Инструкция по применению препарата Уротропин в качестве антибактериального,
антитоксического и диуретического средства для крупного рогатого скота и свиней
(организация-разработчик: ЗАО «Мосагроген», г. Москва)
I. Общие сведения
Торговое наименование лекарственного препарата: Уротропин (Urotropine).
Международное непатентованное наименование: метенамин (гексаметилентетрамин).
Лекарственная форма: раствор для инъекций.
Уротропин в 1 мл в качестве действующего вещества содержит: гексаметилентетрамин - 400 мг, а также воду для инъекций.
По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.
Уротропин выпускают расфасованным по 10, 20 и 100 мл в стеклянные флаконы соответствующей вместимости, укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками.
Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 5°С до 25°С.
Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения - 2 года со дня производства. Запрещается использование препарата после окончания срока его годности. Следует хранить в недоступном для детей месте.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
II. Фармакологические свойства
Уротропин относится к фармакотерапевтической группе антибактериальных препаратов для системного использования.
Оказывает мочегонное действие, повышает проницаемость мембран клеток, ускоряя тем самым выведение токсинов из организма. В кислой среде, особенно почек и мочевыводящих путей, гексаметилентетрамин расщепляется на формальдегид и аммиак, которые проявляют антибактериальное действие.
Выделение гексаметилентетрамина и его метаболитов с мочой начинается через 40-60 минут после введения и продолжается в течение 6-12 часов.
Уротропин по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
III. Порядок применения
Уротропин применяют в качестве антибактериального, антитоксического и диуретического средства при воспалении почек, мочевого пузыря и мочевыводящих путей у крупного рогатого скота и свиней.
Лекарственное средство используют при интоксикациях и токсикоинфекциях с целью ускорения выведения токсинов из организма. Уротропин применяют также в комплексной терапии при лечении эндометритов и маститов с признаками интоксикации у коров.
Противопоказанием к применению служит гиперчувствительность к гексаметилентетрамину, дегидратация, почечная и печеночная недостаточность, беременность.
Уротропин применяют внутривенно (свиньям в ушную вену) 2-3 раза в сутки в следующих дозах:
Длительность применения зависит от характера и тяжести протекания заболевания, но не должна превышать 4 дней.
Симптомы передозировки не выявлены.
Особенностей действия лекарственного препарата при его первом применении и при его отмене не установлено.
Следует избегать пропуска очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности. В случае пропуска одной дозы необходимо ввести препарат как можно скорее.
При применении Уротропина в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений у сельскохозяйственных животных, как правило, не наблюдается.
Применение Уротропина не исключает использование других лекарственных средств.
В мочевых путях крупного рогатого скота действие гексаметилентетрамина выражено слабее из-за щелочной реакции мочи. В этом случае необходимо назначать вещества, сдвигающие реакцию мочи в кислую сторону, например, аскорбиновую кислоту.
Мясо животных после применения Уротропина может быть использовано в пищу людям не ранее, чем через сутки.
Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано для кормления пушных зверей.
Применение молока в пищу людям разрешается через сутки после последнего введения Уротропина.
Молоко, полученное от коров во время лечения, используется в корм животным после кипячения.
IV. Меры личной профилактики
При работе с Уротропином следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.
При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаза, их необходимо промыть большим количеством воды. Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с Уротропином. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
Пустые флаконы из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.
Организация-производитель: ЗАО «Мосагроген»; 117545, г. Москва, 1-ый Дорожный проезд, д. 1.
С утверждением настоящей Инструкции утрачивает силу Инструкция по применению Уротропина в качестве антитоксического, антисептического и диуретического средства для крупного рогатого скота и свиней, утвержденная Россельхознадзором 29.12.2006 г.
ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
Медицинский институт
Специальность «Фармация»
Итоговый междисциплинарный экзамен
Экзаменационный билет №12
1. В ОТК фармацевтического предприятия поступило несколько серий лекарственного вещества следующей структуры:
При определении солей аммония и параформа в образцах одной серии появилось помутнение раствора и желтое окрашивание. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со способами получения и хранения. Предложите другие испытания для характеристики его качества.
Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики) и их использование для оценки качества.
В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.
Обоснуйте способ приготовления раствора для инъекций и укажите особенности определения примесей в лекарственной форме. Напишите уравнения реакций.
