагов, частым поражением слизистых, в том числе гениталий, более выраженным эпидермолитическим компонентом (пузыри), изоморфной реакцией. Инфекционно-аллергическая форма чаще проявляется небольшими элементами, более «застойного» оттенка, не имеющими тенденции к слиянию, тяготеющими к локализации на конечностях и реже поражающими слизистые.
По данным статистики, до 80% МЭЭ вызывается вирусом простого герпеса (ВПГ) , поэтому мы провели работу по оценке клинических и иммунологических параметров именно этой формы, как наиболее часто встречающейся в практике. Среди обратившихся к нам пациентов с МЭЭ 73% составила герпесассоциированная экссудативная эритема (ГАМЭЭ).
Следует отметить, что диагноз ГАМЭЭ мы ставили на базе клинических данных. Это были типичные проявления МЭЭ, развившиеся в сроки от 12 ч до 12 дней от начала рецидива простого герпеса (ПГ), имевшего клинически очевидную форму — сгруппированные везикулы на отечно-эритематозном фоне. Проявления ГАМЭЭ характеризовались в основном очагами небольшого размера — до 2,5 см в диаметре, и представлены были всем спектром возможных при МЭЭ элементов. Мономорфную сыпь мы наблюдали всего несколько раз: у двух человек папулезную сыпь, представленную одинаковыми розовыми уплощенными папулами диаметром 1-1,3 см, группировавшимися в локтевых областях у одной пациентки и на всей разгибательной поверхности рук, в небольшом количестве на ногах и туловище у второго пациента. У 54-летней женщины была выявлена буллезная форма — крупные пузыри диаметром от 2 до 7 см, располагавшиеся на боковой поверхности туловища. В основном сыпь при ГАМЭЭ была представлена уплощенными сине-розовыми папулами до 3 см в диаметре, которые разрешались с центра, в центре очагов в ряде случаев формировались пузыри с плотной покрышкой, встречались мелкие пустулы и единичные геморрагические очаги. Особенностью ГАМЭЭ явилось редкое вовлечение в патологический процесс области гениталий. Эволюционная динамика сыпи в целом не имела отличий от МЭЭ. Частота рецидивирования ГАМЭЭ была высокой, 5—12 раз в год, что, вероятно, обусловлено особенностями этиологического фактора — ПГ, при нарушениях противовирусного звена иммунитета, склонного к частому рецидивированию.
ГАМЭЭ склонна к частому рецидивированию, 5—12 раз в год, представлена, чаще всего, солитарными небольшими папулезными элементами по типу «мишени», распространенность сыпи варьирует. Гениталии редко вовлекаются в патологический процесс.
Наряду с клиническими особенностями ГАМЭЭ, интерес представляют ее иммунологические параметры. Выявляемая иммунологически предрасположенность к ГАМЭЭ может в некоторой степени свидетельствовать о предрасположенности к развитию у пациентов с ПГ герпесассоциированных заболеваний. Ведь вирусная репликация может изменять генный аппарат как резидентных клеток, например эпидермоцитов (в этом случае это ведет к ограниченным эпидермисом поражениям), так и иммунокомпетентных клеток, тогда могут наблюдаться системные заболевания, например СКВ. Данное предположение свидетельствует о пользе активной терапии пациентов с соответствующими изменениями. Согласно этой же гипотезе меняться может как рецепторный аппарат клеток, так и ферментный или иммуномедиаторный (цитокиновый) профиль .
Для ГАМЭЭ характерны повышение IgE, снижение IgА, понижение числа NK-клеток и g-интерферона, резкое повышение спонтанной выработки ИЛ-4 и ИЛ-6 над индуцированной продукцией, которая истощена, снижение рецепторов к ИЛ-2.
ГАМЭЭ представляет собой смешанную реакцию гиперчувствительности с иммунокомплексным компонентом той или иной степени выраженности.
Лечение данного заболевания включает как купирование рецидива, так и профилактику дальнейших обострений. Следует учитывать, что экссудативная эритема представляет собой аллергическую реакцию, независимо от этиологического фактора. При выявлении триггера добавляются соответствующие мероприятия.
