Бешенство (от лат. рабиес; устар. гидрофобия или водобоязнь) – это название смертельно опасного инфекционного заболевания, вызванного попаданием в организм человека вируса бешенства (rabies virus).
Переносчиками его являются животные-носители , которые заражают человека при укусе, царапании или ослюнении (инфекция содержится в слюне). В старину считалось, что заболевший человек одержим нечистой силой, бесами. Отсюда и происхождение названия «бешенство».
Ежегодно в мире от заражения вирусом бешенства умирает около 50 000 человек.
Дикие животные, которые могут стать переносчиками бешенства:
Носителями вируса могут стать также домашние животные:
Имеется теоретическая вероятность передачи вируса от человека к человеку через укус (не подтверждено).
Вирус проникает в тело с попаданием слюны животного в рану или любую другую царапину на коже (реже – на слизистую оболочку глаз или рта) и по близлежащим мышечным волокнам внедряется в нервную ткань.
Он достигает следующих отделов человеческого организма, нарушая их работу:
Тело вируса неустойчиво к условиям высоких температур (выше 56° C) и плохо переносит попадание ультрафиолетовых лучей, но игнорирует воздействие антибиотиков. Однако организм человека – идеальная среда для его размножения.
Если после укуса, рану не обработать должным образом, то инфекция может распространиться по всему организму.
Нервные волокна выступают площадкой для дальнейшего деления вируса и его продвижения (проходит через аксоны, образуя тельца Бабеша-Негри). Он оканчивает свой путь в коре головного и центрах спинного мозга, приводя к менингоэнцефалиту . Возбудитель заболевания, передвигаясь по нервным волокнам, также провоцирует развитие энцефалита (воспаление ЦНС).
Во время своего продвижения по организму вирус провоцирует следующие патологические изменения нервной ткани:
Если не предпринимать оперативных мер, то эти нарушения приведут к смерти больного. Летальный исход наступает в связи с удушением или остановкой сердечной мышцы.
Распознать первые признаки заражения – важная задача для дальнейшего лечения. Если обнаружить болезнь на её начальных этапах и обратиться к доктору, то шансы на выздоровление значительно увеличиваются.
Человек, заражённый бешенством, на первых стадиях может испытывать симптомы простудного заболевания:
В дальнейшем симптоматика будет прогрессировать и ориентироваться нужно уже на следующие приметы:
Если после укуса никаких изменений не наблюдается, в любом случае следует обратиться к доктору : животное могло быть переносчиком других инфекций и заболеваний.
У бешенства имеется свой инкубационный период. Зачастую, чтобы первые признаки заболевания проявились, необходимо время – от 1 до 4 месяцев . Иногда для развития патологии хватает и 10 дней , а порой требуется, чтобы прошёл год.
Известен случай, когда период от попадания вируса в организм до развития симптоматики составил 6 лет. Столь высокая длительность инкубационного периода объясняется тем, что вирус продвигается в организме по нервным волокнам, а не по кровеносным сосудам, что значительно задерживает проявление клинической картины.
Сроки проявления бешенства также зависят от следующих факторов:
Наблюдения за болезнью позволили выделить 3 основные фазы её протекания:
Развитие заболевания не всегда однозначно и не всегда сохраняет именно такую последовательность. Известны случаи, когда бешенство дебютировало сразу с третьей стадии (паралитическое бешенство) или было ограничено признаками лишь второй стадии (буйное бешенство).
Общая продолжительность болезни 8-12 дней.
Продромальная стадия (3 дня) характеризуется лёгким повышением температуры тела (до 37,3° C). У больного возникает необъяснимое беспокойство, нарушается сон. Затянувшаяся рана, оставленная от укуса, начинает болеть.
В стадии разгара (4 дня) наблюдается повышение чувствительности, мышцы сводит судорогой. Возникает водобоязнь и аэрофобия. Пациентов посещает чувство страха, они становятся раздражительными и агрессивными.
На финальной стадии паралича (последние дни) человек полностью обездвижен, наступает асфиксия.
Симптоматика развивается только после того, как вирус распространится по всему телу.
Классические проявления, которые сопровождают заболевание следующие:
Симптомы могут вовсе не давать о себе знать в случае малого количества вируса, попавшего в организм.
Немедленный вызов врача после контакта с возможным носителем бешенства – главное правило, с которого начинается успешная терапия заболевания.
Дожидаясь специалиста, необходимо предпринять ряд подготовительных действий:
Диагностической процедуры для подтверждения бешенства обычно не требуется. Специалисту достаточного осмотреть заражённого и по хрестоматийным симптомам (водобоязнь, аэрофобия) составить представление о картине заболевания. Последние достижения в диагностике позволяют определить антиген бешенства на верхних слоях глазного яблока.
Лекарство против бешенства существует – это вакцина, разработанная в 1885 г. Луи Пастером. Однако вероятность выздоровления уменьшается с каждой секундой промедления. Введение вакцины должно происходить до появления симптоматики (лучше всего прививаться заранее в целях профилактики). Укол производится в мягкие ткани в область укуса.
Оперативность врачебного вмешательства определяет исход заболевания. В комплексе с вакциной специалисты применяют дополнительные препараты .
Итак, современная медицина обладает следующими инструментами по избавлению пациента от вируса:
Вакцинация проводится в несколько этапов:
До 2005 г. лечение заболевания считалось невозможным на стадии появления признаков бешенства. После проявления клинической картины у пациента, врачи были ограничены рамками симптоматического лечения (применение успокоительных средств, курареподобных препаратов, аппарата искусственного дыхания). Однако современные исследования позволили продвинуться в изучении заболевания.