Гексаметилентетрамин. Уротропин Hexamethylentetraminum
C e H 12 N 4 М.м. 140,19
Метенамин (Гексаметилентетрамин)
Гексаметилентетрамин представляет собой продукт взаимодействия раствора формальдегида с аммиаком. Впервые синтезирован A.M. Бутлеровым в 1860 г. при взаимодействии водных растворов формальдегида и аммиака. Как ЛС он стал применяться только спустя 35 лет.
Получение идет в несколько стадий. Сначала образуется гекса-гидро-1,3,5-триазин, а затем - гексаметилентетрамин:
Гексаметилентетрамин - белый кристаллический порошок, весьма гигроскопичный. Запаха не имеет. Вкус жгучий, вначале сладкий, затем горьковатый. Препарат хорошо растворим в воде и спирте, растворим в хлороформе, почти нерастворим в эфире.
Водные растворы гексаметилентетрамина обладают слабощелочной реакцией.
Подлинность . 1) ИК-спектр (сравнение со спектром стандартного образца). При нагревании он улетучиваются не плавясь так как он гидролизуется с образованием формальдегида и аммиака.
Эта реакция приводится ГФ X как реакция подлинности на гексаметилентетрамин
2) После гидролиза в среде кислоты серной разведенной при нагревании ощущается запах формальдегида:
При последующем добавлении избытка раствора натрия гидро-ксида и нагревании ощущается запах аммиака
и можно обнаружигь хлороформ
3) При нагревании с салициловой кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты образуется фиолетово-красное окрашивание.- ауриновый краситель красного цвета.
На первой стадии реакции концентрированная серная кислота играет роль водоотнимающего агента, вследствие чего происходит конденсация
фенола с формальдегидом с образованием метиленбиссалициловой кислоты, которая окисляется серною кислотой до хиноидной структуры.Последняя вступает во взаимодействие с непрореагировавшей в реакции салициловой кислотой.
Чистота . В гексаметилентетрамине недопустимы примеси солей аммония и параформа , что возможно при нарушении условий хранения препарата. Обе примеси открывают реактивом Несслера (пос-ле добавления реактива не должно появляться ни желтого окрашивания, ни осадка). Для этого к раствору препарата добавляют реактив и нагревают на водяной бане . В присутствии солей аммония возникнет желтое окрашивание :
Параформ при нагревании дает формальдегид, который с реактивом Несслера образует металлическую ртуть:
Количественное определение . Химические свойства гексамети-лентетрамина позволяют применить для количественного определения лекарственного вещества различные титриметрические методы: кислотно-основное, окислительно-восстановительное, осадительное титрование, метод Кьельдаля.
1) Кислотно-основное титрование .
а) Обратная алкалиметрия (после кислотного гидролиза). На веску препарата нагревают с избытком титрованного раствора кис лоты серной. При этом гексаметилентетрамин разлагается до ам мония сульфата и формальдегида (химизм - см. Определение подлинности). Избыток кислоты серной оттитровывают стандарт ным раствором натрия гидроксида в присутствии метилового крас ного в качестве индикатора (фармакопейный метод).
б) Кислотно-основное титрование в водной среде. В водной сред е гексаметилентетрамин титруют как однокислотное основание стан дартным раствором кислоты хлороводородной в присутствии сме шанного индикатора (метиленовый синий и метиловый оранже вый 1 ):
в) Кислотно-основное титрование в неводной среде. В среде мета-пола гексаметилентетрамин титруют стандартным раствором кислоты хлорной. Конец титрования определяют потенциометрически (Британская фармакопея, 2001):
2) Окислительно-восстановительное титрование:
а) Йодометрия. Являясь азотистым основанием, гексаметилен тетрамин взаимодействует с раствором йода (как общеалкалоид ным осадительным реактивом) с образованием малорастворимого тетрайодида:
б) Йодхлорметрия. В результате реакции между гексаметилен- тетрамином и избытком титрованного раствора йодмонохлорида образуется осадок комплексного соединения:
После фильтрования к фильтрату добавляют избыток калия йодида и выделившийся йод титруют стандартным раствором натрия тиосульфата:
3) Осадительное титрование. Метод основан на способности гек- саметилентетрамина образовывать нерастворимые комплексные соединения с солями тяжелых металлов, в частности с серебра нит ратом:
Избыток серебра нитрата титруют стандартным раствором аммония тиоцианата в присутствии железо-аммониевых квасцов в качестве индикатора.