При купировании рецидива мы брали за основу тип протекания дерматоза. Если при первичном обращении пациент сообщает, что у него наблюдаются частые рецидивы и (или) обильные высыпания, имеются участки некроза в центре элементов, поражены слизистые, выражен эпидермолитический компонент, мы применяем однократную инъекцию 2 мл дипроспана (раствор для инъекций, включающий β-метазон в форме динатрия фосфата и диприпионата).
К назначению антибиотиков, на наш взгляд, следует прибегать только при присоединении вторичной инфекции в местах высыпаний или в том случае, если имеется явное указание на активный очаг инфекции. В большинстве случаев действия дипроспана вполне достаточно для купирования рецидива МЭЭ. Параллельно следует выявить триггер, если имеется подозрение на наличие очага хронической инфекции. Больной направляется на консультацию к отоларингологу, терапевту, урологу; у пациента берутся мазки для выявления ИППП. При сборе анамнеза у таких пациентов выявляются положительный эффект от приема антибиотиков без применения дипроспана, частые простудные заболевания. Если же клиника соответствует токсико-аллергическому варианту, в анамнезе есть указания на другие аллергические реакции, пищевую, пыльцевую аллергию. В этом случае следует дополнительно проводить мероприятия, направленные на скорейшую элиминацию антигена: энтеросорбенты в случае пищевой аллергии и т. д. В некоторых случаях можно обойтись без применения дипроспана. Речь идет о пациентах, у которых данное обострение не первое, проходит самостоятельно или с применением только местных средств — топических стероидов, различного рода полосканий для полости рта (ротокан, настой ромашки, облепиховое или шиповниковое масло и т. д.). В этом случае основной акцент следует сделать на выявлении триггера, а при невозможности его обнаружения и редком рецидивировании (один-два раза в год) можно ограничиться только купированием рецидивов с применением минимального объема терапевтических мероприятий. Необоснованное применение разных иммуномодуляторов при редком рецидивировании дерматоза также может нарушить «шаткое равновесие» и спровоцировать учащение обострений.
В целом, следует отметить, что дипроспан является оптимальным средством при необходимости купировать обострение. Недостаточность терапии глюкокортикостероидами на ранних этапах лекарственной аллергии может служить основной причиной развития в дальнейшем тяжелых токсидермий и синдрома Лайелла ; существуют указания на развитие синдрома Лайелла после абортивных атак МЭЭ . Учитывая, что МЭЭ представляет собой аллергическую реакцию вне зависимости от триггера, очевидно, данное высказывание в некоторой степени справедливо и по отношению к другим ее формам. Мы не использовали дипроспан при наличии прямых противопоказаний к применению системных стероидов, а также при «мягком», самолимитирующемся течении дерматоза и в ряде случаев по индивидуальным показаниям. В частности, мы наблюдали пациента с распространенным поражением кожи (около 25% от всей поверхности) и слизистой рта, выраженным эпидермолитическим компонентом — в центре всех элементов сформированы пузыри. В анамнезе присутствовал атопический фон, в том числе бронхиальная астма, приступы которой пациент с успехом купировал инталом или фенотеролом. Токсико-аллергическая МЭЭ (на определенный вид пищи) развилась впервые, однако различные аллергические реакции, также купируемые с помощью интала, наблюдались и ранее. Общее состояние пациентов страдало в очень небольшой степени. Несмотря на показания к применению дипроспана, мы не стали его использовать, чтобы повлиять на течение бронхиальной астмы, не требующей на момент обращения использования стероидов. Терапия включала стабилизаторы мембран тучных клеток per os, энтеросорбцию и топические стероиды. В течение недели высыпания разрешились, прием интала был рекомендован в дальнейшем в качестве профилактических курсов, также больным назначалась гипоаллергенная диета, консультация аллерголога.
Лечение МЭЭ включает купирование рецидива, чаще с использованием дипроспана, без которого можно обойтись при самолимитирующемся течении дерматоза и воздействии на триггер, которое варьирует в зависимости от его природы.