Переменный успех в лечении на стадии развития симптоматики (5 случаев выздоровления у 37 зараженных на 2012 г.) продемонстрировали ученые из США, применив т. н. протокол Милуоки – помещение больного в состояние комы и введение ему комбинации из фармакологических средств:
В мировой практике зафиксировано всего 8 случаев благоприятного исхода после длительного пребывания вируса в организме человека. Один из них – выздоровление Джины Гис, которая была искусственно введена в кому американскими специалистами.
В этом и заключается суть метода «протокола Милуоки» – с помощью комы снизить активность нервной системы, в надежде, что в этом состоянии организм самостоятельно начнёт выработку антител. Этот метод лечения до сих пор остаётся в статусе экспериментального.
Профилактические меры:
Вирус крайне опасен для птиц и животных своей способностью вызывать у них различные патологии. Он существует, благодаря циркуляции в природе, распространяясь с помощью живых теплокровных организмов. Человек заражается чаще всего от собак (и домашних, и бродящих), а они от диких животных. Непосредственно от представителей дикой фауны люди инфицируются не более, чем в 28% случаев. Кошки становятся источником заражения в 10% случаев.
Инфицирование происходит при контакте со слюной больного животного, чаще всего при укусе. Особо опасна в этом плане травма головы и рук. Чем больше укусов, тем выше риск инфицирования. Пик заболеваемости приходится на весну и лето. Теоретически, человек является источником опасности во время развития симптоматики болезни, особенно в тот период, когда перестает контролировать собственное поведение.
Разносчиком болезни считаются лисы, популяция которых в стране велика. Так, на каждые 10 квадратных километров приходится до 10 особей. Для того, чтобы предотвратить распространение болезни, на эту же площадь должно приходиться не более одного животного.
Кроме того, растет популяция волков и енотовидных собак, они разносят инфекцию не менее активно, чем лисы. Болеть могут также ежи, лоси, рыси, медведи, хотя для них это не типично. Также регистрируются случаи нападения на людей бешеными воронами.
Поэтому так важна прививка от бешенства для домашних животных. Нередки случаи вывоза не вакцинированных псов на природу, где они нападают на инфицированных ежей. Спустя какое-то время их поведение становится неадекватным, они уходят в темные места и гибнут.
Инкубационный период этого заболевания может быть, как коротким (9 дней), так и продолжительным – до 40 суток. Болезнь будет развиваться быстрее, если вирус проник в организм через укус на лице и шее. Крайне опасны и укусы на кистях рук – в этом случае инкубационный период может сократится до 5 суток. Так вирус, продвигаясь по нервным путям попадает в спинной и головной мозг, вызывая отмирание клеток. Если же инфицирование произошло через ноги, то инкубационный период значительно увеличивается. Были случаи, когда вирус не проявлялся в течение года и более. Стоит отметить, что у детей заболевание развивается быстрее, чем у взрослых.
Так как современная вакцина позволяет избавить больного от заболевания, то пациенты, поступающие с явными клиническими признаками бешенства – это очень редкое явление. Наступление болезни может быть обусловлено следующими факторами:
Длительное отсутствие медицинской помощи;
Нарушение прививочного режима;
Самостоятельное досрочное завершение вакцинации.
В большинстве случаев причиной болезни становится отсутствие у людей необходимых знаний, а также небрежное отношение к собственному здоровью. Человек часто не придает должного значения тому, что был укушен. К этой ране он относится как к обыкновенной царапине, которая на самом деле несет прямую угрозу жизни. В то время как за помощью нужно обратиться не только после укуса, но даже после попадания слюны на кожу, целостность которой нарушена.
В организме, после инфицирования происходят следующие процессы: вирус попадает в спинной и головной мозг, разрушая его клетки. Гибель нервной системы вызывает ряд симптомов и приводит к летальному исходу.
Для того, чтобы выставить диагноз, врачу потребуется выяснить факт укуса или попадания слюны животного на человека. Клиника у всех заболевших однообразна. В крови повышается уровень лимфоцитов, эозинофилы полностью отсутствуют. Мазок-отпечаток, взятый с поверхности роговицы, указывает на наличие антител, вырабатываемых к попавшей в организм инфекции.
Вирус может бессимптомно существовать в организме от 30 до 90 дней. Реже инкубационный период сокращается до 10 дней, ещё реже увеличивается до года. Продолжительность преимущественно зависит от места полученной травмы. Чем дольше вирусу придется добираться до головного мозга, тем дольше человек будет оставаться внешне здоровым. В медицине были описаны случаи, когда болезнь проявлялась даже спустя 4 года после укуса инфицированной коровы.
Болезнь проходит три стадии развития, каждая из которых проявляется различными симптомами.
Для начального этапа, который продолжается от 24 часов до 3 дней, характерны следующие признаки:
Первой тревожить больного начинает рана. Даже если укус к этому моменту времени уже зарубцевался, человек начинает ощущать его. Поврежденное место болит, ощущения носят тянущий характер, локализуются в центре травмы. Кожа становится более чувствительной, зудит. Рубец воспаляется и припухает.
Температура тела не превышает 37,3 градусов, но и не опускается ниже 37 (субфебрилитет).
Возникают головные боли, появляется слабость. Больного может тошнить и рвать.
Когда укус был нанесен в область лица, у человека часто развиваются галлюцинации: обонятельные и зрительные. Пострадавшего начинают преследовать отсутствующие на самом деле запахи, возникают несуществующие образы.
Проявляются психические отклонения: больной впадает в депрессию, его преследует беспричинный страх. Иногда на смену повышенной тревожности приходит чрезмерная раздражительность. Человек испытывает апатию ко всему, становится замкнутым.
Аппетит пропадает. Ночной отдых нарушается, на смену нормальным сновидениям приходят кошмары.
