Детская прогерия - заболевание генетического характера, приводящее к необратимым изменениям в системе внутренних органов вследствие преждевременного старения всего организма. Впервые данный недуг был выявлен и описан в 1889 г. Дж. Хатчинсоном и независимо от него в 1904 г. Х. Гилфордом. Несмотря на то что детская прогерия — болезнь крайне редкая, с момента ее обнаружения описано уже более 150 случаев. И каждый из них тщательно изучается огромным количеством ученых.
Лишь у одного из 7 млн новорожденных врачи диагностируют синдромом Хатчинсона-Гилфорда. Детская прогерия развивается стремительно — буквально за год организм больного стареет на 5-9 лет. Детишки в редких случаях доживают до 23-летнего возраста, умирая от болезней, больше свойственных пожилым людям. Первые признаки "детской старости" проявляются у малышей, начиная с раннего возраста (2-3 года).
Как такового лечения пока не существует, то есть медикаменты назначаются только для симптоматического лечения побочных недугов. Но ученые всего мира изучают проблему и ищут эффективные методы ее решения.
Характеризуется детская прогерия следующими проявлениями:
Все ученые сходятся во мнении, что детская прогерия не является болезнью, передающейся по наследству. Миру известна только 1 семья, где все 3 ребенка унаследовали данный синдром.
Еще не так давно считалось, что единственная причина "детской старости" — мутация одного гена, который принимает участие в образовании белка ламина А. На основе этого белка строятся ядра клеток. В процессе превращения преламина А в зрелый белок возникают сбои. Таким образом, ламин А в итоге значительно отличается от здорового белка. Это и ведет к множеству патологических изменений в организме ребенка, которыми характеризуется болезнь Хатчинсона-Гилфорда. Детская прогерия начинает прогрессировать, вызывая
Но некоторыми учеными был обнаружен еще один ген в ДНК, мутация которого неминуемо приводит к этому заболеванию. в гене BAF-1 —причина развития дефектов в мембране клеток. А поскольку BAF-1 взаимодействует еще и с другими белками, мутация в его структуре вызывает нарушения и в прочих белках.
На сегодняшний день перед учеными стоит сложная задача полного комплексного изучения процесса И если им это удастся, то у больных детей появится реальный шанс победить детскую прогерию, а у врачей - предупреждать ее появление.
Стоит отметить, что у многих больных появилась слабая надежда на спасение. Ученые США приступили к клиническим исследованиям средства против этого недуга. Не исключено, однако, что далеко не каждый ребенок сможет дожить до этого времени. Но в любом случае, если испытания завершатся успешно и детская прогерия будет побеждена, это станет победой всех тех, кто делает все во имя спасения своих детей от столь страшной болезни.
Прогерия (греч. progērōs преждевременно состарившийся) — общее название патологических состояний, которые характеризуются комплексом изменения внутренних органов, кожи, сосудистой и репродуктивной системы, костей,вследствие преждевременного старения организма человека.
На данный момент известно всего 42 случая заболевания прогерией во всем мире. 14 человек живут в США, 5 на территории Российской Федерации, остальные в Европе.
Основные формы:
Синдром Хадчинсона-Гилфорда (детская прогерия). Впервые об этом крайне редком генетическом заболевании заговорили примерно 100 лет назад. Случаи заболевания синдромом Хатчинсона-Гилфорда встречаются один раз на 4-8 миллионов детей. При заболевании процесс старения организма ускорятеся приблизительно в 8-10 раз, то есть ребенок каждый год стареет на 10-15 лет. Этиология и патогенез болезни пока не выявлены. В большинстве случаев возникает эпизодически, зарегистрированы случаи заболевания в семьях сибсов, в том числе от кровнородственных браков.
Отличительной особенностью этой формы прогерии, по словам директора Национального института исследования генома Френсиса Колинза, является ненаследственная природа мутации одиночного гена, вызывающая заболевание. Дети, страдающие прогерией, умирают от заболеваний, характерных старикам.