Под нашим наблюдением находились 45 больных с ГАМЭЭ. Сначала мы назначали всем пациентам синтетические нуклеозиды, однако эффект наблюдался только у небольшого числа пациентов. У большинства же рано или поздно приходилось прибегать к назначению дипроспана. Проанализировав ситуацию, мы пришли к выводу, что нуклеозиды эффективны у тех пациентов, у которых простой герпес имеет на момент развития ГАМЭЭ активные проявления, т. е. находится в везикулезной стадии. Видимо, гиперчувствительность у этих пациентов развивается на высоте реплицирования вируса, и интерлейкины еще не успевают повлиять на весь спектр патологического действия. Соответственно, прервав репликацию вируса, мы блокируем дальнейшее развитие процесса, кроме того, активный вирусный процесс является противопоказанием для применения дипроспана (хотя появляется все больше сообщений о параллельном применении системных стероидов и нуклеозидов при ГАМЭЭ). У тех пациентов, организм которых восстановил контроль над ВПГ (крустозная стадия ПГ определяется клинически), адаптивный механизм уже выполнил свою функцию и перешел в фазу неконтролируемой гиперчувствительности. Этим пациентам показан дипроспан, а синтетические нуклеозиды целесообразно применять после купирования обострения, в целях профилактики. В целом ГАМЭЭ легче предупредить, чем лечить, неоднократно публиковались сообщения о том, что пролонгированный прием нуклеозидов эффективен для ее предупреждения. Остается добавить, что эти препараты нужно принимать именно по непрерывной схеме, поскольку срыв латентности вируса возвращает иммунную систему к исходному уровню.
В дальнейшем для профилактики ГАМЭЭ мы применяли герпетическую поливакцину: два курса по пять инъекций в дозе 0,1-0,2-0,3-0,3-0,3 с двухнедельным перерывом между курсами; ревакцинация проводилась через шесть месяцев, и через год — для закрепления результата. Ревакцинацию целесообразно осуществлять в случае, если первый курс оказался эффективным. Если же первая инъекция вызывает обострение процесса, вероятнее всего, она назначена слишком рано. Важно определить момент, когда целесообразно начинать вакцинацию. Мы рассматривали в качестве критерия нормализацию уровней спонтанной и индуцированной выработки ИЛ-4 и ИЛ-6. В ходе этого процесса, который может оказаться довольно длительным, мы назначали фамцикловир по 250 мг два раза в сутки, или валацикловир 500 мг два раза в сутки, либо ацикловир 200 мг четыре раза в сутки. Если при исходном тестировании иммунного статуса повышены уровни других цитокинов, участвующих в формировании воспалительной реакции, например ИЛ-1 или ФНО, для начала вакцинации необходима нормализация уровня их выработки, поскольку повышение данных показателей увеличивает риск поствакцинальных осложнений.
Эффективность вакцинации составила 71%, что заключалось в сокращении числа рецидивов ПГ и, соответственно, уменьшении ГАМЭЭ в два—четыре раза. У нескольких пациентов рецидивы отсутствовали в течение всего периода наблюдения (один год). В целом чем мягче протекает ГАМЭЭ, тем лучше прогноз при вакцинации, поскольку выраженное поражение кожи наблюдается при максимальном компоненте гиперчувствительности, и тем больше времени занимает нормализация цитокинового профиля. В заключение можно напомнить, что применение дипроспана и вакцинация имеют свои противопоказания, такие, как сахарный диабет, язвенная болезнь или глаукома (для дипроспана), поэтому необходим тщательный сбор анамнеза для их выявления. Вакцинация также должна проводиться с учетом всех требований безопасности лечения и при наличии средств для купирования поствакцинальных осложнений, сведения о которых можно найти в соответствующих руководствах по медицинской вакцинологии.
О. Л. Иванов,
доктор медицинских наук, профессор
М. В. Халдина
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Из-за острого заболевания, многоформной эритемы поражается кожный покров и слизистые оболочки, она может повторяться своими высыпаниями полимфорфного характера. Многоформная эритема возникает у детей и людей молодого возраста. Это заболевание распространенное, чаще всего повторяется между сезонами. Причиной развития является инфекционное заболевание, которым переболел человек и реакция организма на некоторые медикаментозные препараты. В зависимости от этого можно выделить инфекционно-аллергическую форму заболевания и симптоматическую эритему, чаще всего встречается последняя.