Следующая стадия длится от 2 до 3 дней, она называется стадия возбуждения. Для нее характерны:
Из-за поражения нервной системы, происходит повышение возбудимости нервно-рефлекторной системы. Тонус вегетативной нервной системы преобладает.
Яркий симптом прогрессирования болезни – развитие гидрофобии. При попытке сделать глоток жидкости у инфицированного человека возникает спазм. Ему подвергаются дыхательные и глотательные мышцы, вплоть до возникновения рвоты. По мере прогрессирования болезни подобный спазм будет возникать в ответ на звук текущей воды и даже на её вид.
Дыхание больного становится редким и судорожным.
Появляются лицевые судороги. Любые внешние раздражители вызывают острую реакцию нервной системы.
Судороги становятся ответной реакцией даже на незначительные для здорового человека раздражители: яркий свет, ветер или сквозняк, резкий звук. Это вызывает у больного страх.
Зрачки расширяются, глазные яблоки выпячиваются (экзофтальм), взгляд фиксируется в одну точку. Пульс учащается, выступает обильный пот, слюна беспрерывно течет, её объем значительно увеличивается.
Психические нарушения прогрессируют, больной чрезмерно возбужден, становится буйным. Он несет угрозу себе и окружающим, ведет себя агрессивно и даже яростно. Зараженные кидаются на окружающих, дерутся и кусаются, рвут на себе вещи, волосы, бьются о стены. На самом деле человек во время такого приступа ужасно страдает от преследующих жутких образов и звуков. Во время пика приступа у человека может остановиться дыхание, а также прекратиться сердцебиение.
Когда приступ проходит, люди ведут себя адекватно, неагрессивно, их речь логична и правильна.
Завершающая фаза болезни – стадия параличей. Она длится не более суток, и характеризуется угасанием двигательной функции. У больного нарушается чувствительность, судороги и галлюцинации больше не преследуют его. Парализуются различные мышечные группы и органы. Внешне человек выглядит спокойным. При этом происходит значительный скачок температуры. Она поднимается до 42 градусов, усиливается сердцебиение, а артериальное давление падает. Человек погибает по причине паралича сердечной мышцы или дыхательного центра.
После того, как симптоматика впервые проявила себя, болезнь становится неизлечимой. Все действия врачей будут сведены лишь к облегчению самочувствия человека. Его стремятся отгородить от внешних раздражителей, вводят опиоидные анальгетики, выполняют поддерживающую терапию. Продлить жизнь помогает искусственная вентиляция легких, однако, летальный исход неминуем.
Оказание первой помощи пострадавшему входит в обязанности врача-хирурга, работающего в центре антирабической помощи. Больной получает инъекцию в тот же день, когда обращается за помощью.
Если раньше вводили до 30 прививок в область живота, под кожу, то начиная с 1993 года, от подобной схемы профилактики заболевания отказались. Сейчас используется современная вакцина (КОКАВ). Она очищенная и даёт возможность значительно сократить лечебный курс, а также уменьшить дозировку, вводимую разово.
При первом обращении пациента даже спустя месяцы после опасного контакта ему будет показан лечебный курс.
После того, как была сделана прививка, первые антитела к вирусу появятся спустя 14 дней, их максимальная концентрация наступит через месяц. Когда существует риск сокращения инкубационного периода, больному вводят антирабический иммуноглобулин.
Когда курс будет завершен, у человека сформируется иммунитет, который начнет работать, спустя 14 дней после последней инъекции.
Несмотря на существующие вакцины и иммуноглобулин, люди продолжают умирать от вируса. Это происходит в результате их низкой осведомленности об опасности болезни и из-за не обращения к доктору. Некоторые пострадавшие отказываются от оказания медицинской помощи и в 75% случаев погибают из-за факта инфицирования. Иногда вина за смерть таких больных лежит на врачах, которые неправильно оценили степень угрозы здоровью человека (до 12,5%). Некоторые пациенты (до 12,5%) погибают из-за прерывания курса или нарушения режима вакцинации.
Строго запрещено пациентам, проходящим лечение, а также спустя 6 месяцев после его окончания: потреблять любые спиртные напитки, чрезмерное физическое переутомление, нахождение в бане и сауне, переохлаждение. Это объясняется снижением выработки антител, ухудшением иммунитета. Если больной получает параллельное лечение иммунодепрессантами или кортикостероидами, необходим контроль антител к вирусу. Если их продуцируется в недостаточном количестве, то необходима дополнительная терапия.
Как правило, большинство людей не испытывают никаких побочных эффектов, после введения вакцины. Она чаще всего хорошо переносится. Незначительные аллергические проявления отмечаются не более, чем в 0,03% случаев.
Инъекции вводят и женщинам, вынашивающим ребенка, и больным с острыми патологиями.
В каких случаях не нужно вакцинироваться?
При попадании слюны животного или при его прикосновении к целостному кожному покрову;
Если животное укусило человека через ткань, которая толстая и она не повредилась;
Когда произошло ранение клювом или когтем птицы;
При укусе животными, проживающими в домашних условиях, если они были привиты от вируса и в течение года не проявляли признаков болезни.
За нанесшим травму животным необходимо наблюдать, если оно проявляет признаки болезни, то вакцинацию следует начать незамедлительно.
Если заражение скорее всего произошло. Вакцину обязательно нужно сделать, если была получена травма (укус, царапина, попадание слюны на поврежденную кожу) от дикого животного. Если имеется возможность проследить за ним, то человеку ставят всего 3 инъекции.
Также достаточно 3 вакцин, если животное было убито, а в его мозге не обнаружили вируса бешенства.
Курс проводят полностью, если:
Судьба животного неизвестна;
Оно имело контакт с представителями дикой фауны.