Признаки болезни обнаруживаются как правило в возрасте 2-3 лет: ребенок перестает расти, полностью выпадают волосы, появляются костные нарушения, пятнистая пегментация кожи, срезанный подбородок, клювообразный нос, морщинистая кожа. К 10-12 годам ребенок умирает вследствие заболеваний, характерных старикам (чаще всего от инфарктов и инсультов, развивающихся на фоне катаракты, глаукомы, атеросклероза).
К числу внешних проявлений болезни можно отнести чрезмерно тонкую кожу, малый вес больного (15-20 кг), недоразвитость подбородка, высокий голос, размер головы намного превышает маленькое лицо, от чего ребенок приобретает как бы птичьи черты. Также были зарегистрированы атрофия мышц, изменения костно-суставного аппарата, гипоплазия половых органов, помутнение хрусталика и нарушение обмена жиров. Умственное развитие детей остается соответственным возрасту. Дети, страдающие прогерией, необычайно похожи друг на друга.
Прогерия взрослых встречается крайне редко, тип наследования – аутосомно-рецессивный. Точные причины заболевания неизвестны, однако ученые предполагают, что болезнь связана с процессом нарушения репарации ДНК, обмена соединительной ткани. Происходит уплощение эпидермиса, гомогенизация и склероз соединительной ткани, а затем атрофия подкожной клетчатки, которая замещается ее соединительнотканными волокнами.
Заболевание проявляется клинически в период полового созревания: можно заметить симптомы гипогонадизма и замеделнный рост. В 30-40 лет у больного начинают седеть и выпадать волосы, истончаться кожа, развивается катаракта, затем наступает атрофия подкожной клетчатки, вследствие чего руки и ноги становятся тонкими, а лицо похоже на маску. Больных синдромом Вендера настигает остеопороз, сахарный диабет, возможны образования злокачественных опухолей (саркомы, рака кожи и др.)
Нет похожих записей.
Прогерия
| Прогерия | ||
|---|---|---|
| Больные прогерией часто имеют характерный внешний вид: низкий рост, относительно большая голова и уменьшенная лицевая часть черепа | ||
| МКБ-10 | E34.8 34.8 | |
| МКБ-9 | 259.8 259.8 | |
| OMIM | 176670 | |
| DiseasesDB | 10704 | |
| eMedicine | derm/731 | |
| MeSH | D011371 | |
Хотя детская прогерия может быть врождённой, у большинства больных клинические признаки проявляются обычно на 2-3-м году жизни. Резко замедляется рост ребенка, отмечаются атрофические изменения дермы, подкожной клетчатки, особенно на лице, конечностях. Кожа истончается, становится сухой, морщинистой, на туловище могут быть склеродермоподобные очаги, участки гиперпигментации. Сквозь истонченную кожу просвечивают вены. Внешний вид больного: большая голова, лобные бугры выступают над маленьким заостренным («птичьим») лицом с клювовидным носом, нижняя челюсть недоразвита. Наблюдаются также атрофия мышц, дистрофические процессы в зубах, волосах и ногтях; отмечаются изменения костно-суставного аппарата, миокарда, гипоплазия половых органов, нарушение жирового обмена, помутнение хрусталика, атеросклероз .
Средняя продолжительность жизни при детской прогерии - 13 лет. Большинство источников указывают возраст смерти от 7 до 27 лет, при этом случаи достижения совершеннолетия очень редки. Известен только один случай пациента, пережившего 27-летний рубеж - японец, описанный Огихарой и другими в 1986 году и проживший 45 лет .
Прогерия взрослых имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Дефектный ген - WRN (ген АТФ-зависимой хеликазы). Предполагается связь процесса с нарушением репарации ДНК, обмена соединительной ткани.