Одной с причин появления эритемы является инфекция – пульпит, или хронический аппендицит. Для таких больных характерна повышенная чувствительность к разнообразным инфекциями – стафилококку, кишечной палочке, организм малоустойчив к этим микроорганизмам, понижается .
Многоформная эритема появляется из-за иммунодефицита, который может быть спровоцирован:
1. Инфекцией хронического характера.
2. Воздействием гелио-магнитного характера.
3. Из-за того, что человек заразился вирусной инфекцией.
4. Переохлаждения.
Симптоматическая форма эритемы появляется из-за медикаментозных средств, чаще всего, когда человек принимает сульфаниламиды, барбитураты, тетрациклин.
Признаки зависят от того, какую форму имеет многоформная эритема. В случаи инфекционно-аллергического вида, эритема может остро развиваться. Первая симптоматика может напоминать , общее недомогание, боль в области суставов, мышц, першит сильно в горле.
Через сутки могут появиться первые высыпания, они появляются на коже, слизистой половых органов, рта. После того как появились изменения на коже, симптоматика может исчезать, но температура уже невысокая все-таки держится.
При многоформной эритеме появляются на коже пятна, плоские папулы, при этом цвет сыпи красный или ярко-розовый. Затем пятна начинают увеличиваться в размере, центр может западать и иметь синюшный оттенок, края заметно краснеют.
В некоторых случаях в центре пятна появляются прозрачные пузыри с кровью, очень редко они могут образовываться на коже, которая не изменилась. Местом локализации являются стопы, кисти, предплечья, голени.
Если поражается слизистая рта, многоформная эритема протекает в сложной форме. Высыпать может на небе, щеках, губах. На слизистой начинает образовываться отек, затем пузыри. Затем они начинают вскрываться и образовываются болезненные эрозии, которые начинают сливаться в одну рану. При этом эрозия покрывается серым налетом, когда его начинаешь убирать, она сильно кровоточит.
Тяжело больному в том случаи, если многоформная эритема начинает распространяться по всей слизистой рта, намного легче, когда она имеет только единичные высыпания.
Когда поражается большая площадь, может появляться сильная боль. Больной не может полноценно открывать рот, из-за этого разговаривать и есть. Усугубляет процесс кариес и .
Многоформная эритема проходит в течение трех недель, высыпания на слизистой могут заживать до двух месяцев.
Очень часто данное заболевание повторяется, тяжело человек переносит, когда заболевание продолжается одно за другим. При токсико-аллергической форме эритемы может поражаться слизистая оболочка в ротовой полости, также к зоне поражения относятся и половые органы. Очень редко предварительно возникает симптоматика, обычно все происходит одновременно – появляются высыпания и повышается температура тела.
Дерматолог сразу же обнаруживает заболевание, если появляются на коже высыпания. Тяжело точно поставить диагноз, если поражена полость рта, потому что вся симптоматика напоминает другие заболевания слизистой рта.
Признаки многоформной эритемы
1. Остро и быстро появляются высыпания.
2. Слабо выражены воспалительные явления.
3. Циклично протекает.
4. В мазках отсутствуют акантолитические клетки.
Многоформная эритема может напоминать , чтобы исключить инфекционное заболевание, обязательно нужно сдать анализ крови, сделать специальные пробы, которые помогут узнать о бледной трепонеме.
Терапия подбирается в зависимости от симптоматики заболевания. Очень важно максимально быстро вывести вещества, из-за которых появилась такая реакция. В данной ситуации требуются мочегонные средства, энтеросорбенты и как можно больше пить.
Очень важно при многоформной эритеме применять терапию, которая необходима для того, чтобы снизить чувствительность. В данном случае важно применять антигистаминные препараты – тавегил, супрастин.