Если травмированный человек был вакцинирован полным курсом ранее, и с этого времени не прошло 365 дней, то ему ставят три вакцины (первый, 3 и 7 дни). Если год уже истек, то необходимо пройти полный терапевтический курс.
Терапия с использованием иммуноглобулина необходима к реализации в течение суток после получения травмы. Этот срок не должен превышать 3 дней после возможного инфицирования и до того, как была введена 3 вакцина. Доза составляет 20 МЕ/кг иммуноглобулина.
Одна половина рассчитанной дозы вводится инъекционно, вокруг поврежденных тканей (рану можно орошать). Остальную часть вводят в мышцу (в бедро – в его верхнюю треть или в ягодицу). Вакцина и иммуноглобулин не вводятся одним шприцом!
Их возможно сочетать при наличии следующих показаний:
Укус глубокий, наблюдается кровотечение;
Имеются множественные укусы;
Травмы нанесены в опасные зоны.
Следует помнить о смертельной опасности вируса. Необходимо обращаться к врачу сразу после полученной травмы или после возникновения сопряженных с риском заражения ситуаций.
Важно знать, что при даже незначительном укусе, человеку необходимо обратиться за врачебной помощью. Дальнейший ход терапии будет определен доктором. Он реализует экстренное лечение путем введения либо активной, либо пассивной вакцины антирабического иммуноглобулина.
Сразу после укуса важно промыть травмированное место проточной водой. Кроме того, профилактическая вакцина может быть введена лицам, имеющим профессиональные риски, например, дрессировщикам, охотникам, ветеринарам.
Вакцину вводят немедленно, после обращения пострадавшего человека в больницу. Её выполняют в первый день, затем на 3 и 7 день, после на 14 и 28 сутки. Всемирная организация здравоохранения даёт рекомендацию провести вакцинацию ещё и спустя 3 месяца, после того, как была введена последняя инъекция, вводят её в мышцу. Это достаточная для выработки иммунного ответа схема.
Вводят вакцину в случае, если:
Произошел укус дикими грызунами;
Произошло попадание слюны на кожу, имел место укус или царапина животного, точно переносящего вирус или даже при подозрении на его наличие;
Произошел укус сквозь тонкий слой ткани, после ранения любым предметом, запачканным слюной инфицированного животного.
Вакцину не вводят, если:
Произошло ранение птицей (не хищником);
Произошел укус, без повреждения кожи (через плотную ткань);
При употреблении внутрь молока или мяса инфицированного животного, прошедшего термическую обработку;
Произошел укус домашним грызуном;
Произошел укус грызуном, на той территории, где болезнь не фиксировалась уже 2 года;
Произошел контакт с зараженным человеком без повреждения кожи или попадания его слюны на слизистые оболочки;
Произошел контакт, но животное не погибло спустя 10 дней после контакта (мера не актуальная).
Вакцина имеет незначительные побочные реакции по сравнению с возможным заболеванием. В некоторых случаях проявляются аллергические реакции, место инъекции может отечь, уплотниться или болеть. Иногда отмечается рост температуры тела (не более 38 градусов), появляется озноб и головные боли. Могут увеличиться лимфатические узлы.
Первичную антирабическую помощь оказывает врач-хирург (врач-травматолог) центра антирабической помощи (согласно приказу Минздрава № 297 от 7.10.1997). Вакцина против бешенства вводится в первый день обращения в травматологический пункт.
Для активизации вирусу заболевания необходимо попасть в головной мозг человека. Он распространяется по клеткам центральной нервной системы со средней скоростью 3 миллиметра за 1 час. Именно такая низкая скорость дает время на то, что бы успеть ввести необходимую вакцину и предотвратить развитие заболевания. Если же бактерия бешенства все же попала в головной мозг, начинается необратимое его поражение. Проявляются первые признаки, даже введение противовирусной вакцины не сможет остановить необратимый процесс.
Заболевание проходит в 3 основные стадии:
Первой стадией заболевания является стадия появления предвестников – первых признаков возникновения бешенства. Она имеет продолжительность 2-3 дня в среднем. Характеризуется ухудшением общего состояния, появления чувства ломоты в теле, увеличением температуры тела, потерей аппетита.
На месте укуса часто возникает покраснение, появляются болевые ощущения. В некоторых случаях можно отметить дрожание конечностей.
Вторая стадия характеризуется периодом крайнего возбуждения. Проявляются основные признаки бешенства. Этот этап длится от 3 дней до 1 недели. Появляется резко выраженное возбуждение общего состояния больного. Резкая смена настроения, немотивированный страх, агрессия, смех или слезы свидетельствуют о начале второго этапа заболевания.
Заболевший крайне резко реагирует на внешние раздражители: смену освещения, запаха, появлению резких или громких звуков.
Часто отмечается галлюциногенное состояние, а также теряется контроль над конечностями.
Состояние быстро ухудшается, появляется запредельно высокая температура тела. Болезнь принимает приступообразный характер.
Уменьшение количества времени между проявлениями приступов свидетельствует о начале третьей стадии бешенства – стадии полного паралича.
В начале третьей стадии происходит необратимое повреждение органов центральной нервной системы. Стоит знать, какие признаки свидетельствуют о необратимых последствиях:
На третьей стадии заболевания происходит постепенное повреждение аппарата органов дыхания. Этот период обычно длится в течение 2 недель. Постепенно органы дыхания повреждаются, и заболевший человек умирает от не поступления кислорода в организм через дыхательные пути.