Уротропин выпускается в виде порошка , таблеток или раствора для инъекций с различным содержанием активного вещества. Препарат может быть расфасован во флаконы, ампулы или пакеты.
Препарат обладает значительным противомикробным и противовоспалительным действием.
Как сообщает Википедия, Уротропин и его главный аналог является синтетическим лекарственным средством, применяемым в клинической практике больше 100 лет. Для данного препарата характерно антисептическое действие , преимущественно проявляемое в мочевых путях. Гексаметилентетрамин включают в состав различных лекарств, которые могут применяться перорально или внутривенно.
Следует отметить, что такое вещество как Гексаметилентетрамин , обладая высокой эффективностью относительно безопасен. Дело в том, что механизм его действия – расщепление с выделением активного , происходит только в кислой среде. При этом препарат воздействует на бактерии-возбудители заболеваний мочевыводящих путей, очаги воспалений с высоким содержанием кислых продуктов распада тканей.
Также для Уротропина характерно мочегонное действие, увеличение проницаемости мембран клеток, что ускоряет выведение токсинов из живого организма. Препарат и его выводятся в составе мочи спустя 40-60 минут с момента введения, и продолжается данный процесс около 6-12 часов.
Основными показаниями к назначению Уротропина являются инфекционно-воспалительные заболевания , развивающиеся в мочевыводящих путях:
Также данный препарат активно применяется в ветеринарной практике в качестве антитоксического , антимикробного и диуретического средства для лечения воспалительных процессов в почках, мочевом пузыре и мочевыводящих путях у крупных животных. Уротропин помогает при и токсикоинфекциях , нейтрализуя и быстро устраняя токсины из организма. Препарат включают в комплексную терапию эндометритов и маститов у коров.
Кроме того, это средство может использоваться от ладоней, ног и подмышек у людей.
Проблема потливости является одной из самых острых. Помимо неприятных ощущений и запаха, мокрой обуви и одежды, развивается значительное количество бактерий и грибков, влияющих на состояние кожи. Для решения данной проблемы создано множество современных средств – кремов, гелей, мазей, антиперспирантов и так далее. Однако устранить потливость на более длительный период, а именно на 15-30 дней, поможет Уротропин, но только не следует использовать технический препарат.
Чтобы устранить потливость, используют средство в порошке или жидкости. Именно Уротропин в ампулах редко встречается в аптеках, поэтому можно воспользоваться 5% Гексаметилентетрамином . Такой способ обычно применяют от потливости ног, в редких случаях в подмышечных впадинах.
Процедуру лучше выполнять перед сном. Прежде чем наносить препарат, необходимо хорошо вымыть и просушить подмышки, которые должны быть заранее побриты, чтобы порезы успели затянуться. Затем, с помощью ватного тампона нужно нанести раствор на подготовленный участок кожи, надеть бельё из натурального материала и можно отправляться спать. С утра рекомендуется принять контрастный душ. Наносить Уротропин на область подмышечных впадин следует раз в 2 недели. Дополнительно можно применять противомикробное мыло.
Как правило, применение при потливости ног предполагает нанесение препарата на ступни. При этом предварительно необходимо проконсультироваться со специалистом. Для лечения потливости ног используется 40 % Уотропин. Процедура лечения включает тщательное мытьё ног с антибактериальным мылом, затем ноги нужно высушить и нанести на ступни и кожу между пальцев готовый раствор. После этого надевают чистые сухие носки и отправляются спасть. С утра стопы ополаскивают тёплой водой из душа. Дополнительно допускается применение талька.
Кстати, прежде чем использовать данный способ лечения потливости, необходимо избавиться от грибковой инфекции , ран, трещин и прочих поражений. Также нужно следить за чистотой носков и обуви.
Иногда при использовании данного препарата проявляются гематурия или , требующие прекращения лечения.
При лечении Уротропином может развиваться гематурия, протеинурия , кожная сыпь, учащаться мочеиспускание.