Антибиотики врач назначает только тогда, если к многоформной эритеме присоединяется вторичная инфекция.
К местному лечению многоформной эритеме относятся такие:
1. Промывание с помощью антисептических растворов – хлоргексидина, фурацилина.
2. Могут применять аппликации в антибиотиками, в которые добавляют протеолитические ферменты.
3. Используют мази, в состав которых входят антибиотики и кортикостероиды – Триоксазин, Дермазолин.
4. Обрабатывать слизистую оболочку нужно с помощью полосканий, хорошо помогает отвар ромашки, раствор Ротокан. Смазывать пораженные места можно .
Для этого используются целебные травы. Хорошо помогает или баранец, с нее готовят и отвар, и мазь. Чтобы приготовить настойку нужно взять термос, засыпать две столовых ложки травы, залить кипятком, процедить и пить до 7 раз в сутки.
Мазь готовят с сухих корней баранца, их нужно растереть в порошок. Смешать 100 грамм травы со 100 грамм растопленного жира. Прогреть на небольшом огне до 3-х часов. Охладить и смазывать пораженные участки кожи.
Итак, очень важно не забывать и за профилактические меры при многоформной эритеме, для этого нужно вовремя обрабатывать инфекционные очаги, исключить медикаментозные препараты, которые стали причиной заболевания, особенно антибиотики.
Экссудативная эритема – заболевание, которое представляет собой воспалительный процесс, распространяющийся на кожу и слизистые оболочки. По сути это та же многоформная эритема или мультиформная, характеризующаяся разнообразными болезненными проявлениями.
Экссудативная эритема протекает в двух формах: идиопатической, а также симптоматической. Идиопатическая экссудативная эритема в своем происхождении имеет инфекционно-аллергический генезис. Значительная часть больных имеет инфекционные очаги хронических заболеваний: тонзиллит, кариозные зубы, пародонтоз, гранулемы. Отводят вероятность и вирусному происхождению этого заболевания.
Симптоматическая форма экссудативной эритемы возникает непосредственно после медикаментозной терапии и имеет токсико-аллергенный характер происхождения. Характерны рецидивирующие моменты для течения болезни, включающие обострения в осенний и весенний периоды. Обострения наблюдаются у большей части 50% больных.
Экссудативная эритема способна иметь длительное многолетнее течение. Заболевают чаще лица среднего и молодого возраста. Детишки до пяти лет не подвержены экссудативной эритеме. Симптомы заболевания: волдыри, красные пятна, сыпь. Анализ причин развития экссудативной эритемы показал, что болезнь провоцируют инфекционные заболевания, вирусные инфекции, кишечная интоксикация. Важно отметить, что возможность возникновения экссудативной эритемы происходит при комплексе заболеваний соединительной ткани, а также злокачественных новообразований, возникающих после химиотерапии и без нее.
Экссудативная эритема способна стремительно распространится по коже или слизистой. Но возможно, что распространение идет сразу и по коже, и по слизистым. Первые проявления болезни проходят в острой форме. Далее экссудативная эритема переходит в хроническую форму.
Причины возникновения экссудативной эритемы, а также механизмы ее развития остаются неизвестными, однако условно эритему делят на истинную и идиопатическую. При идиопатической форме спуском для развития заболевания служит инфекционное заболевание или . И основными возбудителями считают стрептококк или стафилококк.
Но существуют данные о связи эритемы с герпетической инфекцией. В данном случае единожды в три месяца происходит следующее: слизистые оболочки рта, а также век покрываются язвочками. При этом лечение противогрибковыми препаратами оказывается неэффективным. Причинами экссудативной эритемы выступает авитаминоз, ослабление иммунитета.
Первые признаки экссудативной эритемы это повышение температуры тела, ломота, недомогание. Спустя два дня возникают на теле красно-синие пятна, имеющую слегка выпуклую форму.