В последнее время участились случаи заболевания новой формой бешенства. Оно проходит в более спокойной форме, поэтому получило название тихого. В основном оно распространяется через укусы летучих мышей. Зафиксированы случаи возникновения на американских континентах. На других континентах данные случаи заражения пока не были зафиксированы. Полная парализация организма в этом случае возникает постепенно и практически незаметно. Укусы от летучих мышей диагностировать достаточно сложно, поэтому заболевший не проводит специальных мер по вакцинации. Это, в свою очередь, приводит к смерти заболевшего.
В настоящее время лекарства от бешенства, когда вирус уже попал в головной мозг человека, нет. Единственным средством спасения остается своевременное обращение в медицинское учреждение при контактах с посторонними животными, особенно в случаях укусов. Только вовремя поставленная специальная вакцина может спасти от гибели.
Чтобы вовремя диагностировать заболевание и избавиться от опасности, каждому человеку следует знать как выглядит зараженная лиса, собака, кошка и другие домашние и дикие животные. Если какое-то из ваших домашних животных проявляет один или несколько признаков бешенства, следует немедленно изолировать животное, стараясь контактировать с ним как можно меньше и обратиться за помощью к специалистам. Всех зараженных животных следует истреблять в обязательном порядке.
Несоблюдение этого правила влечет за собой печальные последствия: от заражения бешенством хозяина животного и до появления эпидемии бешенства. Мясо заболевших животных (таких как коровы, свиньи, бараны и прочие сельскохозяйственные животные) нельзя употреблять в пищу, т.к. опасная бактерия бешенства будет находиться в крови и мышцах пораженных болезнью животных. Употребление данного мяса в пищу ведет к 100% заражению болезнью.
Что делать, если вас укусила собака на улице? В первую очередь, не следует впадать в панику. Место укуса обрабатывается теплым мыльным раствором. Оптимальное время на процедуру – не менее 15 минут. Промывать следует очень тщательно, но при этом стараться не повредить кожный покров. Если рана достаточно глубока, необходимо обязательно ее промыть изнутри. Для этого отлично подойдет медицинский шприц. Ни в коем случае нельзя пытаться прижечь место укуса. После процедуры обработки участка следует срочно обратиться в травматологический пункт по месту жительства.
Бешенство - вирусная инфекция, протекающая с развитием тяжелого прогрессирующего поражения головного и спинного мозга с летальным исходом.
Варианты вируса бешенства
Размножение вируса бешенства происходит в клетках продолговатого мозга, гиппокампа, поясничной части спинного мозга.
Вирус бешенства неустойчив во внешней среде, быстро погибает при кипячении и под действием различных дезинфицирующих средств; тем не менее при низких температурах способен сохраняться длительное время.
Основные резервуары вируса и источники инфекции - больные плотоядные дикие и домашние животные: лисицы (наиболее значимый резервуар), волки, енотовидные собаки, шакалы, собаки, кошки. Заражение человека происходит при укусе или попадании слюны бешеного животного на поврежденную кожу. От человека человеку вирус не передается. Наиболее опасны укусы области головы, шеи и кистей рук. Восприимчивость к бешенству не всеобщая, и частота развития заболевания определяется зоной укуса бешеным животным: при укусах в лицо бешенство возникает в 90 % случаев, при укусах в кисть - 63 %, при укусах в ноги - 23 %.
Вирус проникает в организм человека через повреждения кожных покровов, как правило, при укусах больных животных. Следует помнить, что нападение больного животного не всегда приводит к развитию бешенства: частота зарегистрированных случаев не превышает 15 %, что можно объяснить относительной устойчивостью организма человека к вирусу.
Размножение вируса бешенства осуществляется в мышечной и соединительной тканях, где он сохраняется в течение недель или месяцев. Затем вирус мигрирует по нервам в головной мозг, где размножается в сером веществе и мигрирует обратно в различные ткани (включая слюнные железы).
Заражение бешенством возможно при укусе или попадании слюны бешеного животного на поврежденную кожу.
Смерть наступает от остановки сердца или паралича дыхательного центра.
Лабораторное подтверждение диагноза бешенство возможно только посмертно на основании следующих методов:
Специфическая терапия бешенства отсутствует. Проводят поддерживающее лечение (снотворные, противосудорожные, болеутоляющие средства и др.).
Для вакцинации применяют
Подробные схемы лечебно-профилактической иммунизации для каждой вакцины учитывают тяжесть укуса и характер контакта с животными (ослюнение, осаднение и др.), данные о животном и др.
Вакцинация эффективна лишь при начале курса не позднее 14-го дня от момента укуса. Прививки проводят по безусловным (при укусах явно бешеных животных, при отсутствии сведений об укусившем животном) и условным (при укусе животным без признаков бешенства и при возможности наблюдать за ним в течение 10 дней) показаниям.
При подозрении на короткий инкубационный период (обширные поражения мягких тканей, локализация укуса, близкая к головному мозгу) проводят активно-пассивную защиту пострадавшего: помимо вакцины вводят и антирабический иммуноглобулин. Продолжительность поствакцинального иммунитета - 1 год.
Применение нестандартных методов лечения заболевшей бешенством девочки-подростка позволило ей выздороветь. Что это - случайное стечение обстоятельств или новое слово в медицине?
Родни Уиллоби (Rodney Willoughby) - помощник профессора педиатрии Медицинского колледжа шт. Висконсин и консультант по инфекционным болезням в Детской больнице г. Милуоки.
Окончил Принстонский университет и Медицинскую школу при Университете Джонса Хопкинса, специализировался в области педиатрии и изучал биохимию углеводородов. В круг его научных интересов входят поиски способов борьбы с бешенством и корковым параличом, а также подбор комбинаций антибиотиков и пробиотиков для минимизации резистентности патогенных микроорганизмов в условиях стационара.
В 2006 г. Уиллоби получил премию за уникальные достижения в педиатрии.