Гистологическая картина: уплощение эпидермиса, гомогенизация и склероз соединительной ткани, атрофия подкожной клетчатки с замещением её соединительнотканными волокнами. Клинически заболевание проявляется в период полового созревания. Отмечаются замедленный рост, симптомы гипогонадизма . Обычно на третьем десятилетии жизни у больного седеют и выпадают волосы, развивается катаракта , постепенно истончается кожа и атрофируется подкожная клетчатка на лице и конечностях, вследствие чего руки и особенно ноги становятся тонкими. Появляются очаги склеродермоподобного уплотнения, дисхромии, наиболее выраженные в дистальных отделах конечностей и на лице, что наряду с тонким клювовидным носом, суженным ротовым отверстием придает ему маскообразность. На местах, подвергающихся давлению, развиваются гиперкератоз, хронические плохо заживающие трофические язвы. Обнаруживаются остеопороз , метастатическая кальцификация мягких тканей, реже остеомиелит . Часто наблюдается сахарный диабет , признаки которого, как и симптомы раннего генерализованного атеросклероза, обычно выявляются у больных в возрасте 30-40 лет; возможны злокачественные новообразования (например, рак кожи, саркома , аденокарцинома).
Диагноз устанавливают на основании клинической картины. Дифференциальный диагноз проводят с врожденной пойкилодермией, склеродермией. Лечение симптоматическое, в основном направлено на профилактику атеросклеротических осложнений, устранение сахарного диабета, трофических язв. Оно проводится терапевтом, эндокринологом или другим специалистом в зависимости от превалирующих клинических симптомов. Прогноз для выздоровления неблагоприятный; большинство больных погибает от атеросклеротических осложнений и злокачественных новообразований. Профилактика не разработана.
Установлено, что тяжелая форма прогерии человека, синдром Хатчинсона-Гилфорда, связана с молекулярными изменениями, которые характерны для нормального старения , такими как геномная нестабильность, уменьшение длины теломер и нарушение гомеостаза стволовых клеток . Эти данные вместе с генетическими исследованиями продолжительности жизни привели к гипотезе, согласно которой при синдромах прогерии ускоряется ряд патологических изменений, которые обычно управляют обычным процессом старения .
Wikimedia Foundation . 2010 .
Прогерия – это серьезное заболевание, которое не поддается лечению. Это генетическое заболевание развивается у деток любого пола, превращая их за короткий промежуток времени в старичков. Прогерия опасна не только для детей, но и для взрослых. Ведь болезнь может начать прогрессировать в разном возрасте.
Общие
сведения о заболевании
Эта патология опасна тем, что она запускает в организме преждевременное старение. Заболевание носит два разных названия. Если его обнаруживают у деток, то им ставят диагноз синдром Хатчинсона – Гилфорда. Если заболевание проявляется у взрослого человека, то ему ставят диагноз синдром Вернера.
Как показывает статистика, прогерия чаще встречается у мальчиков, чем у девочек. Средняя продолжительность жизни ребенка, которому поставили такой диагноз, составляет от 10 до 13 лет. Очень редко встречались случаи, когда пациенты с такой патологией доживали до 20 лет. К сожалению, заболевание не поддается лечению и приводит к фатальному исходу.
Симптомы прогерии очень страшные. Больные детки очень сильно отстают от своих сверстников в физическом развитии. Кроме того, организм больного очень сильно изнашивается: нарушается структура кожных покровов, отсутствуют признаки вторичного полового развития, внутренние органы остаются недоразвитыми. Помимо вышеописанных симптомов, присутствует еще один – внешнее старение организма. То есть маленькие детки выглядят как старички, что очень сильно сказывается на их эмоциональном состоянии.
Психическое развитие больных прогерией абсолютно нормальное. Тело сохраняет детские пропорции, но не смотря на это эпифизарный хрящ быстро зарастает, а на его месте образуется эпифизарная линия, как у взрослых. Детки, организм которых очень быстро взрослеют, сталкиваются с различными серьезными взрослыми заболеваниями: сахарный диабет, сердечно–сосудистые заболевания, атеросклероз, инсульт и другие.
Причины
развития патологии
К сожалению, ученые до сих пор досконально не изучили данную патологию. Им удалось выяснить лишь то, что в основе патологии с большей долей вероятности лежит мутация гена ламина. Именно этот ген отвечает за процессы деления клеток. Сбой в генетической системе лишает клетки устойчивости и запускает в организме преждевременные процессы старения.