Симптомы токсико-аллергической формы экссудативной эритемы имеют аллергический генезис и связаны с возникновением аллергических реакций на медицинские препараты: сульфаниламидные препараты, антибиотики, барбитураты, Амидопирин, сыворотки, Антипирин, вакцины. Для клинической картины характерно острое начало и острое течение заболевания. Идиопатической экссудативной эритеме присущи продромальные явления (субфебрильная температура, боли в мышцах, горле, суставах, недомогание). Все симптомы возникают из-за переохлаждения или острого респираторного заболевания и ангины.
Экссудативная эритема характеризуется симметричными, распространенными поражениями кожи. Места сосредоточения располагаются преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей: лицо, предплечья, кисти, шея, голени, тыльная сторона стоп.
Зачастую к процессу присоединяется и слизистая оболочка, расположенная в полости рта. Первичными морфологическими элементами сыпи выступают отечные папулы (воспалительные пятна), имеющие резкие границы, округлые формы, достигающие диаметром от 3 до 15 мм. Цвет при этом варьируется от красно-розового, до ярко-красного.
Края высыпаний характеризуются валиком, а центральная часть элемента, западая, приобретает цианотический оттенок. Эти пятна способны сливаться, а также образовывать фигуры, имеющие полициклические очертания (дуги, гирлянды). Одновременно с воспалительными пятнами возникают волдыри, иногда пузырьки, а еще реже пузыри (буллезная форма).
Выделяют папулезную, пятнистую, пятнисто-папулезную, буллезную, везикулезную, а также везикобуллезную формы заболевания. При этом слизистая оболочка рта воспаляется у 60% больных. Сыпь способна возникнуть на гениталиях, в складках кожи, конъюнктиве, где позже происходит ее превращение в мокнущие эрозии, которые покрываются гнойными или кровянистыми корками. Новая сыпь возникает в первые дни после болезни. Ее сопровождает повышение температуры тела, недомогание, . Этот процесс затягивается до 15 дней и далее наступает выздоровление. Редко отмечается гиперпигментация на местах высыпаний.
Клиника симптоматической экссудативной эритемы такая же, за отсутствием связи заболевания с инфекциями и сезонности рецидивов. Симптоматическая форма обусловлена и вызывается повторным приемом лекарственного средства — аллергена.
Отмечают, что эта форма сыпи на коже носит распространяющийся характер, а слизистые оболочки рта инфицируются у большей части больных. Рецидивы высыпаний происходят на повторяющихся участках кожи, а также слизистой оболочки. Беспокоят как пятнистые высыпания, так и болезненные пузыри с эрозиями, затрудняющими прием пищи.
Пятнисто-папулезная форма заболевания характеризуется внутриклеточным отеком в эпидермисе, больного беспокоит спонгиоз, околососудистый инфильтрат, а также отечность сосочкового слоя дермы. Появляются многокамерные субэпидермальные и внутриэпидермальные пузыри, что напрямую идет с некробиотическими изменениями, внедрением инфильтрата в эпидермис, с последующим развитием некроза.
Экссудативная эритема диагностируется после острого начала заболевания (респираторного заболевания или после приема лекарственных препаратов) с ярко-выраженными симптомами: симметричными высыпаниями, расположенными на разгибательных конечностях с поражением слизистой губ и полости рта.
При диагностировании обращают внимание на характерные первичные элементы — воспалительные пятна (отечные папулы) красного, сочного цвета, с ростом в центре и формированием кольцевидных элементов.
Разгар заболевания обычно сопровождается полиморфизмом сыпи (папулы, пятна, волдыри, пузыри, реже везикулы).
Полиморфная экссудативная эритема диагностируется иммунологическими тестами (бласттрансформация лимфоцитов, Шелли).
Длительность болезни составляет от трех до шести недель.
Эффективное лечение экссудативной эритемы подразумевает общую, а также местную терапию. Острый период болезни лечится кортикостероидами (от 20 до 60 мг в сутки до трех недель; тяжелые формы лечатся до 150 мг парентерально). Чтобы избежать дезинтоксикации больному назначают обильное питье, прием диуретиков, плазмоферез, по состоянию рекомендуют внутривенную капельницу с введением гемодеза, 10% раствора альбумина, физиологического раствора, 5% раствора глюкозы.