Инфекционное заболевание преследующее человека и дргуих млекопитающих с древних времен. Его возбудителем служит вирус, передающийся со слюной больного животного при укусе. Он поражает центральную нервную систему и вызывает беспокойство, утрату самоконтроля, панический страх, чрезмерное слюноотделение, болезненные спазмы мышц гортани и глотки, паралич. Больной не в состоянии есть и и погибает от остановки сердца и удушья. Вакцина против бешенства может предотвратить развитие болезни только в том случае, если иммунизация проведена сразу же после инфицирования. Первые симптомы заболевания появляются в течение двух месяцев после укуса, что слишком поздно для принятия каких-либо мер, и в течение недели больной неминуемо погибает.
Однако в 2004 г. мне и моим коллегам из детской больницы г. Милуоки шт. Висконсин удалось предотвратить летальный исход. К нам в госпиталь поступила 15-летняя девушка Жанна Гиезе, которая стала первой неиммунизированной выжившей больной бешенством. (Пятеро других пациентов, ранее вакцинированных, тем не менее тоже заболели, но все-таки не погибли.) Наш метод лечения был официально запротоколирован и вызвал бурную дискуссию в медицинских кругах. Многие говорили, что выздоровление Жанны - это счастливая случайность. Попытки апробировать наш подход на других таких же больных окончились неудачей, однако я очень надеюсь, что мы на правильном пути.
Поиск новых методов лечения больных бешенством особенно важен для развивающихся стран. Если в США и Европе от этого заболевания ежегодно погибают 2-3 человека, то в странах Азии, Африки и Латинской Америки, по оценкам ВОЗ, ежегодно умирает 55 тыс. человек, и большинство из жертв получают патогенный вирус в результате укусов собак.
Укус летучей мыши
Вирус бешенства - РНК-содержащий вирус с оболочкой. Пулеобразная вирусная частица заключена в наружную мембрану, генетическим материалом служит РНК, а не ДНК, как у большинства живых организмов. Она проникает в клетки человека и использует их аппарат для образования новых вирусов, имея на вооружении всего лишь пять белков.
Вирус бешенства относится к нейротропным микроорганизмам, т.е. поражает исключительно нервную систему. В тело человека он попадает со слюной животного при укусе и размножается локально в мышцах или коже. Иммунная система вначале не замечает "агрессора", поскольку его концентрация остается невысокой, а с кровью и лимфой он не распространяется. Бессимптомный инкубационный период обычно длится от двух до восьми недель, но иногда и годы. В какой-то момент вирус попадает в нервные клетки, и тогда начинается необратимый процесс.
В конце XIX в. французский микробиолог Луи Пастер обнаружил, что инъецирование убитого вируса бешенства побуждает иммунную систему организма к выработке антител к патогену. Более того, ученый установил, что иммунная реакция возникает быстрее, чем проявляются симптомы болезни. Он ввел убитый вирус, выделенный из спинного мозга инфицированного кролика, человеку, которого укусила бешеная собака, и тот выжил, т.к. иммунная реакция опередила появление симптомов. Болезнь может развиться в период между иммунизацией и возникновением иммунного ответа, поэтому больному вводят вирусоспецифичные антитела. Но самое главное, что нужно сделать сразу после укуса, - как следует промыть ранку водой с мылом, которое убивает вирус, разрушая его оболочку.
Всех этих мер (немедленной обработки раны, введения пяти доз безопасной вакцины и одной дозы антител) достаточно, чтобы предотвратить развитие заболевания.
История болезни Жанны началась с того, что во время церковной службы ее укусила летучая мышь. Она врезалась во внутреннее оконное стекло и упала между рамами. Девочка попыталась вытащить зверька наружу, взяла его за кончик крыла, и тут же была укушена за указательный палец левой руки. Зубы у летучих мышей мелкие и острые как бритва, их укус почти безболезнен и малозаметен. Жанна промыла ранку перекисью водорода и к врачам не обратилась.
Вирус беспрепятственно размножался в мышечной ткани пальца около месяца, затем проник в нерв и стал быстро (со скоростью 1 см в час) перемещаться к головному мозгу. Поскольку вирус бешенства распространяется в организме исключительно по нервным клеткам, где многие элементы иммунной системы не работают, он остается незамеченным, пока не происходит массовая инфильтрация спинного и головного мозга. В результате наступает полная парализация инфицированных двигательных нейронов и утрата чувствительности пораженных сенсорных нейронов.
Каков механизм данного явления, неизвестно. Врачи до конца не знают, отчего погибает больной бешенством. Смерть наступает по разным причинам: инфаркт, внезапная остановка сердца, удушье. Кажется, будто вирус нацелен на выведение из строя всех жизненно важных систем организма.
В октябре 2004 г., через месяц после инцидента с летучей мышью, у Жанны поднялась температура. Затем онемела левая рука, появилась слабость в ногах, стало двоиться в глазах. Когда девушку положили в местную больницу, у нее появились симптомы заторможенности и отсутствия координации, типичные для энцефалита - воспаления головного мозга, довольно часто встречающегося в медицинской практике. Энцефалит возникает при вирусных и бактериальных инфекциях, а также вследствие неадекватного иммунного ответа.
На снимках головного мозга Жанны никаких патологий не наблюдалось, значит, об инфекции или инсульте речь не шла, и врачи предположили, что они имеют дело с постинфекционной аутоиммунной реакцией. Опасаясь, что девушка впадет в кому и ей понадобится искусственная вентиляция легких, они транспортировали ее в нашу больницу.