Многие генетические заболевания передаются по наследству. Однако прогерия не передается. Поэтому даже если один из родителей страдал от этой патологии, то ребенку она не передастся.
Симптомы
прогерии
Как только малыш рождается, нельзя сразу же обнаружить у него симптомы заболевания. Он ничем не будет отличаться от здоровых новорожденных деток. Однако уже на первом году жизни симптомы прогерии дают о себе знать. Симптомы заболевания такие:
В пятилетнем возрасте у детей, которые страдают прогерией, начинает развиваться атеросклероз, при котором страдает аорта, коронарные артерии и брыжеечные артерии. На фоне этих нарушений появляются прочие патологии: гипертрофия левого желудочка, появление сердечных шумов. Комплексное влияние всех этих симптомов и приводит к скоропостижной кончине больного человека. Чаще всего пациенты умирают от ишемического инсульта и инфаркта миокарда.
Прогерия
у взрослого человека
Выше уже говорилось о том, что не только ребенок, но и взрослый может пострадать от данного недуга. Прогерия может настигнуть в возрасте 14-18 лет. Больной начинает резко терять вес, замедляется его рост, появляются седые волосы и наблюдается прогрессирующая алопеция. Кожные покровы человека резко истончаются и кожа приобретает нездоровый бледный оттенок. Под кожей можно увидеть кровеносные сосуды, мышцы и подкожный жир. Руки и ноги выглядят очень худыми, а мышцы начинают атрофироваться.
У больных, которым исполнилось 30 лет, появляется катаракта глазных яблок, голос ослабевает, кожа над выступами костей грубеет и покрывается язвами. Больные прогерией выглядят однотипно: тонкие сухие конечности, плотное тело, низкий рост, нос в форме птичьего клюва, узкий рот, подбородок, выступающий вперед, на коже многочисленные пигментные пятна.
Заболевание нарушает деятельность всего организма. Нарушается работа внутренних органов, сальных желез, потовых желез, нарушается сердечно–сосудистая система, организм страдает от недостатка витаминов и минералов, развивается остеопороз и эрозивный остеоартрит. Заболевание пагубно влияет на интеллектуальные способности.
Около 10% больных сталкиваются с такими серьезными заболеваниями, как рак молочной железы, меланома, саркома, астроцитома. Онкология начинает развиваться на фоне сахарного диабета и нарушенных функций паращитовидных желез. Чаще всего взрослые больные умирают от сердечно–сосудистых патологий онкологии.
Диагностика
заболевания
Симптомы прогерии очень ярко выражены и специфичны. Поэтому врачу не нужно проводить никаких дополнительных исследований, чтобы поставить правильный диагноз.
Лечение
прогерии
К сожалению, против данного заболевания ученые еще не нашли лекарства. Все методы лечения, которые практикуются на сегодняшний день, очень часто оказываются недостаточно эффективными. Так как заболевание не поддается лечению, врачи просто регулярно контролируют состояние больного человека. Человек, который страдает прогерией, должен постоянно проходить медосмотры, делать УЗИ внутренних органов, контролировать состояние сердечно–сосудистой системы.
Все методы лечения направлены на то, чтобы снизить темп прогрессирования заболевания. Также врачи стараются максимально облегчить состояние больного.
На сегодняшний день больным прогерией назначают такое лечение:
Маленьким детка с диагнозом прогерии удаляют молочные зубки, так как из-за заболевания постоянные зубы очень быстро прорезываются, а молочные очень быстро портятся. И если их своевременно не удалить, могут быть проблемы с прорезыванием коренных зубов.
Так как заболевание является генетическим, профилактических мер против его развития нет.
Прогерия - синдром преждевременного старения, проявляющийся характерными изменениями кожи и внутренних органов. Это редкая генетическая аномалия, выявляемая у 1 человека из 4 миллионов . В мире насчитывается не более восьмидесяти наблюдавшихся случаев такой болезни. Этиопатогенетические факторы прогерии до конца не изучены.