Как сообщает инструкция по применению Уротропина, препарат предназначен для внутривенного введения. При этом дозировку, схему и длительность терапии устанавливает врач, так как для этого необходимо учитывать возраст и вес пациента, а также характер и тяжесть заболевания. Более того, инфекции мочевыводящих путей часто требуют назначения дополнительных препаратов и процедур.
В случаях передозировки могут развиваться такие нежелательные эффекты, как: зуд, жжение и раздражение мочевыводящих путей и мочеиспускательного канала, дизурические проявления, гематурия , прочие проявления .
Лекарственное взаимодействие данного препарата с другими средствами, имеющее значимое клиническое действие, не описано.
Уротропин отпускают по рецепту.
Для хранения лекарства предназначено прохладное, сухое, достаточно тёмное место, недоступное детям.
Основные аналоги Уротропина представлены препаратами: Гексаметилентетрамин, Гексамин, Метенамин и Уризол .
Прямого противопоказания к одновременному применению данного препарата и алкоголя нет, но так как спиртосодержащие вещества повышают кислотность мочи, то от их употребления во время лечения лучше отказаться.
Уротропин — органическое соединение с формулой C 6 H 12 N 4 . С химической точки зрения — полициклический амин, гексаметилентетрамин. Синонимы — гексамин, формин, метрамин, уризол, уритон, аминоформ. Международное название — метенамин (Methenamine).
Уротропин впервые был синтезирован в 1859-м году знаменитым российским химиком А.М.Бутлеровым. Практически сразу соединение начали применять в медицине.
Метенамин представляет собой кристаллический порошок с бесцветными кристаллами ромбической формы. Не имеет запаха, на вкус слегка сладковатый. Растворяется в воде, глицерине , спиртах, хлороформе. Практически не растворяется в эфирах. Слабо растворяется в ацетоне, жидком аммиаке, бензоле, сероуглероде и других органических растворителях. При нагревании возгоняется без плавления. Горит, взвесь взрывоопасна.
Уротропин вступает в реакции с химически слабыми кислотами с образованием неустойчивых солей. Сильные кислоты разрушают соединение до аммониевых солей и формальдегида. Не реагирует с щелочами. Взаимодействует с перекисью водорода, ароматическими углеводородами, фенолом, бромом, йодом.
В кислой среде метенамин высвобождает формальдегид, оказывающий противомикробное действие. Причем формальдегид высвобождается локально, в месте воспалительного процесса, поэтому не оказывает токсического воздействия на организм человека или животного.
Гексамин горит, пылевая взвесь взрывоопасна. Перевозить хим.реактив можно автомобильным или железнодорожным транспортом, учитывая правила перевозки пожароопасных грузов. Контейнеры или вагоны должны быть крытыми. Уротропин расфасовывают в многослойные бумажные мешки с битумными прослойками. Хранят реактив в сухих помещениях с установленной системой вентиляции. Обязательное условие — вдали от легковоспламеняющихся материалов и окислителей.
Гексаметилентетрамин в виде мелкодисперсионного порошка при попадании на кожу и вдыхании может вызывать аллергические реакции и раздражение. Вещество считается малотоксичным, но при регулярной работе с ним необходимо пользоваться средствами защиты : спец. одеждой, перчатками, очками и маской или респиратором.
— В химической индустрии — при изготовлении синтетического каучука, пластмасс, фенолформальдегидных смол, бытовой химии, лаковых пленок.
— В аналитической химии — для производства буферных растворов, открытия ионов.
— В медицине и фармакологии: противомикробное и противобактериальное средство, мочегонный и гипотензивный препарат; средство длительного действия против потливости; лекарство при подагре, атеросклерозе, аллергических кожных заболеваниях, при некоторых заболеваниях глаз. Применяется в виде таблеток, порошков и растворов для внутривенного вливания в чистом виде или как составляющий компонент. Особенно эффективен при лечении болезней мочевыводящих путей. Внутривенные вливания применяют при таких инфекциях, как грипп, брюшной тиф, энцефалит, менингит, общий сепсис и др. 
— В ветеринарии — лекарство при болезнях мочевыводящей системы, как противовоспалительное средство, для интоксикации крупных животных.
— Консервант, пищевая добавка Е239 (в России ограниченно разрешена).