Как раз в это время из отпуска вернулся лечащий врач Жанны и начал с того, чему обучают студентов-медиков на первом курсе: он вернулся к истории болезни девушки, еще раз внимательно просмотрел ее, опросил всех ее знакомых, и так узнал об инциденте с летучей мышью. Как только нас поставили в известность об этом новом факте, мы послали образцы слюны, кожи, крови и спинномозговой жидкости больной в Центр по контролю и предотвращению инфекционных заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) в Атланте. Первые результаты должны были поступить менее чем через сутки.
Тем временем мы тщательно осмотрели девушку. Она была в состоянии летаргии, но могла выполнять простейшие указания. Все рефлексы были в норме, что исключало вероятность полиомиелита или лихорадки Западного Нила. Однако левая рука судорожно подергивалась, кисть утратила чувствительность. Симптомы коррелировали с характером укуса и наводили на мысль о том, что воспаление мозга вызвал вирус бешенства, а не какие-то более распространенные патогены. Но врачи чаще склонны приписывать атипичные симптомы какому-либо обычному заболеванию, чем очень редкому. Такой же подход свойствен и мне, поэтому я убедил членов семьи Жанны, моих коллег и самого себя, что энцефалит, по-видимому, возник вследствие аутоиммунной реакции, т.к. такая патология встречается в тысячу раз чаще, чем бешенство.
Итак, у нас было 24 часа, чтобы выработать план действий на случай, если я ошибаюсь. На вооружение был взят еще один основополагающий принцип медицины - не терять надежды. Считалось, что больному бешенством не поможет ничто, если симптомы уже появились. В таком случае судьба девушки была предрешена, и все, что мы могли сделать - это облегчить ее страдания. Я позвонил в СDС эксперту по бешенству и получил неутешительную информацию: во-первых, все симптомы у Жанны свидетельствовали о том, что она инфицирована вирусом бешенства, а во-вторых, никакой новой информации о лечении таких больных не появилось.
Времени у меня почти не оставалось, и я решил изменить стратегию поисков. Пролистывая научные статьи, я обратил внимание, что более 30 лет назад врачам было известно, что в головном мозге умерших от бешенства отсутствовали какие-либо изменения. Кроме того, что очень важно, когда больной, несмотря на интенсивную терапию, погибал, в его организме не обнаруживалось никаких следов вируса. Значит, иммунная система работала, но просто не успевала за патологическим процессом. Следовательно, вирус бешенства, по-видимому, превращает головной мозг жертвы в убийцу организма, не затрагивая при этом ткани самого органа. Если бы нам удалось на продолжительное время "отключить" мозг Жанны, его разрушительное воздействие на организм приостановилось бы, а за это время иммунная система успела бы уничтожить вирус.
В поисках препаратов, влияющих на мозговую деятельность, я проштудировал медицинскую литературу, пытаясь найти статьи, в которых упоминалось бы о связи бешенства с нейромедиаторами (химическими веществами, с помощью которых нервные клетки обмениваются информацией) или с нейропротекцией (использованием лекарственных средств или других видов вмешательства для защиты мозга от повреждений). И тут я натолкнулся на две статьи Анри Цзяна (Henry Tsiang) из Пастеровского института в Париже. В начале 1990-х гг. он сообщил, что анестетик кетамин подавляет активность вируса бешенства в нейронах коры головного мозга крыс. При этом отмечалось, что, во-первых, кетамин действовал на жизненный цикл вируса в момент его транскрипции внутри нейрона, во-вторых, он уничтожал исключительно вирус бешенства, т.е. его действие носило направленный характер. И, в-третьих, сходное, но еще более токсичное вещество, МК-801, тоже оказывало пагубное воздействие на вирус, т.е. этим свойством обладал целый класс веществ.
В течение 25 лет кетамин использовался в медицине как анестетик, но впоследствии был запрещен к применению, поскольку обладал галлюциногенной активностью. Однако негативное свойство обернулось преимуществом для больных бешенством: кетамин действовал как нейропротектор, блокируя специфические мембранные белки NMDA-рецепторов глутамата. Их переход в гиперактивное состояние при повреждениях головного мозга или каких-либо нарушениях в его работе мог привести к гибели нейрона. Представьте мою радость, когда я узнал, что есть лекарственный препарат, способный корректировать поведение нейронов головного мозга и одновременно уничтожать вирус бешенства и защищать головной мозг от разрушения.
Вынужденное решение
Будучи инфекционистом, я не мог выполнять функции анестезиолога и обратился за помощью к коллегам: эксперту по минимизации повреждений головного мозга после травм Келли Тайвз (Kelly Tieves) и кардиохирургу Нэнси Ганайем (Nancy Ghanayem). В группу вошли также невропатолог Кэтрин Амли-Лефон (Catherine Amlie-Lefond) и Майкл Швабе (Michael Schwabe), специалист по эпилепсии, который должен был проводить ЭЭГ-мониторинг с тем, чтобы поддерживать коматозное состояние Жанны. По мнению анестезиолога Джорджа Хофмана (George Hoffman), запланированная процедура введения нашей пациентки в кому от общепринятой ничем не отличалась.
Для того чтобы смягчить побочные эффекты кетамина, обеспечить надежную неврологическую защиту и достичь достаточно глубокой комы, мы решили использовать дополнительные лекарственные средства. Амантадин, противовирусный агент, должен был связываться с NMDA-рецепторами в другом сайте, нежели кетамин, и гарантировать их блокирование. Мидазолам, седативное средство из группы бензодиазепинов, и фенобарбитал предназначались для дополнительного подавления мозговой деятельности. Чарлз Рупрехт (Charles Rupprecht), эксперт СDС по бешенству, позже рекомендовал заменить амантадин рибавирином, обладающим более широким спектром действия.