Выделяют две морфологические формы патологии:
Термин «прогерия» в переводе с древнегреческого языка означает «раннее старение». Противоестественное истощение всех систем жизнеобеспечения обусловлено генетическим сбоем. При этом процесс старения ускоряется в десятки раз.
При синдроме Хатчинсона - Гилфорда у детей с задержкой физического развития появляются признаки старения: облысение, морщины, специфическая внешность. Их организм сильно изменяется: нарушается структура кожи, отсутствуют вторичные половые признаки, отстают в развитии внутренние органы. Затем быстро развиваются старческие недуги: тугоухость, артрозо-артриты, атеросклероз, инсульт или инфаркт, деминерализация костей. Восьмилетний ребенок с таким заболеванием выглядит и чувствует себя на 80 лет. В психическом развитии больные дети остаются абсолютно адекватными. Их интеллектуальное развитие не страдает. Они редко доживают до 13 лет. Мальчики болеют прогерией несколько чаще, чем девочки.
пример развития ребенка с детской прогерией (синдромом Хатчинсона - Гилфорда) от 1 года до 12 лет
Синдром Вернера обычно начинает проявляться клинически у молодых людей в возрасте 16-20 лет. Прогерия взрослых – ускоренное старение с поражением всех систем и высоким риском развития рака различной локализации. Геномная нестабильность, управляющая обычным процессом старения, приводит к целому ряду патологических изменений. Такие больные умирают к 30-40 годам, имея все симптомы глубокой старости.
пациентка со взрослой прогерией (синдромом Вернера) – до дебюта заболевания в 15 лет и с развитой формой в 48 лет
Прогерия - неизлечимое заболевание, «забирающее» детство у больных ребят и «превращающее» их в настоящих стариков. Регулярная и адекватная медицинская помощь позволяет замедлить необратимый процесс старения и уменьшить выраженность клинических симптомов. Для этого применяют лекарственные препараты, пищевые добавки, хирургические и физиотерапевтические методики.
Основная причина прогерии - одиночная генетическая мутация, механизм образования которой в настоящее время остается неизвестным. Одни ученые считают, что истинная причина мутации кроется в наследственности родителей, другие – в воздействии на зародыш излучения во время проведения рентгенографии беременной женщине.
При синдроме Вернера нарушается процесс воспроизведения молекул ДНК, а при синдроме Хатчинсона-Гилфорда – биосинтез белка, определяющего форму ядер клеток.
Генетические нарушения делают клетки неустойчивыми, что приводит к запуску непредвиденных механизмов старения. Большое количество протеина скапливается в клетках, которые перестают делиться. При этом оболочка ядра становится нестабильной, а клетки организма приходят в негодность и отмирают преждевременно. Мутация приводит к выработке усеченного белка прогерина, который является неустойчивым и быстро деградирует в пределах клетки. В отличии от цельного белка он не внедряется в ядерную пластину, которая находится под ядерной мембраной и участвует в организации хроматина. Ядерная подложка разрушается, что заканчивается серьезными проблемами. Прогерин накапливается в клетках гладкой мускулатуры сосудистой стенки. Дегенерация этих клеток - одно из ведущих проявлений болезни.
Прогерия у взрослых наследуется по аутосомно-рецессивному принципу. У детей мутация не передается по наследству, а возникает непосредственно в организме больного. Это не удивительно, поскольку носители погибают до репродуктивного возраста.
Негенетические факторы, оказывающие влияние на развитие заболевания:
При рождении больной ребенок кажется обычным малышом. Клинические признаки прогерии появляются уже на первом году жизни. Некоторые дети до 2-3 лет развиваются правильно, а потом начинаются отставать от сверстников по росто-весовым показателям. Дети с прогерией имеют специфическую внешность, поскольку признаки заболевания характерны и уникальны. Все больные поразительно похожи друг на друга.