— Используется в металлообработке в качестве ингибитора коррозии; в сельском хозяйстве как фунгицид; в быту как сухое горючее. Применяется при изготовлении взрывчатых веществ, пиротехники, косметических продуктов.
В середине XIX векарусский ученый Александр Михайлович Бутлеров проводил химический эксперимент воздействия аммиака на диоксиметилен. В ходе опыта были выделены кристаллы азотосодержащего соединения. Вещество получило название уротропин. Обнаруженные свойства уничтожать гнилостные бактерии, препятствовать росту болезнетворных микроорганизмов позволили внести его в список пищевых консервантов.
Дешевое и эффективное средство взяли на вооружение производители красной зернистой икры. Продукт, сдобренный синтетическим порошком, не портился годами.
Гексаметилентетрамин (в международном стандарте Hexamethylenetetramine или Hexamethylentetramin) - наименование в официальных документах. Именно его указывают на упаковочной таре.
Под индексом E 239 добавка значится в INS (международная система классификации), в ряде документов встречается написание Е–239.
Другие названия (в скобках указаны международные синонимы):
Пищевая добавка Е 239 относится к группе синтетических консервантов . Получение вещества отличается низкой себестоимостью. смешивают в воде с аммиаком, затем выпаривают в вакуумной установке.
В качестве примесей используют соли аммония и полимеры свободного формальдегида.
Для медицинских целей уротропин растворяют в спирте. Очищенное таким образом вещество выкристаллизовывают и высушивают.
Гексаметилентетрамин поступает расфасованным в тканные или бумажные многослойные мешки объемом 25 кг.
Обязательно должна стоять маркировка, предупреждающая о высоких горючих свойствах вещества.В аптеки уротропин поставляют в форме таблеток, 40% раствора для инъекций или кристаллического порошка.
Гексаметилентетрамин нашел применение в медицине благодаря антисептическим свойствам. Им лечат ожоги и гнойные раны.
Пищевая добавка Е 239 входит в состав многих дезодорирующих средств (например, паста Теймурова).
Способность уротропина изменять нативное построение молекул в белке используют для лечения цистита, пиелонефрита и других заболеваний мочевыводящих путей. В сочетании с хлористым кальцием консервант E 239 обладает мочегонным и противовоспалительным действием.
Уротропин и продукты его распада практически полностью выводятся из организма в течение двадцати четырех суток.
В медицине гексаметилентетрамин долгое время имел широкий спектр применения (лечение гриппа, ангины, менингита, кожных заболеваний). Многочисленные побочные эффекты (тошнота, диарея, аллергическая сыпь, негативное влияние на печень и почки) заставили ограничить использование.
Гексаметилентетрамин применяют для производства полимерных материалов, искусственных смол, вулканизации каучука, огнеупорных материалов.
Любители походов для быстрого розжига костра используют белые таблетки «сухого горючего». Популярное топливо не что иное, как уротропин с небольшим количеством парафина. Отсырев, вещество не утрачивает способности воспламеняться.
При нитрировании гексаметилентетрамина азотной кислотой получают гексоген, взрывчатое вещество и сильнейший яд.
Во многих европейских странах добавлять уротропин в продукты питания запретили еще в 1961 году.
Государственное агентство по пищевым стандартам Великобритании провело ряд исследований и признало консервант безопасным для здоровья. Добавка Е 239 была разрешена для производства сыра Проволон.
Международный комитет экспертов обвинил агентство в фальсификации результатов с целью лоббирования интересов определенной группы производителей.
По степени влияния на здоровье консервант относится ко 2 классу опасности (вещество высокоопасное).Причина в способности гексаметилентетрамина расщепляться, попадая в почки человека.
Результатом реакции является высвобождение свободного формальдегида. Вещество считается клеточным ядом:
Формальдегид включен в список канцерогенов 1 класса опасности (СанПиН 1.2.2353-08).
Предприятие отправляет продукцию в 30 стран (доля экспорта 40%).
Крупными зарубежными поставщиками гексаметилентетрамина считаются китайские химические предприятия Qingzhou Zhongyuan Chemical Industry Co и Jinan ZZ International Trade Co.
Консервант E 239 опасен для здоровья.
Красная икра с ядом иногда появляется на прилавках, несмотря на запрет.