По нашим оценкам, иммунной системе Жанны требовалось 5-7 дней, чтобы начать выработку антител к вирусу бешенства. Из медицинской практики мы знали, что как только вирус обнаружен, наступает бурная реакция со стороны организма. Понимая, что мозг девушки уже насыщен вирусными частицами, мы сочли излишним введение вакцины на основе убитого вируса, т.к. это могло причинить вред, направив естественный иммунный ответ на антигены вакцины. Мы также не стали "подхлестывать" иммунную систему введением интерферона или антител, специфичных к вирусу бешенства. Мы решили продержать Жанну в коме примерно неделю и все это время следить за уровнем антител в крови и спинномозговой жидкости.
Никаких симптомов, характерных для терминальной стадии бешенства (резких перепадов сердечного ритма и артериального давления), мы не наблюдали. К концу недели в организме стало вырабатываться большое количество антител, что предотвратило инфицирование новых нервных клеток и привело к уничтожению вируса каким-то неизвестным нам образом.
Однако настоящее испытание ожидало нас впереди. День, когда мы начали выводить Жанну из комы, стал самым ужасным в моей жизни. Девушка была полностью парализована и ни на что не реагировала. Мы не знали, что будет дальше. Правда, у больных бешенством часто наблюдается ложная смерть головного мозга, и надежда нас не покидала. На следующий день Жанна попыталась открыть глаза, затем появилась чувствительность ног. Через шесть дней она остановила взгляд на лице матери, а когда медсестра промывала ей рот, она постаралась его открыть. На двенадцатые сутки Жанну удалось усадить в кровати.
Полный паралич при выходе из комы свидетельствовал о системных нарушениях в организме. Восстановление всех функций потребовало громадных усилий. Особенно трудными были первые два месяца: способность ходить и выполнять простейшие упражнения вернулась довольно быстро, но речь и глотательный рефлекс не восстанавливались. Были и другие проблемы (например, в организме не вырабатывалась молочная кислота), которые свидетельствовали о нарушении метаболизма. Обнаружилась и еще одна важная вещь - дефицит биоптерина, вещества, сходного с фолиевой кислотой, которая необходима для роста клеток. Биоптерин присутствует в небольшом количестве в головном мозге и играет ключевую роль в выработке таких нейромедиаторов, как дофамин, адреналин, норадреналин, серотонин и мелатонин. Он контролирует также работу одного из ферментов головного мозга, нитроксидсинтазы, который поддерживает тонус кровеносных сосудов, питающих головной мозг. Мы поняли, что низкий уровень биоптерина является причиной большинства симптомов бешенства за исключением остаточных явлений на уровне периферических нервов.
После того как Жанна стала получать биоптерин, к ней очень быстро вернулась способность говорить и глотать. 1 января 2005 г. она покинула больницу - на три месяца раньше, чем мы планировали. С тех пор дефицит биоптерина отмечался лишь у одного больного бешенством из числа тех, с кем нам пришлось работать. Сейчас мы проверяем, понижается ли уровень этого вещества у других видов животных, пораженных вирусом бешенства. Если наша теория подтвердится, то можно будет объяснить, каким образом вирус оказывает разрушительное действие на весь организм.
Пейзаж после битвы
Через год после того, как Жанне был поставлен страшный диагноз, она была приглашена в Канаду на международную конференцию, посвященную лечению бешенства. На обеде, данном в ее честь, девушка произнесла небольшую речь. Единственным напоминанием о болезни оставалась нечувствительность небольшого участка кожи науказательном пальце, изменение тонуса левой кисти и то, что она бегает слегка "вразвалку".
За два года наш метод лечения применялся шесть раз (в Германии, Индии, Таиланде и США), но безуспешно. К сожалению, в нескольких случаях не использовалось большинство тех препаратов, которые получала Жанна. Медицинское сообщество с недоверием относится к нашей методике, а некоторые эксперты высказываются резко против нее. Их можно понять - ведь случай с Жанной противоречит всему имеющемуся опыту, в первую очередь, результатам лабораторных экспериментов, показывающим, что вирус бешенства убивает клетки мозга. Впрочем, не исключено, что в пробирке вирусу легче "расправиться" с клетками, чем в организме.
По мнению некоторых экспертов, Жанна выжила потому, что возбудитель представлял собой ослабленный вариант вируса бешенства. На это нам ответить нечего, поскольку после выхода из комы в организме больной не было обнаружено никаких следов вируса, а в нашем распоряжении остались только антитела к нему. Изучение разновидности вируса бешенства, переносимого летучими мышами, показало, что он принадлежит к другому штамму, чем выделенный от собак, и более склонен к размножению в коже, чем в мышцах. Кроме того, он менее агрессивен, чем "собачий" штамм.
Необходимо проверить нашу методику на животных, что позволит установить, какие мероприятия (введение в кому, противовирусная терапия или блокирование NMDA-рецепторов) наиболее важны для победы над вирусом. Мы обратились в несколько ветеринарных клиник с предложением провести подобные испытания, но администрация не захотела помещать больных бешенством животных в блок интенсивной терапии, опасаясь распространения инфекции. К сожалению, мы не сможем утверждать, что наша методика работает, пока кто-то другой не пройдет этот путь от начала до конца. Если наш результат воспроизводим, то задачей исследователей станет подбор наиболее действенных лекарств и их доз. Предстоит также выяснить, действительно ли введение биоптерина существенно ускоряет выздоровление. Кроме того, предстоит найти способы удешевления лечения - ведь возвращение Жанны к нормальной жизни обошлось в $ 800 тыс. Конечно, не стоит рассчитывать, что заболевание со стопроцентной летальностью удастся сделать на 100% излечимым, однако сегодня появился по крайней мере шанс попробовать.
Перевод: Н.Н. Шафрановская
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