типичные дети с синдромом Хатчинсона - Гилфорда из разных семей)
4-летний мальчик с менее типичной формой синдрома Хатчинсона - Гилфорда
Первые клинические признаки синдрома Вернера появляются к 14-18 годам. До полового созревания пациенты развиваются нормально. Затем они начинают отставать в физическом развитии от сверстников, лысеют, седеют. Их кожа истончается, морщинится и приобретает нездоровую бледность. Руки и ноги выглядят очень худыми из-за атрофии подкожного жира и мышц.
37-летний мужчина с синдромом Вернера
После 30 лет в организме больных развиваются следующие патологические процессы:
Эпидермис кожи уплощается, соединительнотканные волокна склерозируются, подкожная клетчатка атрофируется и частично замещается соединительной тканью. Ограничение пассивных движений в суставах рук и ног проявляется невозможностью полного сгибания и разгибания конечности. Это обусловлено рубцовым стягиванием сухожилий и болевым синдромом.
К 40 годам у больных развиваются старческие хвори: появляются проблемы с сердцем, сахарный диабет, частые переломы рук и ног, боли в суставах, доброкачественные и злокачественные опухоли кожи, дисфункция паращитовидных желез. Онкообразования, инфаркт и инсульт, внутренние кровоизлияния - основные причины летального исхода при прогерии.
Симптомы патологии лишь напоминают процесс нормального старения. Признаки старения при прогерии имеют различную степень выраженности или появляются в ином порядке. При естественном старении рост ногтей замедляется, а при прогерии – останавливается полностью. У пожилых людей брови истончаются после выпадения волос на голове, а у больных прогерией – наоборот.
синдром Хатчинсона - Гилфорда
синдром Вернера
Диагностика прогерии не требует проведения специфических методик и исследований. Внешние признаки болезни настолько красноречивы, что диагноз ставят, опираясь лишь на симптоматику и данные визуального осмотра. Специалисты изучают персональный и семейный анамнез.
Дополнительные исследования показаны с целью выявления сопутствующих заболеваний. Больным назначают общий анализ крови, ее биохимическое исследование, рентгенографию костно-суставного аппарата, гистологическое исследование кожи, медико-генетическое консультирование.
В настоящее время панацеи от прогерии не существует. Все способы лечения, которые когда-либо применялись, оказались неэффективными. Врачи с помощью современных методов пытаются остановить болезнь и не позволить ей усугубиться. Пациентов совместно лечат специалисты в области эндокринологии, терапии, кардиологии.
Чтобы облегчить состояние больных, врачи назначают:
Физиотерапевтические процедуры проводят с целью воздействия на жесткие и тугоподвижные суставы. Больным назначают электрофорез, рефлексотерапию, ЛФК, инфракрасные лучи, водные процедуры, грязелечение, УВЧ-терапию, магнитотерапию. Больным прогерией показано правильное питание, обогащенное витаминами и микроэлементами, умеренная физическая нагрузка, длительные прогулки на свежем воздухе, полноценный отдых.
Грудничков кормят через зонд специальными молочными смесями, содержащими добавки для набора массы тела. Молочные зубы удаляют, освобождая место постоянным зубам, которые у больных детей быстро прорезываются. Специалисты следят за состоянием сердечно-сосудистой системы, что позволяет вовремя выявить начинающиеся недуги. Хирургическое лечение также показано больным с синдромом раннего старения. С помощью ангиопластики или аортокоронарного шунтирования восстанавливают проходимость кровеносных сосудов.
Прогерия - неизлечимая патология, развитие которой остановить невозможно. Экспериментальное лечение взрослых с помощью стволовых клеток и ингибиторов фарнезилтрансферазы позволяет восстановить подкожно-жировую прослойку, общий вес, уменьшить ломкость костей. Прогноз заболевания всегда неблагоприятный. Больные умирают от острой коронарной недостаточности или онкопатологии. Профилактика прогерии невозможна из-за того, что заболевание носит генетический характер. Пожизненная терапия способна лишь облегчить и продлить жизнь больным. Непрерывный уход, кардиологическая помощь и физиотерапия - основные направления в терапии недуга.