Больным необходимо принимать энтеросорбенты (активированный уголь, энтеросгель), антигистаминные (Пипольфен, Димедрол, Диазолин, Супрастин), а также десенсибилизирующие средства (Тиосульфат натрия, Глюконат кальция).
Экссудативная эритема с рецидивирующими формами, вызванная очагами хронической инфекции лечится антибиотиками широкого спектра действия. В случае подозрения на вирусное происхождение заболевания назначают прием противовирусных препаратов (Фамвир, Ацикловир).
Показана иммуномодуляция (гистоглобулин, аутогемотерапия, стафилококковый анатоксин, тималин, пирогенал, тактивин). Хороший эффект противовирусный, а также иммуномодулирующий дает назначение Панавира внутривенно.
Обработка буллезных элементов сыпи нуждается в анилиновых красителях (раствор бриллиантовый зеленый, фукорцин, раствор метиленовой сини). После стихания островоспалительных явлений применяют мази регенерирующего действия (ксероформная, дерматоловая, «Солкосерил», метилурациловая, «Актовегин»). Папулы и пятна обрабатывают кортикостероидными мазями, а также питательными кремами противовоспалительного действия.
Профилактика рецидивов экссудативной эритемы включает комплексное обследование пациентов, под которым понимается исследование иммунного статуса, а также подборка методом хемилюминесценции более оптимальных иммуномодуляторов и последующая санация выявленных очагов.
Этиология эритемы до сих пор полностью не изучена. Многоформная эритема – что это такое? Это самостоятельное заболевание, развивающиеся остро. Характерный симптом – на кожном покрове и слизистых появляются обильные красные высыпания.
Болезнь склонна к частым рецидивам, развивается преимущественно в переходные периоды – весной и осенью, имеет аллергический механизм развития.
Важное значение при лечении имеет устранение факторов, влияющих на ее появление.
Также существует мультиформная экссудативная эритема аллергического характера, причиной развития которой является аллергия – чаще развивается у детей.
Многоформная экссудативная эритема – МЭЭ – появляется у молодых людей после 18 лет и лиц пожилого возраста на фоне снижения иммунного статуса.
Ее можно классифицировать как токсико-аллергическую – симптоматическую, и инфекционно-аллергическую – идиопатическую. У 80% пациентов обнаруживают идиопатическую, инфекционную форму.
Какие симптомы у многоформной экссудативной эритемы и как проводится ее лечение?
Начало заболевания в идиопатической форме острое, пациенты жалуются на головную боль, повышение температуры. На этом этапе болезнь можно перепутать с развитием ОРВИ или гриппа – появляются ломота в суставах и мышцах, боль в горле.
Высыпания возникают через сутки-двое. Плоские отечные папулы ярко-красного цвета могут распространяться по всей поверхности тела, поражают стопы и ладони, слизистые ротовой полости и гениталий. У 5% больных распространение сыпи ограничивается слизистой ротовой полости. В большинстве случаев при появлении пятен симптомы, напоминающие ОРВИ, проходят, но при слабом иммунитете могут сохраняться до самого конца высыпаний – то есть в течение 2-3 недель.
Папулы быстро увеличиваются, образуются пятна. По размеру они могут достигать 3 см в диаметре. Центр вдавливается, приобретает голубоватый или синеватый оттенок. Так же могут появляться волдыри, наполненные серозной жидкостью или геморрагического характера. Свое название – многоформная – эритема получила именно за высыпания; на теле одновременно можно видеть пустулы, пузыри с различным содержимым и пятна.
Дополнительные симптомы – острый зуд, ощущение жжение.
Высыпания во рту постепенно трансформируются. Сначала они представляют собой отдельные гиперемированные участки слизистой, которые локализуются на небе, внутренней стороне губ и щек. Далее на месте отеков возникают пузыри – чаще с серозной жидкостью, которые, лопаясь, образуют глубокие эрозийные повреждения. Впоследствии эрозии покрываются грязно-желтым налетом, который снять невозможно – при нарушении целостности налета появляется кровоточивость.
В зависимости от тяжести заболевания пациенты могут испытывать незначительный дискомфорт или сильную боль, в некоторых случаях больной теряет способность принимать даже жидкую пищу. В этом случае может потребоваться госпитализация. Процесс на слизистых растягивается на 1,5-2 месяца, губы покрывает кровавая корка, и без помощи официальной медицины поддерживать жизнеспособность пациента затруднительно.
Симптоматическая форма многоформной экссудативной эритемы не имеет выраженных признаков. Температура поднимается не всегда – в этом случае появление высыпаний более неожиданно. Сыпь имеет тот же характер, однако – в отличие от инфекционно-аллергической формы – сезонность заболевания не отслеживается. Лечение обеих форм болезни проводится по аналогичной терапевтической схеме. Рецидивы довольно частые и также требуют медицинского вмешательства.
Что дает толчок к развитию заболевания, до сих пор полностью не установлено. Чтобы точно поставить диагноз, больным проводят тест – соскоб с поврежденных участков кожного покрова.
В этом случае могут быть выявлены:
Как причина заболевания также были выявлены вирусы простого герпеса Коксаки.
У 68-74% пациентов при рецидивирующей многоформной эритеме были выявлены очаги хронической инфекции – кариозные полости, хронические гайморит, тонзиллит или фарингит, пиелонефрит и подобное. Лабораторные исследования показали, что большинство больных имеют повышенную чувствительность к бактериальным антигенам.
Начало заболевания связывают с сезонными ОРВИ, переохлаждением, обострением герпесвируса, острым стрессом.
Симптоматическая форма может развиваться на фоне интоксикации медикаментозными средствами, при использовании барбитуратов, амидопирина, сульфаниламидов, антибиотиков тетрациклиновой группы.
Сыпь диагностировали у пациентов после плановой или разовой вакцинации, введения сыворотки в профилактических и лечебных целях.
Аллергологи отмечали, что МЭЭ представляет собой гиперреакцию на внешние и внутренние факторы смешанного типа, которая сочетает в себе одновременно признаки повышенной чувствительности и замедленного развития.
Однако к заболеваниям аллергической природы МЭЭ отнести нельзя, так как могут отмечаться кратковременные приступы и спонтанное регрессирование.
Иногда причины болезни установить не удается.
При установке диагноза МЭЭ необходимо дифференцировать от узловатой эритемы, пузырчатки, сифилиса и подобных болезней, при которых также поражается кожный покров. Кроме анализа-мазка могут потребоваться специфические анализы крови из вены, в том числе и ПЦР-диагностика.
Терапевтическая схема зависит от выраженности симптоматики. Если течение заболевание острое, поражение множественное, образуются некрозированные участки – больным рекомендуется разово вводить «Дипроспан» – препарат из группы кортикостероидов.
При токсико-аллергической форме проводится детоксикация организма. Назначается: обильное питье, энтеросорбенты, мочегонные препараты, может потребоваться инфузивное лечение.
При любой форме болезни используют антигистаминные препараты – лечебный курс и дозировка на усмотрение врача. Антибактериальные средства назначают только при частых рецидивах и при вторичном инфицировании.
Для лечения поражений кожного покрова используются аппликации:
Высыпания на слизистых обрабатывают облепиховым маслом, уже упомянутыми антисептическими растворами; используются для полосканий ротовой полости и нанесения на слизистую гениталий народные средства.
При лечении народными средствами используются полоскания и примочки из настоя ромашки, дубовой коры, мяты, череды, календулы. Растительное сырье можно смешивать. Заваривают по обычной схеме – стакан кипятка/столовая ложка растительного сырья.
Так же по рецептам народных целителей изготавливают микстуры, которые помогают стабилизировать иммунитет и вывести из организма скопившиеся аллергены и токсины.
Для профилактики эритемы необходимо установить причину ее развития, избегать использования медицинских препаратов, дающих толчок к высыпаниям, устранить хронические очаги инфекции.
Следует задуматься о стабилизации иммунитета, не допускать обострения герпесной инфекции в период межсезонья. При частых рецидивах болезни могут потребоваться консультации узких специалистов – уролога, ЛОРа и других.
